研究生分子生物学

基因表达的调控(Control of Gene Expression）制作：郑 鸣第一节 概述(Introduction)DNARNA蛋白质复制转录翻译逆转录RNA复制基因表达基因表达(gene expression)-基因转录及翻译的过程。基因转录及翻译的过程。rRNA、tRNA的合成属于基因表达的合成属于基因表达中心法则中心法则(the central dogma)：一、基因表达的时空特异性一、基因表达的时空特异性(temporal and spatial specificity)n时间特异性时间特异性(temporal specificity)某一基因的表达严格按特定的时间顺序发生。某一基因的表达严格按特定的时间顺序发生。n Hb(hemoglobin)n珠蛋白基因簇：（胚胎型）、n珠蛋白基因簇：（胚胎型）、（胎儿型）、n22 22 22n空间特异性空间特异性(spatial specificity)在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现组织空间顺序出现n同形异位盒基因同形异位盒基因(homeobox):高度保守的一段核高度保守的一段核苷酸序列（苷酸序列（180bp）,控制胚胎发育的基因控制胚胎发育的基因n同形异位现象同形异位现象(homeosis):果蝇头部长触角部位长出脚来果蝇头部长触角部位长出脚来一、基因表达的时空特异性一、基因表达的时空特异性(temporal and spatial specificity)二、基因表达的方式二、基因表达的方式 指在个体发育的任一阶段都能在大多数指在个体发育的任一阶段都能在大多数细胞中持续进行的基因表达。其基因表达产细胞中持续进行的基因表达。其基因表达产物通常是对生命过程必需的或必不可少的，物通常是对生命过程必需的或必不可少的，且较少受环境因素的影响。这类基因通常被且较少受环境因素的影响。这类基因通常被称为持家基因（称为持家基因（housekeeping gene）。）。1、组成型表达（、组成型表达（constitutive gene expression）二、基因表达的方式二、基因表达的方式2、诱导和阻遏表达、诱导和阻遏表达n诱导诱导（induction）：）：是指在特定环境因素刺激下，是指在特定环境因素刺激下，基因被激活，从而使基因的表达产物增加。这类基基因被激活，从而使基因的表达产物增加。这类基因称为可诱导基因。因称为可诱导基因。nDNA损伤损伤 修复酶基因激活修复酶基因激活n乳糖乳糖 利用乳糖的三种酶表达利用乳糖的三种酶表达n阻遏（阻遏（repression）：）：是指在特定环境因素刺激下，是指在特定环境因素刺激下，基因被抑制，从而使基因的表达产物减少。这类基基因被抑制，从而使基因的表达产物减少。这类基因称为可阻遏基因。因称为可阻遏基因。n色氨酸色氨酸 色氨酸合成酶系色氨酸合成酶系三、基因表达调控的环节三、基因表达调控的环节 多级调控多级调控 基因表达调控基因表达调控可见于从基因激活可见于从基因激活到蛋白质生物合成到蛋白质生物合成的各个阶段，因此的各个阶段，因此基因表达的调控可基因表达的调控可分为转录水平（基分为转录水平（基因激活及转录起因激活及转录起始），转录后水平始），转录后水平（加工及转运），（加工及转运），翻译水平及翻译后翻译水平及翻译后水平，但以转录水水平，但以转录水平的基因表达调控平的基因表达调控最重要。最重要。n适应环境、维持生长和增殖n维持个体发育与分化四、基因表达调控的生物学意义四、基因表达调控的生物学意义第二节第二节 原核生物基因表达的调控原核生物基因表达的调控 (Control of Prokaryotic Gene Exepression)一、转录水平的调控一、转录水平的调控(control of transcription)n操纵元操纵元(operon)：由调控区（启动子和操纵子）：由调控区（启动子和操纵子）与信息区（结构基因）组成与信息区（结构基因）组成二、翻译水平的调控二、翻译水平的调控(control of translation)一、转录水平的调控一、转录水平的调控(control of transcription)1 1、启动子、启动子(promoter)(promoter)：指能被指能被RNARNA聚合酶识别、聚合酶识别、结合并启动基因转录的一段结合并启动基因转录的一段DNADNA序列序列 A A、启动子决定转录方向及模板链、启动子决定转录方向及模板链B B、启动子决定转录效率、启动子决定转录效率启动子有三个功能区：启始部位（启动子有三个功能区：启始部位（+1区）、结区）、结合部位（合部位（-10区）、识别部位（区）、识别部位（-35区）区）(一一)、影响转录的因素、影响转录的因素2 2、因子因子：识别基因的启动子，控制转录时序：识别基因的启动子，控制转录时序70：识别大多数基因的启动子识别大多数基因的启动子32：识别热休克诱导基因的启动子，控制识别热休克诱导基因的启动子，控制热休克蛋热休克蛋白白(heat shock protein,Hsp)基因表达基因表达。