药物的杂质检查1PPT学习教案

会计学1 指药物纯净的程度指药物纯净的程度.是反映药品质量的一项重要指标是反映药品质量的一项重要指标.1 1）评价：综合考虑药物的外观性状、理化常数、）评价：综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查杂质检查和含量测定和含量测定.综合评定药物的纯度综合评定药物的纯度.杂质检查杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容是药物纯度评价的一项重要内容.（一）药物的纯度（一）药物的纯度第一节第一节 概述概述第1页/共202页响药物的稳定性和疗效，响药物的稳定性和疗效，但可用于但可用于考核生产工艺和生产控制是否正考核生产工艺和生产控制是否正常常指示性杂质（信号杂质）指示性杂质（信号杂质）如：如：Cl-SO42-第2页/共202页药物纯度的认识药物纯度的认识防病、治病的实践防病、治病的实践分析检测技术的提高分析检测技术的提高新的杂质新的杂质加强对药品生产工艺过程控制加强对药品生产工艺过程控制不断提高药品的纯度要求不断提高药品的纯度要求第3页/共202页例如：例如：阿片阿片1848年年盐酸罂粟碱盐酸罂粟碱1981年年发现发现合成合成1985年年Ch.P(1985)目视比色法检查目视比色法检查吗啡吗啡进一步研究合成的盐酸罂粟碱进一步研究合成的盐酸罂粟碱TLC、IR新的未知杂质新的未知杂质Ch.P(1990)有关物质有关物质生产原料的改变生产原料的改变生产工艺的改进生产工艺的改进生产方法的改进生产方法的改进限量要求限量要求杂质检查的项目杂质检查的项目改变或提高改变或提高第4页/共202页2）药物纯度与试剂纯度）药物纯度与试剂纯度 共同点共同点：均规定所含杂质的：均规定所含杂质的种类种类和和限量限量。不同点：不同点：a.药物纯度药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑，只有主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑，只有合格品和不合格品合格品和不合格品.b.b.化学试剂的纯度化学试剂的纯度是只考虑杂质可能引起的化学变化对使用目的的影响，而未考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用是只考虑杂质可能引起的化学变化对使用目的的影响，而未考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.第5页/共202页例如：硫酸钡（例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格试剂规格 对可溶性钡盐不做检查对可溶性钡盐不做检查.检查：检查：氯化物、铁、灼烧失重等氯化物、铁、灼烧失重等药用规格药用规格 如存在可溶性如存在可溶性钡盐则导致钡盐则导致 医疗事故医疗事故.检查：检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等酸溶性钡盐、重金属、砷盐等 化学试剂不能代替药品使用化学试剂不能代替药品使用第6页/共202页 二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类第7页/共202页例：例：阿司匹林由水杨酸乙酰化制得阿司匹林由水杨酸乙酰化制得OHCOOH(CH3CO)2O+COOHOCOCH3CH3COOHH2S O47 0 7 5 C+乙酰化不完全乙酰化不完全 水杨酸水杨酸(杂质杂质)第8页/共202页COOCH2CH2N(C2H5)2NH2.HCl盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸苯胺苯胺制备过程中加热灭菌制备过程中加热灭菌进一步脱羧进一步脱羧氧化氧化有色物有色物注射液变黄，注射液变黄，疗效降低，毒性增加疗效降低，毒性增加制剂过程中可能产生新物质制剂过程中可能产生新物质第9页/共202页肾上腺素肾上腺素注射液注射液焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠EDTA-2Na肾上腺素肾上腺素亚硫酸亚硫酸根根肾上腺素磺酸肾上腺素磺酸（无生理活性、无光学活性）（无生理活性、无光学活性）肾上腺素磺酸肾上腺素磺酸D异构体异构体贮存期贮存期肾上腺素肾上腺素第10页/共202页华法林钠华法林钠结结晶晶异丙醇异丙醇地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠大量的大量的甲醇甲醇大量的大量的丙酮丙酮胆影酸胆影酸（可能引入铁盐可能引入铁盐）铁铁还原硝基还原硝基扑米酮和卡托普利扑米酮和卡托普利锌粉锌粉盐酸盐酸（可能引入锌盐可能引入锌盐）在药物生产过程中，所用的试剂、溶剂、还原剂可能会在药物生产过程中，所用的试剂、溶剂、还原剂可能会残留在产品中成为杂质残留在产品中成为杂质第11页/共202页第12页/共202页 (1)保管不善或贮存时间过长保管不善或贮存时间过长(2)包装不当包装不当2 2 贮藏过程中引入贮藏过程中引入产生杂质发霉潮解、型转化、聚合、异构化、晶水解、氧化、分解在外界条件药品气、微生物温度、湿度、日光、空第13页/共202页 例例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为易氧化分解为醛醛及有毒的及有毒的过氧化物过氧化物.CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化二羟乙基过氧化物物）药典规定药典规定:起封后起封后24小时内小时内使用使用第14页/共202页例例2：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应,生成差向四环素生成差向四环素(毒性高、活性低毒性高、活性低)OHH3CHN(CH3)2OHCONH2OOOHOHOHABCDpH 26OHCONH2OOOHOHOH(CH3)2NOHH3CHABCD第15页/共202页药物中的杂质按药物中的杂质按来源来源分为分为 1.1.一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在查方法收载在中国药典的附录中国药典的附录中。中。2.2.特殊杂质：指特殊杂质：指特定药物特定药物的生产或贮藏过程中引入的的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在收载在中国药典正文中国药典正文各药品的质量标准中。各药品的质量标准中。