生物技术开发D手性肌醇治疗胰岛素抵抗代谢综合症的背景及简介

开发D手性肌醇(D-chiro-inositol)的背景D手性肌醇(D-chiro-inositol)是一种小分子类糖化合物，它是胰岛素的第二信使磷酸肌醇葡聚糖（工P-gly）的重要组成部分，它在体内不能直接合成，只能通过外源性手段获得。它能有效地调节血糖，改善糖尿病人（特别是II型糖尿病人）症状。 D手性肌醇（DCI）是肌醇立体异构体，它作为一种研究新发现的胰岛素受体促敏剂，能有效地促进胰岛素功能，降低血糖、血甘油三酯水平等。D手性肌醇在唯一的降血糖激素一胰岛素的信号传导过程中发挥着极为重要的作用。当体内缺乏足够的D手性肌醇时会导致胰岛素抵抗现象，因此补充D手性肌醇可提高机体组织对胰岛素的敏感性，消除胰岛素抵抗，调节机体的生理机能和代谢平衡，从根本上解决胰岛素抵抗这一糖尿病根本病因，从而降低糖尿病的发生率。胰岛素是身体内一种非常重要的激素，是由胰腺B细胞分泌的，胰岛素是人体内惟一的一种降低血糖的激素。胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是指机体组织或靶细胞（如骨骼肌、脂肪及肝脏）对内源性或外源性胰岛素的敏感性或反应性降低，因而导致正常量的胰岛素不能产生正常的生理效应，而需要超正常量的胰岛素才能达到正常的生理效应。目前认为，胰岛素抵抗不仅是II型糖尿病的发病基础，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线，是连结它们的纽带，是这些疾病的共同病理生理的基础。胰岛素抵抗是人体内胰岛素的受体及信号传导系统（即接收器）出现了问题，所以如果不彻底修复胰岛素的受体及信号传导系统， 而单纯的刺激胰岛素的分泌或外源性补充胰岛素，都是无法从根本上治疗胰岛素抵抗的。从普通意义上来说，胰岛素抵抗就是胰岛素促进葡萄糖的利用能力下降， 由于葡萄糖利用能力下降引起血糖水平升高，继而引发胰岛素代偿性增多，表现为高胰岛素血症（高胰岛素血症的定义为空腹胰岛素8 5 pmol/L），这是胰岛素抵抗的直接表现。高胰岛素血症对心血管的危害是周围组织对胰岛素不敏感使胰岛素在体内的效应减弱，并抑制脂肪组织的脂解作用。脂肪组织中的胰岛素抵抗导致血游离脂肪酸和甘油三酯浓度增高，高甘油三酯和低密度脂蛋白增加了心脏血管疾病的危险，低密度脂蛋白可以滲透到冠状动脉和其他动脉内膜，形成粥样硬化斑块而阻塞血管。高胰岛素血症还可损害血管内壁的内皮细胞，引起血小板聚集，使血液容易凝集在血管内壁内皮细胞层的损伤处形成斑块，造成血管梗塞。高胰岛素血症可以激活胰岛素抵抗患者的交感神经系统，使血管痉挛，阻力增加，促使原发性高血压的发生。同时，心脏也会被殃及，造成心室结构异常，心脏功能减退甚至衰竭。高胰岛素血症造成糖尿病的病症合并血脂紊乱时，会提前发生心脏和脑血管疾病，尤其是女性更易造成这种疾病的发生，这是因为女性的雌激素是具有保护心脑血管作用，而胰岛素抵抗可使雌激素的这些保护作用消失，从而造成心脑血管疾病的发生。近十年科学研究表明胰岛素抵抗还是造成多囊卵巢综合征（不孕症）的核心，这是由于高胰岛素血症可造成甘油三酯与血清游离睾酮浓度增加， 最终导致不孕。胰岛素抵抗还会造成全身性的影响，它会启动一系列炎症反应，胰岛素抵抗个体其炎症因子标记物，如C反应蛋白(CRP)和细胞因子白介素6（IL-6）水平会明显升高。 胰岛素抵抗还通过对内皮功能的损害，加速动脉粥样硬化的进程。胰岛素抵抗个体的内皮功能障碍表现为粘附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降。这一系列改变是促进动脉粥样硬化形成的重要因素。胰岛素抵抗还引起凝血和纤溶状态的失衡，出现高凝状态： 由于纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制因子1（PAI1）水平明显增加，一日体内发生血液凝固，患者不能正常启动纤溶过程， 极易造成血栓的形成。胰岛素抵抗还会引起一系列对重要器官的损害，胰腺也是胰岛素抵抗受累的主要器官。为了代偿对胰岛素需求增加，胰岛素分泌也相应增加。在这种应激状态下，存在糖尿病遗传易感因素的个体胰腺6 细胞的凋亡速度就会加快，非常容易出现高血糖，发展为临床糖尿病。胰岛素抵抗同时启动了胰岛细胞上的一系列炎症反应。