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第二节第二节 型超敏反应型超敏反应又称又称细胞溶解型细胞溶解型或或细胞毒型细胞毒型超敏反应超敏反应概念:概念:IgG或或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗类抗体与靶细胞表面相应抗原结合原结合 在补体、吞噬细胞和在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用细胞参与作用下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫应答的病理性免疫应答一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分二、二、型超敏反应机制型超敏反应机制三、常见三、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分(一)抗原(一)抗原 两种来源两种来源 细胞表面固有细胞表面固有抗原抗原吸附细胞表面吸附细胞表面的外来抗原的外来抗原同种异型抗原同种异型抗原改变的自身抗原改变的自身抗原交叉反应性抗原交叉反应性抗原(二)抗体(二)抗体 主要是主要是IgG和和IgM(三)效应细胞和分子(三)效应细胞和分子 补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NK细胞细胞二、二、型超敏反应机制型超敏反应机制 补体介导的细胞溶解补体介导的细胞溶解 (经典途径)(经典途径)调理吞噬调理吞噬 (通过促进吞噬细胞作用)(通过促进吞噬细胞作用)ADCCADCC作用(通过作用(通过NKNK细胞杀伤)细胞杀伤)输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进三、常见三、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病肾小球肾炎肾小球肾炎1.1.输血反应输血反应 给予病人误输入异给予病人误输入异 型血后,因人体血液中型血后,因人体血液中 有天然有天然ABOABO血型抗体,血型抗体,可激活补体破坏红细可激活补体破坏红细 胞,引起溶血反应。胞,引起溶血反应。2.2.新生儿溶血症新生儿溶血症3.药物过敏性血细胞减少药物过敏性血细胞减少 临床上可出现临床上可出现:溶血性贫血溶血性贫血 粒细胞减少症粒细胞减少症 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜 原因:药物半抗原(如青霉素、磺胺、苯海拉明原因:药物半抗原(如青霉素、磺胺、苯海拉明 等)与血液中有形成分或血浆蛋白质结合成完全等)与血液中有形成分或血浆蛋白质结合成完全抗原后,刺激机体发生免疫应答,产生抗体,当抗原后,刺激机体发生免疫应答,产生抗体,当药物再次进入时发生超敏反应药物再次进入时发生超敏反应4.自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 与遗传或因病毒、药物等作用于红细胞,使与遗传或因病毒、药物等作用于红细胞,使其免疫原性变化,形成新的抗原表位或隐蔽抗原其免疫原性变化,形成新的抗原表位或隐蔽抗原表位暴露,诱导机体产生自身抗体,由此发生自表位暴露,诱导机体产生自身抗体,由此发生自身免疫应答。身免疫应答。5.肾小球肾炎肾小球肾炎 由于乙型溶血性链球菌含有与肾小球基底膜由于乙型溶血性链球菌含有与肾小球基底膜共同抗原成分,发生交叉反应所致。共同抗原成分,发生交叉反应所致。6.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(Graves 病病)垂体垂体甲状腺 滤泡甲状腺 激素正常情况正常情况Graves 病人病人甲状腺激素调节性产生甲状腺激素调节性产生甲状腺激素不受调节地甲状腺激素不受调节地 过度性产生过度性产生由由IgGIgG 和和IgMIgM类抗体介导;类抗体介导;补体、巨噬细胞和补体、巨噬细胞和NKNK细胞参与致病;细胞参与致病;靶细胞:血细胞和某些组织成分靶细胞:血细胞和某些组织成分.第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 又称:又称:型型 或或超敏反应超敏反应概念:概念:由由中等大小可溶性中等大小可溶性IC沉积于局部或全身沉积于局部或全身毛细血管基底膜,通过激活补体,并在血毛细血管基底膜,通过激活补体,并在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞等参与下,小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞等参与下,引起的以引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。