医学科研方法与标书的书写.ppt

1,2 0 0 6 年 1 0 月 9 日 珠 海 市,1 医学科学研究的 基本原理与方法 2 项目标书的书写,2,临床工作为什么要研究,人材培养的载体 工作质量的提高 总体水平的体现 竞争实力的根本,3,临床实践与经验积累 是科学的源泉 但并非完善的科学,科学研究的结果 是真实、可靠、可推广 对居民健康是负责和有效的,4,从临床上的发现,到临床研究的结果,5,实 例 1,C . Gajdusek and Kuru disease,6,20世纪 大西洋的巴布亚 新几内亚Fore的部落发生一种怪病 患者3万 病死率 100% 36 个月内衰竭而死亡,震颤 共济失调 脑退化痴呆丧失运动能力 言语含糊及无意识地狂笑 最后不省人事而死亡 以女性和未成年儿童居多,7,美国医学家C. Gajdusek 盖杜赛克进行长达 20 年的研究探明该病与食人葬俗有关,1968年停止该习俗后该病得到控制 从而拯救了一个部落的人群 盖杜赛克为此获得了 1976年诺贝尔医学奖,8,Kuru 病与食人葬俗,社会现场的发现 现场调查与实验室研究 现场干预效果观察,9,KURU60 年代,羊搔痒症 1730,疯 牛 症 80 年代,阮蛋白 prion,克雅二氏症 C J D,10,实 例 2,反 应 停 与 海 豹 畸 形,11,反应停是 1953 年由一家德国公司作为抗生素合成的药品,对孕妇可用于治疗 晨吐、恶心等妊娠反应 很快风靡欧洲各国和加拿大 德国一个月就卖出了一吨,12,美国梅里尔公司获得“反应停”经销权于1960年向FDA提出上市销售的申请当时刚到FDA任职的弗兰西斯凯尔西负责审批该项申请,凯尔西注意到有关该药的 安全性评估都来自动物试验 是不是靠不住呢 她怀疑该药对孕妇有副作用 影响胎儿发育,13,凯尔西在提出怀疑同时进行了一系列社会生态学调查,发病与反应停的销售地区 发病与反应停的销售量 发病与服药与否,14,是时，澳大利亚产科医生威廉 麦克布里德在柳叶刀杂志上报告反应停能导致婴儿畸形,在麦克布里德接生的产妇中 有许多新生儿患有四肢发育不全 短得就像海豹鳍足畸形 当时在欧洲和加拿大已经 发现了8000多名海豹肢症婴儿,15,麦克布里德成了澳大利亚的英雄顶住制药公司压力的凯尔西则成了美国英雄,为表彰凯尔西避免 千万畸形婴儿在美国诞生 肯尼迪总统于1962年8月2日 授予她总统勋章 F D A 也因而声望大振,16,为什么他们能够有所发现为什么他们能够解决别人解决不了的问题,从前人的这些实例中 我们应该感悟到什么,17,实 例 3,AIDS / HIV,18,从 非 寻 常 的 事 件 中发 现 问 题到 现 场 中 收 集 信 息分 析 与 探 讨,近代现场流行病学的重大贡献 艾滋病的发现与命名 艾滋病毒的分离 HIV与AIDS因果关系的确认,19,1980 . 10 . 1981 . 5 .加州洛山矶 3 个医院,收治5例卡氏肺囊虫肺炎 PCP 2 例 同性恋者 3 例 吸 毒 者 死 亡 2 例,20,纽约大学向CDC报告1979.1.1981.7.纽 约 和 加 州,26 例卡波济肉瘤 KS 全是男性同性恋者 平均年龄 39 岁 死亡 8 例,21,新病例不断增加1980 58 例1981 231 例1982 883 例,加州 纽约 佛罗里达 旧金山同性恋 异性恋 吸毒者输血者 血友病人 儿童 欧洲 非洲 也有类似 PCR / KS 病例报告,22,高危人群的范围 不安全性行为（同性恋/异性恋）71 % 静脉注射毒品 17 % 血友病人 1 % 海地移民 4 %,特异的免疫系统崩溃 命 名 为 获得性免疫缺陷综合症 A I D S,23,1983法国巴斯德研究所 1984美国国历肿瘤研究所 分离到人嗜T淋巴细胞病毒 ,1 9 8 6 年 命名为人类免疫缺陷病毒 H I V,24,1983 法国1984 