高糖毒性和脂毒性都对6细胞造成明显的损害。胰岛中胰淀素沉积增多，进一步促进胰腺扫细胞凋亡，从而造成胰腺的损害。现在对最广泛的、发病之初胰岛素分泌亢进的糖尿病称之为I工型糖尿病；对胰岛素分泌不足或不分泌而发病的称之为I型糖尿病。1988年美国内分泌专家Reaven提出脂质异常、高血压、高甘油三酯血症常汇集一起，并称这种情况为X综合征。Reaven还注意到多数糖尿病患者在发病之初，胰岛素不是分泌不足，而是分泌亢进（即胰岛素水平高于正常人水平），Reaven用胰岛素抵抗来解释这种现象的理论现在已经被全世界医学界广泛认知。 自从Reaven提出的胰岛素抵抗理论，结束了单一以胰岛素分泌不足采解释糖尿病的历史，为II型糖尿病的提出奠定了基础。使医学界对双高综合症有了更合理而明确的认识，双高综合症就是人体内出现持久的胰高糖素和胰岛素都高于健康水平的状态，从而造成相关健康问题，被命名为双高综合症。在美国著名内分泌专家Reaven提出X综合征（代谢综合征）之后，高胰岛素血症被广泛重视。 高血压或肥胖使胰岛素的生物学作用在高血压患者中被削弱，这时人的机体对胰岛素产生抵抗，而为了维持一个较正常的血糖水平，他们的机体自我调节机制使其胰岛B细胞分泌较正常值要多几倍甚至十几倍的胰岛素来降低血糖，这便造成了高胰岛素血症。事实上由于胰岛素和高血糖素作用的靶器官尤其是同一靶器官的靶细胞是不同的，这就促使了人体能量贮藏和分解两个看上去相反的过程同时处于兴奋状态，这是人体所不能适应的。当胰岛素抵抗患者用药物刺激分泌胰岛素或注射胰岛素治疗后，会进一步导致胰岛素浓度太过，用以高代偿性的胰岛素来维持血糖平稳，继而更加促进了高胰岛素血症的加剧。所以在胰岛素干预下的糖尿病患者除了仍然难以适应正常的营养典型问题以外，还仍然广泛存在着口渴、容易饥饿、浑身乏力等糖尿病症状。这正是无论血糖是否平稳而并发症还在产生和发展的原因所在。高胰岛素血症还能引起黑棘皮症，过多的胰岛素导致胰岛素与角质细胞及成纤细胞上的胰岛素样生长因子接受器结合，而导致皮肤增生。肥胖也可引起胰岛素阻抗，形成代偿性胰岛素增加使体内持续高胰岛素的高胰岛素血症。高胰岛素血症是冠心病、高血压、高血脂、工工型糖尿病、 肥胖、脑卒中等共同的发病基础。鉴于本综合征与多种代谢相关疾病有密切的联系， 1997年Zimmet等主张将X综合征命名为代谢综合征，1 998年世界卫生组织（冊0）对该综合征正式推荐使用“代谢综合征”来命名。而代谢综合征的核心就是胰岛素抵抗。代谢综合症的危害有如下几点：1、 人体碳水化合物、脂肪、蛋白质三大营养物代谢紊乱，导致人体营养吸收和合成障碍，严重影响细胞和机体的新陈代谢。2、对人体的大中血管及小血管产生进行性损害，由于血管病变和微循环障碍，因而引起人体诸如心脑肾等多脏器组织的功能障碍，机体功能减退。3、引起人体神经和体液调节失常，人体内环境正常化学和物理条件改变， 加速细胞的损害和凋亡。 由于人体免疫系统受到损害，机体防御能力下降，从而产生各种疾病。据统计：有近百种疾病的发生，都与代谢综合症因素有关，1999年医学家将高胰岛素血症为基础的内脏性肥胖、糖耐量异常、高甘油三脂症、高血压作为冠心病危险因素，概括为 “死亡四重奏”。临床上诸多现代文明病如心脑血管病、高血压、肿瘤、脂肪肝、痛风、糖尿病、高血压肾病、糖尿病肾病、白内障、青光眼、男性性功能減退、女性月经不调等等，都与代谢综合症有关。据中华医学会糖尿病学会调查显示目前中国20岁以上的人群中，代谢综合症患病率为10%-14%，即每6至7个人中就有一个。据我国新近公布的流行病学资料显示，我国成人超重率为22.8%，肥胖率为7.1%，儿童肥胖率已达到8.1%。成人血脂异常患病率为18. 6%。代谢综合症患者在未来IO年中，要占人类35-70岁人群的35%，代谢综合征是近10余年国际上多学科共同关注的重要学术问题，也是各国卫生部门高度重视的重大卫生问题。代谢综合征及其相关新信息爆炸性增长，这不仅表现在学术研究新成果的大量涌现方面，而且更为重要的是它使当今世界卫生问题的决策者们清楚地看到这是全球卫生问题面临的严峻挑战。2003年美国报告人群中代谢综合征的患病率为23%左右，2005年IDF（国际糖尿病协会）估计全球约174的人有代谢综合征，仅从这一事实便可掂量这一问题的严重性和市场迫切的急需性了。胰岛素抵抗加速了II型糖尿病的发生和发展，也增加了患心血管系统疾病的危险性。