傲坦更强效降压的ARB复件

ExforgeAvapro/A.(BMS)NovascAvapro/A.(Sanofi)Atacand/HCTCozzar/Hyz.Blopress/CompMicardis/HCTDiovan/HCTlARB brands occupied top 7 positions in global HTN market;while in US,Caduet rank 10th with 193 million revenue and 2.4%share.Global HTN MKT Top Brands(2011 Jul YTD,Million USD)CaduetExforgeBystolicMetoprolol(Wat.)Metoprolol(Par.)Micardis/HCTBenicar/HCTAvapro/A.(BMS)Benicar397Diovan/HCTUS HTN MKT Top Brands(2011 Jul YTD,Million USD)Source:IMS;Benicar:Olmetec;Atacand:candesartan;Avapro:Aprovel两个原因两个原因原因一：原因二：傲坦，更强效傲坦，更强效降压的降压的ARBARB傲坦，更完美药代动力学的傲坦，更完美药代动力学的ARBARB傲坦傲坦更强效降压的更强效降压的ARB，降压幅度超越其他六种，降压幅度超越其他六种ARB傲坦傲坦及时起效的及时起效的ARB，2周内收缩压和舒张压降低即达两位数周内收缩压和舒张压降低即达两位数傲坦傲坦平稳降压的平稳降压的ARB，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的2倍倍傲坦傲坦更强效降压的更强效降压的ARB降压幅度优于氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦降压幅度优于氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦Oparil S,et al.J Clin Hypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.傲坦傲坦(n=147)缬沙坦缬沙坦(n=145)氯沙坦氯沙坦(n=150)厄贝沙坦厄贝沙坦(n=146)*P0.05 vs.傲坦傲坦*P=0.0002 vs.傲坦傲坦 *P0.0001 vs.傲坦傲坦Oparil 8周周舒张压降低幅度舒张压降低幅度(mmHg)-7.9*-9.9*-11.5-8.2*多中心、随机、双盲平行试验多中心、随机、双盲平行试验 纳入纳入588例高血压患者，基线袖带血压例高血压患者，基线袖带血压157/104mmHg 随机分为傲坦随机分为傲坦组组(20mg/d)、氯沙坦组、氯沙坦组(50mg/d)、缬沙坦组、缬沙坦组(80mg/d)及厄贝沙坦组及厄贝沙坦组(150mg/d)随访随访8周，基线及周，基线及8周时监测袖带血压和动态血压周时监测袖带血压和动态血压 比较傲坦与比较傲坦与其它三种药物的降压疗效其它三种药物的降压疗效此图描述了此图描述了8周时，傲坦周时，傲坦、氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦的舒张压变化情况、氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦的舒张压变化情况Oparil研究：傲坦研究：傲坦降舒张压幅度优于氯沙坦、缬沙坦及厄贝沙坦降舒张压幅度优于氯沙坦、缬沙坦及厄贝沙坦荟萃分析：傲坦荟萃分析：傲坦24h血压降压幅度优于其他血压降压幅度优于其他ARB并降压平稳并降压平稳11.Oparil S,et al.J Clin Hypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318 2.Fabia et al.J