美国分离HTLV1986命名HIV,25,198119831986,1 9 8 1 不明原因疾病病例报告 1 9 8 3 Acquired Immunodeficiency Syndrome A I D S 1 9 8 6 Human Immunodeficiency Virus H I V,26,医 学 信 息海 阔 天 空任 你 翱 翔,医 院 资 料 社 区 现 场 座 座 金 山 无 穷 宝 藏,27,这就是我为什么要说，让我们从今天开始 Thats why I propose, that as of today,28,如何从日常的临床工作中,收集与整理临床资料 变一般资料为 有用资料 useful data 可用的资料 usable data,29,怎样变一般临床资料为可 利 用 的 资 料,如何使常规的临床资料 成 为 有 用 的 资 料,30,选题,观察,思考,火 花,提出问题,形成意念,观察,思考,火 花,提出问题,形成意念,32,儿童高血压的现况和有关因素研究 19831986 不吸烟女性肺癌的病因研究 19942002,将伤害纳入国家疾病控制工作内容 1987现在,33,科学的发现始于问题的提出,正确地提出问题等于 解决了问题的一半 发现和提出问题 意味着找到了从已知信息 通向未知信息的桥梁,34,选题的意义,提出一个问题往往比 解决一个问题更重要 后者仅是一个数学上 或实验上的技能而已 而提出新的问题 却需要创建性的想象力 标志着科学的真正进步 爱因斯坦,35,选 题 反 映专业知识和基础知识的丰富程度掌握实验基本功的深浅科学思维能力的高低,体 现 天 才 智 慧 经 验 技 巧,创新先进性水平 排位开拓新领域新思想新理论采用新设计新工艺新方法,意义价值 社会需求 可行可实现性 因人而异,37,资 料 能获得 易获得 攀龙附凤 搭顺风车,团队作用 多中心研究 心理 精神 相关人文学科 生存质量 生活能力 负担（个人 家庭 社会） 社区卫生服务 6大功能,医学研究的特点,对象 方法 内容 医院 社区 病房 门诊 病人家庭 病人 家属 健康人 医生 技师（工） 行政 后勤 护工,临床试验 医护技术试验 病情观察研究 医学理论研究 人文科学 生活方式 行为习惯 生存质量 负性事件 管理研究 管理决策 投入与效益 医学经济 教育与培训,医学研究的分类及范围,医学科学研究的特点,优势 有一支队伍 不受限制 病人在手 困难 专业 知识 时间 家庭 世俗 广阔天地 临床 预防 社区健康促进 心理辅导 人文关怀 管理 教育等与护理工作有关的问题 以人为本 从实际需要出发,医学科研的项目来源,立项研究 投标项目 下达任务 合作课题 委托项目 自选课题 资料分析 现有资料 资料收集 调查分析,42,以我为主 实用 改进 创造 特色 创新 专利,专业 工作 岗位 条件 可能 需要 常见 多见 少见 罕见,43,干什么 想什么 作什么,急诊 院前与预后 妇产科 教育与乳汁分泌 口腔科 牙科畏惧 皮肤科 用药方法与疗效 肿瘤科 疾病负担 外科 康复 神经科 家庭 环境与治疗,44,形 式,临床试验 观察 调查分析 循证 基础研究 实验 论述 论著 专论 综述 评论 评述,45,循序渐进 水到渠成,简单 到 复杂 由 浅 入 深 模仿 到 自立 参与 到 牵头 单独 到 团队,46,时 空 观 念,期 限 数量 范围 有关人员与借用力量 经 费 设备条件,47,肺 癌,病理 诊断 临床试验 部位 治疗（） 临床分析 病期 预后 分子生物学研究 性别 生存质量 流行病学研究（） 年龄 负担 （基础科学研究） 界定 损失 统计学研究（） 循证 综述 易感基因 述评 形态学 商榷,48,医学科研的过程分解,1、选题与文献综述 2、专业设计 3、统计设计 4、数据收集 5、资料分析 6、讨论 推论 结论 7、论文撰写与报告,49,两 种 研 究 