肠道屏障功能障碍学习教案

会计学1肠道屏障功能障碍肠道屏障功能障碍第一页，编辑于星期二：二十三点 十三分。肠道的肠道的这种屏障作用称为肠道屏障这种屏障作用称为肠道屏障( (gut barrier) )。第1页/共46页第二页，编辑于星期二：二十三点 十三分。正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏 障主要由机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障组成。由于肠道具有较为完善的防御功能，使机体内环境保持相对稳定，从而维持了机体的正常生命活动。第2页/共46页第三页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 机械屏障组成 肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面的菌膜 。功能 防止肠腔的大分子物质向肠壁渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。第3页/共46页第四页，编辑于星期二：二十三点 十三分。菌 膜 存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞间，构成有层次的菌膜结构，能有效地阻止细菌穿透粘膜进入深部组织。第4页/共46页第五页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 化学屏障组成 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、 水解酶等。 功能 灭活病原微生物；润滑作用以 保护肠黏膜免受物理化学损伤 。第5页/共46页第六页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 生物屏障组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌， 绝大多数都是厌氧菌。 功能 具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用 。第6页/共46页第七页，编辑于星期二：二十三点 十三分。肠道细菌 正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在400种以上，占大便湿重的2030其中绝大部分是厌氧菌，超过需氧菌的1000倍。正常情况下，正常菌群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。第7页/共46页第八页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 免疫屏障组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分分泌型 免疫球蛋白。功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。第8页/共46页第九页，编辑于星期二：二十三点 十三分。肠相关淋巴组织 肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化的膜细胞M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化为T、B淋巴细胞。第9页/共46页第十页，编辑于星期二：二十三点 十三分。分泌性免疫球蛋白(SIgA)来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。第10页/共46页第十一页，编辑于星期二：二十三点 十三分。结 构第11页/共46页第十二页，编辑于星期二：二十三点 十三分。功 能1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞；2、调理吞噬作用（形成抗原抗体复合物）；3、中和病毒及毒素；4、与溶菌酶、补体共同起作用溶解细菌；5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA 作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。第12页/共46页第十三页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第13页/共46页第十四页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第14页/共46页第十五页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第15页/共46页第十六页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第16页/共46页第十七页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后，其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血再灌注损伤，简称再灌注损伤。 缺血再灌注损伤第17页/共46页第十八页，编辑于星期二：二十三点 十三分。v 自由基的作用v 钙超载v 白细胞的作用缺血再灌注损伤的机制第18页/共46页第十九页，编辑于星期二：二十三点 十三分。1 1）脂质过氧化增强损伤生物膜）脂质过氧化增强损伤生物膜 改变膜的结构，降低改变膜的结构，降低 膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性 降低等。降低等。2) 2) 引起细胞内引起细胞内CaCa2+2+超载超载 使膜的液态性和流动性减弱，使膜的液态性和流动性减弱， 通透性增强，细胞外通透性增强，细胞外CaCa2+2+内流；内流；NaNa+ +泵活性降低，使泵活性降低，使 细胞内细胞内NaNa+ +升高，升高，NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交换增强，使胞内交换增强，使胞内CaCa2+2+增多。增多。 钙泵活性降低，肌浆中过多的钙泵活性降低，肌浆中过多的CaCa2+2+不能泵出。不能泵出。3) 3) 破坏核酸及染色体破坏核酸及染色体 自由基的作用第19页/共46页第二十页，编辑于星期二：二十三点 十三分。钙超载的作用1、线粒体功能损伤2、激活多种酶3、促进自由基生成第20页/共46页第二十一页，编辑于星期二：二十三点 十三分。1)1)微血管内血液流变学改变微血管内血液流变学改变 机械阻塞作用机械阻塞作用2)2)微血管口径的改变微血管口径的改变3)3)微血管通透性增高微血管通透性增高 引发水肿，其机制可引发水肿，其机制可 能与白细胞释放的某些炎症介质有关能与白细胞释放的某些炎症介质有关白细胞介导的缺血/再灌注损伤第21页/共46页第二十二页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 内毒素是G细菌胞壁的脂多糖部分，其致病作用与类脂A有关。