药物分析重点总结

- 全国医药院校广东药学院粉姐作业研究会七二零规划教材 - 一册在手，作业无忧 药学生不可错过的学习好帮手！总主编 方泽蘅药物分析之我与59分的战争供药物分析专业用主 编 方泽蘅副主编 范国芳 方艺 何锦霞广药9栋720出版社 版权所有 侵权必究. z.-目录问答题1第一章1第二章1第三章2第四章3第五章3第十二章3第十五章4区分题5设计题9一、苯巴比妥10二、司可巴比妥钠14三、注射用硫喷妥钠16四、阿司匹林18五、盐酸普鲁卡因22六、异烟肼24七、重酒石酸间羟胺26八、盐酸氯丙嗪27九、对乙酰氨基酚28十、硫酸奎宁29十一、硫酸阿托品31十二、硫酸庆大霉素33十三、维生素B1盐酸硫胺34十四、维生素C36计算题37药物的特殊杂质检查46药物的含量测定47专有名词英汉互译51选择题.57. z.-问答题第一章1、药物分析是什么？答：药物分析是一门研究和开展药品全面质量控制的方法学科，是运用化学、物理化学或生物化学等方法和技术研究化学构造已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。2、 药物分析的任务是什么？答：药物成品的检验工作 药物生产过程的质量控制 药物贮存过程的质量考察 临床药物分析工作；药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和效劳。3、 如何学好药物分析此题500字？答：要学好药物分析，要做到三点：一是拥有扎实的理论根底；二是有熟练的实验操作技能；三是要有实事求是的科学态度。理论具有指导实验的意义，所以首先要学好理论知识。则上课就要认真听，积极思考问题，努力完成作业。在进展药物分析方面的复习时，在熟练掌握药物分析原理与操作技能的根底上，正确理解药典和药典中各项条文规定。例如药典的内容包括那些方面，各个条文的注意点，附录中规定的片剂通则中规定的重量差异是多少，对崩解时限有何规定，高效液相色谱中的用于反相层析的常用固定相，药典中标准品，对照品与试药的区别及选用原则；正文局部的主要内容，熟悉药品质量制定的原则和内容，凡例中内容，例如药典采用的计理单位，符号与专门术语，如溶解度中的一些概念，药典中法定计量单位应如何表示；黏度如何表示；压力如何表示；什么是恒重；原料药含量百分数如规定100%以上时，应如何理解，等等都要熟练掌握，以及中国药典和其他各国药典的差异如美国药典，美国国家处方集，英国药典，日本药局方等等以及有代表性的外国药典的根本内容和特点。熟悉误差理论，掌握常用的统计学处理方法和分析效能的评价指标包括精细度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性及范围以及耐用性以及它们的意义。掌握药品质量标准的主要内容和要求。 第二章 1.简述中国药典凡例的性质、地位与内容。答：凡例General Notices是正确使用中国药典进展药品质量检定的根本原则，是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。凡例和附录中采用除另有规定外这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。凡例中有关药品质量检定的工程规定包括：名称及编排，工程与要求，检验方法和限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，准确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签等。 2.简述药品质量标准的制定原则。答：药品质量标准制定的原则为平安有效、先进性、针对性、标准性。3. 简述药品检验工作的根本程序。答：药品检验的根本程序一般为取样、检验性状、鉴别、检查、含量测定、检验报告。4. 药物检查项下包括哪些方面？答：药物的检查项下包括有效性、均一性、纯度要求及平安性四个方面。第三章1.简述鉴别试验的目的、种类、常用方法及条件。答：药物的鉴别试验是根据药物的分子构造、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪；鉴别试验的种类包括性状鉴别、一般鉴别、专属鉴别；鉴别试验常用方法有化学法、光谱法、色谱法和生物学法等，药物的鉴别方法要求专属性强，重现性好，灵敏度高，操作简便、快速等；鉴别试验必须在规定条件下完成，影响鉴别反响的因素主要有溶液的浓度，溶液的温度，溶液的酸碱度，反响时间和共存物质的干扰。2.简述影响鉴别试验的条件。答：鉴别试验的目的是判断药物的真伪，它以所采用的化学反响或物理特性产生的明显的易于觉察的特征变化为依据，因此，鉴别试验必须在规定条件下完成，否则将会影响结果的判断。影响鉴别反映的因素主要有被测物浓度，试剂的用量，溶液的温度、pH、反响时间和干扰物质等。（1） 溶液的浓度：在鉴别试验中参加的各种试剂一般是过量的，溶液的浓度主要是指被鉴别药物的浓度。鉴别试验多采用观察沉淀、颜色或测定各种光学参数ma*、min、A的变化来判定结果，药物的浓度直接影响上述参数的变化，必须严格规定。（2） 溶液的温度：温度对化学反响的影响很大，一般温度每升高10，可使反响速度增加2-4倍。但温度的升高也可使*些生成物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到阳性结果。（3） 溶液的酸碱度：许多鉴别反响都需要在一定酸碱度的条件下才能进展。溶液酸碱度的作用，在于能使各反响物有足够的浓度处于反响活化状态，使反响生成物处于稳定和易于观测的状态。（4） 试验时间：有机化合物的化学反响和无机化合物不同，一般反响速度较慢，到达预期试验结果需要较长的时间。这是因为有机化合物是以共价键相结合，化学反响能否进展，依赖于共价键的断裂和新价键形成的难易，这些价键的更替需要一定的反响时间和条件。