(一一)、影响转录的因素、影响转录的因素一、转录水平的调控一、转录水平的调控(control of transcription)激活蛋白激活蛋白(activating protein)：与操纵子结合后能增与操纵子结合后能增强或起动调控基因转录的调控蛋白称为强或起动调控基因转录的调控蛋白称为激活蛋白激活蛋白，所，所介导的调控方式称为介导的调控方式称为正性调控正性调控(positive regulation)，促进转录。促进转录。3 3、阻遏蛋白与激活蛋白：调控转录、阻遏蛋白与激活蛋白：调控转录阻遏蛋白阻遏蛋白(repressive protein)：与操纵子结合后能减弱与操纵子结合后能减弱或阻止其调控基因转录的调控蛋白称为或阻止其调控基因转录的调控蛋白称为阻遏蛋白阻遏蛋白,其介其介导的调控方式称为导的调控方式称为负性调控负性调控(negative regulation)，抑抑制转录；制转录；一、转录水平的调控一、转录水平的调控(control of transcription)(一一)、影响转录的因素、影响转录的因素 它是一段位于结构基因上游前导区具有它是一段位于结构基因上游前导区具有终止子结构的短序列，通过前导序列转录产终止子结构的短序列，通过前导序列转录产生的生的mRNAmRNA形成类似于终止子的二级结构，达形成类似于终止子的二级结构，达到终止转录的目的。到终止转录的目的。一、转录水平的调控一、转录水平的调控(control of transcription)4)、弱化子（、弱化子（attenuator）(一一)、影响转录的因素、影响转录的因素n乳糖操纵元调控的机制乳糖操纵元调控的机制n色氨酸操纵元的调控机制色氨酸操纵元的调控机制（二）、转录的调控机制（二）、转录的调控机制一、转录水平的调控一、转录水平的调控(control of transcription)莫洛莫洛(Monod)(Monod)和雅各布和雅各布(Jacob)(Jacob)获获19651965年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖乳糖操纵元调控的机制乳糖操纵元调控的机制一、操纵子模型的提出一、操纵子模型的提出n1940年，年，Monod发现：细菌在含葡萄糖和乳糖的发现：细菌在含葡萄糖和乳糖的培养基上生长时，细菌先利用葡萄糖，葡萄糖用培养基上生长时，细菌先利用葡萄糖，葡萄糖用完后，才利用乳糖；在糖源转变期，细菌的生长完后，才利用乳糖；在糖源转变期，细菌的生长会出现停顿。即产生会出现停顿。即产生“二次生长曲线二次生长曲线”。n文献：细胞中存在两种酶，即组成酶与适应酶文献：细胞中存在两种酶，即组成酶与适应酶（诱导酶）。（诱导酶）。n1947年，报告：年，报告：“酶的适应现象及其在细胞分化酶的适应现象及其在细胞分化中的意义中的意义”。乳糖操纵元调控的机制乳糖操纵元调控的机制一、操纵子模型的提出一、操纵子模型的提出n1951年，年，Monod与与Jacob合作。合作。n发现两对基因：发现两对基因：nZ基因：与合成基因：与合成-半乳糖苷酶有关；半乳糖苷酶有关；nI基因：决定细胞对诱导物的反应。基因：决定细胞对诱导物的反应。nSzilard：I基因决定阻遏物的合成，当阻遏物存在时，基因决定阻遏物的合成，当阻遏物存在时，酶无法合成，只有有诱导物存在，才能去掉该阻遏物。酶无法合成，只有有诱导物存在，才能去掉该阻遏物。n Jacob：结构基因旁有开关基因（即操纵基因），阻：结构基因旁有开关基因（即操纵基因），阻遏物通过与开关基因的结合，控制结构基因的表达。遏物通过与开关基因的结合，控制结构基因的表达。