08B淋巴细胞本科

1适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞B B淋巴细胞淋巴细胞张红欣张红欣 免免 疫疫 教教 研研 室室 电话：电话：622215162221512本章内容本章内容第一节第一节 B B淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育第二节第二节 B B淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用第三节第三节 B B淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群第四节第四节 B B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能3B B 淋淋 巴巴 细细 胞胞由哺乳动物骨髓由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊或鸟类法氏囊（或腔上囊）中（或腔上囊）中淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞分化成熟而来。分化成熟而来。4第一节第一节 B B细胞的分化发育细胞的分化发育5(一）一）BCRBCR的基因结构及重排的基因结构及重排 编码编码BCRBCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在。在基因片段的形式存在。在B B细胞发育过程中，这些细胞发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能特异识别抗原的能特异识别抗原的BCRBCR。编码重链基因由编码重链基因由V V基因片段、基因片段、D D基因片段、基因片段、J J基因片基因片段和段和C C基因片段组成基因片段组成 编码轻链基因由编码轻链基因由V V基因片段、基因片段、J J基因片段和基因片段和C C基因片基因片段组成段组成678IgIg基因的重排基因的重排9 等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥10(二）二）BCRBCR多样性的产生机制多样性的产生机制1.1.组合造成的多样性：重链或轻链组合造成的多样性：重链或轻链V V、D D、J J基因片基因片段之间的重排；重链与轻链发生重排段之间的重排；重链与轻链发生重排 例如例如VHVH：40（V）25（D）6（J）6000多多2.2.连接造成的多样性连接造成的多样性3.3.体细胞高频突变：以点突变为主，常发生在体细胞高频突变：以点突变为主，常发生在V V区区的的CDRCDR区，导致抗体的亲和力成熟区，导致抗体的亲和力成熟11(三）三）B细胞的分化发育细胞的分化发育分两个阶段分两个阶段:1 1）抗原非依赖期（骨髓）抗原非依赖期（骨髓）2 2）抗原依赖期（外周淋巴器官）抗原依赖期（外周淋巴器官）121 1）抗原非依赖期（骨髓）抗原非依赖期（骨髓）13骨髓微环境的组成骨髓微环境的组成骨髓基质细胞骨髓基质细胞细胞外基质细胞外基质 骨髓为骨髓为B B细胞选择性发育提供微环境细胞选择性发育提供微环境血管内皮细胞血管内皮细胞成纤维细胞成纤维细胞巨噬细胞等巨噬细胞等网状细胞网状细胞作用方式：基质细胞分泌细胞因子或通过作用方式：基质细胞分泌细胞因子或通过粘附分子与造血细胞相互作用粘附分子与造血细胞相互作用142 2）抗原依赖期（外周免疫器官生发中心）抗原依赖期（外周免疫器官生发中心）抗原抗原浆细胞浆细胞记忆性记忆性B B细胞细胞IgIg发生类别转换发生类别转换成熟成熟B B表达完整的表达完整的mIgMmIgM和和mIgDmIgD活化的活化的B B细胞细胞mIgDmIgD消失，消失，mIgMmIgM保留保留无无mIgmIg表达表达mIgMmIgM1516(四）四）B B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成 无能或克隆清除：未成熟无能或克隆清除：未成熟B B细胞细胞mIgMmIgM与骨髓与骨髓中自身抗原结合，导致无能或凋亡中自身抗原结合，导致无能或凋亡 受体编辑：基因重新发生重排，改变识别受体编辑：基因重新发生重排，改变识别自身抗原的特异性自身抗原的特异性1718第二节第二节 B B淋巴细胞的表面淋巴细胞的表面 分子及其作用分子及其作用19B B细胞表面分子根据其作用归为三类细胞表面分子根据其作用归为三类 1 1、与识别抗原有关的、与识别抗原有关的B B细胞受体复合体细胞受体复合体 2 2、与活化有关协同刺激分子、与活化有关协同刺激分子 3 3、其他表面分子、其他表面分子20激活需要激活需要两个信号两个信号第一信号第一信号 