同时在化学反响过程中，有时存在着许多中间阶段，甚至需参加催化剂才能启动反响。因此，使鉴别反响完成，需要一定时间。第四章1.古蔡氏法检查砷盐的原理是什么？答：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反响生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同一条件下所生成的砷斑比拟，判断砷盐的含量。2.检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？原因是什么？答：重金属检查以铅的限量表示重金属的限量。因为在药品生产中遇到铅的时机较多，且铅易蓄积中毒，故作为重金属的代表。第五章1.ChP2010收载了几种重金属检查方法？分别适用于哪些药物中的重金属检查？答：ChP2010中规定了三种重金属检查方法：硫代乙酰胺法，适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法；炽灼后的硫代乙酰胺法，适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物；硫化钠法，适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。2.简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。答：高效液相色谱法用于杂质检测主要有以下几种方法：外标法杂质对照品法，适用于有杂质对照品，而且进样量能够准确控制以定量环或自动进样器进样的情况。加校正因子的主成分自身对照测定法，该法适用于杂质的控制。以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子，杂质的校正因子和相对保存时间直接载入各品种质量标准中，在常规检验时用相对保存时间定位，以校正该杂质的实测峰面积。不加校正因子的主成分自身对照测定法，适用于没有杂质对照品法的情况。面积归一化法，适用于粗略测量供试品中杂质的含量。第十二章1.什么是含量均匀度？什么情况下应检查含量均匀度？答：含量均匀度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片个含量符合标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重装量差异。需进展含量均匀度检查的制剂包括：1片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片个标示量不大于25 mg或主药含量不大于每片个重量25%者；2内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。 3复方制剂仅检查符合上述条件的组分。2.什么是溶出度？什么情况下应检查溶出度？答： 溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。对难溶性的药物一般都应做溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进展崩解时限的检查。3.注射剂中含有哪些抗氧剂？干扰什么含量测定方法？如何排除干扰？答：注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等，干扰氧化复原滴定法或紫外分光光度法。排除干扰的方法：1参加掩蔽剂 参加掩蔽剂丙酮或甲醛，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法的干扰。例如维生素C注射液，加焦亚硫酸钠作抗氧剂，干扰碘量法测定，药典规定参加丙酮作掩蔽剂。安乃近注射液也含有焦亚硫酸钠作抗氧剂，药典规定参加甲醛作掩蔽剂消除对碘量法的干扰；2加酸、加热使抗氧剂分解；3参加弱氧化剂，使抗氧剂先被氧化；4改用其他方法。4.什么是制剂分析？制剂分析的特点是什么？答：制剂分析是利用物理、化学、物理化学，甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进展分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。制剂分析的特点：制剂分析的复杂性增加；检查的工程和要求不同检查的分析工程不同：制剂的杂质检查，主要是检查制剂在制备过程中或贮存过程中所产生的杂质。同时，各种制剂均应符合制剂通则的要求。对同一检查工程要求不同；对含量测定方法的要求不同：原料药的含量测定强调方法的准确度高、精细度好；制剂分析强调方法的专属性强、灵敏度高；含量测定结果的表示方法及限度要求不同：原料药的含量测定结果以百分含量表示，制剂的含量测定结果以相当于标示量的百分含量表示。第十五章1.在制定药品质量标准时，鉴别法选用的根本原则？答：鉴别法选用的根本原则： 方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广； 化学法与仪器法相结合；每种药品一般选用24种方法进展鉴别，相互取长补短，尽可能采用药典中收载的方法。2.在制定药品质量标准时，含量测定法选用的根本原则？答：含量测定法选用的根本原则： 原料药西药的含量测定应首选容量分析法；制剂的含量测定应首选色谱法；酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选HPLC法及微生物检定法，放射性药品应首选放射性药品检定等；对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进展对照性测定。