药理学课件:第五章传出神经系统药理概论

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1.概述概述2.传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的受体3.传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能4.传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类 掌握掌握传出神经系统递质和受体分类传出神经系统递质和受体分类及其生理功能,药物的基本作用原理及其生理功能,药物的基本作用原理与药物分类。与药物分类。熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解传出神经系统解剖分类。了解传出神经系统解剖分类。神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经:局麻药传入神经:局麻药传出神经:传出神经:nervous system central nervous system peripheral nervous system afferentnerve systemefferent nerve system autonomicnerve system somaticnerve system sympatheticnervous system parasympathetic nervous systemSomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管心血管平滑肌等平滑肌等 心脏、心脏、平滑肌平滑肌 腺体等腺体等按按解解剖剖学学分分类类自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前节前fiber 短短节后节后fiber 长长节前节前fiber 长长节后节后fiber 短短传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类按传出神经末梢释放递质分类按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经胆碱能神经:胆碱能神经:1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维2.运动神经运动神经3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌血管舒张神经)(汗腺和骨骼肌血管舒张神经)去甲肾上腺素能神经:去甲肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 中中枢枢神神经经神经元神经元 效效应应器器NA骨骼肌骨骼肌ACh肠神经系统肠神经系统(enteric nervous system,ENS)由胃肠道壁内神经成分组成,具有调节控制胃肠道功能的由胃肠道壁内神经成分组成,具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统,而与中枢神经系统相类似,但仍属于自主神经系统的系统,而与中枢神经系统相类似,但仍属于自主神经系统的一个组成部分。一个组成部分。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质1921年年 Loewi 离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递 1.1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质CaCa2+2+(三)传出神经递质的生物合成、(三)传出神经递质的生物合成、贮存和消除贮存和消除一、胆碱能神一、胆碱能神经递质的生物经递质的生物合成、贮存、合成、贮存、释放和作用消释放和作用消失失二、去甲肾上腺素二、去甲肾上腺素能神经递质的生物能神经递质的生物合成、贮存、释放合成、贮存、释放和作用消失和作用消失(改自(改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004)(四)传出神经递质的释放(四)传出神经递质的释放1.胞裂外排胞裂外排2.量子化释放量子化释放3.其他释放机制其他释放机制二、传出神经的受体二、传出神经的受体(一)传出神经的受体命名(一)传出神经的受体命名1)受体的分类及分型)受体的分类及分型乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同毒蕈碱受体毒蕈碱受体Muscarine receptor烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorNm、Nn 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同 受体受体 1、2、3 1、2 四、肾上腺素能神经受体四、肾上腺素能神经受体 1A受体受体 1受体受体 1B受体受体 1D受体受体 受体受体 2A受体受体 2受体受体 2B受体受体 2C受体受体肾上腺素受体肾上腺素受体分布及效应分布及效应 1 2 受体受体皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管血管平滑肌(多)血管平滑肌(多)瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏突触前膜突触前膜收缩收缩松弛松弛糖原分解糖原分解/糖异生糖异生收缩收缩脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受体体支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解促进促进NA释放释放脂肪分解脂肪分解v中枢中枢 受体:激动时受体:激动时交感神经活性交感神经活性增加增加v多数多数受体阻断药受体阻断药 不能不能阻断阻断3受体受体兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌(三)传出神经系统受体功能(三)传出神经系统受体功能及其分子机制(自学)及其分子机制(自学)第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能1、胆碱能神经兴奋、胆碱能神经兴奋(乙酰胆碱释放作用于受体)(乙酰胆碱释放作用于受体)心脏(心脏(M):心率):心率传导传导 心收缩力心收缩力(弱)(弱)(5)骨骼肌(骨骼肌(N2):收缩):收缩 收缩收缩平滑肌平滑肌(M)膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌眼内肌(瞳孔括约肌、睫状肌)眼内肌(瞳孔括约肌、睫状肌)支气管平滑肌支气管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌-舒张舒张腺体(腺体(M):分泌:分泌肾上腺髓质(肾上腺髓质(N)分泌)分泌2、去甲肾上腺素能神经兴奋、去甲肾上腺素能神经兴奋心脏心脏(1)兴奋兴奋其它平滑肌其它平滑肌支气管支气管(2)抑制抑制 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌(2)抑制抑制 眼内肌(瞳孔开大肌眼内肌(瞳孔开大肌 )收缩收缩瞳孔扩大等瞳孔扩大等皮肤粘膜皮肤粘膜(1)内脏血管内脏血管(1)骨骼肌血管骨骼肌血管(2)冠状血管冠状血管(2)血管血管收缩收缩血压升高血压升高舒张舒张血压下降血压下降 舒张舒张肝糖原及脂肪分解增加肝糖原及脂肪分解增加 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的,这有利于调节机体的功能。