抗原刺激：抗原刺激：BCRBCR复合物识别抗原复合物识别抗原第二信号第二信号 Th2Th2细胞和细胞和B B细胞相互作用：细胞相互作用：CD40LCD40L和和CD40CD40B B细胞活化需要双信号细胞活化需要双信号211.BCR:1.BCR:即即mIgmIg ，B B细胞的特征性表面标志细胞的特征性表面标志,结合特异性抗原结合特异性抗原在同一个体内，其多样性高达在同一个体内，其多样性高达10108 8-10-101010，构成容量巨大的，构成容量巨大的BCRBCR库库2.Ig(CD79a)2.Ig(CD79a)和和Ig(CD79b)Ig(CD79b)相当于相当于CD3CD3，胞浆区尾部含有，胞浆区尾部含有ITAMITAM，转导，转导BCRBCR识别抗原识别抗原的活化信号。的活化信号。B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号BCRBCR能够直接识别游离的抗原，能够直接识别游离的抗原，空间构象表位，空间构象表位，无无MHCMHC的限制性的限制性组成：组成：一、一、B B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物22BCRBCR复合物复合物23 BCR BCR TCR TCR BCR BCR：Ig/Ig Ig/Ig TCR TCR：CD3CD3配体受体相互作用配体受体相互作用 （抗原（抗原BCRBCR）三分子复合物三分子复合物（MHCMHC抗原肽抗原肽TCRTCR复合物）复合物）直接结合游离抗原直接结合游离抗原不能与游离抗原结合不能与游离抗原结合可与任何蛋白质抗原发可与任何蛋白质抗原发生应答生应答只能与只能与MHCMHC抗原肽复合物发抗原肽复合物发生应答生应答识别构象表位识别构象表位识别线性表位识别线性表位 BCRBCR与与TCRTCR识别抗原的比较识别抗原的比较24二、二、B B细胞共受体细胞共受体 CD19/CD21/CD81 CD19/CD21/CD81组成多分子活化辅助受体组成多分子活化辅助受体作用：降低第一信号的域值，作用：降低第一信号的域值，增强增强B B细胞对抗原刺激的敏感细胞对抗原刺激的敏感 性。性。CD21CD21：即：即CR2CR2，能与结合在抗原上的补体成分，能与结合在抗原上的补体成分C3dC3d结合，同结合，同 时将活化信号传给时将活化信号传给CD19 CD19 EB EB病毒受体病毒受体CD19CD19：B B细胞表面特异性标志，将细胞表面特异性标志，将B B细胞活化信号传入胞内细胞活化信号传入胞内25ITAM共价结合共价结合26三、协同刺激分子三、协同刺激分子1 1、CD40CD40 表达细胞：组成性的表达于成熟表达细胞：组成性的表达于成熟B B细胞。细胞。配配 体：活化体：活化T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L。作作 用：用：CD40CD40与与CD40LCD40L的结合，是的结合，是B B细胞活化细胞活化 的第二信号（协同刺激信号），对的第二信号（协同刺激信号），对 B B细胞分化成熟和抗体产生起着十细胞分化成熟和抗体产生起着十 分重要的作用。分重要的作用。272 2、CD80CD80、CD86(B7-1CD86(B7-1、2)2)表达细胞：活化的表达细胞：活化的B B细胞及其他细胞及其他APCAPC表面表面 受受 体：体：T T细胞表面的细胞表面的CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4结合结合 作作 用：与用：与CD28CD28结合结合-T-T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 与与CTLA-4CTLA-4结合结合-抑制信号抑制信号 CD40CD40CD40LCD40LCD80CD80、CD86CD86CD28CD28(B7)(B7)B B细胞的主要协同信号细胞的主要协同信号T T细胞的主要协同信号细胞的主要协同信号强调一点强调一点28四、其他表面分子四、其他表面分子1 1、CD20CD20 B B细胞特异性标志细胞特异性标志 表达于除浆细胞外的分化发育各阶段的表达于除浆细胞外的分化发育各阶段的B B细胞细胞 作用：调节跨膜钙离子流动，在作用：调节跨膜钙离子流动，在B B细胞增殖和细胞增殖和分化中起重要调节作用。分化中起重要调节作用。292 2、CD22CD22 特异性表达于特异性表达于B B细胞细胞 胞内含有胞内含有ITIMITIM，是，是B B细胞的抑制性受体，能负细胞的抑制性受体，能负向调节向调节CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81共受体共受体3 3、细胞因子受体、细胞因子受体 多种多种CKCK参与调节参与调节B B细胞活化、增殖和分化。