资源描述
例1 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下。试求该药的k，t1/2, V，Cl, AUC以及12h的血药浓度。,（1）图解法,根据公式lgC=-kt/2.303+lgC0，以lgC对t作图，得直线,在直线上找两点求斜率，得：,斜率=,当t=0时，取直线的截距，得 lg C0=2.176 C0=150 (g/ml),lgC = -0.1355t + 2.176,1,k=-2.303（-0.1355）=0.312 (h-1),Cl= kV = 0.3127=2.184 (L/h),12h的血药浓度，可将t = 12代入lgC = -0.1355t + 2.176 ，即： lgC = -0.1355t + 2.176 = -0.135512+2.176 = 0.55 C = 3.548g/ml,(2) 线性回归法,2,例2 某单室模型药物200mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu如下：试求该药的k，t1/2和ke值。,（一）速度法,根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度Xu/t和中点时间tC,3,4,以lgXu/ttC作图,斜率,从直线的截距得到：I0 = 4.178,lgXu/t = -0.03 tC + 0.6214,5,（二）亏量法,由不同时间间隔的尿药量，计算待排泄药量,6,以 作图 (或用最小二乘法计算回归方程 ) 得直线的斜率也为0.0334,k=2.303(0.0334)=0.0769(h-1),斜率=-k/2.303=-0.0334,直线的截距为1.8004 lg(keX0/k)=1.8004 keX0/k=63.15 ke=63.15k/X0=0.024(h-1),y = -0.0334x + 1.8004,t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h),7,例3. 某药物IV 200mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为， =0.0299tc+0.6211，已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2, ke, Clr,以及80h的累积尿药量。,Clr = keV,8,例4，某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？,fSS = 1-e-kt,0.95 = 1-e-kt,kt = -ln0.05,例5，对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h, V=100L，若要使稳态血药浓度达到3g/ml，应取k0值为多少？,9,例6，某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴注经历10小时的血药浓度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。,10,例7，某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？,T=8h3t1/2,11,例8，给某患者静脉注射某药200mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过4h和8h体内血药浓度各为多少？（已知V=50L，t1/2=6.93h）,t为4h时，C为4.0 ug/ml t为8h时，C为4.0 ug/ml,12,例9，安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.52.5g/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后以每小时10mg速度滴注，经2.5小时是否达到治疗所需浓度？,教材例9,13,1药物在体内的消除速度与药物浓度的一次方成正比的过程叫做 过程。 2药物在体内转运时, 在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药物属 模型药物。 3静脉输注稳态血药浓度Css主要由 决定，因为一般药物的 基本上是恒定的。 4. 某药物静脉注射给药80mg，立即测得血药浓度为10mg/ml，4h后血药浓度降为7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期（假定药物以一级速度消除）。 5.某药半衰期8h，表观分布容积为0.4L/kg,体重60kg的患者静脉注射600mg，注射后24h，消除的药量占给药剂量的百分比是多少? 给药后24h的血药浓度为多少？ 6.某药0至0.5h内尿中排出量为37.5mg，在0.25h血浆内药物浓度测定为10g/ml，求Clr。 7.对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h, V=100L，若要使稳态血药浓度达到4g/ml，应取k0值为多少？ 8、某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？,14,例10 已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，吸收速率常数ka为0.8h-1，消除速率常数k为0.07-1，表观分布容积V为10L。若口服剂量为200mg，试求服药后3h的血药浓度。若已知该药在体内的最低有效血药浓度为8g/ml。则何时第二次服药比较合适？,15,例 已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V =4.25L, F=0.80，如口服剂量为150mg，试计算tmax、Cmax及AUC。,16,例 口服单室模型药物100mg的溶液剂后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的k、t1/2及ka、t1/2(a)值。,17,根据各时间的血药浓度数据列表如下：,18,在半对数坐标图上，以血药浓度C对时间t作图，尾端4个点为一直线，y=-0.0688x+4.2409,k = 0.0688(h-1),然后将尾段直线外推并与纵轴相交，可以得到前段时间（0.5，1.0，2.0,，4.0h）的外推浓度 ，将外推浓度 减去相应时间的血药浓度C，得Cr。