头孢妥仑匹酯片

头孢妥仑匹酯片核准日期：2006年12月30日药品名称：【通用名称】 头孢妥仑匹酯片【商品名称】 美爱克 Meiact【英文名称】 Cefditoren Pivoxil Tablets【汉语拼音】 Tou Bao Tuo Lun Pi Zhi Pian警示语：对本剂成份有休克既往史患者禁用成份：化学名称：（-）-（6R，7R）-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-(Z)-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨乙酰氨基-3-(Z)-2-(4-甲基-噻唑基)乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环4，2，0辛-2-烯-2-羧酸脂化学结构式：分子式：C25H28N6O7S3分子量：620.73所属类别：化药及生物制品 抗微生物药 抗细菌药 抗生素类化药及生物制品 抗微生物药 抗细菌药 抗生素类性状：本品为白色薄膜衣片。适应症：葡萄球菌属、链球菌属、消化链球菌属、卡他布兰汉球菌、痤疮丙酸杆菌、大肠埃希菌、柠檬酸菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、摩根菌属、普罗菲登菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属中，对本剂敏感菌引起的下述感染症：毛囊炎、疖、疖肿症、痈、传染性脓疱疮、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎、化脓性甲沟炎、瘭疽、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性脓皮病；乳腺炎、肛门周围脓肿、外伤及手术创面等的表浅性继发性感染；咽喉炎(咽喉脓肿)、急性支气管炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、慢性支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症；肾盂肾炎、膀胱炎；胆囊炎、胆管炎；子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎；中耳炎、副鼻窦炎；眼睑炎、麦粒肿、眼睑脓肿、睑板腺炎、泪囊炎；牙周炎、牙冠周炎、颌炎。规格：1片中含100mg（效价）。用法用量：口服。常用量：一次200mg，1日2次，饭后服用。随年龄及症状适宜增减。不良反应：1过敏反应：皮疹，瘙痒，荨麻疹和发热等。2消化系统：恶心，呕吐，腹泻，如其他广谱抗生素一样，会罕见假膜性肠炎。3血液系统：嗜酸性白细胞增多症，白细胞减少症等。曾有报告应用头孢菌素类药物进行治疗时，出现库姆斯氏反应阳性。4肾功能：偶见BUN及血清肌酐上升。5肝功能：有时出现AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P升高。禁忌：对本剂成份有休克既往史患者禁用本剂。注意事项：1一般注意：根据报告，大多数-内酰胺类抗生素可引起严重的反应(包括过敏性休克)。故在用药前应仔细问诊。2其他：有降低血清中肉毒碱的报告。孕妇及哺乳期妇女用药：尚未确立妊娠期用药的安全性。因此孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗有益性超过危险性时方可用药。儿童用药：尚未确立小儿用药的安全性（使用经验少）。老年用药：老年人与其他成人之间未见不良反应差异，但通常老年人生理功能减低，故注意并变更给要间隔用药。药物相互作用：0. 合并注意：与抗酸剂合用会使其吸收率降低，与丙磺舒合用会使其尿中排泄率降低。药物过量：无与本项相关的报告。临床试验：上市时的临床成绩（1）在中国国内医疗机关的300例患者进行临床试验，探讨美爱克片的安全性有效性（一般临床试验：200例；对比试验：100例）。概要如下：本药剂量为200mg，q12h，疗程714d。研究对象为年龄1665岁，性别不限，均为具有明显感染症状及体征的中度或轻度感染症患者。临床疗效评价按抗菌药物研究指导原则规定，痊愈、显效、进步、无效4级评定，以痊愈+显著计算有效率。结果显示：对皮肤科领域感染症的有效率为89.8%（53/59），对内科领域感染症的有效率为92.8%（128/138），对泌尿科领域感染症的有效率为96.1%（99/103）。