北京1制药厂GMP -××胶囊生产工艺规程

颁发部门总经理办公室题目感冒通片生产工艺规程分发部门质保部、生产部、车间文件编码：01005新订：替代：编写人、日 期部门审查审核批准人分发日期日 期5日期0日 期0执行日期修订（变更）： 目 录1 产品概述 1 2 处方和依据 13 工艺流程图 14 制剂操作过程及工艺条件 25 原辅料规格、质量标准和检查方法 66 质量控制要点、半成品（中间体）的质量标准和检查方法157 成品的质量标准和检查方法178 包装材料和包装的规格、质量标准239 说明书、产品包装文字说明和标志2410 工艺卫生要求、工艺用水质量标准2511 设备一览表及主要设备生产能力2612 技术安全及劳动保护2613 劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期2614 原辅料消耗定额2715 包装材料消耗定额2716 动力消耗定额2817 综合利用和环境保护2818 附页281 产品概述：产品名称：感冒通片Ganmaotong Pian剂 型：片剂。性 状：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰黄色。功能与主治：抗流冒药。用于治疗感冒引起头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。用法与用量：口服，常用一次12片，一日3次或遵医嘱。规 格：负 责 期：二年。贮 藏：密封。2 处方和依据：处方： 1、糖衣片 规格： 单位：kg 理论产量：40万片名 称数 量规格、标准备注双氯灭痛6粉碎成细粉（过5号筛）人工牛黄6符合中国药典标准（2000版）过5号筛扑尔敏1符合中国药典标准（2000版）过5号筛糊精20符合中国药典标准（2000版）过5号筛淀粉3符合中国药典标准（2000版）过5号筛硬脂酸镁0.5%（粒重）符合中国药典标准（2000版）过5号筛 依据：省药品标准） 批准文号：号3 工艺流程：31工艺生产流程： 硬脂酸镁 内包材 去皮 原 料 过筛 配料 喷雾制粒 整粒 整混 压片包衣 内包装 辅 料 成品 外包装 外包材4 制剂操作过程及工艺条件：41原辅料处理。双氯灭痛、人工牛黄、扑尔敏、糊精、淀粉过5号筛。42制粒：421采用一步制粒机进行制粒： 称取双氯灭痛18kg、人工牛黄18kg、扑尔敏3kg、糊精60kg、淀粉9kg置制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥1020分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将80纯水喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分5.0%以内，干燥物料数量应为103106kg。422整粒：将干燥颗粒量整粒机中，通过12目筛进行整粒。423总混：将整粒过的颗粒置混合机中，加入颗粒重量0.5%的硬脂酸镁，混合10分钟使之混合均匀。 424制粒操作注意事项： 4241在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不符合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。 4242从主机上的视镜内观察到流化的状态，一般流化高度在800毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动雾按展钮，执行喷雾自动工作状态。 4243当粘合液喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同进也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。 4244过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗，并更换生产品种过滤袋。 4245整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机35分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机35分钟，以吹除环形风管上的积料。 425制粒工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。426经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后，帖上标签交中间站贮存，并称量，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交压片工序。43压片。431按要求上好感冒通片冲模并用75%乙醇进行表面擦拭清洁消毒，并进行空载试机，正常后，进行下一步工作。432根据检验结果先调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、脆碎度、外观等符合质量要求。433压片过程中，每隔15分钟称一次片重，确保片重差异在7.5%的范围内，随时观察片子外观。 434压片工序注意事项： 4341压片过程中如发现设备运转异常或出现粘冲、裂片等异常情况应立即停机，分析原因，得到解决后方可重新开机。 435压片工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。436压片结束后，片子用周转桶加盖封好后交中间站，并称量贴上帖签，填写请验单，由化验室检测并出具半成品合格证后交包衣工序。