妊娠期合理用药

张慧珍张慧珍前言前言我国先天残疾儿童总数高达我国先天残疾儿童总数高达8012080120万万药物及化学物质所致占药物及化学物质所致占45%45%“乙烯雌酚乙烯雌酚”和和“反应停反应停”事件事件胎盘并非天然的屏障胎盘并非天然的屏障据统计，我国孕妇用药率达据统计，我国孕妇用药率达85%85%。药物有双重作用。药物有双重作用。孕期合理用药保障母婴安全至关重要。孕期合理用药保障母婴安全至关重要。临床常见问题临床常见问题用药后意外怀孕，忧心忡忡。用药后意外怀孕，忧心忡忡。孕后患病轻率大意或担心副作用而抵制孕后患病轻率大意或担心副作用而抵制用药。用药。孕妇选择用药不合理。孕妇选择用药不合理。过分谨慎，盲目终止妊娠。过分谨慎，盲目终止妊娠。药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响孕妇：孕妇：流产、过期妊娠、产程延长、胎盘流产、过期妊娠、产程延长、胎盘早剥、产后出血等。如阿司匹林早剥、产后出血等。如阿司匹林胚胎、胎儿：胚胎、胎儿：生长受限、死胎、畸形。生长受限、死胎、畸形。新生儿：新生儿：早产、死亡、出血、溶血、灰婴早产、死亡、出血、溶血、灰婴综合症、耳聋等功能障碍。综合症、耳聋等功能障碍。远期影响：远期影响：阴道腺病、外阴癌。阴道腺病、外阴癌。药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响畸形畸形 反应停：肢体、耳、内脏畸形反应停：肢体、耳、内脏畸形 性激素：胎儿性发育异常；性激素：胎儿性发育异常；叶酸拮抗剂：如甲氨蝶呤，可致颅骨和叶酸拮抗剂：如甲氨蝶呤，可致颅骨和面部畸形、腭裂等；面部畸形、腭裂等；抗癫痫药（苯妥英钠、三甲双酮等）、抗癫痫药（苯妥英钠、三甲双酮等）、抗凝血药（华法林）、酒精等均能引起畸抗凝血药（华法林）、酒精等均能引起畸形。形。药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响神经中枢抑制和神经系统损害神经中枢抑制和神经系统损害镇静药镇静药 麻醉药麻醉药 止痛药止痛药 抗组胺药抗组胺药药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响溶血溶血 抗疟药抗疟药 磺胺药、磺胺药、硝基呋喃类、硝基呋喃类、解热镇痛药解热镇痛药 大剂量脂溶性维生素大剂量脂溶性维生素K K药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响其他不良影响其他不良影响氨基糖苷类抗生素：永久性耳聋及肾脏氨基糖苷类抗生素：永久性耳聋及肾脏损害。损害。四环素：可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发四环素：可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长障碍。育不全，骨生长障碍。噻嗪类利尿药：可引起死胎，胎儿电解噻嗪类利尿药：可引起死胎，胎儿电解质紊乱，血小板减少症。质紊乱，血小板减少症。药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响氯丙嗪：婴儿视网膜病变。氯丙嗪：婴儿视网膜病变。抗甲状腺药：影响胎儿甲状腺功能，导致抗甲状腺药：影响胎儿甲状腺功能，导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大，甚至压迫呼吸道引起窒息。