区分题1、 用适宜的化学方法区分：巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥钠和硫喷妥钠巴比妥： 苯巴比妥：司可巴比妥钠： 硫喷妥钠：巴比妥苯巴比妥 硝酸钾H2SO4) 苯巴比妥 黄色硝基化合物 司可巴比妥钠 共热 巴比妥 醋酸铅NaOH 硫喷妥钠 黑色 PbS硫喷妥钠 司可巴比妥钠 加热 巴比妥 硫喷妥钠 司可巴比妥钠 棕黄色不褪去 巴比妥 碘试液 棕黄色褪去 司可巴比妥钠 2、 用适宜的化学方法区分：阿司匹林、水杨酸、贝诺酯和苯甲酸。阿司匹林： 水杨酸：贝诺酯： 苯甲酸：阿司匹林水杨酸 亚硝酸钠、碱性萘酚 贝诺酯 橙黄到猩红色沉淀贝诺酯 稀盐酸 阿司匹林 苯甲酸 水杨酸 三氯化铁 苯甲酸钠 紫堇色 水杨酸 赭色沉淀 苯甲酸 三氯化铁 苯甲酸 白色沉淀 过量稀硫酸 碳酸钠 阿司匹林 氢氧化钠 阿司匹林 煮沸放冷3、 用适宜的化学方法区分：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、贝诺酯和氯贝丁酯盐酸普鲁卡因： 盐酸丁卡因：贝诺酯： 氯贝丁酯：盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因 亚硝酸钠 盐酸丁卡因 乳白色沉淀 贝诺酯 盐酸中加热煮沸 盐酸普鲁卡因 氯贝丁酯 贝诺酯 氢氧化钠 氯贝丁酯 湿润红色石蕊试纸变蓝 加热 油状物 加热 白色沉淀 盐酸普鲁卡因 紫色配合物 氯贝丁酯 三氯化铁 盐酸羟胺 贝诺酯 贝诺酯 酸性条件 碱性条件 氯贝丁酯 亚硝酸钠、碱性-萘酚 稀盐酸中水解 橙黄到猩红色沉淀4、用适宜的化学方法区分：氢化可的松、甲睾酮、黄体酮和雌二醇氢化可的松： 甲睾酮：黄体酮： 雌二醇：氢化可的松甲睾酮亚硝基铁氰化钠 生成蓝紫色产物 黄体酮 黄体酮 碳酸钠、醋酸铵 氢化可的松 氯化三苯四氮唑雌二醇 甲睾酮 碱性条件下 雌二醇 氢化可的松 红色 甲睾酮 黄色 异烟肼 甲睾酮 红色 重氮苯磺酸 雌二醇 酸性条件下 雌二醇设计题1、贝诺酯中氯化物的检查，规定氯化物的限度为0.01，请据此设计本药物中氯化物的检查方法包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法。解：1标准氯化钠溶液的配制：称取氯化钠0.165g，置1000ml量甁中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储藏液。临用前，精细量取储藏液10ml，置100ml量甁中，加水稀释至刻度，摇匀，即得每1ml相当于10g的Cl的标准溶液。检查时氯化物浓度以50ml中含50-80g的Cl为宜，此范围内氯化物所显浑浊度明显，便于比拟，相当于标准氯化钠溶液5-8ml。2由于贝诺酯不溶于水，检查前需过滤，用滤纸过滤时，滤纸中可能含有氯化物，可预先用含硝酸的水溶液洗净后使用。因需过滤，需考虑稀释倍数，比方，加水100ml后，滤过，取滤液25ml；如果参加5.0ml标准氯化钠溶液，根据L=(CV)/S，计算出取样量S=(CV)/L=1010-65100/25/0.0001=2.0g。3具体检查方法如下：取本品2.0g，置100m量甁中，加水适量，加热煮沸后，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，取滤液25ml，加稀硝酸10ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，得供试液。另取标准氯化钠溶液5.0ml，同法处理，得对照液。于供试液和对照液中分别参加硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比拟，不得更浓。2、葡萄糖酸亚铁中重金属的检查，规定其含重金属不得过百万分之二十。请设计其重金属检查方法。答：取50ml纳氏比色管两支，甲管中加水适量，加稀醋酸2ml 与抗坏血酸1g，滴加稀焦糖溶液调节溶液颜色与供试品一致，加标准铅溶液，再加水使成25ml，作为对照液；另取本品，加水20ml溶解后，量取5ml，置乙管中，加稀醋酸2ml、抗坏血酸1g、标准铅溶液1ml，加水适量使成25ml，作为供试液；甲乙两管中分别加硫化氢试液10ml，摇匀，在暗处放置10分钟；同置白纸上，自上面透视，乙管中显出的颜色与甲管比拟，不得更深，含重金属不得过百万分之二十。3、 根据药物构造设计合理的化学鉴别法、特殊杂质检查法写出杂质限量计算公式，计算滴定度及含量测定法写出计算公式，计算滴定度一、苯巴比妥C12H12N2O31. 化学鉴别1构造性质：具有苯环取代基，可以发生硝化反响，生成黄色的硝基化合物；与甲醛-硫酸反响，呈玫瑰红色；与亚硝酸钠-硫酸反响，显橙黄色并转为橙红色。具有丙二酰脲-CONHCONHCO-)基团，与香草醛在浓硫酸下缩合显棕红色。具有酰亚胺-CONH-基团，与碱共沸水解开环，产生氨气。具有丙二酰脲母体和酰亚胺基团，碱性条件下可与重金属离子Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+反响，生成有色化合物。2鉴别方法：硝化反响：含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝基化反响，生成黄色硝基化合物。与亚硝酸钠-硫酸反响：取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色并随即转橙红色。与甲醛-硫酸反响：取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。2. 特殊杂质检查1特殊杂质：由合成工艺过程中可以知道，苯巴比妥中的特殊杂质主要是中间体(I) 4-氧钠基-5-苯基-4-辛烯二酯、中间体4-苯基庚二酯和苯基丙二酰脲。2检查方法：酸度 酸度检查主要用于控制副产物苯基丙二酰脲。