甾体激素药物化学ppt课件

第十五章第十五章 甾体激素甾体激素学习目的第一节第一节 甾类激素药物甾类激素药物 甾体激素母核甾体激素母核ABCD环戊烷环戊烷多氢菲多氢菲CC分类分类雌甾烷雌甾烷13雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷3451011171613甾类激素药物的命名命名例如1OOOOHOH命名例如2OO课堂互动OOHOOHC CH甾体甾体激素激素性激素性激素肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素雌性激素雌性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素雄性激素雄性激素蛋白同蛋白同化激素化激素糖代谢皮质激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素盐代谢皮质激素雌甾烷雌甾烷甾体激素分类甾体激素分类雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷第二节第二节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物CH3OHCH3CH2OHOOHOCH3HOCH2OHOCH3糖皮质激素的构造特征糖皮质激素的构造修饰OOOHOHOOOOHOHOH泼尼松 泼尼松龙6-甲基泼尼松龙 6-氟泼尼松龙 OOOHOHOHCH3OOOHOHOHFOOOHOOHFOCH3CH3OOOHOOHFOCH3CH3F曲安奈德 氟轻松 醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松课堂互动：醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHHOFCH3醋酸地塞米松醋酸地塞米松Dexamethasone Acetate 醋酸地塞米松的鉴别醋酸地塞米松的鉴别临床运用与副作用第三节第三节 雄激素类药物雄激素类药物CH3CH3OOH431718191013睾酮：最早获得的睾酮：最早获得的 天然雄性激素天然雄性激素纯品纯品 构造特点：雄甾烷母核构造特点：雄甾烷母核10，13位角甲基位角甲基 17-OH 4-烯烯-3-酮酮 UV吸收吸收43OC作用时间短，口服无效作用时间短，口服无效睾酮的构造改造：雄性激素类药物OOCOCH2CH3OOHCH3睾酮的构造改造：蛋白同化激素OOCOCH2CH2OOHClOHCHNOCH3CH3OOH43CH3H17-甲基甲基-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病 17 17位引入甲基，添加位阻，其较难位引入甲基，添加位阻，其较难被代谢氧化，稳定性添加，可口服被代谢氧化，稳定性添加，可口服 不溶于水不溶于水与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色 甲睾酮甲睾酮Methyltestosterone CH3CH3OOCH3OHH43OC丙酸睾酮丙酸睾酮Testosterone Propionate 用途：睾酮的长效制剂，注射一用途：睾酮的长效制剂，注射一次，次，24天天19位去甲位去甲 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 为最早运用的同化激素，临床用于治为最早运用的同化激素，临床用于治疗伴有蛋白分解的耗费性疾病如严重疗伴有蛋白分解的耗费性疾病如严重烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男性化倾向及肝脏毒性副作用性化倾向及肝脏毒性副作用OOCOCH2CH2雄激素构效关系抗雄激素类药物抗雄激素类药物 NHONHOCH3CH3CH3HNCF3O2NOH3CCH3第四节 雌激素类药物 CH3OHOCH3OHHOCH3OHHOOH甾体雌激素甾体雌激素构造特点：构造特点：雌二醇衍生物OCHO(CH2)3CH3OH戊酸雌二醇酯，长效，不能口服CHCOHOH炔雌醇，活性很强的口服雌激素 CH3OHHOHH雌甾雌甾-1，3，510-三烯三烯-3，17-二醇二醇A环芳构化环芳构化:UV吸收吸收3-酚羟基：弱酸性酚羟基：弱酸性，与三氯化铁显色，与三氯化铁显色与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光不稳定，易代谢，口服无效不稳定，易代谢，口服无效用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病雌二醇雌二醇EstradiolCH3OHHOCCHHA环芳构化环芳构化酚羟基酚羟基乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀与硫酸显色与硫酸显色3-羟基-19-去甲-17-孕甾-1，3，510-三烯-20-炔-17-醇 17位引入乙炔基，位引入乙炔基，17羟基代谢受阻口服活羟基代谢受阻口服活性是雌二醇的性是雌二醇的1020倍倍用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药炔雌醇炔雌醇Ethinylestradiol尼尔雌醇 Nilestriol OCHCOHH3COH长效口服雌激素口服一片5mg可延效一个月 A环芳构化A环酚羟基醚化其乙醇溶液加硝酸银生成白色炔雌醇银沉淀 与硫酸显玫瑰红色，加水稀释显蓝紫色H3CCH3HOOH己烯雌酚己烯雌酚 Diethylstilbestrol HOOHHOOH1.45nm雌二醇和己烯雌酚的立体类似性己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚的衍生物雌激素拮抗剂ClONC2H5C2H5SOONOHHO氯米芬：能促进排卵，临床用于治疗不孕症 雷洛昔芬对卵巢、乳腺雌激素受体均有拮抗作用，但对骨骼受体产生激动作用，用于骨质疏松的预防和治疗。