心脑通络液治疗缺血性心脏病机理的实验研究

心脑通络液治疗缺血性心脏病机理的实行研究【关键词】缺血性心脏病；,心脑通络液；,基因摘要：目的探究心脑通络液治疗缺血性心脏病的机理。要领利用兔开胸结扎冠状动脉造成缺血性心脏病模子，将30只兔随机分成5组，即假手术组、模子组、地奥心血康组、心脑通络液高、低剂量组。2d后检测N及其基因表达，ET1及其基因表达。效果心脑通络液能升高N程度，低落ET1程度，升高eNSRNA程度，低落ET1RNA程度，疗效优于地奥心血康组(P0.05)。结论心脑通络液能从基因转录和翻译程度对eNS，ET1举行调治，明显升高家兔心肌缺血后血清中N程度，低落ET1程度，减轻缺血状态下对心肌细胞和血管内皮细胞造成的损害，具有庇护缺血心肌细胞及血管内皮成果的成果。关键词：缺血性心脏病；心脑通络液；基因ExperientalStudynehanisfTreatingIsheiaHeartDiseaseithXinnatngluyeKeyrds：Isheiaheartdisease；Xinnatngluye；Gene随着我国人们生存程度的进步，缺血性心脏病发病率显着增长，发病年事显着提早。对付缺血性心脏病的治疗如今最有力的本领是心肌血运重修疗法，重要是参与疗法及静脉溶栓治疗，但参与疗法代价昂贵，如今尚难以顺应我国国情而普及开展，溶栓疗法也受到诸如就诊时间、年事、禁忌证等诸多方面的限定，特殊是对心肌血液重修后再灌注损伤等题目尚无有力本领，仍需探求新的治疗要领。中医药在治疗缺血性心脏病方面积聚了诸多履历，中医针对其病机气虚血淤的治法益气活血法尤为紧张。心脑通络液在临床上已被普及应用，获得了精良的疗效。本研究从分子程度探究了心脑通络液对缺血性心脏病的治疗作用，盼望能开拓治疗缺血性心脏病的新途径，进一步富厚心脑通络液治疗缺血性心脏病的机理。1质料与要领1.1模子制备选用日本大耳白兔30只，雄性，体重2.02.3kg，45月龄，均购自黑龙江中医药大学实行动物中央。利用兔开胸结扎冠状动脉造成缺血性心脏病模子。1.2动物分组、豢养与给药将30只雄性家兔按随机数字表法分成5组，每组6只，即假手术组、模子组、地奥心血康组、心脑通络液高、低剂量组。各组家兔均接纳灌胃给药，2次/d；假手术组及模子组赐与生理盐水灌服；地奥心血康组灌服地奥心血康悬液10l/kg剂量相称于生药0.1g/kg；心脑通络液低剂量组灌服心脑通络液5l/kg；心脑通络液高剂量组灌服心脑通络液10l/kg。各组灌胃量均以生理盐程度衡。一连灌胃3d，末次给药1h后举行造模。心脑通络液，重要构成：黄芪、丹参、当归、川芎、桃仁、红花、水蛭、瓜蒌、半夏、甘草等。由黑龙江中医药大学隶属二院制剂室提供，200l/瓶。地奥心血康，成都地奥制药团体，批号04060580.1g/粒。1.3要领造模12h后开始灌胃，灌胃2d后用20%的乌拉坦耳缘静脉注射麻醉，剂量为1g/kg，剪开腹腔，从下腔静脉按各试剂盒要求取血保存，按各试剂盒要领检测N，ET1程度。翻开胸腔，取出心脏，用0.9%生理盐水冲洗干净，在心脏左室心尖部剪取心肌构造，按相应原位杂交实行要求保存，按原位杂交要领检测N基因表达，ET1基因表达环境。1.4统计学阐发全部资料均以s表现，将数据输入盘算机SPSS体系中处置惩罚，组间差异接纳方差阐发，均数两两比力接纳t查验。2效果2.1各组家兔血清中N的检测效果见表1。表1中所示，实行后假手术组、地奥心血康组、心脑通络液低剂量及心脑通络液高剂量组N数值均高于模子组，与之比力有极明显性差异(P0.01)；假手术组、心脑通络液高剂量组与低剂量组比力有明显性差异(P0.05)；而假手术组、高剂量组组间无明显性差异(P0.05)；心脑通络液低剂量组与地奥心血康组有明显性差异(P0.05)。效果表白，心脑通络液能升高N程度，疗效优于地奥心血康组，有随着剂量增大而增长趋势。2.2各组家兔血清中ET1的检测效果见表2。表2中所示，实行后假手术组、地奥心血康组、心脑通络液低剂量及心脑通络液高剂量组ET1数值均低于模子组，与之比力，地奥心血康组有明显性差异(P0.05)，假手术组、心脑通络液低剂量组及心脑通络液高剂量组有极明显性差异(P0.01)；心脑通络液高剂量组与低剂量组比力有明显性差异(P0.05)；而假手术组、与低剂量组及高剂量组有极明显性差异(P0.01)；心脑通络液低剂量组与地奥心血康组有明显性差异(P0.05)。