腺肿大，甚至压迫呼吸道引起窒息。孕妇摄入过量维生素孕妇摄入过量维生素D D导致新生儿血钙过导致新生儿血钙过高、智力障碍，肾或肺小动脉狭窄及高血高、智力障碍，肾或肺小动脉狭窄及高血压压药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响药物对孕妇、胎儿及新生儿的影响分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。障碍和灰婴综合征。药物对胎儿不同时期的影响药物对胎儿不同时期的影响卵子受精至着床：卵子受精至着床：（受精后（受精后2 2周或末周或末 次月经后次月经后4 4周）。周）。“全全”或或“无无”影影响响,即自然流产或无影响。即自然流产或无影响。月经第一天月经第一天 1 1 4 31 69 全或无全或无 安全安全 风险最大风险最大 末次末次 排卵排卵 停经停经经期经期药物对胎儿不同时期的影响着床后至着床后至12周：周：称称“胚胎器官形成期胚胎器官形成期”（512周）。胎儿各器官高度分化、迅速发育周）。胎儿各器官高度分化、迅速发育、不断形成，为致畸高度敏感期。、不断形成，为致畸高度敏感期。妊娠妊娠12周直至分娩：周直至分娩：生殖系统、神经系统。生殖系统、神经系统。决定对胎儿产生不良影响的因素决定对胎儿产生不良影响的因素药物因素：药物因素：种类、性质、剂量、服药方法、种类、性质、剂量、服药方法、给药途径、服药时间。给药途径、服药时间。孕妇因素：孕妇因素：孕期代谢作用和酶系统功能常孕期代谢作用和酶系统功能常减退，无害的药物也可能发生毒性。减退，无害的药物也可能发生毒性。胎儿因素：胎儿因素：“胎龄胎龄”是关键因素。是关键因素。胎儿肝胎儿肝肾功能不健全，许多对孕妇安全的药物对肾功能不健全，许多对孕妇安全的药物对胎儿仍可产生不良影响。胎儿仍可产生不良影响。药物在胎儿体内的清除药物在胎儿体内的清除：主要通过胎盘转运，再由母体清除（胎儿主要通过胎盘转运，再由母体清除（胎儿器官不成熟，酶系统不完善）器官不成熟，酶系统不完善）胎儿肾发育不全，容易引起蓄积胎儿肾发育不全，容易引起蓄积药物经胎肾入羊水，形成羊水药物经胎肾入羊水，形成羊水-肠肠-肝再循肝再循环环药物对胎儿影响程度的分级药物对胎儿影响程度的分级A A级：级：经临床研究，无法证实药物在妊娠经临床研究，无法证实药物在妊娠早期或中晚期对胎儿有危害作用，对胎儿早期或中晚期对胎儿有危害作用，对胎儿伤害可能性最小，是无致畸性的药物。伤害可能性最小，是无致畸性的药物。“孕妇安全孕妇安全”维生素（维生素维生素（维生素B B、维生素、维生素C C、维生素、维生素E E、正常剂量维生素正常剂量维生素A A）。药物对胎儿影响程度的分级药物对胎儿影响程度的分级 B B级：级：经动物实验研究，未见对胎儿有危经动物实验研究，未见对胎儿有危害，无临床对照实验，未得到有害证据。害，无临床对照实验，未得到有害证据。可以在医生观察下使用。可以在医生观察下使用。“相对安全相对安全”抗生素：抗生素：1.1.青霉素类：青霉素。青霉素类：青霉素。2.2.头孢菌素类：头孢拉定、头孢三嗪、头孢菌素类：头孢拉定、头孢三嗪、头孢他啶。头孢他啶。3.3.大环内酯类：红霉素、螺旋霉素、洁大环内酯类：红霉素、螺旋霉素、洁霉素。霉素。4.4.抗滴虫药：甲硝唑。抗滴虫药：甲硝唑。药物对胎儿影响程度的分级药物对胎儿影响程度的分级B B级：级：降糖药：胰岛素。降糖药：胰岛素。肾上腺皮质激素：强的松、氢化考的肾上腺皮质激素：强的松、氢化考的松。松。抗结核药：乙胺丁醇。