动物药理学第八章自体活性物质药理文档

1第八章第八章 自体活性物质药理自体活性物质药理概念：概念： 自体活性物质是动物体内普遍存在、具有自体活性物质是动物体内普遍存在、具有广广泛生物学泛生物学 (药理药理)活性的物质的统称，又称为活性的物质的统称，又称为“自自调药物调药物”。 正常情况下自体活性物质以其正常情况下自体活性物质以其前体前体或或贮存状贮存状态态存在，但当受到某种因素影响而存在，但当受到某种因素影响而激活激活或或释放释放时，时，释放的释放的量量虽然很虽然很微微，但能产生非常，但能产生非常广泛、强烈广泛、强烈的的生物效应。生物效应。 自体活性物质通常由自体活性物质通常由局部产生局部产生，仅对仅对邻近的邻近的组织细胞起作用，多数都有自己的特殊组织细胞起作用，多数都有自己的特殊受体受体，所，所以也称以也称 “局部激素局部激素”。 它们与神经递质或激素的另一不同之处，是它们与神经递质或激素的另一不同之处，是机体机体没有产生没有产生它们的它们的特定器官特定器官或或组织组织。 2第八章第八章 自体活性物质药理自体活性物质药理 作用：作用： 自体活性物质的自体活性物质的激活激活和和释放释放，是机体，是机体自我自我保护保护的一种本能，以抵御或适应异常变化的刺的一种本能，以抵御或适应异常变化的刺激或影响。从而出现相应的、特殊的生理变化激或影响。从而出现相应的、特殊的生理变化和病理变化。这些变化对机体是和病理变化。这些变化对机体是有益有益的。的。 但自体活性物质引起的变化有时会比较强，但自体活性物质引起的变化有时会比较强，使机体使机体不能承受不能承受（荨麻疹荨麻疹），甚至会），甚至会危机生危机生命命（青霉素过敏青霉素过敏），因此就要使用一定的药物进），因此就要使用一定的药物进行调控。行调控。 有的自体活性物质可被有的自体活性物质可被直接直接用作药物而治用作药物而治疗疾病，如疗疾病，如前列腺素前列腺素。有的自体活性物质的作。有的自体活性物质的作用可用用可用相关药物相关药物进行调节，如进行调节，如组胺组胺。 3第八章第八章 自体活性物质药理自体活性物质药理 在医药学上占重要位置的在医药学上占重要位置的自体活性物质自体活性物质：内源性胺类内源性胺类 (组胺组胺、5-5-羟色胺羟色胺)、花生四烯酸花生四烯酸衍生物衍生物 (前列腺素前列腺素、白三烯、白三烯)、多肽类多肽类 (血管紧张素、缓激肽、胰激肽、血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P P物质物质)。 目前在兽医临床上意义较大的是目前在兽医临床上意义较大的是组胺组胺和和前列前列腺素腺素。 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一大类能够是一大类能够抑制前列腺素抑制前列腺素合成的药物，可视为合成的药物，可视为前列腺素拮抗剂前列腺素拮抗剂。 4一、变态反应一、变态反应 变态反应变态反应亦称亦称过敏反应过敏反应，是一个复，是一个复杂的杂的免疫病理免疫病理反应过程，本质是反应过程，本质是抗原抗原抗体抗体反应。反应。 动物体内活的组织细胞，对异物动物体内活的组织细胞，对异物 (如如抗原、化学物质或药物抗原、化学物质或药物)进行进行识别识别、反应反应和和处理处理后，产生后，产生特异性抗体特异性抗体。 当同一抗原第二次侵入体内，就发当同一抗原第二次侵入体内，就发生生抗原抗原抗体抗体反应，敏感动物会出现反应，敏感动物会出现严重的严重的过敏过敏反应，甚至是反应，甚至是过敏性休克过敏性休克。 5一、变态反应一、变态反应1、过敏反应四种类型、过敏反应四种类型：以以炎性介质释放炎性介质释放为主的为主的速发过敏速发过敏反应反应 (型型)；以以组织细胞损害组织细胞损害和和溶解溶解为主的为主的细胞毒细胞毒反应反应 (型型)；以以抗原抗原抗体抗体复合物在组织中复合物在组织中沉积沉积为主为主的的免疫复合物免疫复合物反应反应 (型型)；以以致敏致敏T细胞细胞介导为主的介导为主的迟发过敏迟发过敏反应反应 (型型)。 6一、变态反应一、变态反应2、抗过敏药物、抗过敏药物糖皮质激素糖皮质激素 可抑制可抑制免疫反应免疫反应的多个环节，适用于的多个环节，适用于各种过各种过敏敏反应，但作用不是立即产生。反应，但作用不是立即产生。拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物 可用于伴有可用于伴有组胺组胺、慢反应物质慢反应物质释放的释放的过敏过敏反反应，但可引起心动过速或心律紊乱。应，但可引起心动过速或心律紊乱。钙剂钙剂 能降低毛细血管的能降低毛细血管的通透性通透性，减少，减少渗出渗出，减轻，减轻炎症炎症和和水肿水肿，常用作治疗过敏反应的，常用作治疗过敏反应的辅助药物辅助药物。7一、变态反应一、变态反应抗组胺药抗组胺药， 是通过是通过拮抗拮抗组胺组胺的作用而的作用而减轻减轻或或消消除除过敏反应的症状。过敏反应的症状。 可用于可用于治疗治疗型型，缓解缓解型型、型型过敏反应的症状，是一类重要的抗过敏药。过敏反应的症状，是一类重要的抗过敏药。 但但不能完全消除不能完全消除过敏反应的所有症过敏反应的所有症状；并且对状；并且对牛、兔牛、兔等组胺释放量少的动物等组胺释放量少的动物的过敏反应的过敏反应无拮抗无拮抗作用。作用。 8二、二、组组 胺胺1、组胺的生成与分布、组胺的生成与分布 组胺组胺是由是由组氨酸组氨酸脱羧而成。各种组织脱羧而成。各种组织生成组胺的能力不同。在与外界接触的生成组胺的能力不同。在与外界接触的皮肤、皮肤、肠黏膜肠黏膜和和肺组织肺组织中，组胺中，组胺浓度最高浓度最高。 体内的大多数组胺以体内的大多数组胺以肝素肝素蛋白蛋白复合物复合物形式存在，与蛋白水解酶和其他自体活性物质形式存在，与蛋白水解酶和其他自体活性物质一起，贮存在组织的一起，贮存在组织的肥大细胞肥大细胞和血液的和血液的嗜碱性嗜碱性细胞细胞的颗粒中，这部分组胺的颗粒中，这部分组胺更新更新较慢。较慢。 表皮细胞、胃黏膜细胞表皮细胞、胃黏膜细胞和和神经元神经元也能生成也能生成和贮存组胺，这部分组胺更新较快。和贮存组胺，这部分组胺更新较快。9二、组二、组 胺胺2、能引起、能引起组胺组胺释出的因素释出的因素:（1）使肥大细胞生理功能变化的因子）使肥大细胞生理功能变化的因子。 如：如：乙酰胆碱、乙酰胆碱、受体激动剂、受体激动剂、受体拮抗剂受体拮抗剂等等药物药物;（2）直接损伤肥大细胞膜）直接损伤肥大细胞膜的因子。的因子。 如许多带正电荷如许多带正电荷(碱性碱性)的物质的物质: 外源性物质有：外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽吗啡、多黏菌素类、多肽类；类； 内源性化合物有内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽多肽， 一些一些毒物毒物和和毒素毒素(如蛇毒如蛇毒)也直接引起组胺释放也直接引起组胺释放;（3）免疫介导的）免疫介导的型过敏反应型过敏反应。（炎性反应）。（炎性反应） 10二、组二、组 胺胺3、组胺的作用、组胺的作用 除参与除参与炎症、过敏炎症、过敏 ( (变态变态) )反应反应外，组胺与外，组胺与多种药物存在相互作用关系。多种药物存在相互作用关系。 它还能它还能调节胃的分泌调节胃的分泌。 在中枢神经系统，它还是一种在中枢神经系统，它还是一种神经递质神经递质。 组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实现。外周组织存在两种现。外周组织存在两种组胺受体组胺受体，分别称，分别称组胺组胺型型 ( H1 )和和组胺组胺型型 ( H2 )受体。受体。11二、组二、组 胺胺组胺组胺型型 ( H1 ) 存在于存在于皮肤、眼睛、血管、肺组织皮肤、眼睛、血管、肺组织，可引起，可引起这些组织器官的生理或病理变化；这些组织器官的生理或病理变化； 组胺组胺型型 ( H2 ) 存在于存在于胃胃，可引起胃的变化（，可引起胃的变化（胃酸的分泌等胃酸的分泌等）。）。皮肤皮肤眼睛眼睛血管血管肺肺胃胃H1受体受体H2受体受体颗粒颗粒细胞细胞组胺组胺12三、抗组胺药三、抗组胺药 通过多种办法可以通过多种办法可以预防预防或或治疗治疗组胺的组胺的不良生物不良生物学学后果。如：防止或减少组胺从细胞后果。如：防止或减少组胺从细胞释放释放、 阻断组阻断组胺与胺与受体结合受体结合、 拮抗拮抗组胺的生物效应。组胺的生物效应。 抗组胺药抗组胺药仅指作用于仅指作用于组胺受体组胺受体、阻断组胺、阻断组胺与与受体结合受体结合的药物。的药物。 与组胺受体相应，这类药物分为与组胺受体相应，这类药物分为H1受体阻断药受体阻断药(传统抗组胺药传统抗组胺药)和和H2受体阻断药受体阻断药(新型抗组胺药新型抗组胺药)。 