第16页/共202页第17页/共202页 杂质按杂质按结构结构分为：分为：无机杂质：无机杂质：氯化物，硫酸盐，硫化物，重金属氯化物，硫酸盐，硫化物，重金属有机杂质：有机杂质：有机药物中引入的原料，中间体，副产物，分解产物，有机药物中引入的原料，中间体，副产物，分解产物，异构体，残留溶剂。异构体，残留溶剂。杂质按其杂质按其性质性质分为：分为：信号杂质：信号杂质：本身一般无害，但其含量多少可以反映出药物的纯度水平。（氯化物，硫酸盐）本身一般无害，但其含量多少可以反映出药物的纯度水平。（氯化物，硫酸盐）有害杂质：有害杂质：对人体有毒害，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药的安全有效。（重金属，砷盐，氰化物）对人体有毒害，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药的安全有效。（重金属，砷盐，氰化物）第18页/共202页a a 具有立体异构体的药物具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异其生物活性有很大差异;如：肾上腺素为左旋体如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的其升压作用是右旋体的1212倍倍.b b 异构体中异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同其顺式体与反式体的生物活性也不相同;如：如：V VA A以全反式的生物活性为最高以全反式的生物活性为最高.无效或低效杂质无效或低效杂质第19页/共202页 c c 药物的晶型不同、其理化常数、药物的晶型不同、其理化常数、溶解性、稳定性、体内的吸收和疗效也有差异溶解性、稳定性、体内的吸收和疗效也有差异.如：驱虫药甲苯咪唑如：驱虫药甲苯咪唑,有有A A、B B、C C三种晶型三种晶型.其中其中C C晶型的驱虫率晶型的驱虫率90%,B,B晶型的驱虫率晶型的驱虫率4060%,A,A晶型的驱虫率小于晶型的驱虫率小于20%.必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响.控制药物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型控制药物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型.第20页/共202页三三 杂质的限量检查杂质的限量检查（一）、杂质限量（一）、杂质限量对于药物中的杂质，在不影响疗效、不产生毒性和保证药物质量的原则下，综合考虑杂质的安全性、生产的可行性与产品的稳定性，允许药物中含有一定量的杂质。对于药物中的杂质，在不影响疗效、不产生毒性和保证药物质量的原则下，综合考虑杂质的安全性、生产的可行性与产品的稳定性，允许药物中含有一定量的杂质。药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质的限量。药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质的限量。第21页/共202页通常用通常用百分之几或百万分之几百分之几或百万分之几（ppm）来表示）来表示（parts per million)第22页/共202页（二）杂质限量的控制方法（二）杂质限量的控制方法定量测定定量测定限量测定法限量测定法（limit test）对照法对照法灵敏度法灵敏度法比较法比较法第23页/共202页 1.1.对照法对照法 取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。以确定杂质含量是否超过限量。注意：平行原则注意：平行原则特点特点：不需知道杂质的准确含量不需知道杂质的准确含量管管1（样品管）（样品管）管管2（对照管）（对照管）药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质的限量。药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质的限量。第24页/共202页由于供试品（由于供试品（S）中所含杂质的最大允许量）中所含杂质的最大允许量可以通过杂质标准溶液的浓度（可以通过杂质标准溶液的浓度（C）和体积）和体积（V）的乘积来表达，所以杂质限量（）的乘积来表达，所以杂质限量（L）的）的计算为：计算为：供试品量标准溶液浓度标准溶液体积杂质限量供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量%100ScVL第25页/共202页610SCV)ppm(L 若用若用ppm表示杂质限量则：表示杂质限量则：注意注意:单位是否统一单位是否统一 供试品是否有稀释供试品是否有稀释 表示方法表示方法%或或ppm第26页/共202页2.2.灵敏度法灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应正反应出现，即以该检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量。出现，即以该检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量。特点特点：不需对照品：不需对照品 如：纯化水中氯化物的检查如：纯化水中氯化物的检查不得发生浑浊、蒸馏水TSAgNOHNOml5033Cl-0.2mg/50mL 4g/mL第27页/共202页 3.3.比较法比较法 取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。第28页/共202页 例：肾上腺素中肾上腺酮的检查例：肾上腺素中肾上腺酮的检查 供试品液供试品液(2.0mg/ml)盐酸溶液盐酸溶液样品样品 (0.05mol/L)A A310nm310nm规定：规定：A A310nm310nm0.050.05第29页/共202页C酮体酮体AE1cm1%=0.054351 1001 100=1.1510-5C样品样品0.2100=0.210-3(g/ml)(g/ml)L(%)=C酮体酮体C样品样品=1001.1510-52.010-3100=0.6第30页/共202页-,Cl25ml100ml2.0g依法检查样品过滤溶解水%01.0%100100251000201.05L例例1.对乙酰氨基酚中氯化物的检查对乙酰氨基酚中氯化物的检查对照品溶液对照品溶液:标准标准NaCl溶液溶液(10 gCl-/ml)方法方法：取：取5.0ml同法操作比较同法操作比较,浊度不得更大浊度不得更大.