Hypertension 2007;25:13271336 收缩压变化收缩压变化(mm Hg)舒张压变化舒张压变化(mm Hg)各药物之间比较，各药物之间比较，P=0.03；差异与剂量无关差异与剂量无关(P=0.79)各药物之间比较，各药物之间比较，P=0.002；差异与剂量无关差异与剂量无关(P=0.11)傲坦傲坦(n=636)傲坦傲坦(n=636)安慰剂安慰剂(n=601)安慰剂安慰剂(n=601)氯沙坦氯沙坦(n=611)氯沙坦氯沙坦(n=611)缬沙坦缬沙坦(n=2008)缬沙坦缬沙坦(n=2008)依普罗沙坦依普罗沙坦(n=122)厄贝沙坦厄贝沙坦(n=625)厄贝沙坦厄贝沙坦(n=625)坎地沙坦坎地沙坦(n=572)坎地沙坦坎地沙坦(n=572)替米沙坦替米沙坦(n=2473)替米沙坦替米沙坦(n=2473)依普罗沙坦依普罗沙坦(n=122)对对35项监测了项监测了24小时动态血压的小时动态血压的ARB研究进行的系统回顾。涉及的研究进行的系统回顾。涉及的ARB类药物及剂量类药物及剂量:坎地沙坦坎地沙坦816mg/d；依；依普罗沙坦普罗沙坦600900mg/d；厄贝沙坦；厄贝沙坦150300mg/d；氯沙坦；氯沙坦50100mg/d；傲坦；傲坦 2040mg/d；替米沙坦；替米沙坦4080mg/d；缬沙坦；缬沙坦80160mg/d用用24h血压评价血压评价ARB降压作用的强弱及其影响因素降压作用的强弱及其影响因素观测每种药物对诊室、观测每种药物对诊室、24h、日间、夜间及服药后、日间、夜间及服药后24h最后最后4-6h血压的影响血压的影响此图描述了各种此图描述了各种ARB药物药物24h收缩压和舒张压的变化收缩压和舒张压的变化傲坦傲坦更强效降压的更强效降压的ARB24小时动态血压降幅优于其他小时动态血压降幅优于其他ARB 傲坦傲坦更强效降压的更强效降压的ARB降压达标率显著优于其他降压达标率显著优于其他ARB1.Giles TD et al.J Clin Hypertens 2007;9:187-195.2.Oparil S et al.Am J Hypertens 2005;18:287-294.Giles研究：随机、双盲、强制滴定研究；入选研究：随机、双盲、强制滴定研究；入选696例高血压患者，随访例高血压患者，随访12周，评估傲坦周，评估傲坦(40mg/d，n=199)、氯沙坦、氯沙坦(100mg/d，n=200)和缬沙坦和缬沙坦(160mg/d，n=197)降压疗效降压疗效Oparil研究：随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究。入选研究：随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究。入选588例轻中度高血压患者，评估傲坦例轻中度高血压患者，评估傲坦(20mg/d，n=147)、氯沙坦、氯沙坦(50mg/d，n=150)、缬沙坦、缬沙坦(80mg/d，n=145)和厄贝沙坦和厄贝沙坦(150mg/d，n=146)的降压疗效的降压疗效Smith研究：随机、平行研究。纳入研究：随机、平行研究。纳入588例患者。随访例患者。随访12周，评估傲坦周，评估傲坦(20mg/d，n=136)、缬沙坦、缬沙坦(80mg/d，n=130)、氯沙坦、氯沙坦(50mg/d，n=134)和厄贝和厄贝沙坦沙坦(150mg/d，n=134)降低降低24h血压的疗效血压的疗效Brunner研究：随机、双盲研究。纳入研究：随机、双盲研究。纳入635例轻中度高血压患者。随访例轻中度高血压患者。随访8周，评估傲坦周，评估傲坦(20mg/d，n=312)和坎地沙坦和坎地沙坦(8mg/d，n=323)降低降低24h血压的疗血压的疗效效此图描述了以上研究此图描述了以上研究8周时各种周时各种ARB药物不同目标值时的降压达标率药物不同目标值时的降压达标率傲坦傲坦氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦坎地沙坦坎地沙坦Oparil 研究研究20052Smith 研究研究20053Brunner 研究研究20064降压达标率降压达标率(%)*P0.001 vs.