第五节第五节 孕激素类药物孕激素类药物 孕酮类孕酮类CH3OCH3CH3OHH2120黄体酮黄体酮Progesterone 孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮，又名孕酮二酮，又名孕酮 黄体酮理化性质黄体酮理化性质无色或浅橙色蓝紫色其他甾体激素黄体酮亚硝基铁氰化钠 黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反应可以以为是黄体酮的专属反响应可以以为是黄体酮的专属反响黄体酮理化性质黄体酮理化性质黄色硫酸苯肼二硝基苯肼，异烟肼羰基H42黄体酮二肟盐酸羟胺羰基黄体酮理化性质黄体酮理化性质CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3CH3OCH3CH3OHOCOCH3Cl醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮构造修饰：构造修饰：6位引入甲基，卤素，双键位引入甲基，卤素，双键17位引入乙酰氧基位引入乙酰氧基 CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3用途：强效孕激素，无雌激素活性用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射口服及注射长效避孕针：肌注长效避孕针：肌注150mg，继续，继续3个月个月也常用于月经不调、子宫功能性出血及子也常用于月经不调、子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。宫内膜异位症等。醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮CH3OHOHCCH炔诺酮炔诺酮OOHC CH炔孕酮炔孕酮OOHC CH异炔诺酮异炔诺酮 CH3OHOHCCH炔诺酮炔诺酮Norethisterone 17-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20-炔炔-3-酮酮炔诺酮炔诺酮孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂 NCH3H3COOHCH3米非司酮第六节第六节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药胰岛素 insulin 胰岛素的构造胰岛素的性质 胰岛素 药物称号所属类型作用特点门冬胰岛素insulin aspart速效皮下注射后起效时间1020min，约40min快速到达峰值，作用继续时间35 h。中性胰岛素neutral insulin短效可用于皮下、肌肉及静脉点滴。皮下注射后半衰期均约2h，继续510h。低精蛋白胰岛素isophane insulin中效皮下注射后 24h开场作用，812h达顶峰，继续时间1824h，适宜于对血糖动摇较大，不易控制的病人运用。珠蛋白锌胰岛素globin zinc insulin中效皮下注射后在24h开场作用，610h达顶峰，继续1218h。精蛋白胰岛素protamine zinc insulin长效含鱼精蛋白与氯化锌的胰岛素的灭菌混悬液，吸收缓慢而均匀，皮下注射后继续时间达2436h，适用于轻型和中型糖尿病。慢胰岛素锌混悬液lente insulin zinc suspension长效30%无定型半慢胰岛素锌和70%结晶性极慢胰岛素锌粒子组成的混悬液，继续时间约1824h。胰岛素分泌促进剂 磺酰脲类降糖作用机制甲苯磺丁脲 Tolbutamide H3CSNHNHC4H9OOO降糖作用较弱但平安有效，用于治疗轻中度型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤。属短效磺酰脲类降糖药。甲苯磺丁脲理化性质水解 H3CSNHNHC4H9OOO+H2SO4 +H2OH3CSNH2OO+H2NH2SO4+CO2NaOHH2N正丁胺正丁胺特臭特臭mp.格列本脲 GlibenclamideSNHNHOOONHClOCH3O格列本脲格列本脲 SNHNHOOONHClOCH3OH2OSNH2OONHClOCH3O+CO2 +NH2格列本脲格列本脲NNHCH3H3CCOOHOCH3OH3CCH3HNCOOHCH2O那格列奈可单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的II型糖尿病 胰岛素增敏剂 肝脏毒害作用，肝脏毒害作用，已从美国、英已从美国、英国及欧洲市场国及欧洲市场撤出撤出 盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride H2NNHNNHNHCH3CH3HCl盐酸二甲双胍理化性质-葡萄糖苷酶抑制剂 碳水化合物葡萄糖-葡萄糖苷酶-葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制剂酶抑制剂 常用的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇对I、II型糖尿病均适用 临床上常与磺酰脲类、双胍类或胰岛素结合运用以较好地控制血糖