计算计算：氯化物限量是多少：氯化物限量是多少(%)？杂质限量检查法计算举例：杂质限量检查法计算举例：第31页/共202页规定：含重金属规定：含重金属 百万分之五百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液计算：应取标准铅溶液(10 gPb/ml)多少多少ml？依法检查样品）（醋酸盐水25ml.0g4 pH3.5buff,6101000401.0V5)ml(0.21001.0510004V6例例2.葡萄糖中重金属的检查葡萄糖中重金属的检查方法方法：第32页/共202页例例3.溴化钠中砷盐检查溴化钠中砷盐检查S=x106 =0.5gC.VL2.0X1/1064方法：中国药典规定：取标准砷溶液方法：中国药典规定：取标准砷溶液2.0mL (每每1mL相当于相当于1g砷砷)制备砷斑制备砷斑规定：含砷量不得超过规定：含砷量不得超过4 ppm计算：应取供试品量计算：应取供试品量(g)？第33页/共202页例四：卡比马唑片（规格：例四：卡比马唑片（规格：5mg）中甲巯咪唑的检查）中甲巯咪唑的检查取本品取本品20片，研细，加三氯甲烷适量，研磨使卡比片，研细，加三氯甲烷适量，研磨使卡比马唑溶解，滤过，用三氯甲烷洗涤滤器，合并滤液马唑溶解，滤过，用三氯甲烷洗涤滤器，合并滤液与洗液，置与洗液，置10ml量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取甲巯咪唑对照品，甲摇匀，作为供试品溶液；另取甲巯咪唑对照品，甲三氯甲烷制成每三氯甲烷制成每1ml中含中含100 g的溶液，作为对照品的溶液，作为对照品溶液，分别吸取上述两溶液各溶液，分别吸取上述两溶液各10 l,l,分别点于同一硅分别点于同一硅胶胶G G薄层板上，以三氯甲烷丙酮（薄层板上，以三氯甲烷丙酮（4 4：1 1）为展开剂，）为展开剂，展开后，晾干，喷以稀碘化铋钾试液使显色。供试品展开后，晾干，喷以稀碘化铋钾试液使显色。供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品主斑点比较，不得更深，求其杂质限量。主斑点比较，不得更深，求其杂质限量。第34页/共202页C杂质杂质C样品样品杂质限量杂质限量1001005201000101001.0第35页/共202页第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法一般杂质检查规则一般杂质检查规则药品检验操作标准药品检验操作标准规定：规定：1.1.遵循遵循平行操作平行操作原则原则（1 1）仪器的配对性仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过度线高低相差不超过2mm2mm（2 2）对照品与供试品的）对照品与供试品的同步操作同步操作：反应时间，反：反应时间，反应温度，所加入的试剂等应温度，所加入的试剂等第36页/共202页2.2.正确的取样及供试品的称量范围正确的取样及供试品的称量范围 1g1g不超过不超过2%2%，1g1g不超过不超过1%1%3.3.正确的比色（白色背景下）、比浊方法（黑色背景，从比色管上向下）。正确的比色（白色背景下）、比浊方法（黑色背景，从比色管上向下）。4.4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份 第37页/共202页白色浑浊药物：AgClAgNOCl3HNO3 白色浑浊对照：AgClAgNONaCl3HNO3（一）原理（一）原理 对照法对照法药物中微量的氯化物在药物中微量的氯化物在硝酸硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用酸性溶液中与硝酸银试液作用,生成氯化银白色浑浊液生成氯化银白色浑浊液,与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较,判断供试液中氯化物是否符合限度规定。判断供试液中氯化物是否符合限度规定。第38页/共202页供试溶液的制备供试溶液的制备：除除另有规定另有规定外，取各外，取各药品项下药品项下规定量的供试品，规定量的供试品，加水溶解使成加水溶解使成25ml25ml，再加，再加稀硝酸稀硝酸10m110m1；置；置50ml50ml纳氏比色纳氏比色管中，加水使成约管中，加水使成约40m140m1，摇匀，即得，摇匀，即得供试供试溶液溶液。（二）检查方法（二）检查方法 药典附录药典附录对照溶液的制备：对照溶液的制备：另取各药品项下规定量另取各药品项下规定量的的标准氯化钠（标准氯化钠（Cl 1010 g/ml)g/ml)溶液，置溶液，置50ml50ml纳纳氏比色管中，加氏比色管中，加稀硝酸稀硝酸10m110m1，加水使成，加水使成40m140m1，摇匀，即得，摇匀，即得对照溶液对照溶液。第39页/共202页于供试溶液与对照溶液中，分别加入于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸硝酸银试液银试液1.0m11.0m1，用水稀释使成，用水稀释使成50m150m1，摇匀，摇匀，在暗处放置在暗处放置5 5分钟，分钟，同置黑色背景上，从比同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得色管上方向下观察，比较，即得黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的观察自上而下的观察第40页/共202页（三）测定条件（三）测定条件 1.1.标准标准NaClNaCl溶液溶液 10 10 g Clg Cl /ml/ml，在测定的条件下，在测定的条件下，50ml50ml溶液中含溶液中含50508080 g g的的ClCl 所显所显浑浊梯度明显浑浊梯度明显，便于比较，相当于标准，便于比较，相当于标准NaClNaCl溶液溶液5 58ml8ml。第41页/共202页 2.2.反应需在反应需在硝酸酸性硝酸酸性条件下进行，且以条件下进行，且以50ml50ml供试溶液中含稀硝酸供试溶液中含稀硝酸10 ml10 ml为宜，为宜，过多会增大氯化银的溶解度过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低。使浊度降低。（1 1）加速）加速AgClAgCl浑浊的形成；浑浊的形成；（2 2）产生较好的乳浊；）产生较好的乳浊；（3 3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。第42页/共202页3.3.