44包衣。441按工艺要求配制包衣物料。糖衣用物料：（50kg用量）15%明胶浆2000mL 75%糖浆（g/g）30000mL 滑石粉30kg 442包糖衣：4421 15%明胶浆的配制，取300g的明胶加入1000mL的水浸泡2小时后煮溶，并加水至总量2000mL。4422 75%糖浆的配制，取10000mL的纯水，煮沸，将30kg白砂糖溶于沸水中，搅拌，溶解后过滤，并用纯水补充至总量30000mL。4423程序：素片隔离层（2层）粉衣层（15层）糖衣层（15层）打光4424包衣过程：（1） 称取素片50kg置包衣锅内。（2） 隔离层：加入明胶浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥后加第二层。（3） 粉衣层：在隔离层的基础上，继续包到片剂的棱角完全包没为度，需包15层。（4） 糖衣层：在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待片面略干后再吹冷风至干。需包15层。 （4）色衣层：糖衣完成后，加有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，需包5层。 （5）打光：糖衣层完成后，加入虫蜡，进行打光，使片面表面磨得光洁而美观。包衣工序完成后，取出糖衣片置装有去湿机的干燥室内干燥存放10小时以上。443糖衣过程注意事项：应做到层层干燥，如有异常（如：素片粘连等）情况发生，应及时处理。444干燥的包衣片：置周转桶内加盖封好，贴上标签，并填写请验单由化验室检验并出具合格证后交内包装工序。445包衣工序清场： 包衣工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。45铝塑包装机包装，安装好模具，调好批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检查热合是否良好。46外包装：按包装指令进行包装，做到批号盖印清晰，包装材料领用数=使用数+剩余数+残损数。 47制剂过程各工序、岗位具体操作、清场，详见各岗位SOP，并填写好生产记录。 48各工序物料平衡：各工序物料数量应与投料量保持平衡。产品实际数量+尾料量+取样量=理论数量2%。5 原辅料规格、质量标准和检查方法：51原辅料质量标准：511双氯灭痛质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观白色或类白色结晶性粉未现行中国药典特征有刺鼻感，与引湿性溶解性在水乙醇中易溶在水中略溶，在氯仿中不溶鉴别符合规定酸碱度PH6.57.5溶液的澄清度号1号浊度标准液溶液的颜色号3号黄色标准比色液干燥失重%1.0%氯化物%0.02%有关物质%1.0%重金属百万分之十含量%98.5%512扑尔敏质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观白色结晶性粉未现行中国药典气味无臭、味苦溶解性在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。熔点131135吸收系数 1% 1cm212222鉴别符合规定酸度PH4.05.0易炭化物号黄色1号标准比色液有关物质符合规定干燥失重%0.5%炽灼残渣%0.1%含量%98.5%513人工牛黄质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据性状形状呈卵形类球形，三角形或四方形现行中国药典大小Cm大小不一直径0.63(4.5cm)色泽黄红色至棕黄色表面特征粗糙，具疣状突起，有的具龟裂纹气味气清香，味苦而后甘，有清凉感，嚼之易碎，不沾牙。鉴别真品水分%9.0含量测定%含胆酸4.0含胆红素35.0材质%无潮解，少破碎514糊精质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观白色或类白色的无定形粉未现行中国药典气味无臭、味微甜溶解性在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶鉴别呈正反应酸度显粉红色还原糖%10%干燥失重%10.0%炽灼残渣%0.5%铁盐%0.005%515淀粉质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观、白色粉未现行中国药典气味无臭、无味溶解性在冷水或乙醇中均不溶解鉴别符合规定酸度PH4.57.0干燥失重%14.0%炽灼失重%0.2%铁盐%0.002%二氧化硫%0.004%氧化物质%0.002%516硬脂酸镁质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观白色轻松无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感现行中国药典气味微有特臭溶解性在水乙醇、乙醚中不溶鉴别符合规定氯化物%0.15%硫酸盐%0.6%干燥失重%5.0%铁盐%0.01%重金属百万分之十五含量%6.57.5%52原辅料检查方法：521糊精检查方法： 性状 本品为白色的无定开粉末；无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鉴别取本品10%的水溶液1ml，加碘试液1滴，即显紫红色。检查 酸度 取本品5.0g，加水50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液0.1mol/L)2.0ml，应显粉红色。