中间体的乙基化反响不完全时，会与尿素缩合，产生酸性较苯巴比妥强的副产物苯基丙二酰脲，能使甲基橙指示剂显红色，故采用在一定量苯巴比妥供试品水溶液中，参加甲基橙指示剂不得显红色的方法，控制酸性杂质的量。ChP苯巴比妥酸度检查：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示剂1滴，不得显红色。乙醇溶液的澄清度 本项检查主要是控制苯巴比妥中的中间体I杂质的量。苯巴比妥酸杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小，通过检查乙醇溶液的澄清度对其进展控制。ChP苯巴比妥的乙醇溶液澄清度检查：取本品0.9867g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。(中性或碱性物质 这类杂质主要是中间体I的副产物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，均为中性或碱性物质，难溶于氢氧化钠但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液，利用这些杂质与苯巴比妥在氢氧化钠试液和乙醚中的溶解度不同，采用提取重量法测定杂质含量。ChP苯巴比妥中性或碱性物质检查：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经枯燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干，在105枯燥1小时，遗留残渣不得超过3mg。有关物质 ChP采用HPLC法对苯巴比妥的有关物质进展检查。ChP苯巴比妥有关物质检查：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精细量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液5l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；精细量取供试品溶液与对照溶液各5ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保存时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.5%，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍1.0%。3. 含量测定1构造性质：具1.3二酰亚胺基团-NH-CO-NH-)，易发生酮式-烯醇式互变异构，具有弱酸性，可用非水酸量法测定含量。具丙二酰脲-CONHCONHCO-)母体和酰亚胺-CONH-)基团，可用银量法测定含量。具有苯环，有紫外吸收，可用紫外分光光度法测定含量。（2） 测定方法：一、 银量法原料药（1） 原理：药物构造中的酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反响，首先生成可溶性的一银盐，参加过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。可用硝酸银滴定液直接滴定。反响摩尔比1:1（2） 测定条件： 溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠 指示终点方法：电位法 滴定剂：硝酸银滴定液0.1 mo1/L3操作： 取本品约0.2 g，精细称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法附录A，用硝酸银滴定液0.1 mol/L滴定。每1 ml 硝酸银滴定液0.1 mo1/L相当于23.22 mg的C12H12N2O3。4计算：（5） 讨论：无水碳酸钠应新鲜配制AgNO3滴定液应新鲜配制银电极使用前应进展处理二、司可巴比妥钠C12H17N2NaO3 （1） 构造性质：具有丙烯基，可与碘、溴或高锰酸钾反响，使其褪色；巴比妥类药物钠盐在吸湿情况下可水解，加热产生氨气；在pH10的碱性溶液中发生电离，形成共轭体系构造，有紫外吸收。2鉴别方法：本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在乙醚中不溶。因此可如下进展鉴别：取本品1g，加水100ml溶解后，加稀醋酸5ml强力搅拌，再加水200ml，加热煮沸使溶解呈澄清溶液液面无油状物，放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在70枯燥后，依法测定附录 C，熔点约为97。ChP司可巴比妥钠鉴别：取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应该澄清，否则说明含有水不溶性杂质。因司可巴比妥钠水溶液易和二氧化碳作用析出司可巴比妥，故溶解样品的水应事先煮沸以除去二氧化碳。ChP司可巴比妥钠的溶液澄清度检查：取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清。中性或碱性物质 此类杂质主要是指合成过程中产生的副产物，如酰脲、酰胺类物质。这类杂质不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，可用乙醚提取后，称重，检查其限度。ChP司可巴比妥钠中性或碱性物质检查：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经枯燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干，在105枯燥1小时，遗留残渣不得超过3mg。一、溴量法1原理：药物构造中具有丙烯基，可与溴定量地发生加成反响。因此可以用溴量法进展含量测定。