胰岛素抵抗综合征的典型临床特征为：高胰岛素血症和糖耐量减退；血脂紊乱；肥胖（向心性肥胖）：动脉粥样硬化；凝血功能异常；高尿酸血症；多囊卵巢综合症。多数胰岛素抵抗综合症患者的发病易表现为类似冠心病症状，冠心病是中老年人常见的心脏病，其最常见症状为心绞痛。然而，冠心病在中老年女性中却较少见，这是因为女性受雌激素保护，不易发生动脉粥样硬化，但有一此中年女性， 却时有心绞痛发作， 症状与冠心病相似，心电图上也显示有心肌缺血，不过冠状动脉造影却显示正常【注：冠心病冠状动脉造影可显示冠状动脉及其分支有狭窄】。医学上将这种情况称为代谢综合征（胰岛素抵抗综合症）。代谢综合征对于大部分患者来说是一个比较陌生的名称，该疾病以反复发作胸闷胸痛、冠状动脉造影或冠脉CT正常而运动平板试验阳性作为临床诊断的标准。代谢综合征是如何产生、有何临床表现呢？目前被临床医生广为接受的原因是冠状动脉微小血管的功能障碍造成心肌缺血，因此又将其命名为“微血管性心绞痛”。心脏代谢综合征的患者主要表现为反复发作的胸痛，可以是劳累后发生，也可以在安静休息时发作，胸痛可以持续短暂几秒钟，也可以持续长达数小时，且以女性病人为多见，特别是更年期后的妇女。目前代谢综合征的治疗只是沿用治疗冠心病的药物，但其效果不佳。本病症并非少见，有许多人长期被误诊为冠心病。患者可由于紧张、焦虑、恐惧，惟恐发生心肌梗塞，因而使症状日益加重，这样的患者即使服药也疗效不佳。目前治疗冠心病、 II型糖尿病的主要药物有：硝酸甘油 主要药理作用是松弛血管平滑肌。主要用于冠心病心绞痛的治疗及预防。副作用为过量可引起严重低血压、心动过速、心动过缓、传导阻滞、心悸、循环衰竭导致死亡、晕厥、持续搏动性头痛、眩晕、视力障碍、颅内压增高、瘫痪和昏迷并抽搐、脸红与出汗、恶心与和呕吐、腹部绞痛与腹泻、呼吸困难与高铁血红蛋白血症。烟碱酸又名烟酸，是提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平的最佳药物。这是一种维生素，但如果大量使用， 可作为一种药物。不幸的是，如此高剂量的烟酸也会导致一系列副作用，比如易引发胃溃疡恶化、通风，服药后数小时内脸色潮红、荨麻疹，以及其他皮肤异常。同时，烟酸会加重胰岛素抵抗，这正是糖尿病患者需要解决的问题。氢氯噻嗪，氢氯噻嗪是一种利尿剂，或者说“排水剂”。在糖尿病和X综合症患者中，常使用小剂量的氢氯噻嗪来降低血压。剂量很小时，其降压作用并不是由利尿机制所引起的。而是由于舒张小血管而导致的。大剂量（每天超过12. 5毫克）使用时氢氯噻嗪会增加胰岛素抵抗、抑制胰腺分泌胰岛素。B受体阻滞剂B受体阻滞剂是一种相对传统的治疗药物，利弊兼有。目前最常用的B受体阻滞剂有：普萘洛尔、天诺敏和倍他乐克。研究表明，B受体阻滞剂在治疗冠心病患者时效果佳，可以降低患者的因病致死率。B受体阻滞剂的弊端来自于它们的副作用。B受体阻滞剂会导致梦魇、失眠和抑郁，会阻断机体对低血糖的感应，还会使患者感到双手发冷、增加胰岛素抵抗、恶化糖尿病症状。二甲双胍 目前能够降低胰岛素抵抗的主要药物有双胍类药物二甲双胍，二甲双胍是直接抑制肝糖原的，对重度糖尿病人不但效果不佳，而且还对肝脏有损伤。由于二甲双胍对肝功能有副作用，所以不利于肝脏把乳酸合成为葡萄糖，这就是二甲双胍l。易导致乳酸中毒的根本原因。目前将胰岛素抵抗中心性肥胖、糖耐量降低、糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合病症统归属为代谢综合征（胰岛素抵抗综合征），医学界普遍认为胰岛素抵抗是促使糖尿病、高血压、高血脂等疾病发生发展的最重要和最根本的原因。要从根本上解决以上心脑血管系统病症、糖尿病及糖尿病并发症等一系列代谢综合征就必须要消除胰岛素抵抗。近年研究发现D手性肌醇（DCI）是最新一代的胰岛素受体增敏剂，它是目前国际胰岛素抵抗综合症治疗研究的最新成果，它能有效地促进胰岛素功能，降低血糖、血甘油三酯水平等，进一步研究还发现：D手性肌醇在唯一的降血糖激素一胰岛素的信号传导过程中发挥着极为重要的作用。 D手性肌醇是体内不可缺失的物质，当体内缺乏足够的D手性肌醇时就会导致胰岛素抵抗现象。因此，补充D手性肌醇可提高机体组织对胰岛素的敏感性，消除胰岛素抵抗，从根本上调节机体的生理机能和代谢平衡。 