药物分析重点

-药物分析重点整理绪论1、 药物分析：利用分析测定手段，开展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进展全面检验与控制的科学。2、 药物分析任务：对药物进展全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，使用平安和有效。3、 药品四大管理规：GLP：药物非临床研究质量管理规GCP：药品临床试验质量管理规GMP：药品生产质量管理规GSP：药品经营质量管理规第一章 药品质量研究的容与药典概况1、 药品制定的标准根底：对药物的研制、开发、生产的全面分析研究的结果2、 国家药品标准构成：凡例：共性问题的统一规定称为药品标准术语正文通则：制剂通则、通用检测方法、指导原则3、 溶解度：P14易溶：1-不到10ml，微溶：100-不到1000ml，不溶：10000ml4、 药品检查工程：平安性、有效性、均一性、纯度5、 标示量：每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量6、 称重与量取：精细称定：千分之一；称定：百分之一；精细量取：对该体积移液管的精度的要求7、 恒重：指供试品连续2次枯燥后称重的差异在0.3mg以的重量8、 药品的原则：科学性、先进性、规性、权威性9、 中药材名称：中文名称+拉丁名称10、 熔点：初熔：供试品在毛细管开场局部液化出现明显液滴的温度全熔：供试品全部液化时的温度药物含有杂质时，熔点低于纯品，熔程增大11、 比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过每1ml中含有1g旋光性物质的溶液且光路长为1dm时，测得的旋光度12、 百分吸收系数：当溶液浓度c为1%g/ml、液层厚度l为1cm时的吸光度AA=Ecl13、 药物含量测定方法选择标准：化学原料药：容量分析法药物制剂：色谱法14、 稳定性实验：影响因素试验、加速试验、长期试验15、 中国药典的容：一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料16、 假药、劣药：P66第二章 药物的鉴别试验鉴别真伪1、 有机氟化物鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物2、 无机酸根：P753、 专属性鉴别试验：是证实*一种药物的依据，根据每一种药物化学构造的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用*些特有的灵敏的定性反响来鉴别药物的真伪4、 影响鉴别试验的条件：溶液浓度、溶液温度、溶液pH、试验时间、试剂用量、干扰物质5、 对照试验：为了说明*种因素的影响、效应或意义时，常改变此因素而保持其它因素不变进展试验，并把试验结果进展比拟，这种试验叫对照试验第三章药物的杂志检查1、 杂质来源：生产过程中引入的杂质；贮藏过程中引入的杂质2、 杂质分类：来源：一般杂质信号杂质、特殊杂质有关物质毒性：毒性杂质、信号杂质一般无毒性质：无机杂质、有机杂质特定杂质、非特定杂质3、 杂质限量：定义：药物中所含杂质的最大允许量杂质限量=限量检查法：A、对照法：需要供试品 B、灵敏法：不需要对照品C、比拟法：需要待测杂质的参数4、 检查方法：化学方法：显色反响法、沉淀反响法、生成气体法、滴定法色谱法：A、薄层色谱法 B、HPLC：1外标法：2加校正因子法 C、GC光谱法：紫外-可见光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法热分析法：1热重分析法TG：利用热天平在程序控制温度的条件下，测量物质的重量随温度变化的曲线2差热分析法DTA：测试品与参比物之间温度差与温度或时间关系的技术3差示扫描量热分析DSC：测量传送给供试品与参比物的热量差与温度或时间关系的技术4TG、DTA纵坐标T、DSC纵坐标dQ/dT曲线图P1125、 氯化物检查法：原理：考前须知：1纳氏比色管刻度线高度差不超过2mm2放置在黑色背景上，从上向下观察3标准氯化物的浓度以50ml中含50-80ug的CI4加硝酸的目的：加速氯化银沉淀、产生较好浑浊、防止弱酸银盐形成5滤纸可预先用硝酸的水洗净后使用6暗处放置是为了防止Ag单质析出6、 硫酸盐检查法：原理：考前须知：1标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含2ml盐酸为好2盐酸酸性条件下进展，防止碳酸钡等弱酸形成钡盐沉淀比照浑浊的影响7、 铁盐检查法：原理：考前须知：1显色剂：硫氰酸铵溶液2氧化剂：过硫酸铵：二价铁氧化为三价铁；防止硫氰酸铁复原褪色3加巯基醋酸前，加20%枸橼酸溶液2ml，使与铁生成络离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀8、 