反响摩尔比1:12测定条件： 溶剂：水、盐酸 试剂：溴滴定液0.05mol/L 指示终点方法：淀粉指示液 滴定剂：硫代硫酸钠滴定液0.1mol/L12H17N2NaO3。4计算：5讨论：操作中要防止溴和碘的逸失 平行条件进展空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差三、注射用硫喷妥钠C11H17N2NaO2S本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠6份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠C11H17N2NaO2S应为标示量的93.0%-107.0%.1. 化学鉴别（1） 构造性质：具有硫元素，经有机破坏后，变为硫离子，可显硫化物反响，生成黑色PbS；与铜离子反响，生成绿色沉淀物。2鉴别方法：ChP注射用硫喷妥钠鉴别：取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀，加热后，沉淀变为黑色。ChP注射用硫喷妥钠鉴别：取本品约0.1g，加吡啶溶液11010ml使硫喷妥钠溶解，加铜吡啶试液1ml，振摇，放置1分钟，即生成绿色沉淀。取本品约0.5g，加水10ml使硫喷妥钠溶解，加过量的稀盐酸，即生成白色沉淀，沉淀用水洗净，在105枯燥后，依法滴定附录 C，熔点为157-161。（2） 杂质检查：碱度 取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定附录 H，PH值应为9.5-11.2.溶液的澄清度 取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶解应澄清。硫酸盐 取本品0.30g，加水23ml溶解后，加稀盐酸7ml，搅拌，滤过，取续滤液10ml，加水使成45ml，依法检查附录 B，与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比拟，不得更浓0.10%。有关物质 取本品0.0501g,加水使成5ml，作为供试品溶液；精细量取1ml，置200ml两瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法附录 B试验，吸取上述两种溶液各20l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以13.5mol/l氨溶液-乙醇-三氯甲烷5:15:80的下层溶液为展开剂，展开，晾干，立即在紫外光灯254nm下检视。供试品溶液如显斑点除原点外，与对照溶液的主斑点比拟，不得更深。（3） 含量测定实验步骤：取20片装量差异项下的内容物规格：0.5g/片，混合均匀，精细称定20片的重量为10.12g，精细称取0.2501g，置500ml量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取2.00ml，用198.08ml，0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，照紫外-可见分光光度法附录A，在304nm的波长处测定吸光度A1为0.453；另取硫喷妥对照品，精细称定2.00ml，用198.08ml，0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含511H17N2NaO2S。 计算公式：标示量%=CR为对照品溶液浓度/g/ml；A*为样品吸光度；AR为对照品吸光度；V为样品体积；D为样品稀释倍数；为20片杨平的平均装重/g；W为样品取样量/g。即可计算注射用硫喷妥钠的百分含量。四、阿司匹林 C9H8O4（1） 具有苯甲酸构造，可与碱发生酸碱中和反响进展鉴别。（2） 具有脂键，易水解，可用水解及水解产物鉴别。2. 检查 具有脂键，易水解产生游离水杨酸，Ch.P 采用HPLC法进展检查3. 含量测定一、直接酸碱滴定法 Ch.P.1原理：药物构造中的游离羧基具有酸性，在中性乙醇对酚酞指示液显中性的条件下，可用氢氧化钠溶液滴定法测定含量。反响摩尔比1:12测定条件： 溶剂：中性乙醇对酚酞指示液显中性 指示终点方法：酚酞指示液 滴定液：氢氧化钠滴定液0.1mol/L（3） 操作： 9H8O4。4计算：（5） 讨论：中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。中性是对中和法所用的指示剂而言 优点：简便快速 缺点：酯键水解干扰不断搅拌快速滴定 酸性杂质干扰如水杨酸适用范围：合格原料药不能用于含水杨酸过高或制剂分析二、 水解后剩余滴定法 USP. BP（1） 原理：药物构造中的酯键在氢氧化钠中可定量水解。在定过量氢氧化钠滴定液中，加热使酯键完全水解，剩余量的氢氧化钠用硫酸滴定液回滴定。反响摩尔比1:22测定条件： 溶剂：氢氧化钠滴定液0.5mol/L 指示终点方法：酚酞指示液 滴定液：硫酸滴定液0.25mol/L9H8O4。4计算：（5） 讨论： 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰三、 两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片（1） 原理：阿司匹林片剂中除存在其水解产物水杨酸及醋酸外，在制剂工艺中添加了抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸或枸橼酸，为消除其干扰采用两步滴定法：第一步中和制剂中酸性水解产物和酸性稳定剂同时中和阿司匹林的游离羧基，第二步水解与滴定，即水解后剩余滴定法。反响摩尔比1:12测定条件： 溶剂：中性乙醇对酚酞指示液显中性 试剂：氢氧化钠滴定液0.1mol/L 指示终点方法：酚酞指示液 滴定液：硫酸滴定液0.05mol/L9H8O4。