由于D手性肌醇在体内不能直接合成，只能通过外源性手段获得，对因缺乏D手性肌醇而患有代谢综合症的患者，其最有效的治疗方法只是对这种缺失的物质D手性肌醇给予补充，所以它不问于任何的药物治疗，也不存在一切药物所产生的毒副作用。更重要的是找到了从根本上预防和治疗胰岛素抵抗等代谢综合征的新方法，开辟了针对代谢综合征从药物治疗转向对肌体补充其必需物质的治疗新途径，其在胰岛素抵抗、冠心病、高胰岛素血症等代谢综合征的研究领域和临床上具有划时代的意义，这一研究的发现为根治代谢综合征做出了巨大贡献。利用生物技术开发D丰，阵肌醇治疗代谢综合征简介一 代谢综合征简介1 988年美国著名内分泌专家Reaven提出脂质异常、高血压、高甘油三酯血症常汇集一起，并称这种情况为X综合征。鉴于本综合征与多种代谢相关疾病有密切的联系，1997年Zimmet等主张将X综合征命名为代谢综合征，而代谢综合征的核心就是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗（工nsulin Resistance，IR）是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。为了维持一个较正常的血糖水平，机体自我调节机制使胰岛6细胞分泌较正常值要多几倍甚至十几倍的胰岛素来降低血糖，这便造成了高胰岛素血症即胰岛素抵抗。根据国际医学界最近20年的研究表明，胰岛素抵抗不仅是II型糖尿病的发病根源，更是贯穿多种代谢相关疾病如高血压；高血糖；高血脂；高肥胖；高血粘稠度；高尿酸；高脂肪肝；高胰岛素血症；多囊卵巢综合症等的主线，是这些疾病发病的共同病理生理的基础。所以如果不彻底修复胰岛素的受体和信号传导系统，而单纯的刺激胰岛素的分泌或外源性补充胰岛素，只能加重胰岛素抵抗或高胰岛素血症。根据调查显示，我国每年新发高血压病例为550万例， 新发糖尿病病例为650万例，亚临床颈动脉粥样馒化5年內进展达近50%。更为严重的是，中年组健康人群己成“稀缺资源”。中国多省市心血管病队列研究显示，人群中45岁一54岁组的健康人群比例己从1992年的10. 2%骤降至4.6%，5 5岁一64岁组则从3.8%降到1.8%。可见代谢综合征已经成为威胁当今人类健康的主要根源。代谢综合征使当今世界卫生问题的决策者们清楚地看到这是全球卫生问题面临的严峻挑战。2003年美国报告人群中代谢综合征的患病率为2390左右，2005年IDF（国际糖尿病协会）估计全球约1/4的人有代谢综合征，仅从这一事实便可掂量这一问题的严重性了。二代谢综合征与各种代谢病的关系：代谢综合征对人体的危害有如下几点：1、人体碳水化合物、脂肪、蛋白质三大营养物代谢紊乱，导致人体营养吸收和合成障碍，严重影响细胞和机体的新陈代谢。2、对人体的大中血管及小血管产生进行性损害，由于血管病变和微循环障碍，因而引起人体诸如心脑肾等多脏器组织的功能障碍，机体功能减退。2、对人体的大中血管及小血管产生进行性损害，由于血管病变和微循环障碍，因而引起人体诸如心脑肾等多脏器组织的功能障碍，机体功能减退。3、引起人体神经和体液调节失常，人体内环境正常化学和物理条件改变， 加速细胞的损害和凋亡。由于人体免疫系统受到损害，机体防御能力下降，从而产生各种疾病。据统计：有近百种疾病的发生，都与代谢综合症因素有关。（一）、代谢综合征与心脑血管疾病：胰岛素抵抗对心脑血管的危害是内皮细胞对胰岛素不敏感使胰岛素在体内的效应减弱，并抑制脂肪组织的脂解作用，导致血清游离脂肪酸和甘油三酯浓度增高，高甘油三酯和升高的低密度脂蛋白增加了心脏血管疾病的危险，低密度脂蛋白可以渗透到冠状动脉和其他动脉内膜，形成粥样硬化斑块而阻塞血管。高胰岛素血症还可通过损害血管内壁的内皮细胞， 引起血小板聚集，使血液容易凝集在血管内壁内皮细胞层的损伤处形成斑块，造成血管梗塞。流行病学的大型前瞻性研究显示高胰岛素血症是冠心病的前兆。由于内皮细胞也是胰岛素的靶器官，其释放NO（一氧化氮）信号是受胰岛素调节的，内皮细胞发生胰岛素抵抗时，无法释放足够的NO，从而加剧血管病变的程度，加速动脉粥样硬化的进程。内皮功能障碍还表现为粘附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降。这一系列改变都是促进动脉粥样硬化形成的重要因素。