皮肤皮肤眼睛眼睛血管血管肺肺胃胃H1受体受体H2受体受体颗粒颗粒细胞细胞组胺组胺抗组胺药抗组胺药13（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药作用作用 能选择性地能选择性地对抗对抗组胺兴奋组胺兴奋H1受体受体所致的所致的血管血管扩张扩张及及平滑肌痉挛平滑肌痉挛等作用。用于等作用。用于皮肤皮肤、黏膜黏膜的的变变态反应性态反应性疾病，如：荨麻疹、接触性皮炎。疾病，如：荨麻疹、接触性皮炎。 临床上也用于怀疑与组胺有关的临床上也用于怀疑与组胺有关的非变态性非变态性疾疾病，如：湿疹、营养性或妊娠蹄叶炎、肺气肿。病，如：湿疹、营养性或妊娠蹄叶炎、肺气肿。 皮肤皮肤眼睛眼睛血管血管肺肺H1受体受体颗粒颗粒细胞细胞组胺组胺H1受体阻断受体阻断药药14（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药药动学药动学 吸收良好吸收良好，在给药后，在给药后30分钟显效，分布广分钟显效，分布广泛，能进入泛，能进入中枢神经中枢神经系统，有系统，有抑制中枢抑制中枢的副作的副作用。用。 几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作用持续用持续312 h。常用药物常用药物 苯海拉明、苯海拉明、 异丙嗪、异丙嗪、 扑尔敏扑尔敏( (氯苯吡胺氯苯吡胺) )、 吡苄明、吡苄明、 去敏灵、去敏灵、 阿斯咪唑阿斯咪唑。 15（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药抗过敏作用的抗过敏作用的强度强度和和持续时间持续时间： 扑尔敏扑尔敏 异丙嗪异丙嗪 苯海拉明苯海拉明 强强 弱弱对对中枢的抑制中枢的抑制作用：作用： 异丙嗪异丙嗪 苯海拉明苯海拉明 扑尔敏扑尔敏 强强 弱弱16（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药1、苯海拉明、苯海拉明 可他明、可他敏可他明、可他敏、苯那君苯那君 理化性质理化性质 人工合成品。其人工合成品。其盐酸盐为结晶性粉末。盐酸盐为结晶性粉末。味苦。在水中极易溶解。味苦。在水中极易溶解。 苯海拉明苯海拉明与与氨茶碱氨茶碱的复合物为的复合物为茶苯拉明茶苯拉明。作用作用作用作用能能对抗对抗或或减弱减弱组胺组胺扩张扩张血管血管、收缩、收缩胃肠胃肠、收缩、收缩支气管平滑支气管平滑肌肌的作用，还有的作用，还有镇静镇静、抗胆碱抗胆碱、止止吐吐和轻度和轻度局麻局麻作用。作用。特点特点显效快，持续时间短。显效快，持续时间短。对中枢抑制作用较强。对中枢抑制作用较强。COHCH2CH2NCH3CH3C17H21NO17（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药应用应用a.适用于适用于皮肤黏膜皮肤黏膜的的过敏性过敏性疾病，如：荨麻疹、血疾病，如：荨麻疹、血清病、湿疹、接触性皮炎所致的皮肤瘙痒、水肿、清病、湿疹、接触性皮炎所致的皮肤瘙痒、水肿、神经性皮炎神经性皮炎;b.小动物运输晕动、止吐小动物运输晕动、止吐。c.组织损伤伴有组胺释放的疾病，如烧伤、冻伤、组织损伤伴有组胺释放的疾病，如烧伤、冻伤、湿疹、脓毒性子宫炎。湿疹、脓毒性子宫炎。d.过敏性休克、因饲料过敏引起的腹泻和蹄叶炎、过敏性休克、因饲料过敏引起的腹泻和蹄叶炎、有机磷中毒的辅助治疗药。有机磷中毒的辅助治疗药。E.对过敏性胃肠痉挛和腹泻也有一定疗效。对过敏性胃肠痉挛和腹泻也有一定疗效。F. 但对过敏性但对过敏性支气管痉挛支气管痉挛的效果差。的效果差。18（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药2、盐酸、盐酸异丙嗪异丙嗪 非那根非那根、抗胺荨、盐酸普鲁米近抗胺荨、盐酸普鲁米近CH2CHNCH3CH3C17H24N2S HClSNCH3 HCl作用与应用作用与应用 抗组胺作用比抗组胺作用比苯海拉明苯海拉明强，作用持续强，作用持续34 h以上。以上。 还有还有降体温降体温、止吐止吐作用。作用。 较强的中枢抑制作用。可较强的中枢抑制作用。可加强麻醉药加强麻醉药、镇静药镇静药、镇痛镇痛药药的作用。的作用。应用应用同苯海拉明。