4计算：5讨论： 优点：消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰五、盐酸普鲁卡因 C13H20N2O21. 鉴别：1具有芳伯氨基，可采用重氮化-偶合反响鉴别；2具有脂烃胺侧链，有弱碱性，与生物碱沉淀试剂反响进展鉴别；3具有酯键，易水解，可用水解及水解产物反响鉴别；4为盐酸盐，可用氯化物的反响鉴别。3.具有酯键，易水解产生特殊杂质对氨基苯甲酸，Ch.P.采用HPLC法检查。4.含量测定：Ch.P 亚硝酸钠滴定法1原理：该药物分子构造中具有芳伯氨基，能够在盐酸酸性的条件下与亚硝酸钠定量生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点，反响摩尔比1:1。2测定条件： 溶剂：水和盐酸溶液 试剂：盐酸，KBr溴化钾为催化剂，加快反响速率 指示终点方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法、外指示剂法 滴定液：亚硝酸钠滴定液0.1mol/L3操作：取本品约0.6g，精细称定，照永停滴定法附录A，在1525HCl4计算：（5） 讨论：重氮化反响速度相对较慢，故滴定速度不宜太快，为防止滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时宜将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大局部亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速参加，使其尽快反响，再将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。（6） 永停滴定法附录A 用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精细称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液1215ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液0.1mol/L或0.05mol/L迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。六、异烟肼C6H7N3O1、 化学鉴别（1） 构造性质：具有吡啶环，可发生开环反响具有吡啶环氮原子，有碱性，可与沉淀试剂发生沉淀反响；具有酰肼基，有复原性，可被氧化剂氧化，也可与含羰基试剂缩合；（2） 鉴别方法：二硝基氯苯反响：在无水条件下，吡啶及其*些衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或共热至熔融；冷却后，加醇制氢氧化钾试液使残渣溶解，溶液显紫红色。 例1 BP异烟肼注射液的鉴别取本品适量约相当于异烟肼25mg，加乙醇5ml，加硼砂0.1g及5%的2,4-二硝基氯苯乙醇溶液5ml，水浴蒸干，继续加热10min，残渣加甲醇10ml搅拌溶解后，即显紫红色。复原反响：异烟肼的酰肼基具有复原性，可复原硝酸银为单质银，有黑色混浊，在试管壁上形成银镜，肼基被氧化生成氮气发生气泡。例 BP异烟肼的鉴别取本品约10mg，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色混浊，并在试管壁上生成银镜。缩合反响：异烟肼的酰肼基与芳醛缩合生成腙，如与香草醛反响生成异烟腙，为黄色结晶，并具有固定的熔点，可用于鉴别。2、 特殊杂质检查（1） 异烟肼中游离肼的检查杂质来源：原料残存、降解产生检查方法：TLC例 异烟肼中游离肼的检查：取本品，加丙酮-水1:1溶解并稀释至成每毫升中约含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取硫酸肼对照品，加丙酮-水1：溶解并稀释制成每毫升约含0.08mg相当于游离肼20g的溶液，作为对照品溶液；取异烟肼与硫酸肼各适量，加丙酮-水1:1溶解并稀释制成每毫升中分别含异烟肼100mg及硫酸肼0.08mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。按照薄层色谱法进展试验，吸取上述3种溶液各5l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙酮-丙酮3:2为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，系统适用性试验溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全别离，游离肼的Rf值约为0.75，异烟肼的Rf值约为0.56。在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。3、 含量测定（1） 构造性质：酰肼基具有较强复原性，可在强酸性介质中用溴酸钾滴定液直接滴定；异烟肼在稀盐酸中可被定量过量的溴氧化，可采用溴量法剩余滴定。2测定方法：氧化复原滴定法溴酸钾滴定法：例 注射用异烟肼的含量测定取装量差异项下的内容物，混合均匀，精细称取约0.2g，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。摇匀，精细量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液0.01667mol/L缓缓滴定温度保持在18-25至粉红色消失。每毫升溴酸钾滴定液0.01667mol/L相当于3.429mg的C6H7N3O。