还原糖 取本品5.0g，加水100ml ，振摇5分钟，静置，滤过；取滤液50ml，加碱性酒石酸铜试液50ml，煮沸3分钟，用105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗涤，在105干燥2小时，遗留的氧化亚铜不得过0.20g。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过10.0%。炽灼残渣 不得过0.5%。铁盐 取本品2.0g，炽灼灰化后，残渣加盐酸1ml与硝酸3滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸1ml使溶解，用水移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，依法检查，与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.005%)。522淀粉检查方法：性状 本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。鉴别（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色的凝胶状物。（2）取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。（3）取本品，用甘油醋酸试液装置，在显微镜下观察。玉蜀黍淀粉均匀单粒，呈多角形或类圆形，直径为530um；脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显。木薯淀粉为单粒，圆形或椭圆形，直径为535um，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。（4）取本品，在偏光显微镜下观察。玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒脐点处。检查 酸度 取本品20.0g，加水100ml，振摇5分钟使混匀，立即依法测定，PH值应为4.57.0。干燥失重 取本品，在105干燥5小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过14.0%，木薯淀粉不得过15.0%。灰分 取本品约1g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至600700，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过0.2%，木薯淀粉不得过0.3%。铁盐 取本品0.50g，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用少量水洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查，与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。二氧化硫 取本品20g，置具塞锥形瓶中，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。消耗的碘滴定液（0.01mol/L）不得过1.25ml(0.004%)。氧化物质 取本品4.0g，置具塞锥形中，加水50.0ml，密塞，振摇5分钟，转入50ml 具塞离心管中，离心至澄清，取30.0ml上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置30分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/L)相当于34ug的氧化物质（以过氧化氢H2O2 计），消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过1.4ml(0.002%)。523硬脂酸镁检查方法：性状 本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。鉴别 （1）取本品约10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105干燥后，依法测定凝点，应不低于54。（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应。检查 氯化物 取本品0.20g，加硝酸1ml与水24ml，加热者沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤45次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查，与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.15%）。硫酸盐 取本品0.10g，加水20ml与盐酸溶液（9100）1 ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤45次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.6%)。干燥失重 取本品，在80干燥至恒重，减失重量不得过5.0%。铁盐 取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，依法检查，与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%）。