胰岛素抵抗还引起凝血和纤溶状态的失衡，出现高凝状态： 由于纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制因子1(PAI-I)水平明显增加，一旦体内发生血液凝固，患者不能正常启动纤溶过程，极易造成血栓的形成。同时，心脏也会被殃及，造成心室结构异常，心脏功能减退甚至衰竭。高胰岛素血症造成糖尿病的病症合并血脂紊乱时，会提前发生心脏和脑血管疾病，尤其是女性更易造成这种疾病的发生，这是因为女性的雌激素是具有保护心脑血管作用， 向胰岛素抵抗可使雌激素的这些保护作用消失i从而造成心脑血管疾病的发生。另外多数胰岛素抵抗综合症患者的发病易表现为类似冠心病症状，其最常见症状为心绞痛。，症状与冠心病相似，心电图上也显示有心肌缺血，不过冠状动脉造影却显示正常【注：冠心病冠状动脉造影可显示冠状动脉及其分支有狭窄】。医学上将这种情况命名为“微血管性心绞痛”，也属于代谢综合征。（二）、代谢综合征与糖尿病： 现在对最广泛的、发病之初胰岛素分泌亢进的糖尿病称之为II型糖尿病；对胰岛素分泌不足或不分泌而发病的称之为工型糖尿病。 II型糖尿病的直接致病原因是胰岛素抵抗。这里有一个非常可怕的问题是： I工型糖尿病人血浆胰岛素水平不是低，而是高，但是现有医学的常规治疗指导思想只是为了降糖，就会通过注射胰岛素，吃刺激胰岛细胞分泌胰岛素的药物比如磺酰脲类降糖药来治疗，致使糖尿病人的血浆里不仅有高浓度的糖又有浓度越来越高的胰岛素。这样病人体内一方面是糖也代谢不了，另一方面是胰岛素也消耗不掉，即形成了双高综合症（高血糖、高胰岛素血症）。其传统的治疗不但没有效果，会进一步导致胰岛素浓度太过，从而引发双高综合症的加剧，这正是血糖平稳了而并发症还在产生和发展的原因所在。在这种应激状态下，存在糖尿病遗传易感因素的个体胰腺B细胞的凋亡速度就会加快。并且高血糖还能抑制胰岛素的分泌，同时也抑制骨骼肌葡萄糖转运及骨骼肌糖原合成。故胰岛素抵抗可致血糖升高，而高血糖又加重已有的胰岛素抵抗，使B细胞功能恶化，进一步促进胰腺B细胞凋亡，从而造成胰腺的损害。加重糖尿病的病情，形成恶性循环。这种现象即所谓的“葡萄糖中毒”作用。所以对于糖尿病人来说，同时降低高血糖和高胰岛素血症才是治疗的关键，其他一切手段都是枉然。（三）、代谢综合征与高血压：高胰岛素血症可以激活胰岛素抵抗患者的交感神经系统，使血管痉挛，阻力增加，促使原发性高血压的发生和发展。胰岛素抵抗不仅见于原发性高血压，也见于某些继发性高血压，如先兆子痫、肾脏病等。Ferranini的研究显示在肥胖与非肥胖的高血压均有胰岛素抵抗，发现非肥胖的原发性高血压，其胰岛素抵抗增加、血压水平与葡萄糖利用缺陷成正相关，强烈提示高血压本身独立于肥胖之外，合并胰岛素抵抗。（四）、代谢综合征与脂代谢异常：体内发生胰岛素抵抗时不仅糖的代谢出现异常，还会发生严重的脂质代谢紊乱，常见的脂代谢异常有甘油三酯(TG)，游离脂肪酸(FFA)，富含甘油三酯的脂蛋白（VLDL,CM，IDL）水平升高，而低密度脂蛋白(LDL)升高不明显，但易形成小而致密的B型LDL， 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平下降。在胰岛素抵抗情况下， 甘油三酯(TG)合成的限速酶肝脏脂酰辅酶A活性及其Mrna水平升高，导致TG水平升高， 极低密度脂蛋白(VLDL)的合成及装配随之增加。同时发现，胰岛素抵抗状态下，VLDL在血浆中半衰期延长，清除率下降。乳糜微粒(CM)将小肠吸收的甘油三酯(TG)运送至血液，经毛细血管床的脂蛋白脂酶(LPL)水解，形成CM残留微粒，通过apoE介导与肝细胞膜上的LDL受体结合而被清除。而在胰岛素抵抗状态下，富含TG的乳糜微粒水平升高。游离脂肪酸(FFA)的代谢异常在胰岛素抵抗的发病过程中起着非常重要的作用。这是由于FFA及FFA的氧化产物增加了肝脏细胞胰岛素受体的内化速率以及降低了受体重循环速率来减少细胞表面受体数量，导致高胰岛素血症。这种FFA升高导致的胰岛素抵抗在机体缺乏葡萄糖的情况下如饥饿，长时间运动起着重要的作用，这有利于保存葡萄糖以供给中枢神经系统。但在肥胖者，这种作用依然存在，但却造成了有害的作用。综上所述，胰岛素抵抗与脂质代谢紊乱具有重要的关系，两者相互影响，相辅相成。严重的脂质代谢紊乱可加重原发病，促进疾病并发症的出现和发展。（五）、代谢综合征与肥胖：20世纪90年代以来，肥胖一直是世界性热门话题。根据最新的资料显示，6190的美国成年人为超重或者肥胖。 