乳糖操纵元调控的机制乳糖操纵元调控的机制一、操纵子模型的提出一、操纵子模型的提出二、操纵元的结构与功能二、操纵元的结构与功能操纵元操纵元(operon):(operon):结构基因结构基因(structural gene)(structural gene)、启、启动子动子(promoter,(promoter,P P)和操纵子和操纵子(operator,(operator,O O)。n阻遏物基因阻遏物基因(inhibitor,(inhibitor,I I),),产生阻遏物产生阻遏物(repressor)(repressor)。乳糖操纵元调控的机制乳糖操纵元调控的机制1、阻遏蛋白的、阻遏蛋白的负负调节调节(negative control of repressor)n无乳糖无乳糖(no lactose):(no lactose):lac lac操纵元处于阻遏操纵元处于阻遏状态状态(repression)(repression)n有乳糖有乳糖(presence of lactose)(presence of lactose)：laclac操纵元操纵元即可被诱导即可被诱导(derepression,induction)(derepression,induction)n 诱导剂诱导剂(inducer):(inducer):别乳糖、半乳糖、别乳糖、半乳糖、IPTGIPTG（异丙基硫代半乳糖苷）（异丙基硫代半乳糖苷）乳糖操纵元调控的机制乳糖操纵元调控的机制三、乳糖操纵元调控方式三、乳糖操纵元调控方式阻遏蛋白的阻遏蛋白的负负调节调节(negative control of repressor)mRNA-半乳糖苷乙酰转移酶-半乳糖苷通透酶-半乳糖苷酶翻译转录无活性的阻遏蛋白诱导物阻遏蛋白阻遏物蛋白亚基有诱导物时lac ALac YLac ZOPi基因CAPcAMPCAP-cAMPRNA聚合酶阻遏蛋白 阻遏物蛋白亚基无诱导物时lac ALac YLac ZOPi基因2、CAPCAP的的正正调节（调节（Positive Control of CAPPositive Control of CAP）nCAP(catabolite activator protein)CAP(catabolite activator protein)分分解代谢基因激活蛋白解代谢基因激活蛋白n同二聚体同二聚体nDNADNA结合区结合区 ncAMP(cyclic AMP)cAMP(cyclic AMP)结合位点结合位点乳糖操纵元调控的机制乳糖操纵元调控的机制三、乳糖操纵元调控方式三、乳糖操纵元调控方式CAPPOTTTACA -35区TATGTT -10区CAP位点5-ATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGG-3R基因CAP的的正性正性调节（调节（Positive Control of CAP）-35-100CAPcAMPORNA聚合酶结合无葡萄糖:有葡萄糖:cAMPcAMP(促进转录)(不促进转录)n负调节与正调节协调合作负调节与正调节协调合作n阻遏蛋白封闭转录时，阻遏蛋白封闭转录时，CAPCAP不发挥作用不发挥作用n如没有如没有CAPCAP加强转录，即使阻遏蛋白从加强转录，即使阻遏蛋白从P P上解聚仍无转上解聚仍无转录活性录活性 葡萄糖葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌优先利用葡萄糖乳糖共同存在时，细菌优先利用葡萄糖n葡萄糖可降低葡萄糖可降低cAMPcAMP浓度，阻碍其与浓度，阻碍其与CAPCAP结合从而抑制转录结合从而抑制转录结论：结论：laclac操纵元强的诱导作用既需要乳糖又需缺乏葡萄糖。操纵元强的诱导作用既需要乳糖又需缺乏葡萄糖。乳糖操纵元调控的机制乳糖操纵元调控的机制三、乳糖操纵元调控方式三、乳糖操纵元调控方式3 3、协调调节、协调调节(coordinate regulation)(coordinate regulation)色氨酸操纵元的调控机制色氨酸操纵元的调控机制 trptrp操纵元操纵元属属阻遏型操纵元阻遏型操纵元，主要，主要调控一系列用于色氨酸合成代谢的酶蛋白的调控一系列用于色氨酸合成代谢的酶蛋白的转录合成。转录合成。色氨酸操纵子通常处于开放状态，其辅阻色氨酸操纵子通常处于开放状态，其辅阻遏蛋白不能与操纵基因结合而阻遏转录。而当遏蛋白不能与操纵基因结合而阻遏转录。