途 径,50,进 入 信 息 网,知 晓,懂 得,使 用,立 题,研 究,成 果,掌 握 先 进 科 学 技 术,51,走 出 医 院 门,社 区,人 群,心理行为 生活方式,社 区 卫 生 保 健,自 我 保 健,提 高 健 康 总 体 水 平,监督监测 改良环境,52,D M E,D design 设计 M measurement 测量 E evaluation 评价,53,Design 设 计,54,临床科研为什么要设计 对研究的具体内容、方法进行设想 计划与安排 科研要事先进行设计，才能 保证研究达到预期目的 可重复性（推广意义） 精确、准确、可靠、经济,55,研究设计的本质,处理因素,非处理因素,对象 O,效应,误差,E,e,T,NT,测 量 结 果,56,设计分为两个方面 专业设计 运用专业理论知识来 进行设计，保证研究达到预期目的及 结果的先进性、独创性 统计设计 运用统计学知识和方 法来进行设计，解决其重复性与精确 可靠、经济,57,科研设计的原则,对 照 随 机 盲 法,58,CONTROL,对照是临床研究的关键 没有对照就没有鉴别 就不能叫做科学研究,59,研究对照的基本原则,两组必须具有可比性 （均衡性） 时、地、质、量,60,科 研 设 计 基 本 要 素,61,因素的性质 外加、干预 （给与或消除） 固有、特征 （性别、年龄 遗传、个性等） 行为、习惯 （人为、可变）,研究因素 处理因素,62,单一因素 同一水平（等级） 多个因素 不同水平（多水平） 把握主要因素 交互作用 interaction 协同作用 synergism 拮抗作用 antagonism,因素的数量,63,研究对象 受试对象,64,诊断标准 公认标准 自定标准 排除标准 哪些疾病/ 情况 / 征候不宜 如重病 相似疾病 孕妇 禁忌症 纳入标准 根据研究目的,对象的确定,65,对 象 的 要 求,让对象可能获得最大疗效 具有代表数（样本量） 均衡性（个体差异小） 依从性 志愿者 Volunteer,66,试验效应 观察指标,计量指标 计数指标 等级指标,67,指标的要求,内涵明确（判定标准） 标准化 灵敏性 特异性 关联性 易于质量控制,68,Measurement 测量,测量见于临床研究诸环节 临床症状与体征 定性和定量描述 各种化验和检查的数据,69,硬 数 据通过客观方法或仪器测量得到如心率 身高发病率 体重,70,软 指 标主观感觉指标如疼痛 恶心食欲不振 等,71,避 免 误 差,为获得较准确的结果 应实施严格的质量控制 包括 方法的标准化 仪器的校正 数据的校验,72,根据研究所采用的收集资料的方法以及结果能否作量化分析区分定性研究与定量研究,对资料作量化分析的为定量研究 不能对资料做量化分析 只能以文本的形式 进行描述的为定性研究,73,人生的意义 过分地强调定量 存在的价值 使研究非人本化 情绪与情感 不考虑被研究者 动机和感受 心理的状态,片面地追求所谓客观性 不能对人的心理与行为 作出科学的和符合人性的解释 。,74,统计分析并不是万能的许多社会现象都是独特的个体的心理活动尤为独特独特性并不都能作出普遍概括,定量研究 不关心如何收集高质量的资料 只寄望于先进的统计分析手段 先进的设备加工劣质的原材料 是并不可能生产出优良的产品,75,定 量 研 究 是流行病学学研究的主流作为更深层研究的定性研究却 受 到 冷 落,由定量研究向定性研究回归 不是简单的趋势回复 而是螺旋式的上升与质的飞跃,76,定 性 调 查,通过访谈 现场观察 查阅文献 了解人们对某一事物或现象的 经历 观点 见解 想法 感觉 收集定性资料 并按一定的主题 类别 进行编码 归纳 推理的过程,77,定性研究的特征,从被研究者的角度来描述与 分析人类群体的文化和行为 强调对所研究的社会背景 作出全面的、整体的理解 采用的是一种灵活而 可重复的研究策略,78,由此产生的见解 