内毒素可引起 肠黏膜水肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及白介素等细胞因子有关。内毒素血症第22页/共46页第二十三页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 谷氨酰胺（ Gln ）的作用 谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着十分重要的作用。 肠黏膜营养缺乏第23页/共46页第二十四页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第24页/共46页第二十五页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 临床实践证明，肠外途径提供Gln均可有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及内毒素的易位。Gln的保护作用第25页/共46页第二十六页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第26页/共46页第二十七页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第27页/共46页第二十八页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第28页/共46页第二十九页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第29页/共46页第三十页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第30页/共46页第三十一页，编辑于星期二：二十三点 十三分。应用广谱抗生素、肠动力障碍或应用广谱抗生素、肠动力障碍或免疫力低下等均可破坏正常菌群免疫力低下等均可破坏正常菌群的生态平衡。的生态平衡。第31页/共46页第三十二页，编辑于星期二：二十三点 十三分。肠道免疫屏障功能障碍v 肠道免疫相关性疾病v 继发性免疫缺陷第32页/共46页第三十三页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第33页/共46页第三十四页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 疾病免疫缺陷类型重链病 单株浆细胞过度增生，仅能制造不完整的 重链，无轻链，无完整的IgA谷蛋白过敏性肠炎 选择性IgA缺陷Whipple氏病 T细胞和吞噬细胞缺陷肉芽肿性肠炎 T细胞和吞噬细胞缺陷主要的肠道免疫相关性疾病第34页/共46页第三十五页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 继发性免疫缺陷 休克、烧伤、感染及创伤等因素可破坏肠道免疫屏障，主要表现为：肠壁组织中浆细胞数量减少，SIgA含量减少。其原因可能与上述因素所致糖皮质激应激性升高有关。第35页/共46页第三十六页，编辑于星期二：二十三点 十三分。分泌性免疫球蛋白的主要作用 肠黏膜表面主要的体液免疫成分是SIgA，它是机体内分泌量最大的免疫球蛋白，SIgA在肠黏膜表面的主要作用为：抑制肠道中细菌吸附到肠黏膜上皮细胞表面并阻止其在肠黏膜表面定植，中和肠道中的毒素和抑制抗原的吸收。肠道细菌吸附到肠黏膜上皮细胞表面涉及非特异性的疏水功能和受体结合过程，SIgA能干扰这一作用。第36页/共46页第三十七页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第37页/共46页第三十八页，编辑于星期二：二十三点 十三分。v 细菌移位v 内毒素血症v 全身炎症反应综合征第38页/共46页第三十九页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 正常肠道中的常驻菌在一定条件下可以穿过肠道屏障，到达肠系膜淋巴结、脏器和血流，成为内源性感染源。这种肠内细菌向肠外组织迁移的现象，称为细菌移位。细菌移位（bacterial transocation）第39页/共46页第四十页，编辑于星期二：二十三点 十三分。进入组织。进入组织。第40页/共46页第四十一页，编辑于星期二：二十三点 十三分。第41页/共46页第四十二页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 正如前述，肠道是人体最大的储菌库，因此肠道内可能存在大量的内毒素，但由于有正常的肠道屏障功能，门静脉血液中的内毒素量很低。如果肠道屏障功能被破坏，内毒素可被吸收入血，导致内毒素血症。内毒素具有广泛的生物活性，引起一系列病理生理改变。内毒素血症(endotoxemia)第42页/共46页第四十三页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 内毒素的生物学活性 非特异性地与细胞膜结合，干扰细胞膜正常功能；直接破坏单核吞噬细胞内的溶酶体膜，造成细胞损伤；损害线粒体结构，使能量代谢障碍；引起机体发热、血液流变学及凝血机制障碍等；引起肿瘤出血和坏死。改变免疫功能：促使B细胞有丝分裂，诱导干扰素生成 刺激或封闭网状内皮功能，引起变态反 应及Shwartzman反应等。第43页/共46页第四十四页，编辑于星期二：二十三点 十三分。 SIRS这一个新的临床概念是近年来的研究热点。其基本病理变化是机体内促炎抗炎自稳失衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受控制的炎症反应。 各种原因引起的肠道屏障功能障碍均可致细菌移位及内源性内毒素血症，通过组织释放细胞因子和炎症介质，诱发全身炎症反应综合征及多系统器官功能衰竭。 全身炎症反应综合征systemic inflammatory response syndrome，SIRS第44页/共46页第四十五页，编辑于星期二：二十三点 十三分。营养支持 正确选择营养方式，在胃肠道允许的情况下，应尽早 恢复饮食，并且注意补充足够的谷氨酰胺。合理应用抗菌素 在应用抗菌素做预防性治疗时，所需药物抗菌 谱要广、剂量要充足、应用时间要短，同时要 注意对肠道厌氧菌的保护。免疫调理 细胞的吞噬功能及促进特异性抗体的形成，起保护肠 道屏障功能的作用。改善肠道血液循环 对于休克患者应加强治疗恢复循环系统的功 能。迅速、足量地补充血容量和配合使用血 管活性药物，可能改善肠道微循环的功能和 适度提高血压。 防治原则第45页/共46页第四十六页，编辑于星期二：二十三点 十三分。