稀释到稀释到40ml40ml后加硝酸银试液的目的后加硝酸银试液的目的 使产生的使产生的AgClAgCl浑浊均匀浑浊均匀.硝酸银加得过早硝酸银加得过早,由于氯化物浓度过大产生由于氯化物浓度过大产生AgClAgCl沉淀而影响比浊沉淀而影响比浊.4.4.避光、暗处放置避光、暗处放置5 5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。分钟后比浊，因氯化银见光易分解。5.5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。6.6.平行操作原则平行操作原则 为了保证样品管与对照管的反应条件一致为了保证样品管与对照管的反应条件一致,要求样品管与对照管要平行操作要求样品管与对照管要平行操作平行试验平行试验.第43页/共202页 供试品溶解后溶液不澄清供试品溶解后溶液不澄清,应过滤应过滤,过滤时的滤纸要先用含过滤时的滤纸要先用含硝酸硝酸的水溶液的水溶液(1100)(1100)洗涤洗涤,除去滤纸中含有的氯化物除去滤纸中含有的氯化物.第44页/共202页2.2.若供试品有色，需经处理后方可检查。若供试品有色，需经处理后方可检查。（1 1）内消色法（倍量法）内消色法（倍量法）如枸橼酸铁铵中氯化物的检查如枸橼酸铁铵中氯化物的检查.（2 2）外消色法）外消色法（根据其化学性质，设计其他的排除方法）（根据其化学性质，设计其他的排除方法）如如高锰酸钾中氯化物高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。第45页/共202页取两份供试品溶液取两份供试品溶液VV稀硝酸稀硝酸硝酸银试液硝酸银试液氯化银浑浊氯化银浑浊过滤过滤滤液滤液标准氯化钠溶液标准氯化钠溶液氯化银浑浊氯化银浑浊硝酸银试液硝酸银试液稀硝稀硝酸酸氯化银浑浊氯化银浑浊暗处放置暗处放置5 5分钟、观察、比分钟、观察、比较较第46页/共202页 3.3.当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去（1 1）碘化物中氯化物的检查）碘化物中氯化物的检查 A A 加入一定量的酸和过氧化氢，加热煮沸，使氧化产物碘挥发。加入一定量的酸和过氧化氢，加热煮沸，使氧化产物碘挥发。Cl的氧化电位高的氧化电位高(1.35)不能被氧化为不能被氧化为Cl2I-的氧化电位低的氧化电位低(0.53)依法检查挥去2I2O4322ClIPOH,OHClI第47页/共202页B B 加入氨试液，碘化银稳定，而氯化银和溴化银在氨试液中溶解，除去碘化物的干扰。加入氨试液，碘化银稳定，而氯化银和溴化银在氨试液中溶解，除去碘化物的干扰。（2 2）碘中氯化物的检查（在水中研磨，滤过，于滤液中加锌粉使碘还原成碘化物）碘中氯化物的检查（在水中研磨，滤过，于滤液中加锌粉使碘还原成碘化物）的浑浊比较与一定量标准溶液生成浑浊（作供试液）滤液过滤中能形成银氨络离子在溶液中不溶）（在粉AgClNOHCl)NH(AgTS3NHAgCl TSNHAgITSAgNO,TSNHClIZnClI33333H2反应原理反应原理:根据氨中溶解度不同根据氨中溶解度不同AgCl(溶解溶解)AgBr(微溶微溶)AgI(不溶不溶)第48页/共202页 4.4.不溶于水的有机药物不溶于水的有机药物（1 1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。（2 2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。（3 3）溶于有机溶剂如）溶于有机溶剂如:稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇、丙酮，可加 稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。第49页/共202页第50页/共202页例例1.1.中国药典中国药典 （20052005年版）年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（1010gClgCl/ml/ml）5 58ml8ml的原因是的原因是 A.A.使检查反应完全使检查反应完全 B.B.药物中含氯化物的量均在此范围药物中含氯化物的量均在此范围 C.C.加速反应加速反应 D.D.所产生的浊度梯度明显所产生的浊度梯度明显 E.E.避免干扰避免干扰 第51页/共202页例例2.2.采用硝酸银试液检查氯化物时，加采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是入硝酸使溶液酸化的目的是 A A加速生成氯化银浑浊反应加速生成氯化银浑浊反应 B B消除某些弱酸盐的干扰消除某些弱酸盐的干扰 C C消除碳酸盐干扰消除碳酸盐干扰 D D消除磷酸盐干扰消除磷酸盐干扰 E E避免氧化银沉淀生成避免氧化银沉淀生成第52页/共202页例例3.3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为选用的处理方法为 A A内消色法内消色法B B外消色法外消色法C C比色法比色法D D差示可见分光法差示可见分光法 第53页/共202页例4.若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是 A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对第54页/共202页例5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.在白色背景下观察 第55页/共202页白色浑浊药物：4HCl224BaSOBaClSO白色浑浊）、（对照：4HCl242BaSOBaClSOKVc第56页/共202页（二）测定条件（二）测定条件1.1.标准标准K K2 2SOSO4 4溶液溶液0.1mg/ml0.1mg/ml，50ml50ml溶液中含溶液中含0.10.10.5mg0.5mg的硫酸根离子所显浑浊梯度明显，相当的硫酸根离子所显浑浊梯度明显，相当于标准于标准K K2 2SOSO4 4溶液溶液1 15ml5ml。2.2.反应需在反应需在盐酸酸性盐酸酸性条件下进行，可以防止碳条件下进行，可以防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成。酸度过大可使酸钡或磷酸钡等沉淀的生成。酸度过大可使硫酸钡溶解，灵敏度下降，应注意控制，以硫酸钡溶解，灵敏度下降，应注意控制，以50ml50ml供试溶液中含稀盐酸供试溶液中含稀盐酸2ml2ml为宜为宜 。