傲坦傲坦P0.05 vs.傲坦傲坦 P0.01 vs.傲坦傲坦*P=0.002 vs.傲坦傲坦Giles 研究研究2007139.719.8*29.0 32.416,1*14.5*25.920.69.0 9.2 14.225.614.9*140/90mmHg140/90mmHg130/80mmHg(ABPM目标目标)125/80mmHg(ABPM目标目标)3.Smith HG et al.Am J Cardiovasc Drugs 2005;5(1):41-50.4.Brunner HR et al.Clin Drug Invest 2006;26(4):185-193.多项研究显示：傲坦多项研究显示：傲坦降压达标率显著优于氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦降压达标率显著优于氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦1-4两个原因两个原因原因一：原因二：傲坦，更强效傲坦，更强效降压的降压的ARBARB傲坦，更完美药代动力学的傲坦，更完美药代动力学的ARBARB傲坦傲坦更强效降压的更强效降压的ARB，降压幅度超越其他六种，降压幅度超越其他六种ARB傲坦傲坦及时起效的及时起效的ARB，2周内收缩压和舒张压降低即达两位数周内收缩压和舒张压降低即达两位数傲坦傲坦平稳降压的平稳降压的ARB，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的2倍倍Brunner HR,et al.Clin Drug Investig 2003;23:419-30.傲坦傲坦(n=309)坎地沙坦坎地沙坦(n=320)P=0.0097日间舒张压降低幅度日间舒张压降低幅度(mmHg)治疗治疗1周时周时Brunner研究：治疗研究：治疗1周傲坦周傲坦降低日间舒张压幅度明显高于坎地沙坦降低日间舒张压幅度明显高于坎地沙坦多中心、随机、双盲、平行研究多中心、随机、双盲、平行研究入选入选643例轻中度高血压患者，患者基线例轻中度高血压患者，患者基线24h平均血压平均血压145/92mmHg随机分为傲坦随机分为傲坦组组(20mg/d)和坎地沙坦组和坎地沙坦组(8mg/d)，随访，随访8周，治疗周，治疗1，2，4，8周后进行门诊随访周后进行门诊随访对比两组患者动态血压监测所得日间、夜间及对比两组患者动态血压监测所得日间、夜间及24h血压自基线的变化，以及所测袖带血压自基线的变化血压自基线的变化，以及所测袖带血压自基线的变化此图描述了此图描述了1周时，傲坦周时，傲坦和坎地沙坦降低日间舒张压幅度情况和坎地沙坦降低日间舒张压幅度情况傲坦傲坦及时起效的及时起效的ARB1周时舒张压降幅显著优于坎地沙坦周时舒张压降幅显著优于坎地沙坦傲坦傲坦及时起效的及时起效的ARB2周内收缩压和舒张压降低即达两位数周内收缩压和舒张压降低即达两位数Oparil S,et al.J Clin Hypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.血压降低幅度血压降低幅度(mmHg)*#收缩压收缩压舒张压舒张压*p0.005 vs.傲坦傲坦*p0.05 vs.傲坦傲坦#p0.0005 vs.