抗结核药：乙胺丁醇。解热镇痛药：消炎痛、布洛芬。解热镇痛药：消炎痛、布洛芬。药物对胎儿影响程度的分级药物对胎儿影响程度的分级C C级：级：动物实验表明，药物对胎儿有动物实验表明，药物对胎儿有不良影响（致畸或胚胎死亡），或尚不良影响（致畸或胚胎死亡），或尚无设对照组的妊娠妇女及动物进行研无设对照组的妊娠妇女及动物进行研究。究。“权衡后谨慎使用权衡后谨慎使用”喹诺酮类：氧氟沙星、环丙沙星。喹诺酮类：氧氟沙星、环丙沙星。利尿药：速尿、甘露醇。利尿药：速尿、甘露醇。肾上腺皮质激素：倍他米松、地塞米肾上腺皮质激素：倍他米松、地塞米松。松。药物对胎儿影响程度的分级药物对胎儿影响程度的分级C C级：级：抗病毒药：阿昔洛韦。抗病毒药：阿昔洛韦。抗结核药：异烟肼、利福平。抗结核药：异烟肼、利福平。降压药：甲基多巴。降压药：甲基多巴。药物对胎儿影响程度的分级药物对胎儿影响程度的分级D D级：级：有足够证据证明对胎儿有危害性。有足够证据证明对胎儿有危害性。只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病，而只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病，而其他药物又无效的情况下考虑使用。其他药物又无效的情况下考虑使用。“不不得已权衡利弊使用得已权衡利弊使用”氨基甙类抗生素：链霉素、卡那霉氨基甙类抗生素：链霉素、卡那霉四环素类：四环素、土霉素。四环素类：四环素、土霉素。抗肿瘤：甲氨蝶呤、抗肿瘤：甲氨蝶呤、5-5-氟尿嘧啶。氟尿嘧啶。抗癫痫药：扑痫酮、三甲双酮。抗癫痫药：扑痫酮、三甲双酮。镇静催眠药：安定、利眠宁。镇静催眠药：安定、利眠宁。药物对胎儿影响程度的分级药物对胎儿影响程度的分级X X级：级：各种实验证实会导致胎儿异常。在各种实验证实会导致胎儿异常。在妊娠期间禁止使用。妊娠期间禁止使用。“绝对禁忌绝对禁忌”性激素：乙烯雌酚、米非司酮、丹那唑。性激素：乙烯雌酚、米非司酮、丹那唑。大量乙醇：大量乙醇：150ml/d.150ml/d.大剂量维生素大剂量维生素A A：2000020000U U/d./d.维甲酸：致畸维甲酸：致畸妊娠期合理用药原则妊娠期合理用药原则育龄妇女首先要问月经育龄妇女首先要问月经孕前停用可能致畸的半衰期较长的药物。孕前停用可能致畸的半衰期较长的药物。如孕前半年停用长效避孕药如孕前半年停用长效避孕药有急、慢性疾病的患者孕前治疗有急、慢性疾病的患者孕前治疗慎重决定是否终止妊娠慎重决定是否终止妊娠妊娠期合理用药原则妊娠期合理用药原则正确选择治疗最有效对胚胎正确选择治疗最有效对胚胎/胎儿无损害胎儿无损害或或影响最小的药物影响最小的药物。选药原则：选药原则：1.1.能用一种药物避免联合用药能用一种药物避免联合用药 2.2.能用效果肯定的老药就避免使用尚未确能用效果肯定的老药就避免使用尚未确定对胎儿有无不良影响的新药定对胎儿有无不良影响的新药 3.3.能用小剂量药物就避免用大剂量药物能用小剂量药物就避免用大剂量药物用药考虑胎龄，用药考虑胎龄，严格掌握剂量、疗程及给严格掌握剂量、疗程及给药途径。药途径。妊娠期合理用药原则妊娠期合理用药原则孕早期孕早期对于非急性的疾病，可以暂不用药。对于非急性的疾病，可以暂不用药。紧急情况下，必须使用紧急情况下，必须使用C C、D D类药物时，使类药物时，使用的药物剂量要调节至控制病情发作的最用的药物剂量要调节至控制病情发作的最小剂量。小剂量。分娩前用药要考虑药物对新生儿的影响。分娩前用药要考虑药物对新生儿的影响。