知识 观点 理论 假设即为定性调查结果,所得到的定性资料是 事件发生过程真实和详细的描述 以及引用被访谈者经历与见解 的文字性材料,79,这种研究必须是灵活可变的随着研究中对新问题的发现,先前的假设不断得到修正 甚至推翻最初的研究目的 程序和具体方法 根据这些变化再进行调整,80,定性研究方法是由访问 观察 案例研究等 多 种 方 法 组 成,原始资料 场地笔记 访谈记录 对话 照片 录音和备忘录等 目的 描述 解释事物 事件 现象 人物 并更好地理解所研究问题的研究方法,81,确定（推敲）题目,立题应该体现课题的三要素 恰当地确定研究（实验）对象 选择正确的验证（实验）方法 明确指标间的因果关系（关联性）,82,两 种 研 究 设 计,83,在自然发生的情况下收集数据 没有严格随机化分组的研究 对比研究comparative studies 优点 接近现实生活 符合伦理要求 缺点 偏性较大 只能提供线索,观察及观察性研究 observational studies,84,在人为创造的条件下收集数据 必须随机分组 随机 研究对象各特征分布相同 受试对象都有同样分配机会 小样本难以保证各组均衡性 大样本实施上有困难,实验及实验研究 experimental studies,随机 研究对象各特征分布相同 受试对象都有同样分配机会,85,对比研究,实验研究,提供： 线索 依据 提出问题 必须应用先进 技术取得证据,验证： 实验结果 解决问题 应考虑到临床 的实际与应用,兼 而 用 之,86,临 床 试 验,实 验 研 究,调查表格 测量方法,模 型 准 备,试 点,预 试,试 验 措 施 施 行,处 理 方 法,临 床 观 察,结 果 观 察,判 断 评 价,判 断 评 价,统 计 分 析,统 计 分 析,结 论,证 据,质控,87,调 查 表,88,QUESTIONAIRE(问卷),导语及填写说明 调查内容（项目、指标）,89,编 拟 原 则,1. 用词简洁，避免用专业性术语 2. 尽量用客观和能定量的指标 3. 长的项目宜分成两个或几个短项目 4. 最好用封闭式设计 5. 避免双重提问，即同时回答两个问题 6. 避免诱导性或强制性问题,90,8. 要使被调查者一看就懂 并且使所有的调查者都便于应答 9. 敏感问题要放在最后，用词要恰当 10. 时间：先过去 后现在 难易：先容易 后复杂 顺序：先一般 后特殊 11. 不必要的问题一个不多 12. 应有编码并考虑到微机处理的要求,91,选 题 举 例,肺癌 女性 不吸烟 病因 分子流行病学 伤害 摩托车 车祸 车祸 创伤严重度 碰撞类型 牙科 畏惧症 发生情况 跌倒 老年 现况 因素 暴力 医院 工作场所（急诊*）,92,临床科研设计,格 式 参 考,93,常用的设计方法病例报告和临床分析现况调查病例对照研究队列研究随机对照临床试验序贯试验,94,临 床 试 验 1,（一）研究对象 1.病例选择 （1）来源 （2）诊断标准 （3）纳入、排除标准 2.对照组类型 3.随机化分组方法 4.样本大小,95,临 床 试 验 2,（二）治疗方案（研究因素） 治疗方法标准化 辅助疗法 护理措施标准化 安全措施与注意事项,96,临 床 试 验 3,（三）疗效（观察指标） 测量指标（依据） 判定标准 测量时间、方法 副作用测定标准与方法,97,临 床 试 验 4,（四）资料整理分析 均衡性检验 统计指标 结果比较方法（显著性检验） 可能的偏倚及评价,98,临 床 试 验 5,（五）可行性 病例来源 设备与经费 技术方法及研究梯队 （六）参考文献,99,诊 断 试 验 1,（一）研究对象 （略） （二）检验方法 具体方法及质控措施 观测指标与判读方式 是否盲法 （三）金标准（来源、依据）,100,诊 断 试 验 2,（四）资料整理、分析 截断点选择 数据整理表格式样 评价指标： 真实性 可靠性 （五）可行性 （六）参考文献,101,病例对照研究 1,（一）研究对象 1.