傲坦傲坦傲坦傲坦(n=147)缬沙坦缬沙坦(n=145)氯沙坦氯沙坦(n=150)厄贝沙坦厄贝沙坦(n=146)多中心、随机、双盲、平行研究多中心、随机、双盲、平行研究纳入纳入588例高血压患者，基线袖带血压例高血压患者，基线袖带血压157/104mmHg随机分为傲坦随机分为傲坦组组(20mg/d)、氯沙坦组、氯沙坦组(50mg/d)、缬沙坦组、缬沙坦组(80mg/d)及厄贝沙坦组及厄贝沙坦组(150mg/d)随访随访8周，基线及周，基线及8周时监测袖带血压和动态血压周时监测袖带血压和动态血压比较傲坦比较傲坦与其它三种药物的降压疗效与其它三种药物的降压疗效此图描述了此图描述了2周时，傲坦组与其他三种药组收缩压和舒张压降低幅度周时，傲坦组与其他三种药组收缩压和舒张压降低幅度：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦Oparil研究：傲坦研究：傲坦2周时收缩压和舒张压降幅均达两位数周时收缩压和舒张压降幅均达两位数两个原因两个原因原因一：原因二：傲坦，更强效傲坦，更强效降压的降压的ARBARB傲坦，更完美药代动力学的傲坦，更完美药代动力学的ARBARB傲坦傲坦更强效降压的更强效降压的ARB，降压幅度超越其他六种，降压幅度超越其他六种ARB傲坦傲坦及时起效的及时起效的ARB，2周内收缩压和舒张压降低即达两位数周内收缩压和舒张压降低即达两位数傲坦傲坦平稳降压的平稳降压的ARB，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的2倍倍傲坦傲坦平稳降压的平稳降压的ARB 24小时动态舒张压降幅最大小时动态舒张压降幅最大*p 0.01 (vs 傲坦),*p 0.001(vs 傲坦)Smith DHG et al.Am J CV Drugs.2005;5(1):41-50*p 0.05 (vs 傲坦),*p 0.01 (vs 傲坦),*p 0.001(vs 傲坦)Smith DHG et al.Am J CV Drugs.2005;5(1):41-50傲坦傲坦平稳降压的平稳降压的ARB 24小时动态收缩压降幅最大小时动态收缩压降幅最大Muller et al.N Engl J Med 1985;313:13151322Marler et al.Stroke 1989;20:473476.晨峰血压6:000:0012:0018:0002040608010012014016018005101520253035404550卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)卒中数量(每2小时)心肌梗死数量(每小时)一天中的时间点清晨血压升高显著增加心脑血管事件风险清晨血压升高显著增加心脑血管事件风险傲坦傲坦平稳降压的平稳降压的ARB 傲坦晨峰血压降幅显著优于缬沙坦及坎地沙坦傲坦晨峰血压降幅显著优于缬沙坦及坎地沙坦Smith研究、研究、Brunner研究：傲坦研究：傲坦晨峰血压降幅显著优于缬沙坦及坎地沙坦晨峰血压降幅显著优于缬沙坦及坎地沙坦Smith 20051Brunner 20062傲坦傲坦(n=136)傲坦傲坦(n=312)缬沙坦缬沙坦(n=130)坎地沙坦坎地沙坦(n=323)最后最后4小时动态收缩压和小时动态收缩压和舒张压降低幅度舒张压降低幅度(mmHg)*P0.001 vs.傲坦傲坦 P=0.001 vs.傲坦傲坦收缩压收缩压舒张压舒张压收缩压收缩压舒张压舒张压-9.8-6.8-4.7*-3.1*-12.6-9.6-9.4-6.7 Smith研究：随机、平行研究。纳入研究：随机、平行研究。纳入588例患者。随访例患者。随访12周，评估傲坦周，评估傲坦(20mg/d)、缬沙坦、缬沙坦(80mg/d)、氯沙坦、氯沙坦(50mg/d)和和厄贝沙坦厄贝沙坦(150mg/d)降低降低24h血压的疗效血压的疗效 Brunner研究：随机、双盲研究。纳入研究：随机、双盲研究。纳入635例轻中度高血压患者。随访例轻中度高血压患者。随访8周，评估傲坦周，评估傲坦(20mg/d)和坎地沙坦和坎地沙坦(8mg/d)降低降低24h血压的疗效血压的疗效此图描述了此图描述了Smith 研究中傲坦研究中傲坦和缬沙坦，以及和缬沙坦，以及Brunner研究中傲坦研究中傲坦和坎地沙坦最后和坎地沙坦最后4小时小时(Smith研究为服药后研究为服药后24小时的小时的最后最后4 小时；小时；Brunner研究为研究为02:0006:00AM)动态收缩压和舒张压的降低幅度动态收缩压和舒张压的降低幅度最后最后4小时降压达标率小时降压达标率(%)*P0.01 vs.