药物学基础概论药物学基础PPT学习教案

会计学1第1页/共142页第2页/共142页第3页/共142页第4页/共142页物第5页/共142页 第一节 绪言一、药物学的有关概念与任务 药物 药物学 药效学 药动学第6页/共142页第7页/共142页第8页/共142页 药物学的概念药物学:是研究药物的作用、用途、不良反应及用药注意事项等内容的一门学科。研究内容：研究内容：药效学：药物效应动力学药效学：药物效应动力学 药动学：药物代谢动力学药动学：药物代谢动力学第9页/共142页 作用作用药物学研究的内容：（药物学研究的内容：（1 1）药物）药物 机体（机体（2 2）影响影响 （1 1）药物效应动力学药物效应动力学（药效学（药效学 ）：研究药）：研究药物对机体的作用及作用机制的学科；物对机体的作用及作用机制的学科；（2 2）药物代谢动力学药物代谢动力学（药动学（药动学 ）：研究药）：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理。理。第10页/共142页第11页/共142页第12页/共142页第13页/共142页害时，就称药源性疾病。第14页/共142页第15页/共142页第二节第二节 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学兴奋兴奋抑制抑制第16页/共142页 二、药物作用的主要类型二、药物作用的主要类型（一）局部作用和吸收作用（一）局部作用和吸收作用 1.1.局部作用局部作用是指药物是指药物未被吸收入血未被吸收入血之前，对之前，对用用药部位药部位组织细胞所呈现的作用。如局麻药的麻组织细胞所呈现的作用。如局麻药的麻醉作用。醉作用。2.2.吸收作用吸收作用是指药物自用药部位是指药物自用药部位进入血液后进入血液后，随血液循环分布到机体各组织器官所产生的作随血液循环分布到机体各组织器官所产生的作用。如用。如阿司匹林阿司匹林的解热作用。的解热作用。第17页/共142页第18页/共142页（三）选择作用：（三）选择作用：药物在适当剂量时，选择性地对某一个或几个药物在适当剂量时，选择性地对某一个或几个组织器官产生明显的作用，而对其他组织或器组织器官产生明显的作用，而对其他组织或器官不发生作用或作用不明显，此被称为官不发生作用或作用不明显，此被称为选择性选择性。如治疗量如治疗量强心苷类强心苷类药物吸收后可分布到全药物吸收后可分布到全身，只对心肌有增强收缩力作用，而对骨骼肌身，只对心肌有增强收缩力作用，而对骨骼肌无效。无效。药物的选择性是相对的，与用药剂量大小药物的选择性是相对的，与用药剂量大小有关。有关。如中枢兴奋药如中枢兴奋药尼可刹米尼可刹米，在治疗剂量时仅，在治疗剂量时仅兴奋延髓呼吸中枢，如果剂量增加，可兴奋整兴奋延髓呼吸中枢，如果剂量增加，可兴奋整个中枢神经系统，甚至引起惊厥。个中枢神经系统，甚至引起惊厥。第19页/共142页临床选药时，一般尽量用选择性较高的药临床选药时，一般尽量用选择性较高的药第20页/共142页 药物作用的二重性药物作用的二重性 是指药物既有是指药物既有防治作用防治作用 的一面，对机体有利，又有引起的一面，对机体有利，又有引起不良反应不良反应的一面，对机体有弊。的一面，对机体有弊。因此在临床上选用药物防治疾病时，要权因此在临床上选用药物防治疾病时，要权衡利弊，利大于弊方可用药衡利弊，利大于弊方可用药 第21页/共142页如青霉素治疗流脑如青霉素治疗流脑第22页/共142页第23页/共142页宝贵的经验，提出了宝贵的经验，提出了急则治急则治其标，缓则治其本其标，缓则治其本，最后达，最后达到到标本兼治标本兼治的理论的理论第24页/共142页作用相互转化作用相互转化第25页/共142页口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制 解痉内脏平滑肌松弛阿 托 品 M受体阻断药麻醉前给药麻醉前给药胃肠绞痛胃肠绞痛第26页/共142页毒性反应毒性反应 第27页/共142页“三致反应”（特殊毒性反应）l 致畸胎 l 致癌l 致突变（影响DNA 基因变异）胚胎细胞胚胎细胞体细胞体细胞第28页/共142页第29页/共142页第30页/共142页第31页/共142页(1961)反应停（反应停（thalidomide）事件（）事件（1961）第32页/共142页第33页/共142页 变态反应变态反应（过敏反应）（过敏反应）又称过敏反应，又称过敏反应，是指已被致敏的机体对某些药是指已被致敏的机体对某些药物产生的不正常的或病理性的免疫反应。