第57页/共202页 3.3.试剂：氯化钡，中国药典采用试剂：氯化钡，中国药典采用25%25%的氯化钡溶液，呈现的浑浊度较稳定。加入氯化钡试液后，应立即充分振摇，防止局部过浓而影响产生浑浊的程度。的氯化钡溶液，呈现的浑浊度较稳定。加入氯化钡试液后，应立即充分振摇，防止局部过浓而影响产生浑浊的程度。4.4.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。第58页/共202页若供试品有色，也可用内消色法即倍若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。量法处理。（三）干扰及排除（三）干扰及排除如果供试品不澄清，应先用加盐酸使如果供试品不澄清，应先用加盐酸使成酸性的水洗净滤纸中的硫酸盐，再过成酸性的水洗净滤纸中的硫酸盐，再过滤滤(3)若供试品在水中不易溶解，可加入适若供试品在水中不易溶解，可加入适量的有机溶剂将药物溶解后再依法检查量的有机溶剂将药物溶解后再依法检查，例如硫酸普拉睾酮钠中硫酸盐的检查，例如硫酸普拉睾酮钠中硫酸盐的检查，先，先用丙酮水（用丙酮水（1 1：1 1）溶解样品后进行检）溶解样品后进行检查查第59页/共202页例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是对照液是A.A.标准氯化钡标准氯化钡B.B.标准醋酸铅溶液标准醋酸铅溶液C.C.标准硝酸银溶液标准硝酸银溶液D.D.标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液 E.E.以上都不对以上都不对 第60页/共202页 红色药物：36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23红色、对照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc三、铁盐检查法三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法 ChPChP（20052005）、）、USPUSP（2929）第61页/共202页第62页/共202页 （1 1）用）用FeNHFeNH4 4(SO(SO4 4)2 212H12H2 2O O（硫酸铁铵）配制标准铁（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止贮备液（加入硫酸防止FeFe3+3+的水解），标准铁溶液临用的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液前稀释而成，标准铁溶液1010 g Feg Fe3+3+/ml/ml，50ml50ml溶液中含溶液中含10105050 g g的的FeFe3+3+显色梯度明显，一般取显色梯度明显，一般取标准铁溶液标准铁溶液1.01.05.0ml5.0ml。（2 2）反应需在）反应需在盐酸酸性盐酸酸性条件下进行，防止条件下进行，防止FeFe3+3+的水的水解，经试验，以解，经试验，以50ml50ml供试溶液中含稀盐酸供试溶液中含稀盐酸4ml4ml为宜为宜。第63页/共202页（3 3）试剂：该反应为一可逆反应，）试剂：该反应为一可逆反应，加过量硫氰酸铵：加过量硫氰酸铵：A A 增加生成的配位离子的稳定性增加生成的配位离子的稳定性,提高反应的灵敏度。提高反应的灵敏度。B B 消除因消除因ClCl-、SOSO4 42-2-、POPO4 43-3-、枸橼酸根等与铁盐形成配位化合物引起的干扰。枸橼酸根等与铁盐形成配位化合物引起的干扰。第64页/共202页 （4 4）铁盐检查时，加氧化剂过硫酸铵）铁盐检查时，加氧化剂过硫酸铵。A A 加过硫酸铵可氧化加过硫酸铵可氧化FeFe2+2+为为FeFe3+3+，B B 同时可防止光线使硫氰酸铁还原或同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。分解褪色。某些药物（如葡萄糖、糊精和硫酸镁某些药物（如葡萄糖、糊精和硫酸镁等）在检查过程中需加硝酸处理，则不再等）在检查过程中需加硝酸处理，则不再加过加过硫酸铵；另外因为硝酸中可能含亚硝硫酸铵；另外因为硝酸中可能含亚硝酸，它能与硫氰酸根离子作用生成红色的酸，它能与硫氰酸根离子作用生成红色的亚硝酰硫氰化物，影响比色，所以剩余的亚硝酰硫氰化物，影响比色，所以剩余的硝酸必须加热煮沸除去。硝酸必须加热煮沸除去。第65页/共202页（5 5）比色方法：同置于）比色方法：同置于白色背景上，白色背景上，自上向下观察。自上向下观察。第66页/共202页3.3.干扰及排除干扰及排除（1 1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇或异戊醇提取后，分取醇层比色。，可用正丁醇或异戊醇提取后，分取醇层比色。（2 2）具环状结构的有机药物，需经破坏处理后再检查）具环状结构的有机药物，需经破坏处理后再检查。（3 3）干扰离子的影响）干扰离子的影响:(Cl:(Cl-,SO,SO4 42-2-)等酸根阴离子。等酸根阴离子。A A 适当增加酸度适当增加酸度 B B 增加增加硫氰酸铵的加入量硫氰酸铵的加入量 C C 用正丁醇提取后比色用正丁醇提取后比色 第67页/共202页盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因第68页/共202页第69页/共202页（二）巯基醋酸法（二）巯基醋酸法（BP)红色配位离子药物：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20FeFe2332Feml红色配位离子对照：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20323FeFeml反应原理反应原理:巯基醋酸还原巯基醋酸还原FeFe3+3+为为FeFe2+2+,在氨碱性溶液中进一步与在氨碱性溶液中进一步与FeFe2+2+反应生成红色配位离子反应生成红色配位离子,与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较.第70页/共202页1 1 加巯基醋酸前，应先加入加巯基醋酸前，应先加入20%20%枸橼酸枸橼酸2ml2ml，使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中形成氢氧化铁沉淀。，使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中形成氢氧化铁沉淀。