病例组 来源 选择 诊断标准 2.对照组 来源 选择方式 3.比较方法 成组 配对（条件） 4.样本量,102,病例对照研究 2,（二）研究内容与资料收集 1.研究因素及测量标准 2.调查表 3.调查方式,103,病例对照研究 3,（三）资料整理分析 整理方法 均衡性检验 混杂控制 评价 （四）可行性,104,事 无 常 师 法 无 定 法,教 学 相 长 共 同 提 高 与各位共勉之,105,书写要领,怎样写好项目书,全国创建安全社区研讨会,立 项 依 据,国内外研究现状 （动态、趋势） 了解 （清楚） 掌握 （全面） 分析 （准确）,立 项 依 据,存在问题 必要性 主要解决 重要性 国内外进展 问题 矛盾 缺陷 不足 未决 探讨什么 主攻方向 意义 引用文献 国内外 新 5001000字,108,立 项 依 据,反映申请人的 思维 知识 水平 能力 研究的目的和必要性 研究方法的水平与先进性 意义 价值 应用前景 风险与效益,目 的,集中 一题一事 明确 探索什么 理论 方法 技术 先进 水平 地位 高度概括 一语道破 1 2 个 3 个,内 容,科学性 学术思想领先 先进性 创新与特色 实用性 价值与意义 拟解决的关键问题,111,定 位,摆在哪里 合情合理 可行可信 被人接受,内 容,内容具体 数目合适 2 -3 5 个 重点突出 关键问题选择准确 抓住全部或部分关键问题,研 究 方 法,是课题核心部分 引进 （应用于新领域） 创新 （创立与发展规律） 探讨 （探索与验证）,研 究 方 法,用一种或几种方法 方法先进 对象 因素 指标 对照 随机 盲法,研 究 方 法,手段、步骤、阶段划分（进度） 准备与预试 资料收集方法（现场与实验） 资料整理与统计 质量控制与补充 分析总结,116,要 点,尽其所能 竭其所有 尽详尽细 但不罗嗦,技术路线或实验方案,具体流程清晰、流畅 合理（常规常理、突破、创新） 完善（层次清楚） 可行（难度与水平）,118,要解决定技术关键,难 点 要 点 关 键 点 难 在 哪 里 怎 样 解 决 关键问题水平高低价值大小,先 进 性 评 价,创 新 有 特 色 有 改 进,可 行 性 评 价,方法是否合理 方案与路线 抓住关键问题 解决难点与问题 技术指标拟定与评估,可 行 性 评 价,工作基础 原有工作深入与继续 有一定相关工作积累 做过类似工作,可 行 性 评 价,具备条件 自己条件 所在单位条例 有条件与他人合作 已具备、需得到且可得到,可 行 性 评 价,项目组成员 有一定人数 结构合理（梯队） 多学科合作 多中心研究,预 期 结 果,可获得什么 与目的和内容相呼应 推广应用或开发价值,125,评 价 指 标,预期效果指标 技术指标,126,评 价 指 标,过程评价 阶段性 质量控制 结果评价 完成的指标 用什么作交代 让人家来验收 完成的好坏优劣,经 费 预 算,合理 恰当 符合资助对象 有其他投入保证,负责人学术状况,实事求是 相关领域 主观力量与借用力量 不足与互补 既往研究项目完成情况,确定项目名称,简 扼 清 晰 一 目 了 然 引 人 注 目 与 众 不 同,摘 要, 200 字 包括 目的 内容 方法（创新点） 意义（ 预期目的）,131,项目的报告和答辩,重点择要 言简意赅 实事求是 态度谦虚 留有余地 点到即止 良好印象 不争不辨,要 领,志在必夺 十分认真 按照要求 一项不少 背景清楚 根据充分 目的明确 内容具体 方法详尽 路线清晰,要 领,可行可信 梯队合理 经费合理 单位推荐 重点难点 突出创新 题目新颖 字斟句酌 早有准备 提前着手,134,多看 多想 多做 勤学苦练 认真对待 锲而不舍 有志竟成,135,广州暨南大学医学院伤害预防与控制中心 王声湧 教授 ,谢 谢!,