同苯海拉明。 有有刺激性刺激性，不宜，不宜皮下皮下注射注射。19（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药3、马来酸氯苯拉敏、马来酸氯苯拉敏 扑尔敏扑尔敏、氯苯那敏氯苯那敏、氯苯吡胺氯苯吡胺 CHCH2CH2NCH3CH3C20H23N2O4ClClNHCCOOHHCCOOH 人工合成品。作用比人工合成品。作用比苯海拉明苯海拉明强而持久，强而持久，但但中枢抑制中枢抑制和和嗜睡嗜睡的副作用较轻。的副作用较轻。 应用应用同同苯海拉明苯海拉明。20（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药4、阿斯咪唑、阿斯咪唑 息斯敏息斯敏 为新型为新型H1受体阻断药。抗组胺作用受体阻断药。抗组胺作用强强而而持久持久，药效达，药效达24 h。 不透入不透入血脑屏障血脑屏障，无，无中枢镇静中枢镇静作用，作用，有较强的有较强的抗胆碱抗胆碱作用。作用。主要用于：主要用于： 过敏性鼻炎、过敏性鼻炎、 过敏性结膜炎、过敏性结膜炎、 荨麻疹、荨麻疹、 其他过敏反应其他过敏反应。 21（二）（二）H2受体阻断药受体阻断药 组胺作用于组胺作用于H2受体，使受体，使CO2和和H2O生成生成H2CO3。 H2CO3解离并释放解离并释放H+，使使胃酸胃酸分泌量增加。分泌量增加。 药动学药动学 口服吸收迅速、完全口服吸收迅速、完全 (马除外马除外)，不受食物影响。，不受食物影响。 脂溶性脂溶性比比H1阻断药低，不能透过阻断药低，不能透过血脑屏障血脑屏障，无无中枢抑制中枢抑制的副作用。的副作用。 主要以主要以原形原形从从肾脏肾脏消除。消除。半衰期半衰期约为约为23h。 22（二）（二）H2受体阻断药受体阻断药作用作用：对对H2受体有高度的选择性，能有效地争夺受体有高度的选择性，能有效地争夺胃壁胃壁腺细胞腺细胞上的上的H2受体，阻断组胺与之结合，受体，阻断组胺与之结合，抑制胃抑制胃酸分泌酸分泌，并，并抑制抑制引起引起胃酸分泌的各种因素胃酸分泌的各种因素，如：，如：胃泌素胃泌素、胰岛素胰岛素、毒蕈（毒蕈（xun）碱碱类药物的作用。类药物的作用。在在H1受体辅助下，受体辅助下，H2受体阻断药对受体阻断药对基础胃酸基础胃酸和和食物诱导食物诱导的胃酸分泌的胃酸分泌 (容积和酸度容积和酸度)都有强力抑制。都有强力抑制。 胃胃H2受体受体颗粒颗粒细胞细胞组胺组胺H H2 2受体阻断药受体阻断药23（二）（二）H2受体阻断药受体阻断药应用应用： 在兽医临床上主要用于：在兽医临床上主要用于： 胃炎胃炎、胃胃、皱胃皱胃、十二指肠溃疡十二指肠溃疡， 应激或药物引起的应激或药物引起的糜烂性胃炎糜烂性胃炎等。等。 目前在兽医临床上应用较广，较新目前在兽医临床上应用较广，较新的药物有：的药物有： 西咪替丁、西咪替丁、 雷尼替丁、雷尼替丁、 法莫替丁、法莫替丁、 尼扎替丁尼扎替丁。 24第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药 解热镇痛抗风湿药是一类具有解热镇痛抗风湿药是一类具有退高热退高热、减减轻局部钝痛轻局部钝痛，大多数还有，大多数还有抗炎抗炎和和抗风湿抗风湿作用的作用的药物。药物。 在在化学结构化学结构上虽不属同类，但都具有抑制上虽不属同类，但都具有抑制前列腺素前列腺素合成的共同作用。通过作用于合成的共同作用。通过作用于环氧酶环氧酶而抑制而抑制前列腺素前列腺素的合成和释放。的合成和释放。 由于由于抗炎作用抗炎作用特殊，与特殊，与甾体类糖皮质激素甾体类糖皮质激素不同，故称为不同，故称为非甾体类非甾体类抗炎药。抗炎药。25第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药共同作用共同作用：1、解热作用、解热作用 （1）发热机理）发热机理： 动物动物下丘脑后部下丘脑后部体温调体温调节中枢，可受细菌毒素等节中枢，可受细菌毒素等外外源性致热原源性致热原和白细胞释放的和白细胞释放的内源性致热原内源性致热原 (现认为是现认为是白白介素介素-1)影响。影响。 致热原作用于致热原作用于下丘脑的前部下丘脑的前部，促使，促使前列腺素前列腺素E大大量合成和释放。前列腺素量合成和释放。前列腺素E使使体温调节中枢体温调节中枢的调定点的调定点提高，致使机体提高，致使机体产热产热增加，增加，散热散热减少，体温升高。