孕期应尽量避免不必要的用药，包括保健孕期应尽量避免不必要的用药，包括保健品。品。关于终止妊娠问题关于终止妊娠问题可根据以下情况综合判断：可根据以下情况综合判断：1.1.药物毒性药物毒性 2.药物剂量药物剂量 3.用药时间用药时间 4.胎龄胎龄 如用明显致畸药物继续妊娠者，需进行产如用明显致畸药物继续妊娠者，需进行产前诊断前诊断妊娠期中药的应用禁忌妊娠期中药的应用禁忌随着近年来中药毒理研究的不断深入，中随着近年来中药毒理研究的不断深入，中药的妊娠毒理作用日益受到重视，一些传药的妊娠毒理作用日益受到重视，一些传统上的非妊娠禁忌药物显示出了妊娠毒理统上的非妊娠禁忌药物显示出了妊娠毒理作用，而一些非孕期正常用药因为孕妇生作用，而一些非孕期正常用药因为孕妇生理机能的一系列变化，体内药物往往不易理机能的一系列变化，体内药物往往不易解毒和排泄，在孕妇身上亦会因蓄积毒而解毒和排泄，在孕妇身上亦会因蓄积毒而发生危险。发生危险。妊娠期中药的应用禁忌妊娠期中药的应用禁忌中国药典：中国药典：禁用：即禁止使用。用药可能或肯定可以禁用：即禁止使用。用药可能或肯定可以对胎儿造成危害或较大危害，且用药可能对胎儿造成危害或较大危害，且用药可能难以明显改善孕妇的病情，或还有其他安难以明显改善孕妇的病情，或还有其他安全有效的药物可供选择。全有效的药物可供选择。忌用：不适宜使用或应避免使用，用药对忌用：不适宜使用或应避免使用，用药对胎儿造成危害或较大危害的可能性很大，胎儿造成危害或较大危害的可能性很大，妊娠期中药的应用禁忌妊娠期中药的应用禁忌但孕妇病情紧急，而用药有可能明显改情且但孕妇病情紧急，而用药有可能明显改情且无其他安全有效的药物可供选择；无其他安全有效的药物可供选择；慎用：用药时要小心谨慎，可能或肯定可慎用：用药时要小心谨慎，可能或肯定可以对胎儿造成一定危害，但用药有可能明以对胎儿造成一定危害，但用药有可能明显改善孕妇的病情。显改善孕妇的病情。妊娠期中药的应用禁忌妊娠期中药的应用禁忌禁用药：禁用药：剧毒药，如水银、砒石、雄黄、轻粉、剧毒药，如水银、砒石、雄黄、轻粉、斑蝥、马钱子、蟾酥、乌头、生南星等斑蝥、马钱子、蟾酥、乌头、生南星等。催吐药，如藜芦、胆矾、瓜蒂等催吐药，如藜芦、胆矾、瓜蒂等。峻下逐水药，如巴豆、甘遂、大戟、芫峻下逐水药，如巴豆、甘遂、大戟、芫花、牵牛子、商陆等花、牵牛子、商陆等。破血逐瘀药，如三棱、莪术、水蛭、虻破血逐瘀药，如三棱、莪术、水蛭、虻虫、干漆等虫、干漆等。辛香走窜药，如麝香、皂荚等辛香走窜药，如麝香、皂荚等。大辛大热，助火动血药，如附子，肉桂。大辛大热，助火动血药，如附子，肉桂。妊娠期中药的应用禁忌妊娠期中药的应用禁忌慎用药：慎用药：泻下药，如大黄、芒硝、番泻叶、芦荟泻下药，如大黄、芒硝、番泻叶、芦荟等等。活血通经药，如桃仁、红花、牛膝、川活血通经药，如桃仁、红花、牛膝、川芎、姜黄、牡丹皮等芎、姜黄、牡丹皮等。破气药，如枳实、厚朴等。破气药，如枳实、厚朴等。滑利之品，如冬葵子等。滑利之品，如冬葵子等。妊娠期中成药的应用禁忌妊娠期中成药的应用禁忌孕期慎用和禁用中成药：孕期慎用和禁用中成药：清热解毒类：如六神丸，在怀孕早期服用可清热解毒类：如六神丸，在怀孕早期服用可能引发眙儿畸形，孕后期服用易致儿童智力能引发眙儿畸形，孕后期服用易致儿童智力低低 。而含有牛黄等成分的中成药，因其攻。而含有牛黄等成分的中成药，因其攻泻下之力较强，易致孕妇流产泻下之力较强，易致孕妇流产 。