研究生开题报告(麻醉学).ppt

河 北 医 科 大 学 2 0 1 0 级 研 究 生 开 题 报 告,山莨菪碱对力竭大鼠心肌mtTFA表达的影响,报告人 ,导 师,专 业 麻醉学,2 0 1 1 年 9 月 1 8 日,一、研究现状,近年来有关过度训练引起心肌损伤（overtraining-induced acute myocardial injury，OTIAMI）的研究增多，已有研究表明过度训练可导致大鼠心肌细胞的凋亡。说明凋亡既是OTLAMI的主要损伤特征和细胞学基础也是OTLAMI的重要发病机制。但对OTLAMI引发的心肌细胞凋亡机制及活血化瘀药物干预下影响的主要作用尚未完全明了，有待进一步研究。,简 介 Synopsis,目的：1、通过让大鼠游泳至力竭，建立大鼠过度训练致急性心肌损伤模型。 2、研究过度训练引起心肌损伤的特征，大鼠心肌mtTFA蛋白表达的 变化，及山莨菪碱对急性心肌损伤的保护作用。 意义：加深对OTIAMI分子发病机制认识，为临床急救医学，特别是 OTIAMI的防治提供新的实验依据和措施。,一、研究的目的及意义：,简 介 Synopsis,线粒体,心肌能量代谢以有氧代谢为主，而氧化代谢和能量产生的功能部位在心肌细胞线粒体，在线粒体膜(尤其内膜和嵴)和基质中存在大量氧化脂肪酸和糖类的酶体系及磷酸化产生能量的酶体系。,因此，心肌细胞中线粒体数量及其功能结构的多少对于运动心脏的代谢和功能至关重要，同时线粒体对生理和病理性的刺激均很敏感,是细胞中最易出现变化的细胞器之一。,线粒体 Mitochondrion,线粒体转录因子A (mitochondrial transcription factor A, mtTFA) 属HMG(high mobility group)家族成员，是线粒体呼吸链编码基因转录、复制过程中的重要调控因子，对保证线粒体呼吸链功能的完整性和维持线粒体DNA含量发挥重要的调节作用。,线粒体转录因子A mtTFA,1、促进mtDNA的转录及表达 2、提高mtDNA的拷贝数量 3、修复受损的mtDNA 4、促进细胞的增殖及分化,mtTFA对mtDNA的作用主要 有以下几点：,相互作用 Reciprocity,山莨菪碱科提高缺血性组织的前列环素的浓度，使前列环素和血栓素比值增高，有助于改善缺血组织的血流量回复。,山莨菪碱能否改善心肌的学业动力学，对心肌急性缺血缺氧有保护作用需要本实验来研究,山莨菪碱：,山莨菪碱 Scopolamine,研究内容 Content,主要研究内容,1、建立大鼠过度训练致急性心肌损伤模型。,2、测定各组大鼠血清磷酸肌酸激酶（CK）及磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）。,3、检测心肌中线粒体转录因子A、（mtTFA）蛋白含量。,了解活血化瘀药物山莨菪碱对过度训练致心肌损伤的保护作用。,1、动物模型的建立： 采用大鼠游泳至力竭建立过度训练引起心肌损伤模型（单次力竭,不加负重）。,技术路线：,技术路线 Technical route,水槽大小为：1506070cm3；水温302。,技术路线：,技术路线 Technical route,大鼠沉入水底超过10秒；,力竭标准：,力竭标准 Standard,游泳动作明显不协调,力竭标准：,力竭标准 Standard,力竭后即刻解剖大鼠摘取心脏并且采集静脉血待测； 切取大鼠心肌组织液氮骤冷保存，转入-70低温冰箱待行免疫荧光组织化学染色方法检测心肌中mtTFA蛋白含量。,标本的采集和留取：,标本采集 Collect,实验分组 Experiment,实验分组,1、腹腔注射生理盐水组,2、腹腔注射山莨菪碱组,3、腹腔注射生理盐水力竭组,4、腹腔注射山莨菪碱力竭组,结 论 Conclusion,1、国内外文献尚未见有研究过度训练引起急性心肌损伤（OTIAMI）大鼠心肌线粒体转录因子A（mtTFA）蛋白表达的变化，及对心肌氧化应激反应影响的文献报道；,2、未见应用活血化瘀药物山莨菪碱、对力竭大鼠进行实验治疗及临床应用的研究。,1、结果将为过度训练致心肌损伤的发病机理提供新的理论，为其防治提供理论基础及方法。,2、探索其防治措施是目前运动医学、军事医学和临床重症医学面临的重大课题，必将产生良好的社会效益和经济效益。,创新点 预期成果,Thank You!,Time：2 0 1 1 年 9 月 1 8 日夜,