减少，体温升高。致热原致热原26第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药（2）解热机理）解热机理： 解热镇痛药能减少解热镇痛药能减少前列腺素前列腺素的合成，使体的合成，使体温调节中枢的温调节中枢的调定点调定点下下调，恢复机体的正常调，恢复机体的正常产产热热和和散热散热的平衡。的平衡。 本类药物只能使本类药物只能使过过高的高的体温下降体温下降到正常到正常，而而不使不使正常体温下降。正常体温下降。 这与这与氯丙嗪氯丙嗪等不同。等不同。 27第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药（3）应用）应用 发热是机体的一种发热是机体的一种防御防御反应，反应，热型热型是诊断是诊断疾病的重要依据。对一般发热，特别是感染性疾病的重要依据。对一般发热，特别是感染性疾病所引起的发热，不必急于使用解热药。而疾病所引起的发热，不必急于使用解热药。而应对因治疗，除去引起发热的病原。应对因治疗，除去引起发热的病原。 在在过度过度或或持久持久高热，消耗体力，加重病情，高热，消耗体力，加重病情，甚至危及生命的情况下，使用解热药可甚至危及生命的情况下，使用解热药可降低体降低体温温，缓解缓解高热引起的并发症。高热引起的并发症。 应应注意注意，解热药只是，解热药只是对症对症治疗，要根治疾治疗，要根治疾病，应着重对因用药。病，应着重对因用药。 28第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药2、镇痛作用、镇痛作用 解热镇痛抗风湿药的镇痛作用，主要在解热镇痛抗风湿药的镇痛作用，主要在外周外周。（1）疼痛机理）疼痛机理组织组织损伤损伤或或发炎发炎时，局部产生和释放某些时，局部产生和释放某些致痛致痛化学物质化学物质 (或称或称致痛物质致痛物质)，如：，如：缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-5-羟色胺、前列腺素羟色胺、前列腺素等。等。a.缓激肽缓激肽和和胺类胺类直接作用于直接作用于痛觉感受器痛觉感受器而引起疼痛而引起疼痛;b.前列腺素前列腺素能提高能提高痛觉感受器痛觉感受器对缓激肽等对缓激肽等致痛物质致痛物质的敏感性，在炎症过程中对疼痛起放大作用的敏感性，在炎症过程中对疼痛起放大作用;c.有些有些前列腺素前列腺素本身也有本身也有直接直接的致痛作用。的致痛作用。 29第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药（2）镇痛机理）镇痛机理 解热镇痛解热镇痛抗风湿药抗风湿药抑制抑制前列腺素前列腺素的合的合成，起镇痛作成，起镇痛作用。用。30第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药（3）应用）应用 对由对由炎症炎症引起的引起的持续性钝痛持续性钝痛。如：。如：神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果；痛效果； 而对直接刺激而对直接刺激感觉神经末梢感觉神经末梢引起的引起的尖锐刺痛和尖锐刺痛和内脏平滑肌内脏平滑肌绞痛无效（绞痛无效（麻醉麻醉药药的范畴）。的范畴）。 31第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药3、抗炎、抗风湿作用、抗炎、抗风湿作用 前列腺素前列腺素也是参与也是参与炎症炎症反应的活性反应的活性物质。在发炎组织中大量存在，与缓激物质。在发炎组织中大量存在，与缓激肽等肽等致炎物质致炎物质有协同作用。有协同作用。 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药抑制抑制前列腺素前列腺素的的合成，从而能合成，从而能缓解炎症缓解炎症。 这类药物对控制这类药物对控制风湿性风湿性及及类风湿性类风湿性关节炎的症状有疗效。但不能阻止疾病关节炎的症状有疗效。但不能阻止疾病的的发展发展及及并发症并发症的发生。的发生。 32第二节第二节 解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药4分类（分类（P146） 按其主要按其主要作用作用和和化学结构化学结构分为以下几类。