2 2 本法灵敏度较高，但试剂较贵本法灵敏度较高，但试剂较贵 讨论讨论第71页/共202页例例1.中国药典（中国药典（2005年版）规定铁盐的检查方法为年版）规定铁盐的检查方法为A.硫氰酸盐法硫氰酸盐法B.巯基醋酸法巯基醋酸法C.普鲁士蓝法普鲁士蓝法D 邻二氮菲法邻二氮菲法E.水杨酸显色法水杨酸显色法第72页/共202页例例2.2.中国药典（中国药典（20052005年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是 A.A.使药物中铁盐都转变为使药物中铁盐都转变为FeFe3+3+B.B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C.C.使产生的红色产物颜色更深使产生的红色产物颜色更深 D D防止干扰防止干扰 E E便于观察、比较便于观察、比较 第73页/共202页例例3.3.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查中国药典收载的铁盐检查，主要是检查 A.FeA.Fe B.Fe B.Fe2+2+C.Fe C.Fe3+3+D.Fe D.Fe2+2+和和FeFe3+3+E.E.以上都不对以上都不对 第74页/共202页重金属影响药物的稳定性及安全性重金属影响药物的稳定性及安全性第75页/共202页（一）第一法 硫代乙酰胺法1.1.原理原理 对照法对照法 硫代乙酰胺在酸性条件下水硫代乙酰胺在酸性条件下水解解,产生硫化氢产生硫化氢,与微量重金属离子生成黄色至与微量重金属离子生成黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液棕黑色的硫化物均匀混悬液,与一定量标准铅与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较溶液经同法处理后所呈颜色比较,判断供试品判断供试品中的重金属是否符合限量规定中的重金属是否符合限量规定SHCONHCHOHCSNHCH223pH3.5223 黄色棕黑色药物：PbSSHPbpH3.522 黄色棕黑色、对照：PbSSH)Pb(NOpH3.5223 Vc第76页/共202页第77页/共202页 2.2.测定条件测定条件 （1 1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止PbPb2+2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液1010 g Pbg Pb2+2+/ml/ml，适宜比色范围为，适宜比色范围为27ml27ml溶液中含溶液中含10102020 g g的的PbPb2+2+，相当于标准铅相当于标准铅1 12ml2ml。第78页/共202页（2 2）硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 H H2 2S S试液：恶臭和毒性试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制。不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制。改用硫代乙酰胺为显色剂改用硫代乙酰胺为显色剂（9595版药典）版药典）硫代乙酰胺在实验条件下水解产生硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H H2 2S,S,与重金属离子反应与重金属离子反应.（3 3）本法用）本法用2ml2ml，pH3.5pH3.5的醋酸盐缓冲液控制的醋酸盐缓冲液控制 溶液溶液pHpH值为值为3.03.03.53.5。pHpH在在3.03.0 3.53.5时时,呈色较完全呈色较完全.酸度增大酸度增大,呈色变浅甚至不呈色呈色变浅甚至不呈色.第79页/共202页 （1 1）供试品如有色，需经处理后方可检查。）供试品如有色，需经处理后方可检查。A.A.外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,与供试品颜色一致后再进行比较。与供试品颜色一致后再进行比较。3.3.干扰及排除干扰及排除 .稀焦糖溶液调节稀焦糖溶液调节 .指示剂调节指示剂调节第80页/共202页 作样品管硫代乙酰胺第二份作对照管溶液标准滤液硫代乙酰胺第一份，分成二等份两倍量的供试品除去 Pb pH3.5PbS过滤B.B.内消色法内消色法C.C.改用第四法，微孔滤膜过滤法改用第四法，微孔滤膜过滤法与氯化物检查时的处理方法类似与氯化物检查时的处理方法类似第81页/共202页（2 2）若供试品中有微量）若供试品中有微量FeFe3+3+存在，会氧化存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血抗坏血酸或盐酸羟胺（酸或盐酸羟胺（0.50.51.0g1.0g）还原）还原FeFe3+3+为为FeFe2+2+，可消除干扰可消除干扰如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查.（3 3）若供试品为铁盐，可在盐酸中使）若供试品为铁盐，可在盐酸中使FeFe3+3+生生成成HFeClHFeCl6 62-2-，用乙醚提取除去，剩余微量铁，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加在氨碱性溶液中，加KCNKCN掩蔽，然后用第三掩蔽，然后用第三法检查法检查 如如：紫氧化铁的铅盐检查紫氧化铁的铅盐检查第82页/共202页紫氧化铁的铅盐检查紫氧化铁的铅盐检查第83页/共202页 缓缓炽灼缓缓炽灼 放冷放冷 H2SO4 0.5-1.0ml供试品供试品 炭化炭化 加热加热 0.5mlHNO3 500-600H2SO4 除尽除尽 放冷放冷 完全灰完全灰化化 蒸干蒸干HCl 2ml 水水15ml 中性中性 按第一法检查按第一法检查 蒸干蒸干 氨试液氨试液 适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。1.1.原理原理 对照法对照法 （二）第二法（二）第二法 炽灼残渣法炽灼残渣法第84页/共202页a.HNO3处理后处理后,必须蒸干除尽氧化必须蒸干除尽氧化氮氮.2.讨论讨论b.炽灼温度严格控制：炽灼温度严格控制：500-600 c.含钠盐或氟的有机药物在炽灼时含钠盐或氟的有机药物在炽灼时 改用铂坩埚或硬质玻璃改用铂坩埚或硬质玻璃(玛瑙玛瑙)蒸蒸 发皿发皿.如：乳酸钠中重金属的检查如：乳酸钠中重金属的检查 第85页/共202页乳酸钠中重金属的检查乳酸钠中重金属的检查第86页/共202页（三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类药物等。