为主要特征的炎症反应和组织损伤。一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分二、二、型超敏反应机制型超敏反应机制三、常见三、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1.抗原抗原 根据来源分为根据来源分为 :如:如SLE患者的核抗原患者的核抗原 :如异种血清、药物等:如异种血清、药物等2.抗体抗体 主要是主要是和和一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分 免疫复合物的形成免疫复合物的形成 免疫复合物的沉积免疫复合物的沉积 免疫复合物的致病机制免疫复合物的致病机制二、二、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制(一)免疫复合物的形成(一)免疫复合物的形成抗原抗原+抗体抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物大分子的免疫复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物存在于循环,易沉积存在于循环,易沉积 免疫复合物的数量免疫复合物的数量 血管壁通透性血管壁通透性 局部解剖学特点和血流动力学局部解剖学特点和血流动力学(二)免疫复合物的沉积(二)免疫复合物的沉积 1.的作用:经经典途径产生过敏毒素,的作用:经经典途径产生过敏毒素,使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放组胺等介质引起局部水肿。组胺等介质引起局部水肿。2.:局部中性粒细胞聚集,释放:局部中性粒细胞聚集,释放蛋白水解酶等物质,使血管基底膜及周围蛋白水解酶等物质,使血管基底膜及周围组织损伤。组织损伤。3.的作用:的作用:IC及及C3b使血小板活化,使血小板活化,产生产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等。羟色胺等物质导致局部充血水肿等。(三)免疫复合物的致病机制(三)免疫复合物的致病机制三、常见三、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一)局部免疫复合物病(一)局部免疫复合物病ArthusArthus反应反应临床上给病人多次注射胰岛临床上给病人多次注射胰岛素、生长激素、狂犬疫苗及素、生长激素、狂犬疫苗及类毒素等药物时,也可出现类毒素等药物时,也可出现类似反应。类似反应。给已免疫的动物皮下再注射相同抗原时,1小时后注射部位即出现红肿,甚至出血和坏死。类Arthus反应(二)全身免疫复合物病(二)全身免疫复合物病血清病血清病链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮类风湿关节炎类风湿关节炎(二)全身免疫复合物病1.血清病 初次大量注射抗毒素(如初次大量注射抗毒素(如TATTAT)后,经过)后,经过1 12 2周,可出现发热、皮疹、关节肿痛、淋巴结周,可出现发热、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大、及一过性蛋白尿等。原因是体内产生的肿大、及一过性蛋白尿等。原因是体内产生的抗异种动物血清抗体与残余的动物血清相结合抗异种动物血清抗体与残余的动物血清相结合形成形成ICIC,随血流沉积在关节滑囊、心、肺等毛,随血流沉积在关节滑囊、心、肺等毛细血管壁,激活补体,引起全身疾病。细血管壁,激活补体,引起全身疾病。2.链球菌感染后肾小球肾炎多发生在链球菌感多发生在链球菌感染后的染后的2 23 3周。由链周。由链球菌球菌M M蛋白与相应抗蛋白与相应抗体形成体形成ICIC,沉积于,沉积于肾小球基底膜所致。肾小球基底膜所致。此外,葡萄球菌、此外,葡萄球菌、肺炎球菌、某些病肺炎球菌、某些病毒或疟原虫等的感毒或疟原虫等的感染也可引起类似的染也可引起类似的肾小球肾炎肾小球肾炎。3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮4.4.类风湿关节炎类风湿关节炎 发生机制:尚不明确。发生机制:尚不明确。可能由于持续感染,可能由于持续感染,机体产生变性机体产生变性IgGIgG类抗类抗体,继而产生抗变性体,继而产生抗变性IgGIgG的的IgMIgM类抗体,即类类抗体,即类风湿因子(风湿因子(RFRF),),RFRF与与变性变性IgGIgG结合成结合成ICIC,沉,沉积于关节滑囊,引起炎积于关节滑囊,引起炎症损害。