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氯霉素类药物氯霉素类药物chloramphenicolchloramphenicol华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室抗菌特点抗菌特点z 对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，是作用较强，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。染的首选药。z 对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室耐药性耐药性 酶的灭活：常见，编码产生了氯霉素转乙酰基酶的灭活：常见，编码产生了氯霉素转乙酰基酶（CAT）的质粒。酶（CAT）的质粒。渗透性降低：外膜蛋白数量下降及特异性外膜渗透性降低：外膜蛋白数量下降及特异性外膜蛋白缺失。蛋白缺失。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室化学结构化学结构一类用合成一类用合成法生产的酰法生产的酰胺醇类抗生胺醇类抗生素。素。代表药物:代表药物:氯霉素、甲氯霉素、甲砜霉素、氟砜霉素、氟苯尼考。苯尼考。作用机制作用机制与与核糖体50S亚基核糖体50S亚基上的上的肽酰基转移酶肽酰基转移酶作用位点作用位点结合，阻止P位上肽链结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。伸，抑制蛋白质合成。结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。体内过程体内过程口服吸收良好，分布广泛，经肾排泄，在泌口服吸收良好，分布广泛，经肾排泄，在泌尿系统也能达到有效抗菌浓度。尿系统也能达到有效抗菌浓度。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室1不良反应不良反应 骨髓抑制骨髓抑制一是可逆性血细胞减少，二是再生一是可逆性血细胞减少，二是再生障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。关。也可产生胃肠道反应和二重感染。也可产生胃肠道反应和二重感染。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室甲砜霉素(甲砜霉素(thiamphenicolthiamphenicol)不产生再生障碍性贫血，但抑制红细胞、白细不产生再生障碍性贫血，但抑制红细胞、白细胞、血小板的生成。胞、血小板的生成。欧盟、美国禁用于食品动物。欧盟、美国禁用于食品动物。主要用于呼吸道、肠道和尿路感染。主要用于呼吸道、肠道和尿路感染。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室能透过血脑屏障能透过血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的治疗效果对动物细菌性脑膜炎的治疗效果好。好。毒性小毒性小推荐量无毒副作用。但是长期应用或大剂推荐量无毒副作用。但是长期应用或大剂量应用仍可能产生剂量依赖性可逆的骨髓抑制量应用仍可能产生剂量依赖性可逆的骨髓抑制不易产生耐药性不易产生耐药性 F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的丙烷链3碳位置上的-OH，-OH，阻止了细菌乙酰转移酶在阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用。此位置上的乙酰化作用。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室常用药物常用药物 氯霉素(氯霉素(chloramphenicolchloramphenicol)：)：9忌与碱性药物配伍。忌与碱性药物配伍。9可引起再生障碍性贫血(可引起再生障碍性贫血(nonregenerativenonregenerative anemiaanemia)9有免疫抑制作用（有免疫抑制作用（Suppression of immuneSuppression of immuneresponseresponse），禁用于疫苗免疫期间。），禁用于疫苗免疫期间。9食品安全性考虑,目前不少国家(包括我国)已明令食品安全性考虑,目前不少国家(包括我国)已明令在食品动物中禁用。在食品动物中禁用。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室氟苯尼考氟苯尼考florfenicolflorfenicol广谱：广谱：对革兰氏阳性菌及阴性菌有强大的杀灭作对革兰氏阳性菌及阴性菌有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、立克次氏用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、立克次氏体、支原体有较强的抗菌作用。体、支原体有较强的抗菌作用。高效：高效：抗菌活性优于氯霉素、甲砜抗菌活性优于氯霉素、甲砜速效、长效：速效、长效：肌注1小时后血液中可达治疗浓度。肌注1小时后血液中可达治疗浓度。1.53小时即可达药峰浓度；有效血药浓度可维1.53小时即可达药峰浓度；有效血药浓度可维持20小时以上。持20小时以上。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室典型应用典型应用z牛：呼吸系统疾病牛：呼吸系统疾病z猪：传染性胸膜病猪：传染性胸膜病z鸭：传染性浆膜炎鸭：传染性浆膜炎z鸡：大肠杆菌病鸡：大肠杆菌病z宠物：各类细菌性疾病的预防和治疗。宠物：各类细菌性疾病的预防和治疗。