不良反应发生率为3.2%（10/316），临床检验值异常发生率为4.4%（14/316），其出现内容为与同类药物类似。药理毒理：药理作用1.抗菌作用(2-9)头孢妥仑匹酯吸收时，在肠管壁代谢成头孢妥仑而发挥抗菌力。头孢妥仑在试管内，对革兰氏阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱，尤其对葡萄球菌属，包括肺炎链球菌在内的链球菌属等革兰氏阳性菌，大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌显示很强抗菌力。头孢妥仑在试管内，对各种细菌产生的-内酰胺酶稳定，对-内酰胺酶产生株也显示很强抗菌力。2.作用机制(4，6，8)头孢妥仑的作用机理为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白(PBP)的亲和性高，发挥杀菌性作用。3.对实验性感染症的治疗效果(5，6，8)头孢妥仑匹酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属等引起的小鼠实验性感染症，显示卓越治疗效果。另外，对-内酰胺酶产生株感染的治疗效果也与类药同等或卓越。毒性试验1.单次给药毒性试验（10，11）2.反复给药毒性试验（10，11）对大鼠口给125、250、500、1，000mg/kg/日、共28天；以及经口给31、63、125、250、500mg/kg/日、共6个月(用量以头孢妥仑匹酯计)。主要所见有可能属肠内细菌群变化继发性影响引起的的盲肠膨胀、AST（GOT）及ALT（GPT）等的轻微升高、一时性的尿沉渣内红细胞数的增加及肾重量的增加等。但特定脏器及组织的组织像未见异常。无毒性量均推定为250mg/kg。对狗口给125、250、500、1，000mg/kg/日、共28天；以及经口给125、250、500、1，000mg/kg/日、共6个月(用量以头孢妥仑匹酯计)。主要所见有总胆固醇增加、AST（GOT）及ALT（GPT）等升肝及肾重量的增加、有少数例的肝细胞见到玻璃样的滴状物。无毒性量分别推定为250mg/kg及125mg/kg。3.生殖和发育毒性试验（12-14）大鼠妊娠前，妊娠初期及胎仔器官形成期经口给125、250、500、1，000mg/kg/日，围产期及哺乳期经口给90、250、750mg/kg/日，家兔胎仔器官形成期经口给2、4、7.5、15、30mg/kg/日(用量以头孢妥仑匹酯计)。其结果，大鼠母动物未见对生殖功能的影响。胎仔器官形成期给500mg/kg/日以上组见到骶尾骨化数减少，但无致畸性。对出生仔生长、行动及生殖功能有影响。家兔7.5mg/kg/日以上给药群里观察到流产及胚胎生存数减少，但未见致畸性。4.其他特殊毒性抗原性（15）用大鼠及豚鼠进行探讨结果，头孢妥仑匹酯对豚鼠的皮下致敏见到免疫原性，但对小鼠合用佐剂的腹腔内致敏未见有免疫原性，对豚鼠和小鼠以临床给药途径，经口致敏均未见免疫原性。活性体的头孢妥仑几乎未见免疫原性及惹起抗原性。另外，与类似药头孢特伦及头孢噻肟之间有弱的交叉抗原性。头孢妥仑的库姆斯氏阳性化作用很弱。药代动力学：1吸收与分布(1)血中浓度（16）健康成人空腹分别1次口服100mg、200mg、300mg时，头孢妥仑的血清中浓度如图1所示，有用量依存性。另外，饭后给药的吸收性较空腹时良好。(2)体液、组织内浓度（17）分布于患者咳痰、扁桃体组织、上颌窦粘膜、皮肤组织、乳腺组织、胆囊组织、子宫阴道、子宫颈部、睑板腺组织、拔牙后创面等，但不分布于乳汁中。2代谢和排泄（16）头孢妥仑匹酯在吸收时代谢成具有抗菌活性的头孢妥仑。头孢妥仑几乎不经代谢而主要从尿及胆汁中排泄。健康成人饭后分别1次口服100mg、200mg、300mg时，头孢妥仑的尿中排泄率(024小时)为约20%。连续给本剂(200mg q 12h，共7日)，未见蓄积性。3肾功能损害时的血清中浓度及尿中排泄（18）肾功能降低患者(尤其Ccr30ml/分钟、或进行人工透析患者)与健康成人相比，尿中排泄延迟，半衰期延长，血清中浓度达约12.5倍，AUC约上升510倍。贮藏：遮光、密封，在干燥处(不超过30)保存。包装：（1）铝塑板装 6片/小盒（2）铝塑板装 10片/小盒有效期：36个月执行标准：进口药品注册标准JX20050262批准文号：国药准字J20040007进口药品注册证号：H20060263生产企业：日本明治制果株式会社