效果表白，心脑通络液能低落ET1程度，疗效优于地奥心血康组，有随着剂量增大而增长趋势。表1各组家兔血清中N的变革略与模子组比力,*P0.01；与低剂量组比力,P0.05；与高剂量组比力,P0.01;n=6表2各组家兔血清中ET1的变革略与模子组比力，*P0.01；与低剂量组比力，P0.05；与高剂量组比力，P0.01；n=62.3一氧化氮合酶原位杂交图像阐发效果见表3。表3中所示，实行后假手术组、地奥心血康组、心脑通络液低剂量及心脑通络液高剂量组eNSRNA数值均高于模子组，与之比力有极明显性差异(P0.01)，地奥心血康组、心脑通络液低剂量组有极明显性差异(P0.01)；心脑通络液高剂量组与低剂量组比力有极明显性差异(P0.01)；而假手术组、高剂量组组间无明显性差异(P0.05)；而假手术组、与低剂量组有极明显性差异(P0.01)；心脑通络液低剂量组与地奥心血康组有极明显性差异(P0.01)。效果表白，心脑通络液能升高eNSRNA程度，疗效优于地奥心血康组，有随着剂量增大而增长趋势。表3一氧化氮合酶原位杂交图像阐发效果略与模子组比力，*P0.01；与低剂量组比力，P0.01；与高剂量组比力，P0.01;n=62.4内皮素原位杂交图像阐发效果见表4。表4中所示，实行后假手术组、地奥心血康组、心脑通络液低剂量及心脑通络液高剂量组ET1RNA数值均低于模子组，与之比力有极明显性差异(P0.01)；假手术组、高剂量组有明显性差异(P0.05)；假手术组与低剂量组有极明显性差异(P0.01)；心脑通络液高剂量组与低剂量组比力明显性差异(P0.05)；心脑通络液低剂量组与地奥心血康组有明显性差异(P0.05)。效果表白，心脑通络液能低落ET1RNA程度，疗效优于地奥心血康组，有随着剂量增大而增长趋势。表4内皮素原位杂交图像阐发效果略与模子组比力，*P0.01，与低剂量组比力，P0.05，与高剂量组比力，P0.01;n=63讨论缺血性心脏病的根本治那么：故国医学中没有缺血性心脏病的观点，但结合当代医学的研究来看，按照缺血性心脏病临床特点，其大抵相称于“胸痹“心痛之领域。从中医学角度动身，缺血性心脏病为本虚标实，本虚以脏气虚亏为主，标实以痰淤痹阻为多见。气虚血淤是缺血性心脏病的重要病机，益气活血是缺血性心脏病的根本治那么。益气除可使脉道之血在“气帅之下而正常运行外，尚可助于化淤祛痰。这正是治病必求于本的表现。而化淤祛痰那么是针正对其标，从而到达标本同治的目的。缺血性心脏病多发于老年人，老年人在生理上本虚，且在生理性本虚的底子上并存病理性本虚，病理性本虚乃有大病久病失于调治，或有客邪久留，或重复受邪，或劳倦过分，情志内伤，或房室不节，消耗真阳，伤之脏腑，而留产生缺血性心脏病之隐患。气虚不克不及摄血，可致血行淤滞不畅，气虚失于运化，可致痰浊内生，痰淤胶结痹阻心脉而发玻从当代研究来看1，痰淤相干有着其深化的物质底子，两者在血液流变学、微循环、自由基及血液生化改变等方而都有雷同或近似的改变，从另一角度说明白痰淤相干学说的客不雅性和科学性。可见益气活血，化淤祛痰作为治疗缺血性心脏病的根本大法，用于临床有精良疗效。中药心脑通络液的作用机理：N是一种信使分子，它是由一个氧原子和一个氮原子构成的小分子化合物，它到场机体的多种生理成果，具有舒张血管、低落血压、调治冠脉循环、维持正常心输出量和心肌紧缩力、庇护心肌细胞、按捺血小板黏附聚拢、防范血栓形成、按捺血管平滑肌细胞增殖作用2。N是在一氧化氮合酶NS的催化下，由L-精氨酸和氧天生的，心脏中NS有三种同工酶，即eNS、neNS和iNS，生理环境下心脏中绝大多数为eNS，通过自排泄的情势按捺儿茶酚胺类的刺激肌力作用，促进心肌舒张，低落心肌耗氧量。内皮细胞中eNS合成开释N是血管张力的重要调解因子，血管内皮细胞在底子状态下可维持开释N，以维持一种底子的血管张力，内皮细胞的N底子开释可作为内源性缩血管物质的缓冲，N能灭活过氧化物，可防范细胞膜脂质过氧化反响3，缺血心肌中eNS基因表达淘汰或消散，故血清N程度落落。实行研究效果表现，心脑通络液可拮抗这种病理改变，能从基因转录和翻译程度对eNS举行调治，明显升高家兔心肌缺血后血清中N程度，庇护缺血对心肌细胞和血管内皮细胞造成的损害。ET是如今作用最强和效应最长期的内源性血管活性肽。