重金属检查法：重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属硫代乙酰胺法：1原理：硫代乙酰胺在弱酸性pH3.5条件下水解，产生硫化氢，与重金属粒子生成黄色到棕黑色硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后颜色比拟2适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物3考前须知：置于白纸，自上而下观察；标准铅浓度为10ug/ml；标准铅溶液1-2ml；硫代乙酰胺为显色剂；酸为醋酸铅缓冲液炽灼后的硫代乙酰胺法硫化钠法：1原理：在碱性介质中，以硫化钠为沉淀剂，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理后颜色比拟2适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类9、 古蔡氏法：原理：金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反响生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑KI与SnCI2的作用：将五价砷复原为三价砷，加快反响速度，促进AsH3的生成；抑制锑化氢锑斑的生成；形成Zn-Sn齐，去极化，使氢气均匀连续发生醋酸铅棉花的作用：消除锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物的影响供试品处理：1含供试品含S2-,SO32-, S2O32-：硝酸湿法消化处理2环状构造有机药物，砷可能以共价键结合，先有机破坏碱破坏、酸破坏3含锑药物，改用白田道夫Betterdorff 法10、 二乙基二硫代氨基甲酸银法DDC-Ag：原理：金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反响生成具有挥发性的砷化氢，复原DDC-Ag，产生红色胶态银11、 枯燥剂枯燥法：试验用硅胶为变色硅胶，其中加有氯化钴第四章 药物的含量测定与分析方法的验证本章主要以计算题，参考PPT1、 滴定度：定义：每1m规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，mg表示计算：2、 含量的计算：直接法：空白剩余量滴定法：标示量%=3、 分析方法验证容：准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度精细度：在规定的条件下，同一份均匀供试品，经屡次取样测定所得结果之间的接近程度验证容：重复性、中间精细度、重现性含量测定、杂质的定量测定专属性：在其他成分存在下，采用的分析方法能正确测定北侧吾之的能力鉴别试验、杂志检查、含量测定均考察专属性检测限LOD：指试样中被测物质能被检测出的最低量定量限LOQ：指试样中被测物质能被定量测定的最低量耐用性：指测定条件有较小的变动时，测定结果不受影响的程度4、有机破坏法：碱破坏法、酸破坏法凯氏固氮法、氧瓶燃烧法5、凯氏固氮法：将含氮有机物与硫酸共热，药物分子中有机构造被氧化分解成为二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵，经氢氧化钠分解放出氨，后者借水蒸气被蒸馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定6、溴滴定液的组成：KBrO3与KBr重量比为1：5配制的水溶液7、紫外分光光度法用于药物的含量测定方法：对照品比拟法、吸收系数法、计算分光光度法、比色法8、标法特点：需要参加标准物质作为标物；可以抵消仪器稳定性差和进样不准带来的误差；插入标物相对麻烦8、外标法特点：简便，不需要校正因子；但要求进样量准确、操作条件稳定第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析1、 根本构造：邻羟基苯甲酸类2、 酸性：吸电子取代基，酸性增强斥电子取代基，酸性减弱水酸阿司匹林苯甲酸3、 鉴别方法：与FeCI3反响中性或弱酸，紫堇色酚羟基反响，三氯化铁，蓝紫色缩合反响，二硝基苯肼，橙色沉淀重氮化偶合反响，碱性-萘酚，红色偶氮化合物水解反响，碳酸钠+过量稀硫酸，白色沉淀和醋酸臭气阿司匹林元素反响4、 含量测定：直接滴定法，溶于乙醇防止酯键水解，酚酞为指示剂，氢氧化钠滴定水解后剩余滴定法两步法，因为片剂中含有少量枸橼酸或酒石酸稳定剂，制作工艺过程中又可能产生水解产物，先中和和水解，再滴定返滴定法空白试验：扣除溶剂的影响【例题】取标示量为0.3g/片的阿司匹林片10片，质量为3.5469g，研细，精细称取其片粉0.3592g，用20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠液至使溶液显粉红色，再精细加氢氧化钠溶液0.1mol/L40ml，至水浴上加热15min，迅速冷至室温，用硫酸液0.0539mol/L滴定至终点，消耗19.02ml，空白消耗该溶液34.87ml1计算滴定度。