工工型糖尿病患者多为肥胖者是众人周知的事实。这是因为工工型糖尿病患者的代谢障碍会使胰岛素抵抗程度相应增加。一般来说， 肥胖的人体内血脂水平偏高，且多为腹型肥胖（即脂肪堆积以腹部为主），这会促进胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗反过来会加重代谢障碍，这就形成了一个恶性循环。近年来科学研究表明，脂肪组织是人体内分泌器官，能分泌多种脂肪细胞因子， 比如游离脂肪酸、瘦素、抵抗素、脂联素等。肥胖者脂肪组织过多，表达上述因子增多或者減少，从不同层面影响胰岛素的效应，导致胰岛素抵抗。（六）代谢综合征与微量白蛋白尿：流行病学研究显示在原发性高血压和糖尿病的患者中伴有微量白蛋白尿(MAU)的个体较无MAU的个体存在更严重的高胰岛素血症和胰岛素抵抗，大血管病变和肾脏损害也明显增多。胰岛素抵抗可通过多种机制导致微量白蛋白尿。首先，高胰岛素血症可以使肾脏血管、肾小球硬化，滤过屏障损伤；高胰岛素血症还可以通过影响儿茶酚胺、血管紧张素II、胰升糖素活性和钠离子的潴留等间接改变肾小球内血流动力学，使肾小球内压增高。其次，高胰岛素血症还可通过改变肾小球的通透性导致白蛋白漏出增多。随着研究的深入，近年来一些新的代谢异常被认为可能属于代谢综合征的范畴，如高血凝状态、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症等。高同型半胱氨酸血症近年被认为是胰岛素抵抗综合征的一个新成员和心血管疾病的独立危险因子，而高同型半胱氨酸血症就是发生微量白蛋白尿的病理生理机制之一。（七）、代谢综合征与多囊卵巢综合征：近十年科学研究表明胰岛素抵抗还是造成多囊卵巢综合征（不孕症）的核心，这是由于高胰岛素血症可造成甘油三酯与血清游离睾酮浓度无限制的增加，最终导致肥胖和不孕。（八）、代谢综合征与炎症反应：胰岛素抵抗还会造成全身性的影响，它会启动一系列炎症反应，胰岛素抵抗个体其炎症因子标记物，如C反应蛋白(CRP)和细胞因子白介素6（IL-6）水平会明显升高。在感染免疫反应中参与胰岛素抵抗形成的因子很多，十分复杂，许多生理性应激状态，如急性炎症、脓毒血症、组织损伤等，都可启动急性免疫反应， 引起全身的胰岛素抵抗。（九）、代谢综合征与黑棘皮症：高胰岛素血症还能引起黑棘皮症，过多的胰岛素导致胰岛素与角质细胞及成纤细胞上的胰岛素样生长因子接受器结合，而导致皮肤增生。临床上常见的硬皮症就是黑棘皮症的一种。（十）、代谢综合征与恶性肿瘤：胰岛素抵抗不仅是许多代谢相关疾病的共同病理生理基础，也是一些恶性肿瘤的常见特征。早在1 9 1 9年，人们就发现糖耐量异常也恶性肿瘤有关。随后，科学的，前瞻性的流行病学队列和病例对照研究也提供了关于糖尿病（主要是2型糖尿病）有增加癌症的危险性的可靠依据，这种危险性随肿瘤发生部位不同而变化。原发性肝癌最高，胰腺癌次之，而结肠、直肠癌、子宮内膜癌、乳腺癌、肾癌相对较低。但是引发癌症的原因尚不清楚。（十一）代谢综合征与其他相关疾病：现代医学表明，代谢综合征与慢性肾病，胆结石，痛风，电解质紊乱，皮质醇增多症，高同型半胱氨酸血症等等疾病都密切相关。总之，人体内与糖，脂肪，蛋白质三大代谢相关的疾病都几乎或多或少的与代谢综合征及胰岛素抵抗相关，这个观点不仅是现代西医研究的最新成果，更多的也符合中医把人体看成一个有机整体的理论，有关气血和精微物质的运行，输布，利用都应该在一个阴阳平衡，气血通畅的体内环境中进行。而因为某些病理或者生理原因导致的代谢异常必定会影响到人体其他许多的正常生理机能，在不断恶化的生活环境和生活习惯中最终发展成为阴阳不调，气血失和的状态，而这种状态就又加剧丁代谢异常在不同脏腑中的不良反应， 不良反应之间又相互影响，最重造成机体更多的异常和疾病。三、胰岛素抵抗综合症症状评价法：如果有下面“八个高”中得任何两项以上就可以确定为胰岛素抵抗综合症。1高体重（超重或者肥胖）； 2高血压；3高血糖； 4高血脂（血脂异常）；5高血粘稠度； 6高尿酸；7高脂肪肝发生率（脂肪肝）； 8高胰岛素血症。另外，参考Alberti等以及国外专家们的意见，从临床及社区防治的实际出发， 只要存在：肥胖、糖尿病、高血糖状态、血脂紊乱、高血压、高胰岛素血症以及动脉粥样硬化、心脑血管病、多囊卵巢综合症等情况者，即可按照胰岛素抵抗进行治疗。四、现有的药物治疗目前治疗冠心病、I工型糖尿病的主要药物有：硝酸甘油 主要药理作用是松弛血管平滑肌。