反响摩尔比为3:2溴量法：例 异烟肼注射液的含量测定精细量取本品适量约相当于异烟肼0.4g，加水稀释至250ml，摇匀。精细量取25ml置具塞锥形瓶中，精细加溴滴定液0.05mol/L25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾1g，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液0.1mol/L滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每毫升溴滴定液0.05mol/L相当于3.429mg的C6H7N3O。反响摩尔比为1:2七、重酒石酸间羟胺构造：1、构造性质：具有脂烃胺侧链，有弱碱性，可用非水碱量法测定含量；具有酚羟基，可与三氯化铁反响呈色，或被氧化剂氧化呈色；具有酚羟基，其邻、对位氢易被溴取代，可用溴量法测定含量。2、 鉴别试验：与三氯化铁反响：酚羟基在弱酸性条件下，与Fe3+络合呈色，参加碱性溶液，即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。氧化反响：具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化呈色。与亚硝基铁氰化钠反响：具有脂肪伯氨基，可用其专属反响Rimini反响鉴别。例 重酒石酸间羟胺的鉴别：取本品约5mg，加水0.5ml使溶解，加亚硝基铁氰化钠试液2滴、丙酮2滴与碳酸氢钠0.2g，在60的水浴中加热1min，即显红紫色。3、 特殊杂质检查：4、 含量测定：非水碱量法：利用本类药物的弱碱性，原料药大多采用非水碱量法测定含量。溴量法：苯乙胺类药物中的苯酚构造，酚羟基邻、对位氢较活泼，能与溴定量的发生溴代反响，可用溴量法测定含量。反响摩尔比1:3八、盐酸氯丙嗪C17H19ClN2S1. 鉴别（1） 含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭，有紫外吸收，可用紫外可见分光光度法鉴别。（2） 10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱进展沉淀进展鉴别。（3） 5位S具有复原性，可与硝酸等氧化剂发生氧化复原反响进展兼备。（4） 硫氮杂蒽母核可与钯离子配合显色反响，可用钯离子鉴别。（5） 是盐酸盐，可用氯化物的反响进展鉴别。2. 杂质检查合成时有残留的原料及中间产物、副产物、药物的氧化产物，CH.P用TCL或HPLC法进展测定。3. 1含量测定10位的含氮取代基有碱性，可用非水滴定法测定含量。盐酸氯丙嗪为盐酸盐，其水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可用氢氧化钠滴定液测定其含量。含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭，有紫外吸收，可用分光光度法测定其含量。是有机物，可用高效液相测定其含量。原理：盐酸氯丙嗪10位的含氮取代基具有碱性，在醋酸-醋酐溶液中可与高氯酸滴定液定量滴定，从而测定其含量。滴定液：高氯酸滴定液试剂：冰醋酸和醋酐的混合溶液指示终点方法：电位指示法滴定度：含量计算原料药：片剂、注射液：九、对乙酰氨基酚1. 构造 2. 鉴别：（1） 具有酚羟基，可与三氯化铁试液发生显色反响进展鉴别。（2） 具有潜在芳伯胺基，可在加热条件下发生重氮化-偶合反响鉴别。（3） 具有酰胺键，可利用其水解及水解产物鉴别。3. 对乙酰氨基酚合成以对硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚，经复原生成对氨基酚，再经乙酰化制得成品；或以苯酚为原料，经亚基化及复原反响制得对氨基酚。Ch.P采用HPLC法检查对氨基酚和对氯苯乙酰胺进展检查。4. 含量测定方法（1） 具有苯环，有紫外吸收，可用紫外-可见分光光度法测定含量。（2） 具有潜在芳伯胺基，在加热条件下可用亚硝酸钠溶液法测定其含量。（3） 有机物，可用高效液相测定含量。（1） 原理：对乙酰氨基酚具有苯环，有紫外吸收，在氢氧化钠溶解后测定其吸光度，根据朗伯-比耳定律即可测定含量。（2） 含量计算公式 原料药：片剂：注射液：十、硫酸奎宁C20H24N2O22H2SO42H21. 鉴别（1） 硫酸奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反响。（2） 具有共轭体系，有紫外吸收，可用紫外分光光度法鉴别。（3） 是硫酸盐，可用硫酸盐的鉴别反响进展鉴别。（4） 含有不饱和双键，可使溴水褪色而进展鉴别。（5） 为二元生物碱，具有碱性，可与酸滴定液成盐而鉴别。2. 杂质检查：奎宁来源于金鸡纳树皮，提取过程中除了奎宁外，还有奎宁丁、辛可宁和辛可尼定等其他金鸡纳碱，CH.P采用HPLC或TCL法进展检查。3. 1含量测定为二元生物碱，具有碱性，可在非水溶剂中与高氯酸滴定液定量滴定而测其含量。为有机物，可用高效液相测定其含量。（2） 非水碱量法滴定测定其含量原理：有机碱及其盐类在水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进展。滴定剂：高氯酸滴定液试剂：冰醋酸 醋酐指示终点法：电位法：玻璃甘汞电极系统；指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等。CH.P用结晶紫指示剂指示。滴定度：含量计算公式原料药：片剂：十一、硫酸阿托品C17H23NO32H2SO4H21.鉴别：构造中的脂键水解后生成莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，再与固体氢氧化钾脱羧后转化成醌式构造而显色而鉴别。利用水解后产物与硫酸-重铬酸钾的反响而鉴别。