如磺胺类、巴比妥类药物等。1.1.原理原理 对照法对照法在碱性介质中在碱性介质中,以以硫化钠硫化钠为显色剂为显色剂,使使PbPb2+2+生成生成PbSPbS微粒的微粒的混悬液混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较较,不得更深不得更深.黄色棕黑色药物：PbSSNaPbNaOH22 黄色棕黑色、对照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc 2.2.测定条件测定条件 （1 1）NaOHNaOH碱性条件下碱性条件下（2 2）显色剂：硫化钠）显色剂：硫化钠第87页/共202页 NaNa2 2S S 对玻璃有腐蚀性对玻璃有腐蚀性,久置产生絮状久置产生絮状物物,应临用新配应临用新配.（四）第四法（四）第四法 微孔滤膜法微孔滤膜法 适用于重金属含量低（适用于重金属含量低（2 25 5 g g）在比）在比色管中难于目视观察色管中难于目视观察,用微孔滤膜滤过，重用微孔滤膜滤过，重金属硫化物沉积于微孔滤膜上形成色斑，金属硫化物沉积于微孔滤膜上形成色斑，与一定量的标准铅溶液同法处理后产生的与一定量的标准铅溶液同法处理后产生的色斑比较，确定重金属是否超过限量。色斑比较，确定重金属是否超过限量。第88页/共202页 1.原原 理理同第一法同第一法 使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑铅斑)提高检查的灵敏度提高检查的灵敏度.A.滤器的上盖部分B.连接头C.垫圈D.滤膜E.尼龙垫网F.滤器下部第89页/共202页重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pHpH值是值是 A.1.5 A.1.5 B.3.5 B.3.5 C C7.57.5D.9.5 D.9.5 E.11.5E.11.5第90页/共202页微孔滤膜法是用来检查微孔滤膜法是用来检查A.A.氯化物氯化物 B.B.砷盐砷盐C.C.重金属重金属 D.D.硫化物硫化物E.E.氰化物氰化物第91页/共202页中国药典中国药典(2005(2005年版年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是重金属检查法中，所使用的显色剂是 A.A.硫化氢试液硫化氢试液 B.B.硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 C.C.硫化钠试液硫化钠试液 D.D.氰化钾试液氰化钾试液 E.E.硫氰酸铵试液硫氰酸铵试液第92页/共202页例例2.2.葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是A.A.用硫代乙酰胺为标准对照液用硫代乙酰胺为标准对照液B.B.用用10ml10ml稀硝酸稀硝酸/50ml/50ml酸化酸化C.C.在在pH3.5pH3.5醋酸盐缓冲溶液中醋酸盐缓冲溶液中D.D.用硫化钠为试液用硫化钠为试液E.E.结果需在黑色背景下观察结果需在黑色背景下观察 第93页/共202页例例4.4.下面哪些方法为下面哪些方法为中国药典中国药典收载的重金属检查方法收载的重金属检查方法 A.500A.500600600炽灼残渣后炽灼残渣后,按一法操作按一法操作 B.pH3B.pH33.53.5条件下，加入硫化氢试液条件下，加入硫化氢试液 C.C.碱性下，加入硫化钠试液碱性下，加入硫化钠试液 D.D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑 E.E.以上都对以上都对第94页/共202页五、砷盐检查法五、砷盐检查法（一）古蔡氏法（一）古蔡氏法 ChPChP（20052005）1.1.原理原理 对照法对照法 金属锌与酸作用产生新生态的氢金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢,遇遇HgBrHgBr2 2试纸生成黄色棕色的砷斑，与试纸生成黄色棕色的砷斑，与标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较,颜色不得更深颜色不得更深.第95页/共202页2.2.装置装置检砷瓶检砷瓶A导气管导气管B 具孔塞具孔塞CABC第96页/共202页3操作操作加锌粒加锌粒2g,立即将装妥的导气管立即将装妥的导气管 B 密塞与密塞与 A 瓶瓶,置置25-40 水浴中水浴中,反应反应45分钟分钟,取出溴化取出溴化汞试纸汞试纸,比较砷斑比较砷斑.供试品标准液KI T.S.酸性SnCl2T.S.As3+ZnHClAsH3过Pb(AC)2棉花遇HgBr2试纸砷斑 比较导气管导气管B B中装入醋酸铅棉球中装入醋酸铅棉球再于旋塞再于旋塞C C的平面上放一片溴化汞试纸的平面上放一片溴化汞试纸样品、对照品分别置于检砷瓶中，加盐酸样品、对照品分别置于检砷瓶中，加盐酸5ml5ml与水与水21ml,21ml,再加再加2.5%2.5%碘化钾试液碘化钾试液5ml5ml与与0.3%0.3%酸性酸性氯化亚锡试液氯化亚锡试液5 5滴滴,在室温放置在室温放置1010分钟分钟第97页/共202页4.4.测定条件测定条件 （1 1）标准砷溶液临用新配，）标准砷溶液临用新配，1 1 gAs/ml,gAs/ml,加加2ml2ml。（2 2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml5ml。（3 3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.A.还原还原AsAs5+5+为为AsAs3+3+，加快反应速度；，加快反应速度；B.B.碘化钾被氧化生成的碘化钾被氧化生成的I I2 2又可被氯化亚锡还原为又可被氯化亚锡还原为I I-，I I-与反应中生成的与反应中生成的ZnZn2+2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢反应的不断进行；能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢反应的不断进行；第98页/共202页C.C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，起去极化作用，使氢气均匀而连续地发生；氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，起去极化作用，使氢气均匀而连续地发生；D.D.