主要用于冠心病心绞痛的治疗及预防。副作用为过量可引起严重低血压、心动过速、心动过缓、传导阻滞、心悸、循环衰竭导致死亡、晕厥、持续搏动性头痛、眩晕、视力障碍、颅内压增高、瘫痪和昏迷并抽搐、脸红与出汗、恶心与和呕吐、腹部绞痛与腹泻、呼吸困难与高铁血红蛋白血症。烟碱酸又名烟酸，是提升高密度脂蛋白胆固醇 (HDL)水平的最佳药物。这是一种维生素，但如果大量使用，可作为一种药物。不幸的是，如此高剂量的烟酸也会导致一系列副作用， 比如易引发胃溃疡恶化、通风，服药后数小时内脸色潮红、荨麻疹，以及其他皮肤异常。同时，烟酸会加重胰岛素抵抗，这正是糖尿病患者需要解决的问题。氢氯噻嗪，氢氯噻嗪是一种利尿剂，或者说“排水剂”。在糖尿病和X综合症患者中，常使用小剂量的氢氯噻嗪来降低血压。剂量很小时，其降压作用并不是由利尿机制所引起的。而是由于舒张小血管而导致的。大剂量（每天超过12. 5毫克）使用时氢氯噻嗪会增加胰岛素抵抗、抑制胰腺分泌胰岛素。B受体阻滞剂B受体阻滞剂是一种相对传统的治疗药物，利弊兼有。目前最常用的B受体阻滞剂有：普萘洛尔、天诺敏和倍他乐克。研究表明， 6受体阻滞剂在治疗冠心病患者时效果佳，可以降低患者的因病致死率。9受体阻滞剂的弊端来自于它们的副作用。6受体阻滞剂会导致梦魇、失眠和抑郁，会阻断机体对低血糖的感应，还会使患者感到双手发冷、 增加胰岛素抵抗、恶化糖尿病症状。二甲双胍目前能够降低胰岛素抵抗的主要药物有双胍类药物二甲双胍，一甲双胍是直接抑制肝糖原的，对重度糖尿病人不但效果不佳，而且还对肝脏有损伤。由于二甲双胍对肝功能有副作用，所以不利于肝脏把乳酸合成为葡萄糖，这就是二甲双胍易导致乳酸中毒的根本原因。五、 D手性肌醇(DCI)的作用机理D手性肌醇(D-chiro-inositol)是一种小分子类糖化合物，它是胰岛素的第二信使磷酸肌醇葡聚糖（IP-gly）的重要组成部分，在胰岛素的信号传导通路中发挥着关键性的作用。它是目前国际胰岛素抵抗综合症治疗研究的最新成果，它能有效地促进胰岛素功能，降低血糖、血甘油三酯水平等，进一步研究还发现：当体内缺乏足够的D手性肌醇时会导致胰岛素抵抗现象，形成高胰岛素血症。D手性肌醇在体内不能直接合成，只能通过外源性手段获得。它不同于任何的药物治疗，也不存在一切药物所产生的毒副作用。更重要的是找到了从根本上预防和治疗代谢综合征的新方法，开辟了针对代谢综合征从药物治疗转向对肌体补充其必需物质的治疗新途径，其在胰岛素抵抗、冠心病、高胰岛素血症等代谢综合征的研究领域和临床上具有划时代的意义，这一研究的发现为根治代谢综合征做出了巨大贡献。胰岛素与组织细胞上的胰岛素受体结合后，诱导受体B亚基上的多处酪氨酸位点磷酸化，激活蛋白水解酶水解细胞膜上的糖蛋白，产生gly-PI（糖基化磷脂酰肌醇）。Gly-P工在磷脂酶C的催化下水解为两个小的糖蛋白，一个是甘油二脂，一个就是工P-gly（磷酸肌醇葡聚糖），工P-gly在胞内发挥对糖的运转，代谢和合成糖原的作用，是胰岛素的第二信使。工P-gly中的肌醇也就是这个工指的是D手性肌醇（DC工）。大量的国内外文献报道，D手性肌醇（DC工）在糖尿病人，肥胖病人，胰岛素抵抗病人的组织和尿液里含量都远远低于正常人。对高血压、高血脂、糖尿病、多囊卵巢综合症的病人服用D手性肌醇（DC工）后，相应的病症指标都得到明显的好转。【注：在NewEngland Journal of Medicine（新英格兰医学期刊）刊登的文献报道Nestler JE等观察了22例肥胖性的多囊卵巢综合症(PCOS)患者，每日服用1200 mg的D手性肌醇（DCI）6-8周后，有86%的患者能够排卵，排卵功能有显著改善，而使用安慰剂的对照组仅有27%能够自行排卵。此外，服用D手性肌醇（DCI）的实验组其血液中的胰岛素、甘油三酯与血清游离睾酮水平也有明显的下降，血压也呈现有意义的降低，上述改吾在对照组均未出现。上述研究表明D手性肌醇（DCI）治疗肥胖和非肥胖多囊卵巢综合症(PCOS)妇女，均获得良好效果】。所以说，胰岛素抵抗综合症的根本原因就是组织细胞缺乏足够的D手性肌醇（DC工），导致虽然胰岛素与受体结合，胞内也能产生磷酸化效应，但是无法水解出足够的工P-gly，从而无法完成对糖的运转、代谢和储存的功能，导致血糖升高。