而当色氨酸合成过多时，色氨酸作为辅阻遏物与辅色氨酸合成过多时，色氨酸作为辅阻遏物与辅阻遏蛋白结合而形成阻遏蛋白，后者与操纵基阻遏蛋白结合而形成阻遏蛋白，后者与操纵基因结合而使基因转录关闭因结合而使基因转录关闭 一、辅阻遏蛋白的负调控一、辅阻遏蛋白的负调控trp 操纵元辅阻遏蛋白的负调控操纵元辅阻遏蛋白的负调控 无色氨酸时操纵子基因开始转录，此后转录无色氨酸时操纵子基因开始转录，此后转录速率受转录速率受转录弱化机制弱化机制(attenuation)(attenuation)调节。在调节。在结构结构基因基因与与 O 之间有一衰减子区域之间有一衰减子区域，该区域含有，该区域含有4段段特殊的序列，高浓度色氨酸时能形成不依赖特殊的序列，高浓度色氨酸时能形成不依赖因因子的转录终止信号，子的转录终止信号，RNA聚合酶脱落，转录终止。聚合酶脱落，转录终止。低浓度色氨酸时则不能形成转录终止信号，转录低浓度色氨酸时则不能形成转录终止信号，转录继续。继续。色氨酸操纵元的调控机制色氨酸操纵元的调控机制二、弱化子的负调控二、弱化子的负调控trp 操纵元弱化子的负调控操纵元弱化子的负调控二、翻译水平的调控二、翻译水平的调控nSD序列序列(Shine-Dalgarno sequence)：mRNA起起始密码前的一始密码前的一段富含嘌呤核苷酸的序列。段富含嘌呤核苷酸的序列。(9-12bp)5-AGGAPuPuUUUPuPuAUG-3nSD序列的顺序及位置对翻译的影响序列的顺序及位置对翻译的影响nmRNA二级结构隐蔽二级结构隐蔽SD序列的作用序列的作用（一）、（一）、SD序列对翻译的影响序列对翻译的影响mRNA二级结构隐蔽二级结构隐蔽SD序列序列 肠杆菌有肠杆菌有7 7个操纵元与核糖体蛋白质合成有个操纵元与核糖体蛋白质合成有关。从这些操纵元转录而来的每一种关。从这些操纵元转录而来的每一种mRNAmRNA，能够，能够被同一操纵元内编码的核糖体蛋白质识别与结合。被同一操纵元内编码的核糖体蛋白质识别与结合。如果其中有一种核糖体蛋白质在细胞中过量积累，如果其中有一种核糖体蛋白质在细胞中过量积累，它们将与其自身的它们将与其自身的mRNAmRNA结合，阻止进一步翻译。结合，阻止进一步翻译。结合位点通常包括结合位点通常包括 mRNA 5 mRNA 5 端非翻译区端非翻译区(untranslated region(untranslated region，UTR)UTR)：启动子区域的：启动子区域的 Shine-Dalgarno Shine-Dalgarno 序列。序列。二、翻译水平的调控二、翻译水平的调控（二）、核糖体合成反馈抑制（二）、核糖体合成反馈抑制（三）、（三）、mRNA的稳定性的稳定性 mRNA的降解速度受细菌的生理状态、环境因素及的降解速度受细菌的生理状态、环境因素及mRNA结构的影响。结构的影响。反义反义RNARNA主要通过以下三种方式调控翻译：主要通过以下三种方式调控翻译：1 1、反义反义RNARNA与与mRNAmRNA上核糖体结合位点结合，使核糖体脱上核糖体结合位点结合，使核糖体脱落，使得翻译不能起始。落，使得翻译不能起始。2 2、反义、反义RNARNA可与目的基因的可与目的基因的5 UTR5 UTR或翻译起始区的或翻译起始区的Shine-DalgarnoShine-Dalgarno序列结合，使序列结合，使mRNAmRNA不能与核糖体有效不能与核糖体有效地结合，从而阻止蛋白质的合成。地结合，从而阻止蛋白质的合成。3 3、反义、反义RNARNA也可与也可与mRNAmRNA结合，形成双螺旋结构，由于所结合，形成双螺旋结构，由于所形成的双螺旋结构成为内切酶的特异底物，使与其结形成的双螺旋结构成为内切酶的特异底物，使与其结合的合的RNARNA变得不稳定。变得不稳定。二、翻译水平的调控二、翻译水平的调控（四）、反义（四）、反义RNA(antisense)的调控的调控 真核基因组结构特点真核基因组结构特点n真核基因组结构庞大真核基因组结构庞大 3109bpn单顺反子单顺反子n含有大量重复序列含有大量重复序列 n基因不连续性基因不连续性 内含子内含子 外显子外显子n非编码区较多非编码区较多 多于编码序列多于编码序列(9:1)第三节第三节 真核生物基因表达的调控真核生物基因表达的调控 (Control of Eukaryotic Gene Exepression)第二节第二节 真核生物基因表达的调控真核生物基因表达的调控 (Control of Eukaryotic Gene Exepression)nDNA水平的调控水平的调控n转录水平的调控转录水平的调控(transcriptional regulation)n转录后水平的调控转录后水平的调控(post