(M阿司匹林180.16g/mol)2求阿司匹林片的含量。解：21T=0.1*1/1*180.16=18.02mg/ml第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析1、根本构造：2、 盐酸麻黄碱构型S，盐酸伪麻黄碱构型R3、 鉴别试验：与铁盐反响：大多为绿色，参加碱溶液后大多数显紫色，随即氧化成紫红色与甲醛-硫酸反响复原性反响氨基醇的双缩脲反响：是鉴别芳环氨基醇的特殊反响，可用于盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱鉴别：药物+CuSO4 + NaOH显紫蓝色 +乙醚，醚层紫红色，水层蓝色Rimini反响：脂肪族伯胺的专属反响，+亚硝基铁氰化钠、丙酮不含甲醛、碳酸氢钠红紫色4、 杂质检查：酮体5、 含量测定：非水溶液滴定法：一般采用高氯酸溴量法：重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1、 根本构造：2、 鉴别反响：重氮化偶合反响：芳伯氨基特性盐酸丁卡因外与金属离子反响：1利多卡因：+碳酸钠、硫酸铜蓝紫色，+三氯甲烷，三氯甲烷层黄色2普鲁卡因：浓过氧化氢、三氯化铁紫红色，随即暗棕色到棕黑色3、 含量测定：亚硝酸钠滴定法：1原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量指示2条件：参加适量溴化钾加快反响速度、加过量盐酸加快反响速度、亚硝酸在酸中稳定、防止生成偶氮氨基化合物、反响温度、滴定速度不宜过快【例题】精细称取对乙酰氨基酚42mg，置250ml量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精细量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸光度为0.594，按C8H9NO2的吸收系数为715 计算百分含量。解：4、用化学方法区别盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因，对乙酰氨基酚，肾上腺素答：第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物的分析1、 鉴别试验：化学鉴别1与亚铁盐反响，将二价铁氧化成红棕色氧化铁沉淀2与氢氧化钠反响：+丙酮、氢氧化钠橙红色3沉淀反响：重金属盐产生沉淀4重氮化偶合反响：+酸、锌粉芳伯氨基2、 含量测定：铈量法：强酸条件下、指示剂为邻氮二菲第十章 巴比妥及苯二氮卓类镇静催眠药物的分析1、 根本构造：2、 理化性质：弱酸性：分子构造中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构水解性反响：与碱液，放出氨气，红色石蕊变蓝巴比妥可变蓝，异戊巴比妥无变化与金属离子反响：1Ag：+碳酸钠、硝酸银过量二银盐白色沉淀2Cu：+硫酸铜、吡啶紫堇色巴比妥、绿色含S巴比妥3Co：碱性紫堇色配合物4Hg：+硝酸汞、氯化汞白色沉淀+氨沉淀溶解与香草醛反响：+香草醛、浓硫酸棕红色3、 鉴别试验：丙二酰脲反响是巴比妥类共有的反响4、 UV：巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关5、 含量测定：银量法：采用银-玻璃电极系统电位法指示剂非溶液滴定法：1常用溶剂：甲醇、丙酮、三氯甲烷、苯、吡啶2常用滴定液：甲醇钾的甲醇或乙醇、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液3常用指示剂：麝香草酚蓝6、 如何鉴别苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥钠答：苯巴比妥：+硫酸、亚硝酸钠橙黄色沉淀，随即变为橙红色沉淀司可巴比妥：+溴使其褪色硫喷妥钠：+氢氧化钠、醋酸铅白色沉淀，加热后变为黑色沉淀异戊巴比妥：紫外分光光度法，pH9.4硼酸缓冲液，238nm处百分吸收系数为440第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析1、 钯离比色法：吩噻嗪类药物分子构造中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。