重金属 取本品2.0g，加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2 ml与水适量使成25ml，依法检查含重金属不得过百万分之十五。含量测定 取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸后至油层澄清，继续加热10分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。524扑尔敏检查方法：性状 本品为白色结晶性粉末；无臭、味苦。本品在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。熔点 本品的熔点为131135。吸收系数 取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸1ml加水至100ml）溶解并定量稀释制成每1ml中约含200ug的溶液，照分光光度法，在264nm的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%、1ml）为212135。鉴别 （1）取本品约10mg，加枸橼酸醋试液1ml，置水浴上加热，即显红紫色。（2）取本品约20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸试液，红色即消失。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。检查 酸度 取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定，PH值应为4.05.0。有关物质 取本品，加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验。吸收上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-稀醋酸（5：3：2）为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液除显氯苯那敏与马来酸两个斑点外，如显其他杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。易碳化物 取本品25mg，依法检查，与黄色1号标准比色液比较，不得更深。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。炽灼残渣 不得过0.1%。含量测定 取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.54mg的C16H19CIN2C4H4O4。 525双氯灭痛检查方法： 性状 本品为白色或类白色结晶性粉末；有刺鼻感与引湿性。本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在氯仿中溶。鉴别 （1）取本品，加水制成每1ml 中含20ug的溶液，照分光光度法，在240340nm的波长范围处测定吸收度，在276nm的波长处有最大吸收。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集53图）一致。（3）取本品约50mg，加碳酸钠0.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应。（4）本品炽灼后，显钠盐的鉴别反应。检查 酸碱度 取本品0.5g，加乙醇10ml使溶解，如显浑浊，与同体积的1号浊度标准液比较乐得更浓；如显色，与同体积的3号黄色标准比色液比较，不得更深。氯化物 取本品0.5g，加水48ml使溶解，滴加稀硝酸2ml，充分搅拌均匀，滤过，分取滤液25ml，依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。有关物质 取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 ul，分别点于同一硅磁针GF254薄层板上，经醋酸乙酯-氯仿-冰醋酸（25：25：0.2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主要斑点比较，不得更深（ 1.0%）。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过1.0%。重金属 取本品2.0g，加水45ml，微热溶解后，缓缓加稀盐酸5ml，随加随搅拌，滤过，取滤液25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。含量测定 本品约0.5g，精密称定，加水50ml，微热使溶解，放冷，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至显淡黄绿色，即得。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于31.81mg的C14H10CI2NNa O2。526人工牛黄检查方法：性状本品为黄色粉沫。检查对照品溶液的制备精密称取105干燥至恒重的胆酸对照品12.5mg，置50mL的量瓶中，加60%冰醋酸使溶解，并稀释至刻度，即得。供试品溶液的制备，取本品20片，除去糖衣后，精密称定，精密称取适量（约相当于人工牛黄50mg）置25mL量瓶中，加60%冰醋酸适量，充分振摇，并稀释至刻度，摇匀，放置1小时，滤过即得。