241 干热灭菌柜对铝桶灭菌效果的验证

文件名称:DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证文件编码：YZ241-00替代编码：起草起草日期：变更原因：审阅审阅日期：审核审核日期：分发部门：生产制造部、设备能源部、质量部、头抱类无菌原料药车间批准批准日期：颁发GMP认证办执行日期：DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证目录一、验证小组成员名单二、验证方案批准三、验证方案四、验证报告五、验证报告批准书六、验证证书七、附录、验证小组成员名单组长姓名职务/职称部门职责设备能源部长设备能源部组织起草验证方案、指导验证工作的实施，负责申核验证方案、验证报告成员姓名职务/职称部门职责质量部长质量部负责审核验证方案，监督、指导验证方案实施、申核验证方案实施结果QC负责人质量部负责验证相关检验工作的执行及检验复核生产制造部长生产制造部负责审核验证方案、监督验证工作的实施，负责审核验证报告车间主任头抱类无菌原料药车间负责起草编写验证方案、指导验证工作的实施，负责起草编写验证报告设备员设备能源部负责验证过程中设备的调试、校正，负责设备的验证工作操作工头抱类无菌原料药车间负责验证过程中设备的操作化验员质量部负责验证过程中的取样、检验工作化验员质量部负责验证过程中的取样、检验工作二、验证方案批准方案起草单位签名日期头抱类无菌原料药车间方案审核单位签名日期质量部生产制造部设备能源部方案批准签名日期总工程师三、DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证目录引言1、概述2、目的3、范围4、职责验证判定标准.验证条件的确认1、验证用仪器检验清单确认2、文件或资料确认3、检验方法确认4、关键工艺参数确认5、干热灭菌柜验证状况确认验证的内容及步骤1、灭菌干燥后水分、澄明度的检查2、细菌内毒素试验3、铝桶灭菌有效期确认验证结论及再验证验证计划引言1、概述本设备主要用来对包装材料铝桶及其桶盖进行灭菌，还可以对灭菌完了的铝桶及其桶盖进行干燥处理。2、目的检查并确认DMH4干热灭菌柜按标准操作程序进行时灭菌、干燥的效果，且灭菌后的有效期能满足生产要求；3、范围本方案仅适用于DMH4干热灭菌柜灭菌、干燥效果验证。4、职责DMH4干热灭菌柜灭菌、干燥效果验证小组对此负责。验证判定标准1、灭菌干燥后桶盖水分W2.0mg/只；2、澄明度：毛点总数不超过10个，其中色点数不超过1个；3、经过灭菌处理的内毒素指示剂检查呈阴性。4、灭菌后在一定时间内检查铝桶及其桶盖应无菌。验证条件的确认1、验证用仪器检验清单确认序号仪表名称型号制造厂家校正文件1超净工作台SP-DJ-1450DB上海浦东物理光学仪器厂2生化培养箱SPX250B上海浦东荣丰科学仪器有限公司3恒温培养箱DHP120上海实验仪器厂4干式恒温器DC-3A南京三爱斯技术开发有限公司5恒温干燥箱KXH202A上海实验仪器厂6澄明度检测仪YB-Z天津大学精密仪器厂2、文件或资料确认序号文件名称存放地点1干热灭菌岗位标准操作程序2干热灭菌岗位清洁标准操作程序3、检验方法确认序号文件名称存放地点1铝桶检验标准操作程序2细菌内毒素检查标准操作程序4、关键工艺参数确认序号项目工艺要求实际安装1加热功率18kw2温度控制范围50C260C3净化级别100级5、设备验证状况确认序号文件名称存放地点1DMH4干热灭菌柜验证验证内容及步骤1、灭菌干燥后水分、澄明度的验证1-1验证方法：按干热灭菌柜标准操作程序进行，连续三天灭菌干燥三批铝桶及桶盖，每批抽取10个，检查水分、澄明度，记录数据填于下表：1-1-1灭菌干燥后桶盖水分测定批次桶盖水分失重（mg）12345678910第一批第二批第三扌批1-1-2灭菌干燥后铝桶及桶盖澄明度测定批次检查项目铝桶澄明度桶盖澄明度第一批第二批第三扌批2、细菌内毒素试验2-1验证方法：2-1-1取2500EU/瓶细菌内毒素指示剂10支，除去指示剂标签，开启（折断安瓿颈），用铝箔封闭瓶口，将内毒素指示剂均匀分布在灭菌柜内，灭菌柜的冷点必须放一瓶。上*5*6中下2-1-2根据灭菌柜的操作方法，设定以250C,45min来控制灭菌。灭菌结束后,取出细菌内毒素指示剂，加入1.0ml细菌内毒素检查用水，置旋涡混合仪上旋涡混合10分钟，然后进行梯度稀释至250EU/m1,作为供试品。2-1-3取2500EU/瓶细菌内毒素指示剂加1.0ml细菌内毒素检查用水置旋涡混合仪上旋涡混合10分钟，然后进行梯度稀释至0.5EU/ml,作为阳性对照，细菌内毒素检查用水作为阴性对照。