维格列汀对2型糖尿病患者的临床疗效及安全性观察唐能华龙崇荣

维格列汀对 2 型糖尿病患者的临床疗效及安全性观察唐能华，龙崇荣，周景英，李凤群（400030重庆，重庆市沙坪坝区人民医院：内二科）摘要目的观察DPP-4 抑制剂维格列汀对2 型糖尿病患者临床疗效及安全性。方法选取我院2011 年 6 月到2013 年12 月门诊及住院的2 型糖尿病患者94 例，分为对照组单独使用维格列汀治疗（n=47 ），其中男性26 例，女性21 例，年龄（53.27 13.29）岁 ；治疗组 维格列汀联合二甲双胍治疗（n=47），其中男性24 例，女性23 例，年龄（ 54.76 14.67）岁 两组均治疗20 周。监测并分析两组治疗前后空腹血糖（ Fasting blood glucose，FBG ）、餐后2 小时血糖（2-hourpostprandial blood glucose，PG2h）、糖化血红蛋白（ glycosylated hemoglobin ， HbA1c ）、空腹及餐后 2 小时 C 肽、体质量指数（ BMI ）等相关指标的变化。结果 20 周后两组 FBG、PG2h、HbA1c 、空腹及餐后 2 小时 C 肽均较治疗前改善，且具有统计学意义（ P0.05）；且治疗组效果更为明显（ P0.01）；但两组的 BMI 在治疗前后无明显变化。结论 维格列汀单用或联合二甲双胍均能够有效改善 2 型糖尿病患者的血糖、 HbA1c 、C 肽水平；且其在 2 型糖尿病患者的临床使用中是安全的。 关键词 DPP-4 抑制剂；维格列汀；二甲双胍；2 型糖尿病Clinical Effects and Safety of Vildagliptin in theTreatment of Patients with Type 2 DiabetesTang Nenghua, Long Chongrong, Zhou Jingying, Li Fengqun(400030 Chongqing, PeoplesHospital of Chongqing Shapingba District: two families)AbstractObjectiveThe observation on the clinical efficacy and safety of Vildagliptinfor the treatment of type 2 diabetes Methods 94 patients with type 2 diabetes between June 2011 and December 2013 were divided into two groups（ the control group and the treatment group ）. 47 patients in the control group （ including 26 males and 21 females， the average age was 53.27 13.29） were received Vildagliptin only ， whereas the 47 patients in the treatment group（ including 24 males and 23 females， the average age was 54.76 14.67） were given Vildagliptin combined with Metformin ， allthe patients were therapied for 20 weeks. The indicates of FBG （ Fasting blood glucose, FBG ），PG2h（ 2-hour postprandial blood glucose，PG2h）， HbA1c（glycosylated hemoglobin ，HbA1c ），fasting C-peptide， 2 hours postprandial C-peptide， and BMI were compared before and after treatment between two groups Results At 20 weeks after the treatment, all the indicates except the BMI wereimprovedsignificantly （ P0.05 ）， and the treatment group were improvedbetter. ConclusionVildagliptin combined with metformin or not could effectively improve the levels ofblood glucose，HbA1c and C-peptide, and the treatment was safety.【Key words 】 DPP-4 inhibitor ； Vildagliptin ； Metformin ； Type 2 diabetes2 型糖尿病的发病率逐年增长，预计到2030 年，全球的2 型糖尿病患者将达到4.3 亿，将对社会带来极大的医疗、经济负担（1）。近来，基于肠促胰素研制的GLP-1 激动剂、 DPP-4 抑制剂已经上市，这将为2型糖尿病的治疗提供新的策略。胰高血糖素样肽-1（ glucagon-likepeptide-1，GLP-1）、葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide， GIP）是肠道分泌的两种多肽，进餐后以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素释放，间接发挥调节血糖的作用（2,3 ）。而 GLP-1 与 GIP 能够被二肽基肽酶4（dipeptidylpeptidase 4，DPP-4）迅速降解，因此将DPP-4 作为有效控制血糖水平的一个靶点。DPP-4 是一种型跨膜糖蛋白，表达于血浆、肾脏、小肠绒毛及内皮细胞、肝细胞、某些T 细胞表面。维格列汀是一种特异性的 DPP-4 抑制剂，能够有效的抑制DPP-4 酶活性，进而提高肠促胰素的活性，更有效的发挥降糖作用（4,5 ）。本研究通过单用维格列汀、维格列汀联合二甲双胍在2 型糖尿病患者的治疗前后的比较，观察维格列汀对患者 FBG、PG2h、HbA1c、空腹及餐后2 小时 C肽、 BMI 等相关指标的变化，分析其在2 型糖尿病患者治疗中的安全性。