细胞活化、增殖和分化。B B细胞表面有细胞表面有IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-5RIL-5R、IL-6RIL-6R、IL-7RIL-7R及及IFN-IFN-等等30C3bR(CR1)C3bR(CR1)：即：即CD35,CD35,表达于成熟表达于成熟B B细胞，活化后的细胞，活化后的B B 细胞上调表达细胞上调表达C3dRC3dR（CR2CR2）:即即CD21CD21，EBVEBV受体受体4 4、补体受体、补体受体-与相应配体结合促进与相应配体结合促进B B细胞活化细胞活化EBEB病毒感染病毒感染B B细胞，使细胞，使B B细胞转化，达到永生化细胞转化，达到永生化315 5、丝裂原受体、丝裂原受体 脂多糖（脂多糖（LPSLPS）鼠鼠B B细胞细胞葡萄球菌葡萄球菌A A蛋白（蛋白（SPASPA）人人B B细胞细胞 美洲商陆（美洲商陆（PWMPWM）T T、B B细胞细胞326 6、MHCMHC分子分子B B细胞表达细胞表达MHCMHC类和类和MHCMHC类分子类分子MHCMHC类抗原类抗原 增强增强B B细胞与细胞与T T细胞之间的黏附作用；细胞之间的黏附作用；其交联过程参与信号传导，促进其交联过程参与信号传导，促进B B细胞活化；细胞活化；参与参与B B细胞处理和提呈抗原细胞处理和提呈抗原33多数多数B B细胞表达细胞表达IgG FcRIgG FcR（FcRFcR）-利于利于B B细胞捕获结合抗原细胞捕获结合抗原还可表达还可表达IgA FcR(FcR)IgA FcR(FcR)和和IgM FcR(FcR)IgM FcR(FcR)活化后表达活化后表达IgE FcR(FcRIgE FcR(FcR，CD23CD23）-B-B细胞生长因子受体，可能与细胞生长因子受体，可能与B B细胞细胞 增殖分化密切相关增殖分化密切相关7 7、FcFc受体受体34第三节第三节 B B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群35 根据是否表达根据是否表达CD5CD5分子分子,将外周静止细胞分将外周静止细胞分为两群细胞，分别称为为两群细胞，分别称为B-1B-1（CD5CD5+）和）和B-2B-2(CD5(CD5-)细胞，其中细胞，其中B-2B-2细胞为通常所指细胞细胞为通常所指细胞。36分化为细胞，在骨髓发分化为细胞，在骨髓发育，分布外周淋巴器官育，分布外周淋巴器官-属属于适应性免疫细胞于适应性免疫细胞发育早，分化为细胞，定发育早，分化为细胞，定居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有层有层,具有具有自我更新自我更新的能力的能力-属于固有免疫细胞属于固有免疫细胞胚胎干细胞胚胎干细胞胚肝胚肝37细胞的功能细胞的功能产生抗细菌抗体产生抗细菌抗体产生多反应性自身抗体产生多反应性自身抗体产生致病性自身抗体产生致病性自身抗体抗感染免疫抗感染免疫清除变性的自身抗原清除变性的自身抗原介导自身免疫性损伤介导自身免疫性损伤功能还不完全清楚，一般认为有三方面。功能还不完全清楚，一般认为有三方面。38（1 1）可通过表面抗原受体直接与多糖抗原交联结合）可通过表面抗原受体直接与多糖抗原交联结合 而被激活，而被激活，ILIL5 5等细胞因子可作为活化第二信等细胞因子可作为活化第二信 号。不需要号。不需要ThTh细胞的帮助细胞的帮助（2 2）4848小时之内即可产生以小时之内即可产生以IgMIgM为主的低亲和性抗体。为主的低亲和性抗体。（3 3）在增殖分化过程中不发生类别转换。）在增殖分化过程中不发生类别转换。（4 4）不产生免疫记忆。）不产生免疫记忆。细胞抗体应答的特点细胞抗体应答的特点39第五节第五节 B B淋巴细胞的功淋巴细胞的功能能40一、产生抗体一、产生抗体 中和作用、调理作用、中和作用、调理作用、ADCCADCC效应、激活补体效应、激活补体二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原 通过通过BCRBCR结合可溶性抗原，摄取并处理抗原后结合可溶性抗原，摄取并处理抗原后将抗原肽提呈给将抗原肽提呈给T T细胞。只有活化的细胞。只有活化的B B细胞才可提呈细胞才可提呈抗原。抗原。三、免疫调节：三、免疫调节：产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NKNK细胞及细胞及T T细胞功能细胞功能4142本章学习要点本章学习要点掌握：掌握：1 1、BCRBCR复合体的组成及功能（第一信号）复合体的组成及功能（第一信号）2 2、熟悉：熟悉：B B细胞的分化发育、细胞的分化发育、B B细胞亚群细胞亚群