分为以下几类。（1）以）以解热解热为主的为主的苯胺苯胺类类 对乙酰氨基酚、非那西丁对乙酰氨基酚、非那西丁。（2）以）以镇痛镇痛为主的为主的吡唑酮吡唑酮类类 氨基比林、安乃近、保泰松氨基比林、安乃近、保泰松。（3）以）以抗风湿抗风湿为主的为主的水杨酸水杨酸类类 阿斯匹林、水杨酸钠阿斯匹林、水杨酸钠。（4）以）以消炎消炎为主的为主的吲哚乙酸吲哚乙酸类类 吲哚美辛、苄达明、萘普生吲哚美辛、苄达明、萘普生。 33一、乙酰苯胺类一、乙酰苯胺类1、非那西汀、非那西汀 对乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺对乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺 人工合成品。人工合成品。药动学药动学 内服易吸收，服后内服易吸收，服后2030min出现药效，持续出现药效，持续56h。 大部分在肝内迅速脱去乙基，大部分在肝内迅速脱去乙基，生成生成扑热息痛扑热息痛起解热镇痛作用。起解热镇痛作用。 扑热息痛与葡萄糖醛酸结合扑热息痛与葡萄糖醛酸结合随尿排出。随尿排出。OC2H5H3COCNHC10H13O2N34一、乙酰苯胺类一、乙酰苯胺类作用与应用作用与应用 对丘脑下部对丘脑下部前列腺素前列腺素的合成与释放有较强的合成与释放有较强抑制抑制作用，而对外周作用弱，所以作用，而对外周作用弱，所以解热效果好解热效果好，镇痛抗炎镇痛抗炎效果差。非那西汀效果差。非那西汀原形原形及其及其代谢物代谢物扑扑热息痛均有解热作用，药效强度与热息痛均有解热作用，药效强度与阿司匹林阿司匹林相相当，作用徐缓而持久。主要用作解热药。当，作用徐缓而持久。主要用作解热药。不良反应不良反应剂量过大或长期使用，可致剂量过大或长期使用，可致高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症，引起引起组织缺氧组织缺氧、发绀。、发绀。对对猫猫易引起严重毒性反应，不宜应用。易引起严重毒性反应，不宜应用。 35一、乙酰苯胺类一、乙酰苯胺类2、扑热息痛、扑热息痛 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、醋氨酚醋氨酚 为为非那西汀非那西汀在体内的代谢物，药用为化学合在体内的代谢物，药用为化学合成品。成品。 有有解热镇痛解热镇痛作用。解热作用与作用。解热作用与阿司匹林阿司匹林相当，相当，镇痛镇痛和和消炎消炎作用较弱。作用持久，副作用较小。作用较弱。作用持久，副作用较小。 主要用作中主要用作中小动物小动物的解热镇痛药。的解热镇痛药。不良反应不良反应同非那西汀。同非那西汀。 OHH3COCNHC8H9O2N36二、吡唑酮类二、吡唑酮类 常用药物有：常用药物有： 氨基比林、安乃近、保泰松、羟布宗氨基比林、安乃近、保泰松、羟布宗 ( (羟基保泰松羟基保泰松) )等。等。 都是都是安替比林安替比林的衍生物，基本结构是的衍生物，基本结构是苯胺侧链苯胺侧链延长的延长的环状化合物环状化合物 (即即吡唑酮吡唑酮)。 均有均有解热解热、镇痛镇痛和和消炎消炎作用。作用。 H3CNNH3CO安替比林安替比林37二、吡唑酮类二、吡唑酮类1、氨基比林、氨基比林 匹拉米洞匹拉米洞 为白色结晶或晶状粉末。无臭，味微苦。为白色结晶或晶状粉末。无臭，味微苦。溶于水，水溶液呈碱性。溶于水，水溶液呈碱性。见光易变质，遇氧化见光易变质，遇氧化剂易被氧化。剂易被氧化。 内服内服吸收迅速，吸收迅速，即时即时产生镇痛作用，半衰产生镇痛作用，半衰期为期为14h。 C13H17N3OH3CNNH3CONCH3CH338二、吡唑酮类二、吡唑酮类作用与应用作用与应用解热镇痛作用解热镇痛作用强而持久强而持久，比，比苯胺类苯胺类强。与强。与巴比巴比妥类妥类合用能合用能增强增强镇痛作用。镇痛作用。对对急性风湿性关节炎急性风湿性关节炎的疗效与的疗效与水杨酸类水杨酸类相似。相似。广泛用于神经痛、肌肉痛、关节痛，急性风湿广泛用于神经痛、肌肉痛、关节痛，急性风湿性关节炎，马骡的疝痛。性关节炎，马骡的疝痛。 长期连续使用，可引起长期连续使用，可引起粒性白细胞粒性白细胞减少症。减少症。 与与巴比妥巴比妥混合制成的注射剂称为混合制成的注射剂称为“复方氨复方氨基比林基比林”注射液。