transcriptional regulation)n翻译水平的调控翻译水平的调控(translational regulation)n翻译后水平的调控翻译后水平的调控(protein maturation)一、一、DNA水平的调控水平的调控（一）、基因的丢失（一）、基因的丢失：不可逆不可逆n核的全能性：细胞核内保存了个体发育所必需的全核的全能性：细胞核内保存了个体发育所必需的全部基因部基因（二）、基因剂量与基因扩增（二）、基因剂量与基因扩增：增加基因的拷贝数增加基因的拷贝数n非洲爪蟾卵母细胞非洲爪蟾卵母细胞rRNA基因卵裂时，扩增基因卵裂时，扩增4000倍，倍，达达1012个核糖体个核糖体n药物：诱导抗药性基因的扩增；肿瘤细胞：原癌基药物：诱导抗药性基因的扩增；肿瘤细胞：原癌基因拷贝数异常增加因拷贝数异常增加（三）、基因重排（三）、基因重排：n如免疫球蛋白基因重排，多样性如免疫球蛋白基因重排，多样性一、一、DNA水平的调控水平的调控（四）、（四）、DNA甲基化甲基化(DNA methylation)：nm mCpGCpG，即，即“CpGCpG岛岛(CpG-rich islands)(CpG-rich islands)”n甲基化甲基化(methylated)(methylated)程度高，基因表达降低；程度高，基因表达降低；n去甲基化去甲基化(undermethylated)(undermethylated)：基因表达增加：基因表达增加一、一、DNA水平的调控水平的调控（五）、染色质（五）、染色质(chromatin)(chromatin)结构改变参与基因表达的调控结构改变参与基因表达的调控 常染色质常染色质:结构松散，基因表达结构松散，基因表达异染色质异染色质:结构紧密，基因不表达结构紧密，基因不表达有基因表达活性的染色质有基因表达活性的染色质DNA对对 DNase更敏感，更敏感，即即Dnase的的敏感性敏感性可作为该基因的转录活性的标志可作为该基因的转录活性的标志二、转录水平的调控二、转录水平的调控（一（一）、顺式作用元件的调控）、顺式作用元件的调控（二）、反式作用因子的调控（二）、反式作用因子的调控（一）、顺式作用元件的调控（一）、顺式作用元件的调控 顺式作用元件顺式作用元件（cis-acting element）又称分子内作）又称分子内作用元件，指存在于用元件，指存在于DNA分子上的一些与基因转录调控有分子上的一些与基因转录调控有关的特殊顺序。主要包括启动子、增强子、沉默子关的特殊顺序。主要包括启动子、增强子、沉默子1 1、启动子：、启动子：存在于结构基因上游，与基因转录启动有存在于结构基因上游，与基因转录启动有关的一段特殊关的一段特殊DNADNA顺序称为启动子。与原核生物类似，顺序称为启动子。与原核生物类似，也含有一段富含也含有一段富含TATATATA的顺序，称为的顺序，称为TATATATA盒。除此之外，盒。除此之外，还可见还可见CAATCAAT盒和盒和GCGC盒。盒。2 2、沉默子：、沉默子：负性调节元件，起阻遏作用负性调节元件，起阻遏作用二、转录水平的调控二、转录水平的调控3 3、增强子、增强子：位于结构基因附近，远离转录起始点：位于结构基因附近，远离转录起始点（1 1 30kb30kb），能够增强该基因转录活性的一段），能够增强该基因转录活性的一段DNADNA顺序顺序称为增强子。称为增强子。结构特点：结构特点：在转录起始点在转录起始点55或或33侧均能起作用；侧均能起作用；相对于启动子的任一指向均能起作用；相对于启动子的任一指向均能起作用；发挥作用与受控基因的远近距离相对无关；发挥作用与受控基因的远近距离相对无关；对异源性启动子也能发挥作用；对异源性启动子也能发挥作用；通常具有一些短的重复顺序。通常具有一些短的重复顺序。（一）、顺式作用元件的调控（一）、顺式作用元件的调控二、转录水平的调控二、转录水平的调控（二）、反式作用因子的调控（二）、反式作用因子的调控 反式作用因子（反式作用因子（trans-acting factortrans-acting factor）又称为分）又称为分子间作用因子，指一些与基因表达调控有关的蛋白质子间作用因子，指一些与基因表达调控有关的蛋白质因子。真核生物反式作用因子通常属于转录因子因子。真核生物反式作用因子通常属于转录因子（transcription factortranscription factor，TFTF）反式作用因子与顺式）反式作用因子与顺式作用元件之间的共同作用，才能够达到对特定基因进作用元件之间的共同作用，才能够达到对特定基因进行调控的目的。