对满身血压、局部血流灌注及细胞增殖等具有紧张作用，对心血管方面的影响最为普及4。ET有三种异构范例，即ET1,ET-2和ET-3。此中，ET1细胞产生的唯一家庭成员，它产生于血管平滑肌细胞。ET在心肌堵塞形成中是个紧张因素，急性心肌缺血时血浆ET1明显升高，引起心成果恶化和堵塞扩展5。种种生长因子和血管卵白调治ET1基因的转录，这些物质也能调治ET1RNA的翻译6,N开释增长，可间接起到滋扰ET的作用。实行研究效果表现，心脑通络液可以低落ET1程度，能从基因转录和翻译程度对ET1RNA举行调治，庇护缺血对心肌细胞和血管内皮细胞造成的损害。心脑通络液是在恒久临床中总结出来的履历效方，重要由黄芪、丹参、当归、川芎、桃仁、红花、水蛭、瓜蒌、半夏、甘草构成。该方具有益气活血、化淤祛痰的作用，针对缺血性心脏病的重要病机，具有扶正祛邪，标本兼治，有补有通，补而不滞邪，通而不伤正的特点，应用于临床疗效明显。心脑通络液重用黄芪、丹参，益气活血止痛，为方中君药。黄芪甘温，擅长补气固表，可补心、肺、脾、肾之气虚，有补气行气之功，丹到场黄芪相配伍，是益气活血的代表范例；臣以桃仁、红花、水蛭、瓜蒌、半夏活血祛淤，化痰通络，与君药相伍可加强活血之效，并祛痰而不伤正，本组药物是针对缺血性心脏病发病时陪同的痰淤互结的病理状态而设；气为血帅，气行那么血畅，活血不忘行气，故佐以川芎活血行气；甘草调和诸药，以之为使药。当代药理研究表白，黄芪具有强心、增长心排血量作用，还具有抗心肌缺血，庇护实行性心肌堵塞及再灌注性心肌损伤，有显着的抗氧化作用。据报道，黄芪总皂苷能减轻缺血心肌损伤，缩警觉肌缺血范畴，对抗血清PK,LP浓度的升高，增长SD含量，缩警觉肌堵塞范畴7；丹参在心血管体系应用中，是当代药理学研究最多的一种中药，具有强心、扩血管及抗血栓形成作用；还具有抗心肌缺血、抗凝、抗心肌缺血再灌注损伤及抗氧化等诸多作用8,9。当归、红花、川芎均有按捺血小板TXA2合成和促进PGI2天生、低落血液凝固性、加强纤溶酶活性、低落血液黏度及红细胞聚拢性、促进红细胞变形本领等作用10；瓜蒌具有扩张冠脉、低落血脂、抗动脉粥样硬化作用11。综上所述，方中这些重要药物具有的这些药理作用,为心脑通络液组方的科学性进一步提供了理论根据，可见心脑通络液治疗作用是多方面多环节综互助用的效果，这种疗效的机理也值得进一步深化研究。参考文献：1邓铁涛.冠心病的辨证论治J.中华内科杂志,1997,2(1):40.2PalerRJ,FertigeAG,nadaS.NitrixidereleaseauntsfrthebilgialsativityfendtheliuderivedrelaxingfatrJ.Nature,1987,327:524.3athEisG,ShernP,Bukberygd,Pathay,etal.RlefL-arginine-ni-trixideinardialrexygenatininjuryJ.AJphysil,1992,262:16.4LevinER.endthelinsNFnglJed,1995,333:365.5atanabeT,SuzukiN,ShiatN,etal.ntributinfendthelinsttheextensinfyardialinfartsizeinratsJ.irRes,1991，69:370.6HuR-,huandy,prinsB,etal.Highdensitylipprteinsstiulatetheprdutinandseeretinfendthelin-1frulturedbvineartiendthelialellsJ.JlinInvest,1994,93:1056.7侯云生，何振山，齐书英，等.黄芪对急性心肌梗死后左室重构的实行研究J.中国抢救医学,2000,20(7):381.8秦青通,王肖铭.复方丹参注射液对急性心肌梗死溶栓治疗再灌注损伤防治作用的研究J.中国中西医结合抢救杂志,2022,10(7):242.9刘义，肖志杰，齐志敏.丹参注射液在急性心肌梗死溶栓治疗中抗过氧化损伤的实行研究J.中国药理学转达,2022,195：530.10林丽娜,王万铁，徐正介.川芎嗪抗心肌缺血再灌注损伤的临床研究J.中国中西医结合杂志,1997(5):261.11高血敏.中药学，第1版.北京：中国医药科技出书社,2000：244,988.