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室2大环内酯类大环内酯类（macrolides)macrolides)华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室理化特性理化特性弱碱性弱碱性，微溶于水。水溶液下易被分解，尤其在酸，微溶于水。水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。性条件下更不稳定。所有的所有的制剂均与无机酸成盐制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）。素），盐酸（螺旋霉素）。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室动物用的大环内酯类抗生素动物用的大环内酯类抗生素竹桃霉素（竹桃霉素（oleandomycinoleandomycin）红霉素(红霉素(erythromycinerythromycin）螺旋霉素（螺旋霉素（sipramycinsipramycin）柱晶白霉素(柱晶白霉素(leucomycinleucomycin）也称吉他霉素也称吉他霉素（kitasamycinkitasamycin)新一代大环内酯类：新一代大环内酯类：泰乐菌素泰乐菌素(tylosintylosin)、)、替米考替米考星星（tilmicosintilmicosin）、）、罗红霉素罗红霉素(roxithromycinroxithromycin)华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室化学结构：化学结构：1212 1616 碳骨架的碳骨架的大内酯环大内酯环+配糖体配糖体。O OR R1 1R R1 1R ROHOH2 2O OR R大内酯环大内酯环R R1 11 1OHOHR R1 1O OO OR R1 1O OC C2 2H H5 5N(RN(R1 1)2 2OHOHO OO OO OR R1 1HOHOR R1 1OROR1 1配糖配糖R R1 1Erythromycin RErythromycin RClarithromycinClarithromycin R R1 1=CH=CH3 3,R,R2 2=H=H1 1,R,R2 2=CH=CH3 3代表药物代表药物第一代大环内酯类：第一代大环内酯类：红霉素红霉素（14元环）（14元环）乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素吉他霉素吉他霉素（16元环）（16元环）交沙霉素交沙霉素第二代大环内酯类：第二代大环内酯类：克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素（14元环）（14元环）阿奇霉素阿奇霉素（15元环）（15元环）罗他霉素罗他霉素（16元环）（16元环）华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室抗菌作用抗菌作用 抗菌谱较窄：抗菌谱较窄：对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；次体有良好效果；对产生对产生 内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。葡菌有一定的抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室3作用机理作用机理不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。上，抑制细菌蛋白质合成。14元大环内酯类阻断肽酰基tRNA移位；14元大环内酯类阻断肽酰基tRNA移位；16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；与50S亚基上的L与50S亚基上的L2727、L、L2222蛋白质结合，促蛋白质结合，促使肽酰基tRNA从核糖体上解离。使肽酰基tRNA从核糖体上解离。对哺乳动物核糖体无影响。对哺乳动物核糖体无影响。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室药动学药动学内服可吸收，体内分布广泛，不易透过内服可吸收，体内分布广泛，不易透过血脑屏障，主要从胆汁排出，粪中浓度血脑屏障，主要从胆汁排出，粪中浓度较高。较高。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室泰乐菌素泰乐菌素tylosintylosinz 可与可与铁、铜、铝铁、铜、铝等金属离子形成等金属离子形成络合络合物而失效。物而失效。z 对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有对支原体有较强的抑制作用较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作，对牛、猪、鸡还用促生长作用。用。z 用于用于防治猪、禽支原体病防治猪、禽支原体病,对敏感菌并发的支原体,对敏感菌并发的支原体感染尤为有效。感染尤为有效。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室耐药机制耐药机制1.改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化1.改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少2.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少3.主动流出增加3.主动流出增加4.产生灭活酶4.产生灭活酶如：酯酶、磷酸化酶如：酯酶、磷酸化酶华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室红霉素红霉素erythromycinerythromycinz 内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。