进而对临床2 型糖尿病患者制定合理的降糖方案提供一定的参考。1 资料与方法1.1研究对象筛选 2011 年 6 月至 2013 年 12 月确诊为 2 型糖尿病于我科住院的患者94例，纳入标准：符合世界卫生组织 2 型糖尿病诊断标准；年龄1875（54.17 13.98 ）岁；病程010 年；肝肾功能无异常；空腹血糖 7.5 11mmol /L ，餐后血糖 1218mmol /L ，糖化血红蛋白（ HbA1c）7.5%10%。排除标准：酮症酸中毒及高渗昏迷；严重心肝肾功能不全；妊娠期患者。所有受试者均全面了解本试验的研究目的、过程及可能的风险；并签署书面知情同意书。1.2 分组及治疗方法所有受试对象按住院顺序分为：对照组（n=47），其中男性 26例，女性 21例，年龄（ 53.2713.29 ）岁，给予维格列汀 50mg，2次 /d口服。治疗组（ n=47），其中男性 24例，女性 23例，年龄（ 54.7614.67）岁，给予维格列汀 50mg，2次 /d口服；二甲双胍片（商品名：格华止，上海施贵宝公司）， 0.85g / 次，2次/d 口服。所有受试对象均在进行降糖治疗的同时配合饮食控制（低脂、控制能量、忌酒）及运动。两组疗程均为 20周，两组受试对象基线时 FBG、PG2h、HbA1c、体质量 BMI等指标无显著性差异。1.3观察指标所有受试患者均于治疗前、后计算体质量指数（BMI）=体质量 / 身高 2 （kg/m2）。采取禁食8 h 空腹静脉血测定 FBG、 PG2h、HbA1c、C 肽等指标。空腹及餐后2 hC 肽通过口服 75g 葡萄糖耐量试验获得。 C 肽测定采用电化学发光法， FBG、PG2h测定采用己糖激酶法，HbA1c测定采用层析法（东曹试剂） 。1.4统计学处理采用 SPSS12.0 软件进行统计学分析，计量资料以x s 表示，组间比较采用成组设计的t 检验，治疗前后比较采用配对t 检验。2 结果2.1两组患者治疗前基线资料。详见表1。表 1两组糖尿病患者治疗前基线资料性别（例）指标平均年龄（ SD）年平均病程（ SD），年男女对照组（ n=47）53.27 13.2926215.4 1.8试验组（ n=47）54.76 14.6724235.7 1.92.2两组治疗前后的各项指标比较20 周后两组患者FBG、PG2h、HbA1c水平均较治疗前明显下降，且具有统计学意义（P0.05 ）；治疗组下降更为明显 （P0.01 ）。两组患者空腹C肽及餐后2 小时 C 肽水平均较治疗前有明显增高，且差异有统计学意义（ P0.05 ）。详见表 2。表 2 两组受试对象治疗前后相关指标变化的比较指标空腹血糖（mmol/l ）餐后 2 小时血糖（mmol/l ）空腹 C 肽（ng/mL）餐后2小时C肽（ng/mL）糖化血红蛋白（ %）对照组治疗前10.43 2.0613.17 1.091.93 0. 641.27 0.488.93 1. 29（ n=47）治疗后*2.29 0.*7.21 1.0311.38 1.89761.86 0. 257.67 0.8 4试验组治疗前10.39 2.3813.29 1.871.89 0.731.39 0. 678.89 1. 35（ n=47）治疗后7.0 40.75 *10.461.04 *#2.48 0. 92*1.94 0. 43*7.54 0. 93*与治疗前相比， *P0.05 ；与对照组相比较， # P0.05 。两组受试对象治疗后体重均较治疗前有所降低，但对照组治疗前后体重、腹围及BMI 差异无统计学意义；治疗组患者体重、BMI 与治疗前比较具有统计学的显著性（P0.05 ），腹围与治疗前相比较则无统计学差异性。详见表3。表 3两组受试对象治疗前后体重质数指标的比较指标体重（ kg ）BMI（ kg/m2）腹围（ cm）对照组治疗前61.76 13.2823.83 4.6192.7 812.06（n=47）61.02 12.4723.57 3.9792.04 11.67治疗后试验组治疗前61.4 5 12.1123.36 4.6392.4 613.18（n=47）*治疗后91.89 11.5459.12 10.8522.64 3.162.3安全性比较两组患者均有不同程度的腹部不适、恶心等不良反应；对照组有恶心3 例、腹泻2 例；治疗组恶心4例，腹泻 1 例；而在服用药物1 周以后，上述症状均缓解；且在试验过程中，两组患者均未出现低血糖反应。3 讨论2 型糖尿病患者往往伴随着胰岛 细胞功能的受损（ 6）。GLP-1是一种肠肽类激素，受进食等多种因素调节。 GLP-1通过与广泛分布于全身多种器官和组织的GLP-1受体结合，发挥多种生物学作用（7）。但天然的GLP-1半衰期很短，且易被DPP-4水解（ 2）。维格列汀通过与DPP-4结合，抑制DPP-4的活性，减低DPP-4对GLP-1的降解作用； 而其在促进机体胰岛细胞分泌胰岛素的同时，降低胰高血糖素的水平，从而更有效地控制糖尿病患者的机体血糖水平（8,9 ）。修复与保存 细胞的数量是糖尿病治疗的一个主要目标（10）。临床上，C 肽的测定可作为评价胰岛细胞功能的一个参考指标（11）。在本研究中，我们惊奇的发现维格列汀在降低空腹及餐后血糖、HbA1c水平的同时，提高患者体内C 肽水平。此结果提示维格列汀不仅改善2 型糖尿病患者的血糖水平，且能够提高 C肽水平、在一定程度上改善胰岛细胞功能。但在本研究中，治疗组患者体重、BMI与治疗前比较具有统计学的显著性，这可能与治疗组加用二甲双胍有关（10）。而在安全性方面， 单用维格列汀及加用二甲双胍组均未出现低血糖反应等较严重不良事件，因此维格列汀单用或联用二甲双胍在2型糖尿病患者中的使用均是安全的。综上所述，维格列汀作为一种DPP-4抑制剂能够有效改善2 型糖尿病患者的血糖、HbA1c、C 肽水平，能从一定程度上改善损伤的胰岛 细胞的功能； 加用二甲双胍在有效控制机体血糖的同时，在一定程度上能够减轻患者的体重；且维格列汀在这类患者中的使用是安全的。但本研究由于研究时间较短（20 周），纳入样本量偏小，其远期临床效应尚需通过扩大样本量及不断的随访得到精确评估。参考文献：(1) Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. 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