2-1-4分别取供试品、阳性对照、阴性对照各0.1ml，加鲎试剂溶解液0.1ml,置37C保温1小时后观察，记录数据填于下表:在灭菌完毕后的12、24、36小时用擦拭法取样检测，观察培养7天和14天时给出结论，以观察培养14天给出的结论为最终依据，铝桶及桶盖外观目测无异物，且检查应无菌，结果填于下表：铝桶及桶盖取样检查时间夕卜观无菌检查观察结果12小时24小时36小时验证结论及再验证在验证过程中若发现验证方案有缺陷或测试结果与验证方案不相符的情况时，应及时将情况和建议以书面形式报告验证委员会审批。验证计划验证方案批准后，即组织验证。验证应在年月日至月日之间完成。四、DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证目录概述验证条件的确认.1、验证用仪表检验清单确认2、文件或资料确认3、检验方法确认4、关键工艺参数确认5、干热灭菌柜验证状况确认验证的内容结果记录及分析1、灭菌干燥后水分、澄明度的检查结果记录及分析2、细菌内毒素试验结果记录及分析3、铝桶及桶盖灭菌有效期结果记录及分析验证结论及再验证本报告的结论根据DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证方案进行操作所得。验证条件的确认1、验证用仪表检验清单确认序号仪表名称型号制造厂家校正文件1超净工作台SP-DJ-1450DB上海浦东物理光学仪器厂档案室2生化培养箱SPX250B上海浦东荣丰科学仪器有限公司档案室3恒温培养箱DHP120上海实验仪器厂档案室4干式恒温器DC-3A南京三爱斯技术开发有限公司档案室5恒温干燥箱KXH202A上海实验仪器厂档案室6澄明度检测仪YB-Z天津大学精密仪器厂档案室结果：符合要求执行人：日期：复核人：日期：2、文件或资料确认序号文件名称存放地点1干热灭菌岗位标准操作程序头抱类无菌原料药车间2干热灭菌岗位清洁标准操作程序头抱类无菌原料药车间结果：符合要求执行人：复核人：日期：日期：3、检验方法确认序号文件名称存放地点1铝桶检验标准操作程序质量部2细菌内毒素检查标准操作程序质量部结果：符合要求执行人：日期：复核人：日期：4、关键工艺参数确认序号项目工艺要求实际安装1加热功率18kw符合要求2温度控制范围50C260C符合要求3净化级别100级符合要求结果：符合要求执行人：日期：复核人：日期：5、设备验证状况确认序号文件名称存放地点1DMH4干热灭菌柜验证档案室结果：符合要求执行人：日期：复核人：日期：验证结果记录分析1、灭菌干燥后水分、澄明度的验证1-1验证方法：按干热灭菌柜标准操作程序进行，连续三天灭菌干燥三批铝桶及桶盖，每批抽取10个，检查水分、澄明度，记录数据填于下表：1-1-1灭菌干燥后桶盖水分测定批次桶盖水分失重（mg）12345678910第一批第二批第三扌批1-1-2灭菌干燥后铝桶及桶盖澄明度测定批次检查项目铝桶澄明度桶盖澄明度第一批合格合格第二批合格合格第三扌批合格合格结果：符合要求执行人：日期：复核人：日期：2、细菌内毒素试验供试品检查管号编号供式品管阳性对照管阴性对照管结果1212121+合格2+合格3+合格4+合格5+合格6+合格7+合格8+合格9+合格10+合格结果：符合要求执行人：日期：复核人：日期：3、铝桶及桶盖灭菌有效期确认铝桶及桶盖取样检查时间夕卜观无菌观察检查结果12小时目测无异物符合要求24小时目测无异物符合要求36小时目测无异物符合要求结果：铝桶及桶盖在灭菌后36小时内取样检查均符合要求。执行人：日期：复核人：日期：验证结论评价及再验证1、验证结论评价检测结果表明铝桶及桶盖按相应灭菌方法进行灭菌后，灭菌是有效且符合要求的，灭菌有效期验证结果表明灭菌后36小时铝桶及桶盖仍然能达到无菌的要求，为确保产品质量灭菌有效期定为24小时。2、再验证周期DMH4干热灭菌柜大修后。设备主要配件、材料更换。一般情况每半年一次。验证报告批准书此验证达到了验证目的，验证合格，准予按报告指标进行控制投入使用日期：批准人：重庆圣华曦药业有限公司验证证书验证项目DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证验证要求及目的确认DMH4干热灭菌柜对铝桶的灭菌、干燥效果验证证书编号圣华曦验（2006）字87号验证报告名称DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证报告有效期至：年月日该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。特发此证。质量部负责人：年月日