z 易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性。敏感性。z 应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎。猪支原体肺炎。z 不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状。吐、腹泻、腹痛等症状。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室z泰乐菌素毒性小、泰乐菌素毒性小、促生长效果促生长效果好，是本类抗生素中好，是本类抗生素中用作用作饲料添加剂最广泛饲料添加剂最广泛的一种。的一种。z泰乐菌素泰乐菌素添加于饲料添加于饲料中主要用于预防疾病，中主要用于预防疾病，促进生促进生长长，提高饲料利用率。，提高饲料利用率。z商品制剂：商品制剂：TylanTylan预混料有各种浓度产品。预混料有各种浓度产品。本品不能与聚醚类离子载体抗生素合用。本品不能与聚醚类离子载体抗生素合用。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室4替米考星(tilmicosin)替米考星(tilmicosin)z 半合成半合成畜禽专用抗生素畜禽专用抗生素。z 药理作用：药理作用：广谱广谱，替米考星具有同泰乐菌素相似，替米考星具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰阳性菌和部分革兰氏阴性的抗菌活性，对革兰阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。泰乐菌素更强的抗菌活性。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室吉他霉素(吉他霉素(kitasamycinkitasamycin）又名北里霉素、柱晶白霉素。又名北里霉素、柱晶白霉素。抗菌谱：与红霉素相似。抗菌谱：与红霉素相似。应用：革兰氏阳性菌所致感染、支原体病、饲应用：革兰氏阳性菌所致感染、支原体病、饲料添加剂（促生长和提高饲料转化率）。料添加剂（促生长和提高饲料转化率）。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室林可胺类林可胺类lincosamideslincosamides华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室z药动学特征药动学特征半衰期长，穿透力强。在肺组织半衰期长，穿透力强。在肺组织中、乳中药物浓度高，维持时间长，半衰期达12中、乳中药物浓度高，维持时间长，半衰期达12天。天。z临床应用临床应用 家畜肺炎、禽支原体病、家畜家畜肺炎、禽支原体病、家畜乳腺炎。乳腺炎。z不良反应不良反应 该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性；毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性；华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室螺旋霉素(螺旋霉素(spiramycinspiramycin)作用：与红霉素相似。作用：与红霉素相似。应用：防治葡萄球菌感染和支原体应用：防治葡萄球菌感染和支原体病。病。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室林可霉素（林可霉素（lincomycinlincomycin,洁霉素）,洁霉素）内服吸收不完全，肌注吸收良好，代谢物仍有内服吸收不完全，肌注吸收良好，代谢物仍有活性。活性。抗菌谱：同大环内酯类（革兰氏阳性菌、支原抗菌谱：同大环内酯类（革兰氏阳性菌、支原体）。体）。应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原体病。体病。克林霉素克林霉素（clindamycinclindamycin,氯林可霉素、氯洁霉,氯林可霉素、氯洁霉素）：内服吸收好，抗菌效力比林可霉素强。素）：内服吸收好，抗菌效力比林可霉素强。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室5 多肽类抗生素多肽类抗生素polypeptide antibioticspolypeptide antibiotics华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室黏菌素z 体内过程：体内过程：口服不吸收，肠道感染；肌注吸口服不吸收，肠道感染；肌注吸收，全身感染。穿透力差，脑脊液、胸腔、收，全身感染。穿透力差，脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内浓度低。经肾排泄，缓关节腔、感染灶内浓度低。经肾排泄，缓慢，连续用药易致蓄积中毒。慢，连续用药易致蓄积中毒。z 应用：应用：铜绿假单胞菌引起的败血症、尿路和铜绿假单胞菌引起的败血症、尿路和烧伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜炎、败血烧伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜炎、败血症；口服用于肠道术前准备和消化道感染；症；口服用于肠道术前准备和消化道感染；局部用于创面等处感染。局部用于创面等处感染。饲料添加剂促生长。饲料添加剂促生长。