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PCSK9 抑制剂：新型降脂药在过去近十年里，他汀类药物是降脂治疗的主力军，该 类药物可以通过降低LDL-C进而减少心血管事件风险。近 年来，PCSK9抑制剂成为脂质学领域一颗耀眼的明星。大量 研究显示， 该类药物可以显著降低 LDL-C 水平， 临床终点试 验也正在进行中。2015年5月12日,Eur Heart J发表的一 篇文章全面阐释了 PCSK9抑制剂相关知识及研究进展。Eur Heart J 2015 May 12 （str 摘自 201843,健康报 p5.近日 US 奥兰多 赛诺菲和再生元公司联合宣布一项 ODYSSEY OUT COM研究达到其主要终点。此药Praluent新药。是US FDA 首个批准的前蛋白转化酶枯草菌素9（PCSK9）单克隆抗体。 它能通过阻断PCSK9与LDL-C受体的结合而降低基线 LDL-C 水平。可选择对已经使用理想他汀降脂治疗而仍需新 的治疗选择的高危患者作此治疗者。）1. 他汀类药物通过降低 LDL-C 可有效降低心血管事件 风险、发病率及死亡率。尽管如此，对于严重高胆固醇血症 （如家族性高胆固醇血症）患者及他汀不耐受患者的替代治 疗或联合治疗，PCSK9抑制剂是一个有益的选择，尤其是 LDL-C 控制在极低水平能带来更好的疗效和安全性时。2. 多项研究证实，PCSK9抑制剂是一种前景颇为理想的 降 LDL-C 药物。 该类药物可以降低 LDL-C、ApoB、non-HDL及Lp(a),但对甘油三酯及HDL-C影响甚微。3. 自2003年被首次发现，PCSK9成为继LDL受体 (LDL-R)及ApoB基因之后的第三个与家族性高胆固醇血症 (FH)常染色体显性遗传相关的基因。PCSK9基因功能获得 性突变会导致LDL-R活性降低，且与动脉粥样硬化性心血 管疾病高风险相关。4. PCSK9基因功能缺失性突变能造成LDL-C水平降低, PCSK9基因无义突变可导致LDL-C降低至14-16mg/dl。 PCSK9 基因杂合子功能缺失性突变与多种不良事件 发生率降低相关，包括心血管事件、外周动脉疾病及颈动脉 内中膜增厚等。5. PCSK9可直与干细汁LDL-R结合，导致复合体发 生溶酶体降解，LDL-R循环数量降低。另外，PCSK9可进入 血液循环从而阻滞LDL-R功能，导致LDL-C摄取降低。 PCSK9抑制剂可减少LDL-R降解，增强机体LDL-C清除能 力。PCSK9抑制剂作用不受年龄、性别、BMI、LDL-C及他 汀使用情况的影响。6. 针对PCSK9的药物类型包括单克隆抗体、小干扰 RNA及反义寡核苷酸，其中两种单克隆抗体药物已进入第 三阶段研究，而小干扰RNA及反义寡核苷酸研究处于第一 阶段或临床前研究。7. 若每两周皮下给药，每种PCSK9抑制剂均有不受他汀影响的剂量反应，若变为每四周给药，该反应降低 50%至 70%且 有显著波动性。罕见注射部位反应。肝功能检测3倍正常 值上限(ULL)发生率低于2%,肌酸激酶升高病例极为罕见。8. 研究证实，在最大剂量他汀都无法有效控制 LDL-C 水 平的病例，PCSK9抑制剂可以有效降低LDL-C。9. 研究显示PCSK9抑制剂可安全有效的应用于动脉粥 样硬化性心血管疾病患者、他汀不耐受或他汀禁忌患者。10. 尚不确定有关PCSK9抑制剂的成本及成本效益。
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