高胰岛素血症是因为组织细胞没有获得足够的糖，所以反馈给胰腺细胞，要求分泌更多的胰岛素，导致更多的无法利用的胰岛素充斥在血液里就形成了高胰岛素血症，现代医学表明代谢综合症的核心就是高胰岛素血症。，亦即越治疗越严重，最终各种并发症还是接踵而来。所以说，八高病人（1、高血压；2、高血糖；3、高血脂；4、高肥胖；5、高血粘稠度；6、高尿酸；7、高脂肪肝；8、高胰岛素血症）并不是要急于去吃那些降压药、降糖药、降脂药、减肥药等对人体会产生毒副作用的药物，而是要及早的补充体内缺少的D手性肌醇（DC工）。因此补充D手性肌醇可提高机体组织对胰岛素的敏感性，从根本上解决胰岛素抵抗这一代谢综合征的根本病因。六、 市场现状与需求代谢综合征的高血压、高血脂、高血糖的症状属于高发慢性非传染性疾病，在我国以其高患病率、高危险性、高医疗费用著称。三高症已成为危害中老年朋友身心健康的突出问题。很多人深受其害，一旦患病常伴随终身，药物治疗花样翻新、药物用量越来越多，不仅“三高症”没能治好，药物的毒副作用也严重损害了肝、肾、眼、心等重要脏器的功能，直接影响生活质量。三高症一度被认为是老年人的专利，但如今越来越多的年轻人也被三高症瞄上。从多项调查中发现，40岁左右的人群三高症发病率居高不下，近30年来，西化的饮食结构、生活方式让很多中国人的健康状况发生改变，致使代谢病的发病率逐年上升，不少青壮年都出现了高血压、高血脂、高血糖的症状。调查显示，在“三高”人群中，40岁前患上“三高”，比1 0年前“三高”六七十岁的集中发病年龄早了20岁。另据数据显示，八成“三高”患者压力缠身，高强度的工作是“三高”年轻化的原因之一。甚至在中学和大学的常规体检中，也会发现不少三高患者。今天如果能对这种因缺失D手性肌醇（DC工）而有代谢综合征的患者给予D手性肌醇（DC工）的补充，这对防治这种病症将起到积极而重要的作用。D手性肌醇（DC工）每人每天平均按1克补充，年人均需要量为360克。仅1千万人年均需求量就需要3600吨，其市场需求量极大。七、 D手性肌醇（DC工）的生产方法及比较D手性肌醇（DC工）在自然界中存在于某些蔬菜、荞麦及其它一些植物中。尤以苦荞麦较其它物种含量集中，苦荞麦是一种适于在冷凉气候下生长的短季蓼科作物。在植物分类学中荞麦主要分苦荞和甜荞两个品种。其中苦荞富含高生物价的蛋白质、维生素、矿物质元素、黄酮类化合物等，其生物特性具有一定的降血糖、降血脂、抗癌、抗氧化及清除自由基等作用，但由于苦荞麦之中D手性肌醇含量非常低，所以食用苦荞麦是无法达到治疗代谢综合征作用的。研究发现：苦荞籽粳中含有很少量的D于性肌醇（DC工）单体及较多的D手性肌醇衍生物一荞麦糖醇，从植物中提取D手性肌醇（DC工）目前在国内外已是较成熟的技术，只是在增产能和降成本上还是个瓶颈问题。目前在国际市场上（欧美市场）已有以D手性肌醇（DC工）为原料制成的终端产品上市，该产品是用于治疗多囊卵巢综合症，其产品原料来源主要是植物（荞麦）提取获得（纯度为95%），而且主要有关物质是无旋光性的普通肌醇。目前国内有从苦荞种子内将人体无法直接吸收的D手性肌醇衍生物一荞麦糖醇转化为其单体D手性肌醇（DC工），以此转化方法获取D手性肌醇（DC工）。该方法由于受原料及工艺等因素的制约，产品供应市场有三个问题：其一是严重有限（年供货能力仅500公斤）；其二是植提的产品纯度较低；其三是价格偏高（每公斤l万元以上）。植提的产能和成本由于受原料含量工艺等诸多因素的制约，一方面产能上不去，另一方面成本降不下来，这也是植提目前所面临的无法逾越的障碍。本项目是运用高新生物技术获取高纯度D手性肌醇（DC工）的一种方法，即利用微生物发酵高纯化及合成等一系列先进的生物工程技术获取纯度达到99%以上的D手性肌醇（DC工）精品，由于其工艺是生物发酵等方法，不存在从植物中提取所受的条件限制，其优势在于：一、获取的D手性肌醇（DC工）是高纯度精品；一、其产能可根据市场需求的增加而扩大生产量，这只需要扩增设备即可,不存在生产原料供应工艺限制等问题；三、可大幅降低生产成本。运用生物技术获取高纯度D手性肌醇（DC工）的方法目前是处于国际领先地位，其不可估量的意义在于可根据需求保障市场充足的供给，这项研究成果无疑给人类战胜代谢综合征做出了巨大贡献。这项技术产品的推广应用将会从根本上解决代谢综合征患者终身疾病缠身的病痛，让他们过上与健康人一样的生活。这不仅有助于提高人群整体的生活品质，这也有助于为构建和谐家庭、构建和谐社会做出应有的贡献。