症损害。由由IgGIgG和和IgMIgM类抗体介导;类抗体介导;中等大小可溶性中等大小可溶性ICIC沉积;沉积;C C激活,中性粒细胞参与起主要作用激活,中性粒细胞参与起主要作用.第四节第四节 型超敏反应型超敏反应又称又称迟发型迟发型超敏反应超敏反应概念:概念:由效应由效应T细胞与相应抗原作用后,引起的细胞与相应抗原作用后,引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。特征的炎症反应。一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分二、二、型超敏反应机制型超敏反应机制三、常见三、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分1.1.抗原抗原 微生物、寄生虫、组织抗原等,微生物、寄生虫、组织抗原等,某些胞内寄生菌(如结核杆菌)是最常见某些胞内寄生菌(如结核杆菌)是最常见引起引起型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原 此外,某些真菌、原虫和蠕虫、多数病毒此外,某些真菌、原虫和蠕虫、多数病毒等也可引起此型超敏反应。等也可引起此型超敏反应。2.T2.T细胞细胞二、二、型超敏反应机制型超敏反应机制 致敏阶段致敏阶段 效应阶段效应阶段释放淋巴因子释放淋巴因子巨噬细胞活化和释放溶酶体酶巨噬细胞活化和释放溶酶体酶CD8+T细胞的效应细胞的效应三、常见三、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病传染性超敏反应传染性超敏反应接触性皮炎接触性皮炎移植排斥反应移植排斥反应1.传染性超敏反应传染性超敏反应结核菌素试验(临床具有诊断结核菌素试验(临床具有诊断意义)意义)在被试者前臂内侧皮内注射结在被试者前臂内侧皮内注射结核菌素后,若被检者曾有结核核菌素后,若被检者曾有结核感染史但已痊愈或接种过卡介感染史但已痊愈或接种过卡介苗,则在注射后约苗,则在注射后约4h,中性,中性粒细胞浸润,粒细胞浸润,12h单核细胞浸单核细胞浸润,引起红肿和硬结,硬结约润,引起红肿和硬结,硬结约18h出现,出现,24-48h达高峰,随达高峰,随后自行消退。后自行消退。结核菌素皮肤反应是迟发型细胞超敏反应。它结核菌素皮肤反应是迟发型细胞超敏反应。它是抗原是抗原(结核菌或卡介苗结核菌或卡介苗)进入机体使机体的免疫进入机体使机体的免疫T T淋巴细胞致敏,并大量分化增殖。淋巴细胞致敏,并大量分化增殖。当已致敏的机体再次遭受到抗原入侵时,致敏当已致敏的机体再次遭受到抗原入侵时,致敏淋巴细胞就会与之结合,引起变态反应性炎症。表淋巴细胞就会与之结合,引起变态反应性炎症。表现在结核菌素注射部位形成硬结甚至发生水泡、坏现在结核菌素注射部位形成硬结甚至发生水泡、坏死。死。结素试验阳性表明机体曾经受到结核菌感染或结素试验阳性表明机体曾经受到结核菌感染或接种过卡介苗,也表示机体对结核菌有一定免疫力。接种过卡介苗,也表示机体对结核菌有一定免疫力。2.2.接触性皮炎接触性皮炎半抗原(如油漆、青霉半抗原(如油漆、青霉素、染料、塑料、农药素、染料、塑料、农药)接触皮肤时,可与角)接触皮肤时,可与角质蛋白结合成完全抗原质蛋白结合成完全抗原,使机体致敏,当再次,使机体致敏,当再次接触相同变应原时,表接触相同变应原时,表现局部红肿或表皮水肿现局部红肿或表皮水肿,形成水疱,湿疹样皮,形成水疱,湿疹样皮炎。炎。3.移植排斥反应移植排斥反应 由HLA引起。异体组织移植后,供体的个体特异HLA就成为受体的抗原,刺激受体产生相应的致敏T细胞,导致型超敏反应,使移植物遭到排斥。发生慢发生慢,消退慢消退慢:24:2472h;72h;主要由主要由T T细胞介导;无抗体和补体参与细胞介导;无抗体和补体参与;病变特征是以单个核细胞浸润为主病变特征是以单个核细胞浸润为主.小小 结结 类型类型AbIgEIgG,IgMIgG,IgM补体补体+细胞细胞 肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞M NK中性粒细胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板Th1 CTL M本章掌握本章掌握要点要点:1.超敏反应的概念、分型;超敏反应的概念、分型;2.、型超敏反应发生机制及型超敏反应发生机制及临床常见疾病;临床常见疾病;型超敏反应的防治原则。型超敏反应的防治原则。
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