物产生的不正常的或病理性的免疫反应。药物（抗原）初次进入体内后，刺激机体产生药物（抗原）初次进入体内后，刺激机体产生抗体；当药物抗体；当药物再次再次进入体内时，抗原与抗体结进入体内时，抗原与抗体结合，引起变态反应合，引起变态反应 变态反应的产生与变态反应的产生与用药剂量无关，与病人体质用药剂量无关，与病人体质有关有关，常见于过敏体质的病人。，常见于过敏体质的病人。如：青霉素如：青霉素 防止措施防止措施：询问过敏史，过敏试验。：询问过敏史，过敏试验。第34页/共142页第35页/共142页第36页/共142页（8）药物依赖性 长期用药后，患者对药物产生主观或客观上需连续用药的现象。指长期使用或周期性使用麻醉药品或精神药品所产生的一种精神状态或躯体状态。一旦停药就会表现出主观不适症状，甚至出现严重的生理功能紊乱第37页/共142页药物依赖性分为两种类型药物依赖性分为两种类型：精神依赖性精神依赖性 又称心理依赖性又称心理依赖性连续用药后突然停药，病人产生继续用药的强连续用药后突然停药，病人产生继续用药的强烈欲望，并有强迫性用药行为，以求获得满足烈欲望，并有强迫性用药行为，以求获得满足或避免不适。以产生精神依赖性的药品成为或避免不适。以产生精神依赖性的药品成为“精神药品精神药品”躯体依赖性躯体依赖性 又称生理依赖性，又叫成瘾性又称生理依赖性，又叫成瘾性是长期使用依赖性药物所产生的一种机体适应是长期使用依赖性药物所产生的一种机体适应状态，突然停药可产生很强的状态，突然停药可产生很强的戒断症状（生理戒断症状（生理功能紊乱）。功能紊乱）。患者极度痛苦难以忍受，有不择患者极度痛苦难以忍受，有不择手段的强迫觅药行为，造成家庭和社会问题。手段的强迫觅药行为，造成家庭和社会问题。因此，对具有依赖性的因此，对具有依赖性的麻醉药品麻醉药品和和精神药品精神药品，应严格管理，合理应用。应严格管理，合理应用。如如:吗啡吗啡如地西泮、咖啡因如地西泮、咖啡因第38页/共142页1 1、理化反应、理化反应2 2、影响酶活性、影响酶活性3 3、参与或干扰细胞代谢、参与或干扰细胞代谢4 4、影响生理物质的转运、影响生理物质的转运第39页/共142页5 5、影响细胞膜的离子通道、影响细胞膜的离子通道6 6、影响核酸代谢、影响核酸代谢7 7、影响免疫功能、影响免疫功能8 8、非特异性作用、非特异性作用9 9、药物与受体的结合、药物与受体的结合第40页/共142页受体受体是指位于细胞膜或细胞内，能与是指位于细胞膜或细胞内，能与配体配体结合结合，并能引起细胞功能改变的大分子物质（蛋白，并能引起细胞功能改变的大分子物质（蛋白质）。质）。配体配体:能与受体结合的化学信息物质。配体有能与受体结合的化学信息物质。配体有内内源性和外源性源性和外源性，神经递质、激素、局部活性物神经递质、激素、局部活性物质质等为内源性配体；等为内源性配体；药物药物则为外源性配体则为外源性配体第41页/共142页体激动产生最大效应的能力（效能）第42页/共142页第43页/共142页第44页/共142页第45页/共142页 受体的调节受体的调节 在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、亲和力或效应力方面的变化称为受体的调节。受、亲和力或效应力方面的变化称为受体的调节。受体的调节是实现机体内环境稳定的重要因素。体的调节是实现机体内环境稳定的重要因素。1.1.向上调节向上调节（up regulation）用药后使受体的数量）用药后使受体的数量 亲和力亲和力 、效应力、效应力 。如如高血压病人长期应用普萘洛尔（降压药），若突高血压病人长期应用普萘洛尔（降压药），若突然停药，可出现血压升高的然停药，可出现血压升高的反跳反跳现象现象受体阻断剂受体阻断剂 反跳现象反跳现象第46页/共142页2.2.向下调节向下调节（down regulation）用药后）用药后使受使受体的数量体的数量 、亲和力、亲和力 、效应力、效应力 。如：长期使用麻黄碱（激动如：长期使用麻黄碱（激动受体受体）平喘，疗）平喘，疗效逐渐下降。效逐渐下降。