抑制变形链球菌生长的研究进展

抑制变形链球菌生长的研究进展 摘要变形链球菌是口腔中关键致龋菌之一。能够经过采取部分方法抑制变形链球菌的生长，从而达成预防或降低龋病的目标。本文关键经过综述抑制变形链球菌生长的方法及临床应用，从而为龋病的防治提供理论依据。并为后来的药品研发，提供部分参考。关键词 变形链球菌 生长抑制 基因突变 光动力疗法 信号通路AbstractStreptococcus mutans is one of the main cariogenic bacteria in the mouth. We can inhibit the growth of Streptococcus mutans by using some method, so as to achieve the purpose of the reduction or prevention of dental caries. In this paper, by reviewing the method of inhibiting the growth of Streptococcus mutans and clinical applications, we can provide a theoretical basis for the prevention and treatment of dental caries and provide some reference for future drug development.Key words Streptococcus mutans growth inhibition; gene mutation Photodynamic Therapy signaling pathway龋病是世界卫生组织提出的人类应关键防治的三大非传染疾病之一。而变形链球菌(Streptococcus mutans，S. mutans)是现在公认的口腔中最主要的致龋菌。有试验证实能够采取方法抑制变形链球菌的生长，从而达成预防或降低龋病的目标。本文就抑制变形链球菌生长的方法，和抑制变形链球菌的临床应用，及对后来的药品开发提供的启示进行综述。1 抑制变形链球菌生长的方法近些年来，我国外相关抑制变形链球菌生长的报道有很多。学者们从基因免疫生化药品学物理化学等多个不一样角度进行了研究，现从以下多个方面进行叙述。1.1 基因角度研究发觉在多个细菌中LuxS基因调整的密度感应和主要的生理功效和毒性亲密相关。于丹妮等在成功构建变形链球菌LuxS基因缺点株的基础上, 经过和国际标准株Ingbritt C比较,发觉LuxS基因突变能够抑制变形链球菌的生长。Sztajer等1经过对变链菌UA159luxS基因缺点株的微点阵分析发觉:共有585个基因被luxS突变所影响(约占基因组的30%),它们在AI2补体致活的培养中没有恢复至野生型。被luxS突变体影响的这些基因分布在几乎全部的代谢路径, 其中和耐酸性相关的基因aguA下调显著( 73. 0倍), 深入证实luxS基因突变影响其生长代谢。1.2 免疫生化角度樊明文等应用抗变形链球菌葡糖基转移酶进行IgY抗体过表示，分别在1周、4周对变形链球菌进行计数，结果显示较试验前都有显著降低,变形链球菌占厌氧菌总数的百分比分别降低 12 . 99%和 12 . 70 %。对照组变形链球菌的计数和变形链球菌占厌氧菌总数的百分比，试验前后无显著差异。研究表明变形链球菌葡糖基转移酶过表示株IgY抗体可显著抑制人牙菌斑中的变形链球菌。Keyes 2经过龋齿记分结果显示，外源性的cdiGMP含有抑制龋病发生发展的作用。这可能和外源性的cdiGMP含有抑制变形链球菌生物膜形成、降低牙菌斑聚集、抑制变形链球菌产酸、耐酸的作用相关。Tamayo3等证实在霍乱弧菌（Vibrio cholerae）中，cdiGMP能够正向调整生物膜的形成，反向调整毒力因子表示。Nakhamchik4等在嗜盐弧菌Vibrio vulnificus）中发觉，菌细胞的移动及毒力因子的表示似乎跟cdiGMP水平升高无关，这一系列的结果提醒cdiGMP信号通路在不一样的细菌中其功效并非一致，其确切机制尚须深入的试验来说明。 您身边无偿贴心的教授 1.3 药品学角度1.3.1 中药学角度我国外的学者在天然产物研究中发觉,柠檬提取物 (lemon peel extracts,LPE)有很强的生物学活性,其关键成份含有较强的抗炎活性,能抑制细菌、真菌、病毒的生长和繁殖,而且未发觉组织蓄积性56。韩慧等进行柠檬提取物对口腔致龋菌生长影响的研究，前期研究结果证实，低浓度的LPE能够抑制细菌代谢产酸及致龋相关酶的活性，而对细菌没有直接杀灭作用7。1.3.2 生物制剂角度抗菌肽是多细胞生物体本身防御体系产生的含有高效广谱抗菌活性的小分子肽, 含有独特的抗菌机理,是机体赖以对抗微生物感染、 在自然界得以生存的主要防御分子,故极有期望开发成为一类新型的广谱高效抗菌药品8。不过天然的抗菌肽生物效能低,且含有蛋白水解的不稳定性。为了克服这些缺点,模拟抗菌肽的特征,经过较少的改变部分结构人工合成抗菌肽的同型物, 为在生物医学领域对抗菌肽的研发应用开辟了宽广的空间9。多年的研究表明,人工合成抗菌肽比天然抗菌肽更显优势。1.3.3 物理化学角度光动力疗法(Photodynamic Therapy，PDT)属于光医学范围，它是利用光动力反应进行疾病诊疗和诊疗的一个新技术。现在，PDT已逐步成为肿瘤的基础诊疗手段之一；多年来，在非肿瘤性疾病尤其是细菌性疾病和病毒性疾病的诊疗上，PDT也取得了显著的疗效10。应用PDT方法可有效诊疗口腔细菌性疾病而不产生耐药性，因此在消除龋病和牙周病中的口腔致病菌的作用方面含有独特的优势11。国外已经有学者应用PDT方法作用于体外游离于培养基中的变形链球茵，取得了良好的抑菌效果。很多疾病全部和硒的摄入过多或不足相关12,所以受到越来越多的研究者的关注。现在很多研究认为,硒含有一定的抗菌活性, 尤其是部分有机硒制剂13,所以从硒对关键致龋菌的作用来探索硒和龋病的关系, 能够为硒的合理使用和龋病预防两方面提供试验依据。2 抑制变形链球菌生长的临床应用釉质脱矿作为正畸诊疗的并发症引发越来越多的学者关注,她们在不停尝试多种方法预防正畸后釉质脱矿的发生14,其中针对正畸粘结剂的改良便是研究热点之一。稀土元素镧( Lanthanum, La) 已被作为无机生物化学研究的热点,其氯化物和硝酸盐广泛应用于生物医学、有机合成等领域15。朱耿辉等进行正畸粘结剂添加金属镧对变形链球菌抑制作用的研究，证实含5%氯化镧复合树脂粘结剂含有显著的抑制变形链球菌生长的作用。低温等离子体的杀菌作用已逐步被大家所认识, 大量研究报道证实, 等离子体对金黄色葡萄球菌、 大肠杆菌、 枯草杆菌黑色变种芽孢和白色念珠菌都有较强的杀灭作用。有研究显示,低温等离子体针对于口腔关键致龋菌变形链球菌杀灭效果可靠。低温等离子体在口腔临床消毒方面关键特点是其无色无味、不产生副产物和有毒残留物。 您身边无偿贴心的教授