测定法：精密量取对照品溶液及供试品溶液各1mL分别置25mL量瓶中精密加入新鲜配制的糠醛溶液（1100）1mL，摇匀，在冰浴中放置5分钟，加硫酸溶液（硫酸50mL与蒸馏水65mL混合制成）13mL，摇匀，在70水浴中放置10分钟，迅速移至冰浴中放置2分钟，取出，放置至室温，在620nm波长处测定吸收值，另取对照溶液及供试品溶液各1mL，以同样操作，以水1mL分别作对应的空白、测定吸收值，计算，即得。 6质量控制要点、半成品（中间体）质量标准及检查方法。61质量控制要点：质检点质监项目频 次原辅料过筛检查投 料异物细度品种、数量、批号每批每批一次/班制 粒干 燥粘合剂浓度和温度筛网数一次/班颗 粒水份一次/班、批片 芯平均片重片重差异、硬度崩解时限 外观15分钟/次1 2次/班一次以上/班包衣片外观、崩解时限随时/班铝泊、PVC热合度装 盒装 箱数量、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班抽检/批 62半成品（中间体）质量标准。项 目标 准颗 粒全部通过12目筛，水分控制在5%以内。素 片重量差异应符合内控标准，糖衣片素片7.5%，具有良好的硬度和外观。包衣片同批产品、无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁、其它应符合药典规定。63检验方法：631颗粒检查方法： 6311干燥颗粒的水分测定 取本品适量，精密称定。用水分快速测定仪测定干燥颗粒的含水量。 6312细粉含量的测定 取本品过五号筛，求取细粉量，计算出细粉在颗粒中的指标，细粉控制约20%。6313整粒颗粒的检验，取本品目视，外观为棕黑色，色泽均匀。632素片检查方法 6、3、2、1、外观检查：取本品100片（随机抽取），平辅于白色底板上，置于75瓦白炽灯光下60cm处，在距离片剂中的位置30cm处用肉眼观察到30秒，应色泽一致，80100目大少的杂色点不得过5%，中药的全粉末化不得超过10%，麻面小于5%，并不得有严重花斑和异物。6、3、2、2硬度检查： 取片剂一片置中指与含指间，以拇指用适当的压力压片判断他的硬度。（如果立即分为两半以上，即为硬度不足）将片剂从一米的高度平坠于厚2cm的松木板上，10片中碎裂的片剂不超过3片为合格，否则应另取10片重新检查一次，破碎的片剂如不超过3片仍判合格。（注：这种方法对缺角不超过原片体积的1/4者，不作破碎论）用片剂四用仪测定 （一般能承受29.439.2N 压力判合格） 6、3、2、4片重差异仪器与用具分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查片剂小于0.1g的素片）扁形称量瓶。湾头或平头手术镊。操作方法取称量瓶，精密称定重量，再取20片素片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为20片供试品的总得量，除以20，得平均片重。从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。结果与判定每片重量与素片平均片重相比较（凡无含量测定的素片，每片重量应与标示片重相比较），均未超过重量差异限度，或超过重量差异限度的药片不得多于2片，且均未超过限度1倍，均判为符合规定。每片重量与平均片重相比较，超过重量差异限度的药片多于2片，或超过重量差异限度的药片虽不多于2片，但其中1片超过限度的1倍，均判为不符合规定。633包衣片检验方法：6331外观检查：取包衣片进行目视，同批产品无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁。6332片重差异：与素片检验方法相同。6333崩解度：用崩解仪测定，其崩解时限应在50分钟以内。 7成品质量标准和检查方法： 71成品质量标准： 项 目 标准规定 内控标准 性状： 为糖衣片，除去糖衣后， 为糖衣片，除去糖衣后， 显浅黄色。 显浅黄色。 鉴别： 应具有感冒通片鉴别特征。 应具有感冒通片鉴别特征。 检查： 1重量差异： 素片7.5% 素片7 % 2崩解时限： 1小时以内 50分钟以内 3水分： 5.0% 4含量： 含双氯灭痛13.516.5mg 含双氯灭痛14.016.0mg 含人工牛黄1.702.05mg 含人工牛黄1.752.00mg 5微生物限度： a.细菌： 1000 700 b.霉菌： 100 60c.致病菌： 不得检出 不得检出72成品检查方法： 1性状 本品应为糖衣片，除去糖衣后，显浅黄色。 2鉴别21取本品1片，除去糖衣，研细，加60%冰醋酸6ml使溶解，稍放置，取上清液2ml，加新鲜配制的糠醛溶液（1100），硫酸溶液（12）13ml，摇匀在70水浴加热，溶液应显蓝紫色。 22取本品6片，除去糖衣，研细，加乙醇20ml使溶解，滤过，作为供试品溶液。另取双氯灭痛对照品和扑尔敏对照品适量，用乙醇制成每1ml中含扑尔敏0.75mg 和双氯灭痛5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照品溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇一浓氨水（20：0.15）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显两个主斑点的颜色和位置应与对照品溶液所显的斑点相同。 3检查 崩解时限 参照片剂检查法。 