质控品注册审查指导原则——质控品赋值研究（2022年第36号）

附件3质控品注册审查指导原则质控品赋值研究本指导原则旨在指导注册申请人对注册申报资料中质控品赋值研究资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对质控品赋值研究的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则适用于与体外诊断试剂配套使用的定值质控品，可以是单独注册申报，也可以与配合使用的体外诊断试剂合并申请注册。可以是适用于单一检测项目，也可以是适用于多个检测项目（即复合质控品）。本文是质控品赋值研究的一般要求。控制物（Control Material）是被其制造商预期用于验证体外诊断医疗器械性能特征的物质、材料或物品。通常又被称作质控物或质控品，本文全部以质控品来指代。质控品的用途包括检验系统性能验证，实验室内质量控制以及实验室间质量评价等。与体外诊断试剂配套使用的质控品, 用于检验程序的质量控制。根据是否给出了分析物的标示值，质控品可分为定值质控和非定值质控。定值质控品是制造商通过合适的分析方法或过程赋值，获得靶值和或范围。本指导原则不适用于用于室间质量评价的质控品。本指导原则适用于进行相关产品的注册和变更注册，包括申报资料中的部分要求，其他未尽事宜，应当符合体外诊断试剂注册与备案管理办法（国家市场监督管理总局令第48号）等相关法规要求。二、基本原则质控品的成分尽可能接近临床样本，减少基质和制备过程带来的影响。如有必要可对质控品的基质效应进行评估。赋值之前应先确认质控品的均匀性和稳定性这两个基本特性。生产企业通过对原材料和生产工艺的选择和控制，确保质控品的均匀性和稳定性。质控品的均匀性要求应不低于国家标准、行业标准的规定。既定的靶值会随着时间变化而波动，在质控品声称的有效期内，靶值范围应是有效的。质控品的赋值应与检测系统关联。采用声称的检测系统进行赋值，检测系统包括检测试剂、检测设备、校准品等。如适用于多个检测系统，申请人应对每个检测系统的赋值做出充分的研究。完整的赋值报告包括赋值方案、试验数据、结果报告。三、审查要点申请人应根据产品的特点，通过建立、验证或转移的一个或一系列过程，确定质控品在不同检测系统上的靶值及范围，最终将以靶值单或其他形式明确。（一）靶值的建立1.赋值方案合理的赋值方案应综合考虑如设备、时间、地点、操作人员、试剂批次等可能的影响因素。申请人应根据产品特性设计合理的赋值方案，具体描述所采用的材料和方法，如：1.1采用的检测系统其中检测系统应明确采用的检测试剂及其批号，校准品及批号（校准方式），或其他用于确认试验运行有效性的更高级别的校准品或质控品（如适用），设备型号，设备数量（序列号）。1.2检测地点及检测人员明确检测的实验室数量，每个实验室对应的操作人员和设备安排。1.3具体的检测方案依据实际情况，描述检测用最小包装单元的数量，最小包装单元的取样次数，单个样本测定的重复次数，以及评估的时间范围等。1.4验收标准如有针对检测过程的质量控制，应明确运行有效性的方案和验收标准。对于赋值结果应有明确的验收标准。如靶值在既定的范围内，或针对检测精密度作出相应要求。2.数据处理依据赋值方案，在确认检测系统运行有效后，详细记录数据结果，并对数据进行分析。2.1数据离群值的判断申请人应给出合理的统计方法，进行离群值的判定，明确存在离群值时的数据处理方案。2.2 建立靶值及其范围数据处理后，确定靶值，例如以平均值计为靶值时，需计算平均值x，标准差SD和变异系数CV。一般情况下，以靶值2SD或靶值3SD作为靶值的允许的上下限值，即靶值范围。还可以用其它形式表示靶值范围，如扩展不确定度及扩展因子。提供的靶值范围应具有合理性。通常，原料批次及质控品的生产批次发生改变，靶值也随之改变，需要重新建立。（二）靶值的确认初步靶值建立之后，可采用相对简化的检测方案，再对靶值进行确认。例如，采用不同批次的检测试剂进行检测，观察靶值是否适用。如不适用，建议将质控品靶值与赋值检测试剂批号进行关联。（三）靶值的转移不同检测设备的预期用途、采用的检验原理和操作原理相同时，可考虑靶值的转移。如同一生产企业设计开发的系列设备，已充分验证设备之间分析性能的等效性。提交设备对比说明以及等效性研究资料后，申请人可采用相对简化的靶值建立过程。确认是否可以将原有靶值及其范围转移到新的设备。四、名词解释1.质控品：（Control Material）是被其制造商预期用于验证体外诊断医疗器械性能特征的物质、材料或物品。GB/T 29791.1-2013,定义3.132.质控品的赋值：由制造商适用合适的分析方法或过程分析的靶值，并指定靶值范围。3.分析物：具有可测量特性的样品组分。例如在“血浆中葡萄糖物质浓度”中，“葡萄糖”是分析物。五、参考文献1 GB/T 29791.1-2013 体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标示）第1部分：术语、定义和通用要求 S.2 GB/T 21415-2008体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性 S.3 CNAS-GL005 2018实验室内部研制质量控制样品的指南Z.4 CNAS-GL003 2018能力验证样品均匀性和稳定性评价指南Z.5 CNAS-GL017 2018 标准物质_标准样品赋值的一般原则和统计方法(ISO GUIDE 35-2006) Z.6 WS/T 641-2018临床检验定量测定室内质量控制S.7 WS/T 356-2011 基质效应与互通性评估指南S.8 YY/T 1652-2019体外诊断试剂用质控物通用技术要求S.9 YY/T 0501-2014尿液干化学分析质控物S.10 YY/T 0702-2008 血细胞分析仪用质控物（品）S.11 定量测量的统计学质量控制：原理和定义；批准指南第三版（C24-A3）2006 Z.6