药理21钙通道阻滞药

第第21章章 离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道的特性离子通道的特性 电压门控离子通道电压门控离子通道 (valtage gated channels)(valtage gated channels)配体门控离子通道配体门控离子通道 (ligand gated channels)(ligand gated channels)离子选择性离子选择性门控性门控性Na+通道通道Ca2+通道通道 K+通道通道CL-通道通道离子通道的分类离子通道的分类局麻药、抗癫痫药、局麻药、抗癫痫药、类抗心律失常药类抗心律失常药类抗心律失常药类抗心律失常药、降压、降压药药镇静催眠药镇静催眠药分类：分类：电压门控钙通道（电压门控钙通道（VDCVDC）L-L-、T-T-、N-N-、P-P-、Q-Q-、R-R-受体调控性钙通道受体调控性钙通道“Ca2+诱发诱发Ca2+释放释放”调节细胞内调节细胞内Ca2+浓度的主要途径浓度的主要途径 Nif 失活态失活态 细胞膜外侧细胞膜外侧 细胞膜内侧细胞膜内侧 静息态静息态 电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化去极化复极化复极化(复活复活)(失活）失活）Ca2+激活态激活态VerDil CaCa2+2+体内重要的阳离子，多种生理功能体内重要的阳离子，多种生理功能 心脏搏动、血液凝固、肌肉收縮、心脏搏动、血液凝固、肌肉收縮、递质释放、腺体分泌递质释放、腺体分泌 钙拮抗药作用广泛的基础钙拮抗药作用广泛的基础第三节第三节 钙通道阻滞药钙通道阻滞药Calcium Channel Blockers （一）选择性（一）选择性 L-L-Ca2+拮抗药拮抗药 苯烷胺类苯烷胺类 (PAAs)(PAAs)维拉帕米维拉帕米 二氢吡啶类二氢吡啶类 (DHPs)(DHPs)硝苯地平硝苯地平 地尔硫卓类（地尔硫卓类（BTZs)BTZs)地尔硫卓地尔硫卓一、钙通道阻滞药分类一、钙通道阻滞药分类(二）非选择性钙拮抗药二）非选择性钙拮抗药 二苯哌嗪类二苯哌嗪类；氟桂利嗪、桂利嗪氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类普尼拉明类:普尼拉明普尼拉明 其他类其他类:哌克昔林哌克昔林频率依赖性频率依赖性-Ver,Dil-Ver,Dil 心率心率,阻滞作用阻滞作用电位依赖性电位依赖性-Nif-Nif 血管选择性血管选择性 除极水平除极水平,阻滞作用阻滞作用 病变血管作用强病变血管作用强二、钙通道阻滞药作用机制二、钙通道阻滞药作用机制药理作用药理作用对心肌的作用对心肌的作用对平滑肌的作用对平滑肌的作用抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用对红细胞和血小板结构和功能的影响对红细胞和血小板结构和功能的影响对肾脏功能的影响对肾脏功能的影响Ca2+静息态静息态开放态开放态失活态失活态钙离子通道状态钙离子通道状态RI复活复活nifver、dil动作电位动作电位收缩力收缩力gmV t(s)钙拮抗药的钙拮抗药的APAP和心肌收缩力的关系和心肌收缩力的关系三种钙拮抗药心血管效应比较表三种钙拮抗药心血管效应比较表 效效 应应 硝苯地平硝苯地平 维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 负性肌力作用负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用负性频率作用 1 5 5 负性传导作用负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用舒张血管作用 5 4 30-5 指作用强度由弱到强的程度指作用强度由弱到强的程度1.1.高血压：高血压：轻、中、重度高血压轻、中、重度高血压 二氢吡啶类二氢吡啶类 苯胺类、地尔硫卓类苯胺类、地尔硫卓类 冠心病冠心病硝苯地平硝苯地平 脑血管病脑血管病尼莫地平尼莫地平 快速心律失常快速心律失常维拉帕米维拉帕米临床应用临床应用 2.2.心绞痛心绞痛 变异型变异型 Nif (首选首选)稳定型稳定型(劳累型劳累型)三类均可三类均可 不稳定型不稳定型 Ver、Dil较好较好 Nif 慎用慎用+-R(-)3.3.心律失常心律失常 对室上性及后除极有良效对室上性及后除极有良效 维拉帕米维拉帕米:阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速首选首选 地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平：反射性心率硝苯地平：反射性心率不宜应用不宜应用4.4.脑血管疾病脑血管疾病 氟桂嗪、尼莫地平氟桂嗪、尼莫地平 治疗短暂性脑缺血发作治疗短暂性脑缺血发作 脑血栓形成及脑栓塞脑血栓形成及脑栓塞 支气管哮喘、偏头痛、肺支气管哮喘、偏头痛、肺A A高压、高压、急急 性胃肠痉挛、早产、痛经、肿瘤耐药性胃肠痉挛、早产、痛经、肿瘤耐药 性逆转剂性逆转剂5.5.其他其他 外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病1 1、过度扩张血管、过度扩张血管 颜面潮红，头痛，恶心颜面潮红，头痛，恶心 眩晕眩晕,体位性低血压体位性低血压 【不良反应不良反应】2 2、心脏抑制、心脏抑制 维拉帕米维拉帕米加重心衰加重心衰钙拮抗药的治疗应用比较表钙拮抗药的治疗应用比较表 疾疾 病病 维拉帕米维拉帕米 硝苯地平硝苯地平 地尔硫卓地尔硫卓心绞痛心绞痛 稳定型稳定型 +变异型变异型 +不稳定型不稳定型 +心律失常心律失常 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 +-+-+心房颤动、扑动心房颤动、扑动 +-+-+高血压高血压 +肥厚性心肌病肥厚性心肌病 +-+-外周血管病（雷诺病）外周血管病（雷诺病）+-+-脑血管痉挛（出血后）脑血管痉挛（出血后）-+-+-+很常用，+常用，+可用，不用。1.1.钙通道阻滞药不具有下列哪项作用钙通道阻滞药不具有下列哪项作用（）A 负性肌力作用负性肌力作用B 负性频率作用负性频率作用C 扩张血管作用扩张血管作用D 改善组织血流量改善组织血流量E 加快传导作用加快传导作用2.2.维拉帕米、地尔硫卓的临床应维拉帕米、地尔硫卓的临床应用下列哪项是错误的（用下列哪项是错误的（）A A 治疗高血压治疗高血压B B 治疗心绞痛治疗心绞痛C C 治疗阵发性室上性心动过速治疗阵发性室上性心动过速D D 治疗房颤、房扑治疗房颤、房扑E E 治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞3.3.硝本地平不易用于下列哪种疾病硝本地平不易用于下列哪种疾病（）A A 高血压高血压B B 变异性心绞痛变异性心绞痛C C 稳定型心绞痛稳定型心绞痛D D 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速E E 外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病