4含量测定1 1双氯灭痛：取本品20片，除去糖衣后，精密称定，研细、精密称出适量（约相当于双氯灭痛50mg）置100ml量瓶中，加乙醇适量振摇，使双氯灭痛溶解，用乙醇稀释至刻度摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度。摇匀，照分光光度法，在2841nm的波长处测定吸收度，按C14H10C12NaNO2的吸收系数（E：1%、1cm）为440计算，即得。 42人工牛黄：对照品溶液的制备精密称取105干燥至恒重的胆酸对照品12.5mg，置50ml量瓶中，加60%洋醋酸使溶解，并稀释至刻度，即得。 供试品溶液的制备，取本品20片，除去糖衣后，精密称定，精密称取适量（约相当于人工牛黄50mg）置25ml量瓶中，加60%冰醋酸适量，充分振摇，并稀释至刻度，摇匀，放置1小时，滤过即得。 测定法，精密量取对照品溶液及供试品溶液各1ml分别置25ml量瓶中精密加入新鲜配制的糠醛溶液（1100）1ml，摇匀，在冰浴中放置5分钟，加硫酸溶液（硫酸50ml与蒸馏水65ml混合制成）13ml，摇匀，在70水浴中放置10分钟，迅速移至冰浴下放置2分钟取出，放置至室温，在620nm波长处测定吸收值，另取对照溶液及供试品溶液各1ml，以同样操作，以水1ml代替糠醛溶液1ml分别作对应的空白、测定吸收值，计算，即得。73附片剂检查方法：片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状固体制剂，主要供内服，亦可用于腔道，植入或外用等给药途径。片剂分压制片和包衣片，其质量要求除外观应完整尘洁，色泽均匀，有适宜的硬度和药典中正文项下规定的检验项目外，还应检查“重量差异”和“崩解时限”。重量差异检查法 1简述1 1本法适应于片剂的重量差异检查。1 2在片剂生产中，由于颗粒的均匀和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，都会引起片剂重量差异。本法检查的目的在于控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确。2 仪器与用具 21分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查片重小于0.1g的片剂）。 22扁形称量瓶 23湾头或平头手术镊。 3操作方法 31取定称量瓶，精密称定重量，再取20片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为20片供试品的总重量，除以20，得平均片重。 32从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。 4注意事项 41在称量前后，均应仔细查对药片数，试验过程中，应避免用手直接接触供试品，已取出的药片。不得再放回供试品原装容器内。 42糖衣片，肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣在包衣后检查重量差异。 43凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。 5记录与计算 51记录每次重量数据。 52算出平均片重，保留3位有效数字。 53按下表规定的重量差异限度，算出允许片重范围（mm重量差异限度）。片剂片重差异限度规定平均重量重量差异限度%0.30g以下7.50.30或0.30以上5.0 6结果与判定 61每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），均未超过差量差异限度；或超过重量差异限度的药片不得多于2片，且均未超过限度1倍，均判为符合规定。 62每片重量与平均片重相比较，超过重量差异的药片多于2片，或超过重量差异限度的药片虽不多于2片，但其中1片超过限度的1倍，均判为不符合规定。崩解时限检查法 1简述 11本法适用于一般片剂的崩解时限检查。 12片剂口服后，需经崩解，溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的，为控制产品质量，保证疗效，药典规定本检查项目。 2仪器与用具 21片剂崩解仪（见药典附录） 22燃杯1000mL 23温度计分度值1 3操作方法 31将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000mL烧杯中，烧杯内盛有温度为（371）的水（或规定的介质），调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处，下降时筛网距烧杯底部25mm，支架上下移动的距离为（552）mm，往返速度为每分钟3032次。 32初试：除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，按（3.1）项下方法检查，各片应在下表规定的时限内全部溶散或崩解并通过筛网。片剂崩解时限规定片 剂 类 别崩解时限（分）糖衣片60 33复试：初试结果如到规定时限后仍残有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取6片复试，依法检查，均应符合规定。4注意事项：41在测试过程中，烧杯内的水温度介质温度应保持（371）。42每测一次后，应清洗玻璃管内壁及筛网，并重新更换水或介质。5记录：记录应包括特殊测定的条件（如肠溶衣片、薄膜衣片），崩解时间及现象，肠溶衣片在盐酸溶液中有无裂缝，崩解或软化等，初试不符合规定者，应记录不符合规定的片数及现象，复试结果等。6结果与判定 61供试品6片，每片均能在表中规定的时限内溶散或崩解并通过筛网，判为符合规定。 