受体激动药受体激动药 耐受性耐受性第47页/共142页第48页/共142页第49页/共142页第50页/共142页第51页/共142页第52页/共142页第53页/共142页转运第54页/共142页第55页/共142页第56页/共142页第57页/共142页第58页/共142页（一）吸收（一）吸收药物的剂型与制剂药物的剂型与制剂第59页/共142页胃液胃液PHPH值值胃排空速率等胃排空速率等第60页/共142页第61页/共142页首关效应首关效应药物经肝静脉药物经肝静脉入全身循环入全身循环上腔静脉上腔静脉药物经肝门药物经肝门静脉入肝脏静脉入肝脏小肠吸收小肠吸收药物药物体循体循环环肝静肝静脉脉肝动肝动脉脉口服药物口服药物门静门静脉脉肠道肠道第62页/共142页第63页/共142页第64页/共142页第65页/共142页 肌内注射肌内注射 肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富，感觉神经末梢较少的特点，故吸收快、疼痛轻，适用于油剂、混悬剂和稍具刺激性的药物 皮下注射皮下注射 吸收比口服快，较肌内慢，不适用于有刺激性的药物 动脉注射动脉注射 药物直接注入至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应，如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞 静脉滴注静脉滴注第66页/共142页肤吸收而产生稳定持久的作用第67页/共142页胶囊n水溶液混悬液、油制剂第68页/共142页第69页/共142页 分布分布第70页/共142页第71页/共142页第72页/共142页第73页/共142页第74页/共142页药物血液循环脂肪组织脂肪组织骨骼毛发骨骼毛发等血流量等血流量少的组织少的组织分布再分布第75页/共142页第76页/共142页n在治疗脑部疾病时，应选择易通在治疗脑部疾病时，应选择易通过屏障的药物。如：脑膜炎过屏障的药物。如：脑膜炎第77页/共142页第78页/共142页n最终目的：最终目的：促使药物及其代谢产促使药物及其代谢产物排出体外物排出体外第79页/共142页 经第一步后，经第一步后，药物活性加强或减弱药物活性加强或减弱 经第二步后，经第二步后，大部分药物均失活或失去毒性，同时药大部分药物均失活或失去毒性，同时药物的水溶性增加，易由肾脏排出物的水溶性增加，易由肾脏排出第80页/共142页代代 谢谢I期期II期期药物药物无活性无活性 活性活性 或或 结结合合结合结合亲脂亲脂 亲水亲水 排泄第81页/共142页第82页/共142页肝药酶的特点为肝药酶的特点为：专一性低专一性低，能催化多种药物的代谢；，能催化多种药物的代谢；个体差异个体差异性较大性较大，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；而产生明显的个体差异；酶的活性有限；酶活性酶的活性有限；酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱易受一些物质的影响而使其增强或减弱。肝脏是药物代谢的主要器官，肝功不佳时，肝脏是药物代谢的主要器官，肝功不佳时，以肝脏代谢为主的药均应慎用，以免发生中以肝脏代谢为主的药均应慎用，以免发生中毒毒第83页/共142页与药酶与药酶的关系的关系使酶使酶活性活性 酶的酶的 合成合成药效药效毒毒性性诱导剂诱导剂增强增强增加增加降低降低减减少少抑制剂抑制剂减弱减弱减少减少增强增强增增加加l药酶诱导剂：使药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加药酶活性增加或生成增加的药的药物物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等l药酶抑制剂：使药酶抑制剂：使药酶活性降低药酶活性降低或生成减慢或生成减慢的药的药物物如氯霉素、异烟肼、西米替丁等如氯霉素、异烟肼、西米替丁等酶的诱导与抑制酶的诱导与抑制第84页/共142页（四）排泄（四）排泄 ：是指吸收后的药物和其代谢物：是指吸收后的药物和其代谢物被排出体外被排出体外的过程的过程肾脏（主要）肾脏（主要）消化道消化道肺肺皮肤皮肤唾液唾液乳汁等乳汁等途径途径第85页/共142页1.