可抑制微量可抑制微量SbSb的干扰，在实验条件下，的干扰，在实验条件下，100 100 gSbgSb存在不干扰。存在不干扰。（4 4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg60mg装管高度装管高度606080mm80mm。（5 5）砷斑不稳定，应立即观察）砷斑不稳定，应立即观察第99页/共202页5.5.干扰及排除干扰及排除（1 1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNOHNO3 3，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。（2 2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将FeFe3+3+还原为还原为FeFe2+2+，因为，因为FeFe3+3+能消耗还原剂能消耗还原剂(KI(KI、SnClSnCl2 2),),并能氧化砷化氢，干扰测定。并能氧化砷化氢，干扰测定。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查如枸橼酸铁铵中砷盐的检查第100页/共202页（3 3）具环状结构的有机药物，要先行有机破）具环状结构的有机药物，要先行有机破 坏后再进行检查。坏后再进行检查。酸破坏法或碱破坏法酸破坏法或碱破坏法酸破坏法酸破坏法 加稀硫酸与溴化钾加稀硫酸与溴化钾 例：葡萄糖中砷盐检查例：葡萄糖中砷盐检查 碱破坏法碱破坏法a a 加入氢氧化钙先小火灼烧使炭化，再与加入氢氧化钙先小火灼烧使炭化，再与 500-600 500-600 C C灼烧灼烧 例：酚磺酞、呋塞米例：酚磺酞、呋塞米b b 加入无水碳酸钠碱融破坏加入无水碳酸钠碱融破坏 例：苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠例：苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠第101页/共202页（4）古蔡氏）古蔡氏法特点法特点优点：灵敏度高优点：灵敏度高(1 g As)缺点：缺点：Sb干扰干扰本法适用于不含本法适用于不含Sb或含或含Sb量小于量小于100 g的供试品。的供试品。第102页/共202页 1.原原 理理 第一步第一步：同：同古蔡氏法古蔡氏法生成砷化氢生成砷化氢 第二步第二步：砷化氢还原砷化氢还原Ag-DDC溶液溶液,产生产生红色红色的的胶态银胶态银.目视比色法目视比色法 仪器分析仪器分析 510nm（二）二）Ag-DDC法法 检查、含量测定检查、含量测定 ChP(2005)第103页/共202页2.Ag-DDC法的特点法的特点 a 灵敏度高灵敏度高 0.5 gAs/30ml b 可仪器测定可仪器测定,还可定量还可定量 c Sb干扰小干扰小第104页/共202页（三）白田道夫法（三）白田道夫法 ChPChP（20052005）含含SbSb药物中砷盐的检查药物中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠如葡萄糖酸锑钠原理原理 对照法对照法（棕褐色的胶态砷）、AsSnClAsAsHCl253第105页/共202页（四）次磷酸法（四）次磷酸法原理原理 对照法对照法在盐酸酸性液中在盐酸酸性液中,次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与一定量的标准砷溶液用同法处理后所显颜色比较与一定量的标准砷溶液用同法处理后所显颜色比较,可以控制供试品中的砷量可以控制供试品中的砷量.适用范围适用范围:硫化物硫化物,亚硫酸盐以及含亚硫酸盐以及含锑药物等的砷盐检查锑药物等的砷盐检查,但灵敏度较古蔡氏法低但灵敏度较古蔡氏法低.NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AS第106页/共202页在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A.A.除去除去I I2 2 B.B.除去除去AsHAsH3 3C.C.除去除去H H2 2S S D.D.除去除去HBrHBrE.E.除去除去SbHSbH3 3第107页/共202页古蔡氏法中，SnC12的作用有 A.使As5+As3+B.除去H2SC.除去I2 D.组成锌锡齐E.除去其它杂质 第108页/共202页AgAgDDCDDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与法检查砷盐的原理为：砷化氢与AgAgDDCDDC吡啶作用，生成的物质是吡啶作用，生成的物质是 A.A.砷斑砷斑 B.B.锑斑锑斑 C.C.胶态砷胶态砷 D.D.三氧化二砷三氧化二砷 E.E.胶态银胶态银第109页/共202页中国药典收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是中国药典收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是 A.A.与锌、酸作用生成与锌、酸作用生成H H2 2S S气体气体 B.B.与锌、酸作用生成与锌、酸作用生成AsHAsH3 3气体气体 C.C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑 D.D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积 大小大小 E.E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色 强度强度 第110页/共202页AgAgDDCDDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为法检查砷盐时，所产生的红色溶液为 A.HDDCA.HDDC吡啶溶液吡啶溶液 B.AgB.Ag吡啶溶液吡啶溶液 C.AgC.Ag的胶态溶液的胶态溶液 D.Ag(DDC)D.Ag(DDC)溶液溶液 E.AsAgE.AsAg3 3溶液溶液第111页/共202页ChP（2005）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用 A.古蔡氏法古蔡氏法 B.白田道夫法白田道夫法 C.碘量法碘量法 D.AgDDC法法第112页/共202页葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有应有 APb2