活血化瘀类：此类祛瘀活血力强，可刺激子活血化瘀类：此类祛瘀活血力强，可刺激子宫、反射性引起子宫收缩、导致胎儿官内缺宫、反射性引起子宫收缩、导致胎儿官内缺血缺氧，使眙儿发育不良产生畸形，甚至引血缺氧，使眙儿发育不良产生畸形，甚至引起流产或死胎。如七厘散、小金丹、云南白起流产或死胎。如七厘散、小金丹、云南白药。药。妊娠期中成药的应用禁忌妊娠期中成药的应用禁忌消食导滞类：如槟榔四消丸、清胃和中丸、消食导滞类：如槟榔四消丸、清胃和中丸、九制大黄丸、香砂养胃丸、大山楂丸等，九制大黄丸、香砂养胃丸、大山楂丸等，都具有活血行气效，故易致流产。都具有活血行气效，故易致流产。祛风湿类：大活络丸、天麻丸、华佗再造祛风湿类：大活络丸、天麻丸、华佗再造丸、伤湿祛痛膏等。丸、伤湿祛痛膏等。理气类：具有疏畅气机，降气行理气类：具有疏畅气机，降气行 之功效之功效的中成药，如术香顺气丸、十香止痛丸、的中成药，如术香顺气丸、十香止痛丸、气滞胃痛冲剂。气滞胃痛冲剂。妊娠期中成药的应用禁忌妊娠期中成药的应用禁忌泻下类有通导大便、排除肠胃积滞或攻泻下类有通导大便、排除肠胃积滞或攻逐水饮、润肠通便的中成药，如十枣丸、逐水饮、润肠通便的中成药，如十枣丸、舟车丸、麻舟车丸、麻 丸、润肠丸等，因攻下力丸、润肠丸等，因攻下力甚强，有损胎气。甚强，有损胎气。利湿类：如利胆排石片、胆石通等，皆利湿类：如利胆排石片、胆石通等，皆具何化湿利水、通淋泻浊之功效，故孕具何化湿利水、通淋泻浊之功效，故孕妇不宜服用。妇不宜服用。妊娠期中药的应用禁忌妊娠期中药的应用禁忌致过敏反应的中药致过敏反应的中药1 1、引发皮肤症状的各型药物：常见的如、引发皮肤症状的各型药物：常见的如天麻、五味子、蒲公英天麻、五味子、蒲公英 鱼腥草、穿心莲、鱼腥草、穿心莲、金钱草、天花粉、瓜蒌壳、桑叶、青蒿、金钱草、天花粉、瓜蒌壳、桑叶、青蒿、板蓝根、麻黄板蓝根、麻黄 柴胡柴胡 当归、川芎当归、川芎 续断续断 地地黄、半夏黄、半夏 砂仁、黄芩砂仁、黄芩 黄连黄连 黄柏、大黄、黄柏、大黄、牛黄解毒丸、六神丸、复方丹参片等。牛黄解毒丸、六神丸、复方丹参片等。妊娠期中药的应用禁忌妊娠期中药的应用禁忌2 2、引发支气管哮喘的药物有：板蓝根、引发支气管哮喘的药物有：板蓝根、枇杷叶、黄连、茵栀黄、冰片等；引发药枇杷叶、黄连、茵栀黄、冰片等；引发药热的有穿心莲热的有穿心莲 丹参丹参 何首鸟、延胡索等。何首鸟、延胡索等。引发过敏性休克的药物：如板蓝根、鱼腥引发过敏性休克的药物：如板蓝根、鱼腥草、大青叶草、大青叶 千里光、天花粉、地龙，千里光、天花粉、地龙，乌乌贼骨贼骨 。妊娠期中药的合理应用妊娠期中药的合理应用妊娠期用药要遵循用药原则：凡峻下、滑妊娠期用药要遵循用药原则：凡峻下、滑利、祛瘀、破血、耗气、散气及一切有毒利、祛瘀、破血、耗气、散气及一切有毒药品，都应慎用或禁用。如病情需要，亦药品，都应慎用或禁用。如病情需要，亦可适当选用，即可适当选用，即“有故无殒，亦无殒也有故无殒，亦无殒也”。但须严格掌握剂量，但须严格掌握剂量，“衰其大半而止衰其大半而止”，以免动胎伤胎。以免动胎伤胎。妊娠与疫苗妊娠与疫苗孕期可接种灭活的疫孕期可接种灭活的疫(菌菌)苗、抗毒素：苗、抗毒素：乙肝病毒疫苗乙肝病毒疫苗甲肝病毒灭活疫苗甲肝病毒灭活疫苗狂犬病血清疫苗狂犬病血清疫苗破伤风类毒素破伤风类毒素妊娠与疫苗妊娠与疫苗孕妇和孕妇和3 3个月内可能妊娠的妇女不应接种个月内可能妊娠的妇女不应接种活病毒疫苗和活菌苗：活病毒疫苗和活菌苗：风疹减毒活疫苗风疹减毒活疫苗脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎疫苗LOGO谢谢！谢谢！