肾肾排泄排泄肾小管主动分泌(Active Secretion)肾小球滤过(Filtration)肾小管被动重吸收(Passive reabsorption)第86页/共142页第87页/共142页第88页/共142页n肝肠循环使药物的作用时间延肝肠循环使药物的作用时间延长长第89页/共142页Liver小肠小肠粪排粪排泄泄门静脉门静脉胆汁排泄和肝肠循环胆管胆管第90页/共142页*肺脏是某些挥发性药物的主要肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径排泄途径第91页/共142页第92页/共142页 （二）药物的消除与蓄积（二）药物的消除与蓄积1、消除的概念：药物经生物转化（代谢）及排泄，使药理活性逐渐消失的过程。恒比消除 一级动力学消除恒量消除 零级动力学消除2、蓄积的概念：反复多次用药使进入体内药物的速度大于消除速度，血药浓度逐渐升高。临床上常利用药物的蓄积来维持疗效，但给药量过多或过于频繁会引起蓄积中毒第93页/共142页第94页/共142页消除半衰期（消除半衰期（T T1/21/2）（）（elimination half-lifeelimination half-life）-血药浓度下降一半的时间血药浓度下降一半的时间第95页/共142页第96页/共142页第97页/共142页中毒浓度中毒浓度坪值坪值有效浓度有效浓度时间（时间（t 1/2)1324血药浓度血药浓度第98页/共142页第99页/共142页第100页/共142页第101页/共142页第102页/共142页第103页/共142页第104页/共142页第105页/共142页第106页/共142页第107页/共142页第108页/共142页第109页/共142页第110页/共142页程延长哺乳期：应考虑到乳汁对婴儿的影响第111页/共142页达到更好的治疗效果。研究表明，安慰剂对于头痛、高血压、神经官能症等能获得30%-50%甚至更高比例的疗效。第112页/共142页第113页/共142页（四）遗传因素（四）遗传因素第114页/共142页者对伯氨喹、磺胺等药物易发生溶血反应第115页/共142页类药物，红血类药物，红血C就容易被破坏而就容易被破坏而发生急性溶血反应。发生急性溶血反应。第116页/共142页作用，而不能使正常人体温下降第117页/共142页第118页/共142页第119页/共142页第120页/共142页第121页/共142页最小剂量最小剂量第122页/共142页第123页/共142页作用强度作用强度无效量无效量常用量常用量中毒量中毒量致死量致死量剂量剂量最小有效量最小有效量极量极量最小中毒量最小中毒量安全范围安全范围常用量常用量第124页/共142页达到比较稳定而持久的疗效控释制剂是一种可以控制药物缓慢而恒速或非恒速释放的制剂，其作用更为持久和温和第125页/共142页第126页/共142页助消化药：饭时第127页/共142页第128页/共142页第129页/共142页3、影响药动学相互作用第130页/共142页第131页/共142页第132页/共142页第133页/共142页药物相互作用1本品与其他受体激动剂合用，药效可增加，但也导致不良反应增加。2本品与2受体阻滞剂合用，则药效减弱或消失。3避免与单胺氧化酶抑制剂及三环类抗抑郁药同时应用。4本品与茶碱类药品并用时，可增加松弛支气管平滑肌的作用，但也可能增加不良反应。5如正在服用其他药品。使用本品前请向医师或药师咨询。药物过量反复过量使用偶可引起支气管痉挛，如有发生，应立即停用并改变治疗方案。药理毒理为选择性2-肾上腺素受体激动剂。能选择性作用于支气管平滑肌2-肾上腺素受体，而呈较强的舒张支气管的作用。在治疗哮喘剂量下，对心脏的激动作用较弱。药代动力学本品服用后主要由胃肠道吸收，达峰时间为23小时。主要在肠壁和肝脏代谢，经肝脏转化作用生成无活性的代谢物，原形药与其代谢物的比是1:4，最后由尿排出。本品可以穿过血脑屏障和胎盘屏障。贮藏遮光,密封保存.包装塑料瓶,100片/瓶有效期24个月第134页/共142页第135页/共142页第136页/共142页第137页/共142页第138页/共142页护士职责护士职责 第139页/共142页生物利用度生物利用度 非血管给药时，药物制剂实际被吸非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给总量的百分率收进入血液循环的药量占所给总量的百分率 F=AD100 绝对生物利用度绝对生物利用度：F=100%AUC血管外血管外AUC静注静注如果药物在胃肠道的吸收率达如果药物在胃肠道的吸收率达100%，生物，生物利用度的大小就取决于首关消除利用度的大小就取决于首关消除第140页/共142页第141页/共142页