行调控的目的。1 1、转录因子的种类、转录因子的种类基本转录因子基本转录因子(general transcription(general transcription factors):RNAfactors):RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子因子,主要包括主要包括TFTF，TFTF，TF TF。特异转录因子特异转录因子(special transcription(special transcription factors):factors):个别基因转录所必需的转录因子个别基因转录所必需的转录因子.二、转录水平的调控二、转录水平的调控2 2、转录因子的结构、转录因子的结构 三个功能结构域：三个功能结构域：DNADNA结合功能域（结合功能域（DNA-banding DNA-banding domain domain）；转录活性功能域；转录活性功能域(transcriptional(transcriptional activation domain)activation domain)；其它转录因子结合功能域。；其它转录因子结合功能域。其中其中DNADNA结合功能域结合功能域的模式主要有三种：的模式主要有三种：HTH(helix-turn-helix)HTH(helix-turn-helix)和和HLH(helix-loop-HLH(helix-loop-helix,HLH)helix,HLH)结构结构锌指结构锌指结构 (zinc finger motif)(zinc finger motif)亮氨酸拉链结构亮氨酸拉链结构(leucine zipper)（二）、反式作用因子的调控（二）、反式作用因子的调控二、转录水平的调控二、转录水平的调控NextNextBackBackBackBackBackBack3 3、转录因子的作用特点、转录因子的作用特点 同一同一DNADNA顺式作用元件可被不同的转录因子所识别；顺式作用元件可被不同的转录因子所识别；同一转录因子也可识别不同的同一转录因子也可识别不同的DNADNA顺式作用元件；顺式作用元件；TFTF与与TFTF之间存在相互作用；之间存在相互作用；当当TFTF与与TFTF，TFTF与与DNADNA结合时，可导致构象改变；结合时，可导致构象改变；TFTF在合成过程中，有较大的可变性和可塑性。在合成过程中，有较大的可变性和可塑性。二、转录水平的调控二、转录水平的调控三、转录后水平的调控三、转录后水平的调控（一）、（一）、55端加帽端加帽(cap)(cap)和和33端多聚腺苷酸化端多聚腺苷酸化(polyA)(polyA)的调控的调控n使使mRNAmRNA稳定，在转录过程中不被降解稳定，在转录过程中不被降解（二）、（二）、mRNAmRNA的的选择剪接选择剪接(alternative(alternative splicing)splicing)对基因表达的调控对基因表达的调控n外显子选择外显子选择(optional exon)(optional exon)、内含子选择、内含子选择(optional intron)(optional intron)、互斥外显子、内部剪、互斥外显子、内部剪接位点接位点（三）、（三）、mRNA mRNA 运输的控制运输的控制NextNextBackBack四、翻译水平的调控四、翻译水平的调控1、翻译起始的调控、翻译起始的调控n隐蔽隐蔽mRNA的激活的激活n阻遏蛋白的调控阻遏蛋白的调控n翻译起始因子的调控翻译起始因子的调控n5AUG对翻译的调控作用对翻译的调控作用nmRNA5 端非编码区长度对翻译的影响端非编码区长度对翻译的影响2、小分子、小分子RNA（MicroRNA,miRNA）对翻译）对翻译水平的影响水平的影响五、翻译后水平的调控五、翻译后水平的调控(一一)、新生肽链的水解；、新生肽链的水解；(二二)、肽链中氨基酸的共价修饰、肽链中氨基酸的共价修饰：磷酸化、：磷酸化、甲基化、酰基化；甲基化、酰基化；(三三)、蛋白质内含子的去除、蛋白质内含子的去除；(四四)、蛋白质的正确折叠（分子伴娘）、蛋白质的正确折叠（分子伴娘）；(五五)、通过信号肽、通过信号肽(signal peptide)(signal peptide)分拣、分拣、运输、定位。运输、定位。