傲坦傲坦P0.001 vs.傲坦傲坦Smith 20051Brunner 2006231.614.9*33.322.9 14.6 傲坦傲坦(n=136)坎地沙坦坎地沙坦(n=323)傲坦傲坦(n=312)缬沙坦缬沙坦(n=130)氯沙坦氯沙坦(n=134)130/85mmHg(ABPM目标目标)125/80mmHg(ABPM目标目标)1.Smith HG et al.Am J Cardiovasc Drugs 2005;5(1):41-50.2.Brunner HR et al.Clin Drug Invest 2006;26(4):185-193.Smith研究：随机、平行研究。纳入研究：随机、平行研究。纳入588例患者。随访例患者。随访12周，评估傲坦周，评估傲坦(20mg/d)、缬沙坦、缬沙坦(80mg/d)、氯沙坦、氯沙坦(50mg/d)和厄贝沙坦和厄贝沙坦(150mg/d)降低降低24h血压的疗效血压的疗效 Brunner研究：随机、双盲研究。纳入研究：随机、双盲研究。纳入635例轻中度高血压患者。随访例轻中度高血压患者。随访8周，评估傲坦周，评估傲坦(20mg/d)和坎地沙坦和坎地沙坦(8mg/d)降低降低24h血压的疗效血压的疗效此图描述了此图描述了Smith 研究中傲坦、氯沙坦和缬沙坦，以及研究中傲坦、氯沙坦和缬沙坦，以及Brunner研究中傲坦和坎地沙坦最后研究中傲坦和坎地沙坦最后4小时小时(Smith研究研究为服药后为服药后24小时的最后小时的最后4 小时；小时；Brunner研究为研究为02:0006:00AM)的降压达标率的降压达标率傲坦傲坦平稳降压的平稳降压的ARB 傲坦晨峰血压降压达标率是缬沙坦的傲坦晨峰血压降压达标率是缬沙坦的2倍倍两个原因两个原因原因一：傲坦，更强效傲坦，更强效降压的降压的ARBARB傲坦傲坦更强效降压的更强效降压的ARB，降压幅度超越其他六种，降压幅度超越其他六种ARB傲坦傲坦及时起效的及时起效的ARB，2周内收缩压和舒张压降低即达两位数周内收缩压和舒张压降低即达两位数傲坦傲坦平稳降压的平稳降压的ARB，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的2倍倍 傲坦，更完美药代动力学的傲坦，更完美药代动力学的ARB原因二：Schwocho LR et al.J Clin Pharmacol.2001;41:515-527.奥美沙坦酯奥美沙坦酯奥美沙坦奥美沙坦在小肠壁中发在小肠壁中发生脱脂作用生脱脂作用 奥美沙坦酯转化为奥美沙坦奥美沙坦酯转化为奥美沙坦化学名化学名半衰期半衰期到达最大到达最大疗效时间疗效时间(周周)是否经是否经P450代谢代谢食物食物影响影响排泄途径排泄途径不适合人群不适合人群氯沙坦/EXP 31742(69)36是少35%肾脏,65%肝脏服用其他药物通过P450代谢缬沙坦64否有13%肾脏,87%肝脏饮食不规律，易受食物影响厄贝沙坦11152是否20%肾脏,剩余在肝脏服用其他药物通过P450代谢替米沙坦244否少1%肾脏,99%肝脏肝脏损伤1.Area Under Curve Nakashima et al suggests involvement of CYP 2C9,Xenobiotica,June 2005;35(6):589-6022.Current US Package Inserts傲坦傲坦：更完美药代动力学的：更完美药代动力学的ARB总结总结傲坦傲坦：更强效降压的：更强效降压的ARB，降压幅度超越其他六种降压幅度超越其他六种ARB傲坦傲坦：及时起效的：及时起效的ARB，2周内收缩压和舒张压降低即达两位数周内收缩压和舒张压降低即达两位数傲坦傲坦：平稳降压的：平稳降压的ARB，晨峰血压降压达标率是缬沙坦的晨峰血压降压达标率是缬沙坦的2倍倍傲坦傲坦：更完美药代动力学的：更完美药代动力学的ARB