62初试结果，到规定时限后仍残存有小颗粒不能全部通过筛网者另取6片复试，各片在规定时限内均能溶散，或崩解并通过筛网，仍判为符合规定。 复试结果，如有1片或1片以上不能通过筛网，即判为不符合规定。63凡含有浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬性物质者（可取出用手触摸或轻压），可判为符合规定。 8包装材料和包装规格、质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据 长宽高 小盒： 材 料cmg9.6cm6.5cm1.6cm 250g 灰底白板纸板，复膜，印刷颜色清楚一致，棱角分明。企业自定标准 长宽高 中盒： 材 料cmg26.6cm8.5cm9.8cm350g 灰底白板纸板，印刷颜色清楚一致，棱角分明。 长宽说明书： 材 料cm g12.0cm9.0cm50g 普通白板纸，字迹清楚检封 材 料cm 3.0cm、1.60cm 白底红字,不干胶。 长宽高 纸箱： 材 料cmg47.5cm25cm29cm220g 牛卡A面纸双瓦五层，棱角分明。 9说明书、产品包装文字说明和标志。 91说明书： 感冒通片 主要成分 双氯灭痛、人工牛黄、扑尔敏性 状：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰黄色。功能与主治：抗流冒药。用于治疗感冒引起头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。用法与用量：口服，常用一次12片，一日3次或遵医嘱。 规 格每板24片 注意事项用药期内不宜驾驶车辆，管理机器及高空作业。 贮 藏密封。 包 装铝塑包装。 负 责 期 两年 批准文号号 地 址 电 话 传 真 邮政编码 批 号出品 92产品包装文字说明：内包装采用铝塑包装，每板 片，铝箔上印有品名、功能主治、用法用量、批准文号、批号、生产厂家。外包装采用纸合、纸箱。小纸合印刷内容按标签内容印刷。93标志10工艺卫生要求、工艺用水质量标准。101物流程序：原辅料半成品（中间体）成品（单向顺流，无往复运动）。102物净程序：物品前处理消毒控制区。103空气净化：洁净区经过初、中、高三级过滤净化，净化级别30万级，温度冬季1822，夏季2226，湿度45%65%。104产生粉尘的粉碎、制粒、压片、包衣等岗位设置除尘器，干燥间设除湿设施。105人净程序：人更鞋脱外衣洗手穿洁净衣手消毒缓冲洁净区。106人净标准区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒无污垢身体清洗2次/周衣、裤、帽、鞋必需清洁口罩、手套必需清洁一般区常规常 规 107工作标准区 域衣、裤、帽鞋手套处 理 方 法洁净区白色白色白色清洗、烘干、消毒一般区浅色浅色无清洁108控制区利用丙二醇、甲醛熏蒸法对空间消毒；甲酚皂、洁尔灭、75%乙醇对地面、物品和接触药品的机械表面进行消毒；厕所利用清洁剂清洗除垢，甲酚除臭消毒；一般区采用常规方法处理。 109纯水质量标准：项目名称单位标准检验依据外观无色的澄清液体现行中国药典气味无臭、无味酸碱度符合规定氯化物硫酸盐、钙盐符合规定硝酸盐%0.000006%亚硝酸盐%0.000002%氨%0.00003%二氧化碳符合规定易氧化物符合规定不挥发物%1mg重金属0.00005% 11设备一览表及主要设备生产能力。名 称规格、型号台数材 质功率生产能力一步制粒机PGL40A型1不锈钢15kw120kg/次三维混合机SYH4001不锈钢2kw300L压片机ZP100型ZP35B型3不锈钢3kw高效包衣机BGB75B型1不锈钢2kw75 kg/次糖衣机10003紫铜2kw50kg/次铝塑包装机DPB250C型2不锈钢2kw25次/min 12技术安全及劳动保护。121技术安全：车间应配备消防器材，醇沉、乙醇回收及薄膜包衣等岗位应有防爆和排风设施。122劳动保护：具有粉尘的粉碎、制粒、压片、包装等岗位，设置除尘器，具有热蒸气的配糖间设置排气装置，干燥间设置除湿设施。13劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。 131劳动组织、岗位定员、工时定额：岗 位定 员工 时原料前处理、提取6人每班制粒3人每班压片2人每班包衣2人每班内包装2人每班外包装10人每班 工时定额计算公式： 工序工时定额=工序劳动时间单位合格产品产量132生产周期：2天14原辅材料消耗定额：141原辅料消耗： 规格： 单位：kg 理论产量40万片成品率98%102%。名 称数 量双氯灭痛6人工牛黄6扑尔敏1糊精20淀粉3硬脂酸镁0.5%（粒重） 142包衣材料消耗定额：（50kg素片用量） 15%明胶浆200mL 75%糖浆（g/g）30000mL 滑石粉30kg 物料平衡计算公式： （实际产品数量+尾料数量+取样量）理论量=收得率15包装材料消耗定额：铝塑包装（12500板） PVC 36.5kg 铝泊 4.5kg外包装：32套 大纸箱 32只 中合 320个 小合 6400只 打包袋 3kg封口签：按实际用量领用，破损件退回公司仓库（按100%交接）说明书：按实际用量领用，破损件退回公司仓库（按100%交接）计算公式： 包装材料消耗定额=单位产品数量100%损耗率（%）16动力消耗定额：水消耗定额=（生产用水+动力用水+车间内卫生用水）单位合格产品数量电消耗定额=（动力电+照明电）单位合格产品数量燃料消耗定额=标准煤用量单位合格产品数量 17综合利用和环境保护：工业废水通过处理达标后排放。锅炉设置过滤除尘设施。废渣运往垃圾场。 18附页：18