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室多黏菌素B(多黏菌素B(polymyxinpolymyxin B B)z作用：窄谱杀菌剂作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性，对革兰氏阴性杆菌活性强，尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细强，尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不易产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉菌不易产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性。耐药性。z应用：革兰氏阴性杆菌应用：革兰氏阴性杆菌感染。内服不吸收，感染。内服不吸收，治疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染。治疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染。z不良反应：不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多肾脏和神经系统毒性反应，现多作局部应用。作局部应用。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室z结构：结构：一类具有多肽结构的化学物质。一类具有多肽结构的化学物质。z主要药物：主要药物：杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌、维吉尼亚霉素锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等。、恩拉霉素等。z作用机制：作用机制：窄谱窄谱杆菌肽：G+，抑制细胞壁合成。促生长专用饲料添加杆菌肽：G+，抑制细胞壁合成。促生长专用饲料添加剂。局部应用剂。局部应用黏菌素：G-，慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜通透性黏菌素：G-，慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜通透性 菌体内重要物质外漏细菌死亡菌体内重要物质外漏细菌死亡。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室不良反应不良反应1.肾毒性1.肾毒性常见且明显。损伤肾小管上常见且明显。损伤肾小管上皮急性肾小管坏死、肾衰。皮急性肾小管坏死、肾衰。2.神经毒性2.神经毒性有轻、重表现。有轻、重表现。3.过敏反应3.过敏反应4.肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可4.肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱发粒细胞减少和肝毒性。诱发粒细胞减少和肝毒性。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室黏菌素（黏菌素（colistincolistin）z 又名黏菌素E，抗敌素又名黏菌素E，抗敌素z 抗菌谱、药动学特征：与多黏菌素B相同，内抗菌谱、药动学特征：与多黏菌素B相同，内服不吸收。服不吸收。z 应用：应用：畜禽大肠杆菌性下痢和对其他药物耐药畜禽大肠杆菌性下痢和对其他药物耐药的菌痢，或外用于局部感染。的菌痢，或外用于局部感染。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室6杆菌肽杆菌肽bacitracinbacitracinz 药动学：药动学：内服不吸收，无残留。肌注易吸内服不吸收，无残留。肌注易吸收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染。收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染。z 药理作用：药理作用：对革兰氏阳性菌有杀菌作用，对对革兰氏阳性菌有杀菌作用，对革兰氏阴性杆菌无效。革兰氏阴性杆菌无效。z 应用：应用：饲料添加剂或局部应用。饲料添加剂或局部应用。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室其他抗生素-泰妙菌素、其他抗生素-泰妙菌素、沃尼妙林（动物专用）沃尼妙林（动物专用）z 又名泰妙灵(timulin)、支原净又名泰妙灵(timulin)、支原净z 药动学药动学：内服生物利用度高，体内分布广泛，主：内服生物利用度高，体内分布广泛，主要从胆汁排泄。要从胆汁排泄。z 药理作用药理作用：抗菌谱与大环内酯类相似，对革兰氏：抗菌谱与大环内酯类相似，对革兰氏阳性菌、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、螺旋体等阳性菌、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、螺旋体等有较强作用。有较强作用。z 应用应用：禽慢性呼吸道病、猪喘气病、传染性胸膜：禽慢性呼吸道病、猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体痢疾等。肺炎、猪密螺旋体痢疾等。z 不良反应不良反应：禁止与聚醚类抗生素合用。：禁止与聚醚类抗生素合用。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室维吉尼霉素（维吉尼霉素（virginiamycinvirginiamycin）内服不吸收，由粪便排出。对内服不吸收，由粪便排出。对G+G+如金葡菌（包括耐如金葡菌（包括耐药）、肠球菌有较强抗菌作用，对支原体有效。药）、肠球菌有较强抗菌作用，对支原体有效。作猪禽促生长添加剂。作猪禽促生长添加剂。华南农业大学兽医学院药理教研室华南农业大学兽医学院药理教研室7
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