外用皮质类固醇激素研究进展

前言前言1.外用皮质类固醇的研究历史外用皮质类固醇的研究历史2.外用皮质类固醇的药理学研究外用皮质类固醇的药理学研究3.外用皮质类固醇的临床应用研究外用皮质类固醇的临床应用研究1.外用外用历史历史1.外用外用1.外用外用 1.外用外用外用外用 从肾上腺皮质提取的从肾上腺皮质提取的CS大多是一些无生物活性的代大多是一些无生物活性的代谢产物，能应用于临床的只有谢产物，能应用于临床的只有4种。种。2.3.皮质类固醇激素作用机制皮质类固醇激素作用机制 sRSRSn+受体受体靶细胞靶细胞RSnmRNA+rRNA染色体染色体细胞核细胞核胞浆胞浆皮质类固醇皮质类固醇（）（）诱导的蛋白质诱导的蛋白质生理作用生理作用在靶细胞内在靶细胞内.2.3.2.2.3.2.非基因途径非基因途径 新近研究提示：糖皮质激素的某些作用可以由新近研究提示：糖皮质激素的某些作用可以由膜结合受体膜结合受体(membrane-binding receptor)(membrane-binding receptor)介导，因介导，因而可出现快速反应，称为非基因效应而可出现快速反应，称为非基因效应 nongenomicnongenomic effects)effects)。有人已证实大鼠肝细胞质膜上有糖皮质激素特有人已证实大鼠肝细胞质膜上有糖皮质激素特异结合部位存在。异结合部位存在。2.4.外用皮质类固醇药物的研究趋势外用皮质类固醇药物的研究趋势1234567891011121415161718192021ABCD13在在C10，13上各有一个甲基上各有一个甲基-CH3，在，在C17上有还原型上有还原型 酮醇基酮醇基侧链侧链-C-CH2OH，在，在C3有一酮基有一酮基=O；在；在C4，5有一个双键有一个双键=构效关系构效关系构效关系构效关系OOCOCH2ClC=OCH3HOClO糠酸莫米松的构效关系糠酸莫米松的构效关系CH3CH3降低盐代谢降低盐代谢增强抗炎活性增强抗炎活性增强穿透皮肤的能力增强穿透皮肤的能力增加抗炎活性增加抗炎活性降低不良反应降低不良反应16位甲基取代平衡了9位卤素取代的问题，即：减少了水钠潴留的副作用9位卤素取代产生了最大的抗炎作用，但也增加了水钠潴留的副作用引入C1C2双键可提高抗炎活性4倍，并减少了水钠潴留的副作用2位氯取代位置独特，决定了卤米松奇妙的疗效安全比卤米松构效关系卤米松构效关系治疗21天后症状改善75-100%的病人数HPA轴受抑制的病人数按血管收缩试验按血管收缩试验The United Kingdom MIMS)效力分类效力分类通用名（中文）通用名（中文）通用名（英文）通用名（英文）超强效超强效卤米松（澳能）卤米松（澳能）Halometasone丙酸氯倍他索丙酸氯倍他索Clobetaso Propionate强效强效氟轻松氟轻松Fluocinonide莫米松糠酸酯莫米松糠酸酯Mometasone Froate曲安奈德曲安奈德,确炎舒松确炎舒松Triamcinolone Acetonide中效中效氢化可的松丁酸酯氢化可的松丁酸酯Hydrocortisone Butyrate弱效弱效醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松Hydrocortisone Acetate醋酸地塞米松醋酸地塞米松Dexamethasone Acetate(Soft steroid）患者方面患者方面：疾病种类、皮损部位、范围大小及病程。疾病种类、皮损部位、范围大小及病程。药物方面：药物方面：药效强弱药效强弱不良反应、药物价格不良反应、药物价格 理想的药物容易穿透角质层，而不易进入组织深部，最理想的药物容易穿透角质层，而不易进入组织深部，最终达到皮肤高浓度，血清低浓度终达到皮肤高浓度，血清低浓度 不同部位皮肤对不同部位皮肤对1.0%1.0%氢化可的松的吸收系数氢化可的松的吸收系数前臂前臂1头皮头皮3.6前额前额6面颊面颊13阴囊阴囊42足跖部足跖部0.14 成人成人不同的疾病不同的疾病不同的部位不同的部位 是外用糖皮质激素中应注意的现象是外用糖皮质激素中应注意的现象 快速耐受即单纯外用糖皮质激素，快速耐受即单纯外用糖皮质激素，3030小时内可抑制表小时内可抑制表皮有丝分裂和皮有丝分裂和DNADNA的合成。如果重复使用，在数日内继的合成。如果重复使用，在数日内继之以之以DNADNA反跳性增加，超过原来水平，对药物应答快速反跳性增加，超过原来水平，对药物应答快速下降下降 长期使用单一糖皮质激素容易引起快速耐受；要避免长期使用单一糖皮质激素容易引起快速耐受；要避免这种不良反应，可采用轮换疗法，即先用强效糖皮质这种不良反应，可采用轮换疗法，即先用强效糖皮质激素激素,外用外用2-32-3周后，改用其他等级的糖皮质激素周后，改用其他等级的糖皮质激素