这些功能的变化,有利于机体适应环境的急剧变化。这些功能的变化,有利于机体适应环境的急剧变化。注意注意:第四节第四节 传出神经系统药物传出神经系统药物基本作用及其分类基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用(一)(一)直接作用于受体直接作用于受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,可产生两种完全不同的结果:结合,可产生两种完全不同的结果:“激动激动”和和“阻断阻断”。(二)(二)影响递质影响递质1.影响递质生物合成:密胆碱,影响递质生物合成:密胆碱,-甲基酪氨酸甲基酪氨酸2.影响递质释放:麻黄碱,间羟胺,氨甲酰胆碱影响递质释放:麻黄碱,间羟胺,氨甲酰胆碱3.影响递质的转运和贮存:影响递质的转运和贮存:利血平利血平利血平利血平囊泡摄取囊泡摄取NA递质耗竭递质耗竭释放释放4.影响递质的生物转化:胆碱酯酶抑制剂影响递质的生物转化:胆碱酯酶抑制剂二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类(二)、分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱 (1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平 2、抗胆碱酯酶药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药:(1)受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:NA 2、胆碱酯酶复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药 2 受体激动药:可乐定 (1)受体阻断药(2)、受体激动药:AD 1 2 受体阻断药:酚妥拉明(3)受体激动药 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:Iso (2)受体阻断药 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药:普萘洛尔 1 受体阻断药:阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明 (3)1、2、1、2受体阻断药:拉贝洛尔 第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药P51临床药物多,具有较好临床药物多,具有较好的临床实用价值的临床实用价值对对 N N1 1、N N2 2受体均有激动作用受体均有激动作用无实用价值,仅具有毒理学上的意义无实用价值,仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁主要有尼古丁作用复杂作用复杂作为药理学研究工具作为药理学研究工具乙酰胆碱乙酰胆碱第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱酯类一、胆碱酯类乙酰胆碱(乙酰胆碱(ACh)药理作用药理作用 1.心血管系统(1)扩张血管 M3受体(2)减慢心率(3)减慢房室结和普肯耶纤维传导(4)减弱心肌收缩力(5)缩短心房不应期 2.胃肠道 兴奋 3.泌尿道 平滑肌蠕动增加,膀胱逼尿肌收缩 4.其他 腺体分泌增加,支气管收缩等 毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素二、生物碱类二、生物碱类毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)为从为从pilocarpus植物中提取植物中提取的生物碱(的生物碱(alkaloid)(一)药理作用(一)药理作用能直接作用于副交感神经节后纤维能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的支配的效应器官的M胆碱受体,尤胆碱受体,尤其对其对眼眼和和腺体腺体的作用明显。的作用明显。1.眼眼 缩瞳、降低眼内压和调节痉挛缩瞳、降低眼内压和调节痉挛(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体,受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。(2)降低眼内压降低眼内压房水生成及回流房水生成及回流房水出路房水出路 (3)调节痉挛调节痉挛 眼在视近物时,通过晶状体聚焦,使眼在视近物时,通过晶状体聚焦,使物体成像于视网膜上,从而看清物体,称物体成像于视网膜上,从而看清物体,称为眼的调节作用,它主要依赖于晶状体曲为眼的调节作用,它主要依赖于晶状体曲度的变化。度的变化。晶状体囊富有弹性,由于受到悬韧带晶状体囊富有弹性,由于受到悬韧带的外向牵拉,维持在较为扁平的状态。的外向牵拉,维持在较为扁平的状态。睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼睫状肌向眼中心部方向拉紧中心部方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌晶状体晶状体 2.腺体腺体 汗腺、唾液腺分泌增加。汗腺、唾液腺分泌增加。(二)临床应用(二)临床应用1.青光眼青光眼 闭角型闭角型(充血性青光眼):前房角 间隙狭窄。青光眼 开角型开角型(单纯性青光眼):小梁网本小梁网本 身及巩膜静脉窦发生变性或硬化,阻碍了身及巩膜静脉窦发生变性或硬化,阻碍了 房水循环,引起眼内压升高房水循环,引起眼内压升高。滴眼时应压迫内眦压迫内眦,以免药物吸收产生副作用2.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用,防止虹与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连膜与晶状体粘连3.其他其他 颈部放射后的口腔干燥,颈部放射后的口腔干燥,唾唾液增加,汗液也增加液增加,汗液也增加(三)不良反应(三)不良反应过量可出现过量可出现M受体过度兴奋受体过度兴奋症状,可用阿托品对症处理。症状,可用阿托品对症处理。毒蕈碱毒蕈碱(muscarine)经典经典M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒症状毒蕈碱中毒症状 流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等过缓、血压下降和休克等 治疗:每隔治疗:每隔30 min,肌内注射,肌内注射12 mg阿托品阿托品第二节第二节 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药
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