而其氧化产物砜和亚砜则无此反响，专属性强第十二章 喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析1、 硫酸奎宁的含量测定摩尔比判断：P318 例题12-8第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析1、 酸性染料比色法：1原理：在适当的pH的水溶液中，碱性药物B可以与氢离子结合成阳离子BH+，而一些酸性染料如溴甲酚绿等可解离成阴离子In-；两种离子定量地结合，生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，该离子可以定量地被有机溶剂萃取，测定有机相中有色离子对特征波长处的吸光度，则可以进展含量测定2考前须知/影响因素：水相最正确pH选择；酸性染料及其浓度；有机溶剂的选择；水分的影响；酸性染料中的有色杂质第十四章维生素类药物的分析1、 脂溶性维生素：A、D、E、K水溶性维生素：B1、B2、C、烟酸、泛酸、叶酸2、 三氯化锑反响：1维生素A：原理：在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显示蓝色，渐变为紫红色考前须知：反响在无水、无醇进展2维生素D：原理：在二氯甲烷中溶解，在三氯化锑试液中溶液显示橙红色，渐变为粉红色3、 三点法校正测量维生素A：原理：1杂质的无关吸收在310-340nm波长围几乎呈直线，且随波长的增大吸光度下降2物质对光的吸收呈加和性的原理计算：【例题】P343例如14-14、 维生素B1的硫色素荧光反响：在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化成硫色素，溶于正丁醇显示蓝色荧光专属鉴别试验5、 维生素C的复原性：烯二醇具有复原性，被氧化成二酮基而生成去氢维生素C，加H又可复原为维生素C第十五章 甾体激素类药物的分析1、 四氮唑比色法：原理484nm：2、 异烟肼比色法：原理(420nm)：3、 柯柏反响比色法：原理520nm：第十六章 抗生素类药物的分析1、 氧肟酸铁反响：青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用，-酰胺环破裂生成异羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色2、 坂口反响：链霉素在氢氧化钠中水解生成链霉胍，它和8-羟基喹啉分别同次溴酸钠反响，其各自产物再相互作用生成橙红色化合物第十七章 药物制剂分析概论1、 重量差异：指按照规定的称量方法称量片剂时，片重与平均片重之间的差异2、 含量均匀度：指单剂量的固体、半固体和非均相液体制剂，其含量符合标示量的程度3、 崩解时限：指口服固体制剂在规定时间，于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料外，全部通过筛网4、 溶出度：指活性药物成分从片剂中在规定条件下溶出的速率和程度5、 检查片剂崩解时，除另有规定处，取药片的数量是6片6、 注射剂中抗氧剂对含量测定产生的干扰及排除：干扰：使测量结果偏高排除方法：加掩蔽剂丙酮、甲醛、加酸分解、加假设氧化剂氧化7、 糖类的干扰与排除：干扰：干扰基于氧化复原反响原理的药物排除方法：防止使用高锰酸钾法等强氧化物为滴定剂的容量分析法；采用阴性对照片进展阴性对照试验8、 片剂中硬脂酸镁的干扰及排除：干扰：镁离子干扰配位滴定法；硬脂酸根离子干扰非水滴定法排除：1在pH约为10的碱性条件下，配位滴定法测量时，结果偏高，通常采用参加掩蔽剂2在非水溶液滴定法时，假设主药含量显著高于硬脂酸镁，则可忽略其干扰；假设小于硬脂酸镁，则使结果偏高，通常采用有机溶剂提取后再进展非溶液滴定法测量、参加掩蔽剂、采用比色法或分光光度法9、 复方磺胺甲恶唑片的含量测定的原理：复方磺胺甲恶唑片含磺胺甲恶唑SMZ及增效剂甲氧苄啶TMP。SMZ和TMP均有紫外吸收且紫外光谱相互重叠干扰。ChP采用双波长分光光度法，不经别离直接测定含量，指在两个不同的波长处测定吸收度，以两波长的吸收度的差值作为定量依据，关键是选择测定波长2和参比波长1，波长选择的原则是：干扰组分在两波长处的吸收度相等，测定组分在两波长的差值最大。SMZ在257nm有最大吸收，假设在257nm处测量，由于TMP也有吸收可干扰测定。假设以257nm作为测定波长2，根据TMP在304nm处有等吸收，选择304nm作为参比波长，将供试品在此处波长的吸收度之差作为定量依据，可消除TMP干扰。吸收度差值与cSMZ有线性关系，可以用对照品比拟法测定含量。第十九章 中药材及其制剂分析概论1、 水分测定法：烘干法、减压枯燥法、甲苯法、气相色谱法2、 灰分测定法：总灰分测定法、酸不溶性灰分测定法3、 农药残留测定法：气相色谱、质谱. z.