注射液。 39二、吡唑酮类二、吡唑酮类2、安乃近、安乃近 诺瓦经诺瓦经、罗瓦而精罗瓦而精 、氨替比林甲胺甲烷、氨替比林甲胺甲烷 为为氨基比林氨基比林与与亚硫酸钠亚硫酸钠的合成物。易溶于水，的合成物。易溶于水，水溶液水溶液放置后渐变放置后渐变黄色黄色。略溶于乙醇，不溶于乙醚。略溶于乙醇，不溶于乙醚。 肌注肌注吸收迅速，药效持续吸收迅速，药效持续12h。 解热解热作用较显著，作用较显著，镇痛镇痛作用亦较强，有一定的作用亦较强，有一定的消炎消炎和和抗抗风湿风湿作用。应用同作用。应用同氨基比林氨基比林。 长期应用可引起长期应用可引起粒细胞粒细胞减少，还有抑制减少，还有抑制凝血酶原凝血酶原形成，形成，加重加重出血出血的倾向。的倾向。C13H16N3O4SNaH3CNNH3CONCH3CH2SO3Na40二、吡唑酮类二、吡唑酮类3、保泰松、保泰松 布他酮、苯丁唑林、布泰其安、布他唑立丁布他酮、苯丁唑林、布泰其安、布他唑立丁药动学药动学 内服内服吸收完全，血药峰时为吸收完全，血药峰时为2h。肌注肌注后因与后因与肌蛋白肌蛋白结结合，吸收缓慢，血药峰时变为合，吸收缓慢，血药峰时变为610h。治疗量的治疗量的血浆蛋白血浆蛋白结合率结合率为为99%，并能将，并能将其他药物其他药物从血浆蛋白上置换下来。从血浆蛋白上置换下来。 主要在主要在肝肝代谢。代谢。代谢物代谢物具有显著的具有显著的抗风湿抗风湿和和钠潴留钠潴留活活性。代谢物经性。代谢物经肾肾排泄，排泄，碱化尿液碱化尿液能加速其排泄。能加速其排泄。C19H19N2O2NNOCH2CH2CH2CH3O 属属氨基比林氨基比林同类物，同类物，为白色或微黄色结晶性为白色或微黄色结晶性粉末，味微苦，不溶于粉末，味微苦，不溶于水，能溶于乙醇及碱性水，能溶于乙醇及碱性溶液，性质较稳定。溶液，性质较稳定。41二、吡唑酮类二、吡唑酮类作用与应用作用与应用在体内转化成活性在体内转化成活性中间体中间体后，抑制后，抑制前列前列腺素腺素H和和前列环素前列环素的的合成酶合成酶。与氨基比林相比，与氨基比林相比，抗炎抗炎作用较好，但作用较好，但解解热镇痛热镇痛作用较差。能作用较差。能促进尿酸促进尿酸排出。排出。主要用于马、狗的主要用于马、狗的肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统抗炎。抗炎。如：关节炎、风湿病、健鞘炎、黏液囊如：关节炎、风湿病、健鞘炎、黏液囊炎，也用于炎，也用于痛风痛风和和睾丸炎睾丸炎等。等。 42二、吡唑酮类二、吡唑酮类不良反应不良反应治疗剂量一般不致中毒。治疗剂量一般不致中毒。可出现可出现血象血象异常。异常。胃肠溃疡、心、肾、肝病患畜、食胃肠溃疡、心、肾、肝病患畜、食品生产动物、泌乳奶牛等品生产动物、泌乳奶牛等禁用禁用。 43三、水杨酸类三、水杨酸类 水杨酸类是水杨酸类是苯甲酸类苯甲酸类衍生物。衍生物。生物活性部分是生物活性部分是水杨酸阴离子水杨酸阴离子。药物有：药物有： 阿司匹林、阿司匹林、 水杨酸钠水杨酸钠。44三、水杨酸类三、水杨酸类1、阿司匹林、阿司匹林 乙酰水杨酸乙酰水杨酸、醋柳酸醋柳酸理化性质理化性质 白色结晶或结晶性粉末。无臭或微带醋酸白色结晶或结晶性粉末。无臭或微带醋酸臭，味微酸。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中臭，味微酸。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。溶解，在水或无水乙醚中微溶。 在在氢氧化钠氢氧化钠溶液或溶液或碳酸钠碳酸钠溶液中溶解，但溶液中溶解，但同时同时分解分解。 遇遇湿气湿气即缓缓水解。即缓缓水解。C9H8O4COOHOCOCH345三、水杨酸类三、水杨酸类药动学药动学内服后在内服后在胃肠道前部胃肠道前部吸收。犬、猫、马吸收。犬、猫、马吸收吸收快快；牛、羊；牛、羊慢慢。呈全身性分布，能进入呈全身性分布，能进入关节腔关节腔、脑脊液脑脊液、乳汁乳汁，能透过，能透过胎盘屏障胎盘屏障。主要在主要在肝内肝内代谢，也可在血浆、红细胞代谢，也可在血浆、红细胞及组织中被水解为水杨酸和醋酸。及组织中被水解为水杨酸和醋酸。经经肾肾排泄，排泄，碱化尿液碱化尿液能加速其排泄。能加速其排泄。阿司匹林阿司匹林本身本身半衰期很短，仅几分钟，半衰期很短，仅几分钟，但生成的但生成的水杨酸水杨酸半衰期长。