是生物碱，在酸性溶液中可与重金属盐类或大分子酸类等沉淀剂反响而鉴别。硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可利用旋光度测定法对莨菪碱杂质进展检查。CH.P采用HPLC法检查硫酸阿托品的有关物质。3. 含量测定一、非水碱量法1原理：药物构造中有脂环叔氮原子，有碱性，在非水介质中碱性增强，可用高氯酸滴定液0.1mol/L滴定。反响摩尔比1:12测定条件： 溶剂：冰醋酸+醋酐 指示终点方法：结晶紫指示液 滴定液：高氯酸滴定液0.1mol/L（3） C17H23NO32H2SO4H2O4计算：二、 酸性染料比色法 硫酸阿托品注射液1原理：在pH5.6的缓冲溶液中，阿托品与氢离子结合成盐BH+，酸性染料溴甲酚绿在此pH下解离为阴离子In-，与上述阳离子定量地结合成黄色配位化合物BH+In-，并被三氯甲烷定量地提取，在 420nm处测定三氯甲烷提取液的吸收度，与对照品比拟，即可求得硫酸阿托品的含量。2测定条件： 溶剂：水 试剂：三氯甲烷、溴甲酚绿溶液（3） 操作：供试品溶液的制备 精细量取本品适量约相当于硫酸阿托品2.5mg，置50ml量甁中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。对照品溶液的制备 取硫酸阿托品对照品约25mg，精细称定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 精细量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精细参加三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液2.0ml，振摇提取2min后，静置使分层，分取澄清的三氯甲烷液以水2ml按同法平行操作所得的三氯甲烷液为空白，照紫外-可见分光光度法附录 A，在420nm的波长处分别测定吸光度，计算，并将结果与1.027相乘，即得供试量中含有C17H23NO32H2SO4H2O的重量。4计算：式中，1.027为无水硫酸阿托品与含1分子结晶水硫酸阿托品的分子量换算因数：十二、硫酸庆大霉素构造：1、 构造性质：具有多个羟基和碱性基团，故为碱性、水溶性抗生素，可与矿酸或有机酸成盐；为硫酸盐，可采用硫酸盐的一般鉴别试验法。2、 化学鉴别：与氯化钡反响：硫酸根离子与钡离子反响生成硫酸钡的白色沉淀，在盐酸和硝酸中均不溶解。与醋酸铅反响：硫酸根离子与铅离子反响生成硫酸铅的白色沉淀。沉淀遇醋酸生成电离度极小的能溶于水的醋酸铅；铅具有酸碱两性，硫酸铅可与氢氧化钠反响而溶解。3、 特殊杂质检查：庆大霉素C组分的测定：ChP采用HPLC-蒸发光散射检测法测定各组分含量，并规定庆大霉素GMC1应为25%50%，GMC1a应为15%40%，GMC2a+GMC2应为20%50%。USP34采用HPLC-紫外检测法，因为GM无紫外吸收，采用紫外检测时，需进展柱前衍生化处理。利用GM构造中的氨基与邻苯二醛及巯基乙酸在pH10.4的硼酸盐缓冲液中反响，生成异吲哚衍生物，在330nm的波长处有强吸收，可供检测。 Ch.P2000、USP30：柱前衍生化离子对反相高效液相色谱法，衍生化试剂为邻苯二醛，离子对试剂为庚烷磺酸钠。有关物质 ： TLC或HPLC硫酸盐测定：EDTA络合滴定法4、 含量测定：HPLC法例 硫酸庆大霉素中硫酸盐的测定： 精细量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐SO40.075mg、0.15mg、0.30mg的溶液作为对照品溶液1、2、3。照庆大霉素C组分项下的色谱条件试验，精细量取对照品溶液1、2、3各20l，分别注入液相色谱仪，计算对照品溶液浓度的对数值与相应的峰面积的对数值的线性回归方程，相关系数r应不小于0.99；另精细称取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液，同法测定，用线性回归方程计算供试品中硫酸盐的含量。按无水物计算应为32.0%35.0%。十三、维生素B1盐酸硫胺构造：1、 构造性质：是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵类化合物，噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基，为两个碱性基团，可与酸成盐；本品水溶液显酸性噻唑环在碱性介质中可开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素，后者溶于正丁醇或异丁醇中显蓝色荧光；具有嘧啶环和噻唑环，可与碘化汞钾、三硝基酚、碘溶液和硅钨酸等生物碱沉淀试剂反响生成组成恒定的沉淀；维生素B1是盐酸盐，故本品的水溶液显氯化物的鉴别反响。2、 鉴别试验：硫色素反响：取本品约5mg，加氢氧化钠试液2.5ml溶解后，加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2min，放置使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加酸使之为酸性，荧光即消失；再加碱使之为碱性，荧光又重现。维生素B1专属反响沉淀反响：维生素B1与碘化汞钾生成淡黄色沉淀；与碘生成红色沉淀；与硅钨酸生成白色沉淀；与苦酮酸生成扇形白色结晶。氯化物反响硝酸铅反响：维生素B1与NaOH共热，分解产生硫化钠，可与硝酸铅反响生成黑色沉淀PbS。3、 含量测定：非水滴定法：维生素B1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中，均可与高氯酸作用。例 维生素B1的含量测定：HCl。反响摩尔比1:2紫外分光光度法：维生素B1分子中具有共轭双键构造，在