半衰期长。 46三、水杨酸类三、水杨酸类作用与应用作用与应用不仅抑制不仅抑制环氧酶环氧酶，而且还抑制，而且还抑制血栓烷血栓烷合成酶合成酶、肾素肾素的生成。的生成。解热解热、镇痛镇痛效果较好，效果较好，消炎消炎和和抗风湿抗风湿作用强。作用强。可抑制可抑制抗体抗体产生、抑制产生、抑制抗原抗原抗体抗体的结合反的结合反应；应；还抑制还抑制炎性渗出炎性渗出。对。对急性风湿症急性风湿症有特效。有特效。较较大剂量大剂量可抑制肾小管对可抑制肾小管对尿酸尿酸重吸收而促进其重吸收而促进其排泄。排泄。常用于发热，风湿症，神经、肌肉、关节疼痛，常用于发热，风湿症，神经、肌肉、关节疼痛，软组织炎症和痛风症的治疗。软组织炎症和痛风症的治疗。 47三、水杨酸类三、水杨酸类不良反应不良反应 能抑制能抑制凝血酶原凝血酶原合成，连用若发生合成，连用若发生出血出血倾向，倾向，可用维生素可用维生素K治疗。治疗。 对对消化道消化道有刺激性，有刺激性，剂量较大剂量较大可致食欲不振、可致食欲不振、恶心、呕吐乃至消化道出血，不宜恶心、呕吐乃至消化道出血，不宜空腹空腹投药。投药。长长期期使用可引发胃肠溃疡。胃炎、胃溃疡、出血、使用可引发胃肠溃疡。胃炎、胃溃疡、出血、肾功能不全患畜慎用。肾功能不全患畜慎用。 与与碳酸钙碳酸钙同服可同服可减少减少对胃的刺激性。对胃的刺激性。 治疗治疗痛风痛风时，可同服等量时，可同服等量碳酸氢钠碳酸氢钠，以防，以防尿尿酸酸在肾小管沉积。在肾小管沉积。 为酚类衍生物，对为酚类衍生物，对猫猫毒性大。毒性大。 48三、水杨酸类三、水杨酸类2、水杨酸钠、水杨酸钠 醋柳酸钠、杨曹、撒曹醋柳酸钠、杨曹、撒曹 作用基本同作用基本同阿司匹林阿司匹林。 C7H5O3NaCOONaOH49四、其他四、其他1、吲哚美辛、吲哚美辛 消炎痛消炎痛为类白色或微黄色结晶性粉末。几乎无臭，无味。溶于丙酮，为类白色或微黄色结晶性粉末。几乎无臭，无味。溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚，不溶于水。略溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚，不溶于水。药动学药动学 单胃动物单胃动物内服吸收内服吸收迅速迅速而而完全完全。在。在肝肝内代谢。内代谢。 代谢物代谢物及及原药原药主要以主要以葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合形式经形式经肾肾排泄，排泄，一部分随一部分随胆汁胆汁进入肠道经历进入肠道经历肠肝循环肠肝循环，一少部分经，一少部分经粪粪排出。排出。 C18H14O4NClH3COHOOCCH2NCClO50四、其他四、其他作用作用以以抗炎抗炎见长，抗炎作用比见长，抗炎作用比保泰松保泰松强几十强几十倍，也强于倍，也强于氢化可的松氢化可的松。与这些药物。与这些药物合合用用，可减少它们的，可减少它们的用量用量及及副作用副作用。其次是其次是解热解热作用。作用。镇痛镇痛作用较弱，但对作用较弱，但对炎性疼痛炎性疼痛的效果优的效果优于于保泰松保泰松、安乃近安乃近和和水杨酸类水杨酸类。 对对痛风痛风性性关节炎关节炎和和骨关节炎骨关节炎的疗效的疗效最好。最好。 51四、其他四、其他应用应用 主要用于慢性风湿性关节炎、神经主要用于慢性风湿性关节炎、神经痛、健炎、健鞘炎及肌肉损伤等。痛、健炎、健鞘炎及肌肉损伤等。不良反应不良反应犬、猫可见恶心、腹痛、下痢等消化道犬、猫可见恶心、腹痛、下痢等消化道症状，有的出现消化道溃疡。症状，有的出现消化道溃疡。可致可致肝肝和和造血功能造血功能损害。损害。肾病及胃肠溃疡患畜慎用。肾病及胃肠溃疡患畜慎用。 52四、其他四、其他2、苄达明、苄达明 炎痛静炎痛静、消炎灵消炎灵 对对炎性疼痛炎性疼痛的镇痛作用比的镇痛作用比吲哚美辛吲哚美辛强，强，抗炎作用抗炎作用强度强度与与保泰松保泰松相似。相似。 对对急性炎症急性炎症、外伤外伤、术后炎症术后炎症的效果显著。的效果显著。 主要用于手术伤、外伤和风湿性关节炎等主要用于手术伤、外伤和风湿性关节炎等炎性炎性疼痛。疼痛。 有食欲不振有食欲不振副作用副作用，偶见恶心、呕吐。，偶见恶心、呕吐。C19H24ON3OCH2CH2CH2NNCH2CH3CH3N53自体活性物质药理自体活性物质药理结束结束