以Cr的对数对时间t作图得残数线，y=-0.2367x+4.2421,ka =0.2367h-1,lnC=-kt+lnkaFX0/V(ka-k),t1/2=0.693/ka=2.93 (h),lnCr=-kat+lnkaFX0/V(ka-k),19,例 口服某抗生素剂量250mg, 实验数据如下表所示。求消除速率常数k，消除半衰期t1/2以及尿药排泄百分数。,20,解：以lg (Xu/t) 对tc做图得,对后四点回归处理得回归方程,lg (Xu/t )=0.05287tc + 0.9838,k =(0.05287)2.303 = 0.1217 h-1,t1/2=0.693/0.1217= 5.69 (h),Xu= Xu019.5 + Xu19.5 = Xu019.5 +,= (4+5+5.6+4.5) + 0.90/0.1271 =68.25(mg),排泄药量%= Xu/ X0 = 68.25/250100% = 27.3%,21,例 某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，剂量为1000mg，其消除半衰期为3h，表观分布容积为20L，每隔6h给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值是多少？第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？,解：该药消除半衰期t1/2为3h，则消除速率常数k为0.231h-1。,22,例 卡那霉素的最小有效浓度为10g/ml，最大安全治疗浓度为35g/ml，消除半衰期为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25g/ml，请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？,解：该药消除半衰期t1/2为3h,以7.5mg/kg的剂量、间隔时间5.4h重复静脉注射，可使稳态血药浓度在治疗范围内,23,例 已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h，要求 为6ug/ml， 为1ug/ml ，试求给药间隔时间若患者体重为60kg，k0 。,24,例 已知某药物t1/2为7.0h，V为80L，每天it一次（经历3h），希望达到血药浓度为0.54.0um/ml。若每天给药剂量为250mg，求 和 ；若要符合以上浓度范围，求调整后的给药剂量。,要使血药浓度在0.54.0um/ml，则需调整k0,则调整后的给药剂量为112mg/h*3h=336,25,例 某口服药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1，k=0.1h-1，V=30 L，F=1，若每隔8h口服0.5g该药物，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？,=23.9（g/ml）,26,已知某药物t1/2为8h，临床治疗安全有效血药浓度范围为25g/ml50g/ml，若静脉注射给药剂量为300mg，求=？ ？,X0*= 1/(1-e-k) X0,教材-例5,27,例 成年患者体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，Cl=0.05L/(kgh)。该患者氨茶碱有效血药浓度在10g/ml20g/ml范围。治疗理想浓度为14g/ml。该片剂现有250mg/片及300mg/片两种规格，应如何设计该患者的给药方案？,解：根据Cl=kV,以治疗理想浓度14g/ml为重复给药的平均稳态血药浓度,即可按每1h给42mg；每4h给168mg；每6h给252mg；每8h给336mg的方案给药均可使平均稳态血药浓度为14g/ml。根据所给片剂现有250mg /片及300mg/片两种规格，可设计每6h给药一次，每次250mg；或每8h给药一次，每次300mg两种给药方案。,28,如按每6h口服一次，每次250mg，分别求稳态最高血药浓度及稳态最低血药浓度,由于 ，在剂量间隔结束（即）时吸收已完成,29,如按每8h口服300mg,由于每8h服用300mg，间隔时间长，致使稳态最低血药浓度小于10g/ml，因此采用每6h给药250mg的方案较合适。,教材-例6,30,一种药物、生物半衰期为2h，V为40L，如以每4h静脉推注200mg时，估算注射第三次后第1小时的血药浓度。 重复给药时可以用哪些方法表示体内药量的蓄积程度？ 以每3h时给予200mg(K=0.23h-1)时，首剂量应为多少使其首次最低血药浓度与稳态最低血药浓度相等？ 一患者体重50kg，肾功能正常，每8小时每公斤体重静注1mg庆大霉素(t1/2=2h，V=0.2L/kg体重)。求达稳态后最高血药浓度、最低血药浓度及稳态平均血药浓度。,31,例 某药具单纯非线性消除，静脉注射后，在各时间的血药浓度如下：求该药非线性消除动力学参数Km及Vm。,lnC=lnC0*- (Vm/ Km)t Km = C0 / ln(C0*/ C0),32,例 一患者服用苯妥英，每天给药150 mg的稳态血药浓度为8.6 mg/L，每天给药300 mg达稳态后的血药浓度为25.1 mg/L。求该患者的苯妥英的Km和Vm值。如欲达到稳态血药浓度为11.3 mg/L时，每天应服用多大剂量？,33,研究非线性药物动力学特征，在临床上有何意义？ Michealis-Menten方程式特征？ Michealis-Menten方程式中，Km与Vm大小对药物体内消除过程影响如何？ 如何判别药物在体内存在非线性动力学过程？,练习题,34,例 某药以50mg/h静脉滴注，7.5h后停止滴注，测得血药浓度数据见表，试用统计距法求MRT、Cl和Vss。,35,AUC0t=57.17 AUMC0t =389.19,以最后三点数据进行lgC-t回归，得 k=0.272h-1,36,37,血药浓度时间关系式的零阶矩及一阶矩的表示式及求算方法如何？ 何谓平均滞留时间(MRT)？不同给药途径的平均滞留时间有何区别？ 用矩量法可以估算哪些药物动力学参数？ 一种药物以静脉注射500mg ,求得AUC为20(mg/ml)h、AUMC为100(mg/L) h2 。求算该药MRT、Cl及Vss。,思 考 题,38,1关于统计矩原理用于药动学分析以下叙述错误的是（） A 是一种非隔室的分析方法 B主要适用于线性动力学特征的药物 C不可用于固体制剂中药物的吸收动力学研究 D将C/AUC视作药物在体内滞留时间的正态概率密度函数 2下列公式错误的是（） A MRT散剂MDT+MATMRTiv B MDIT片剂=MAT片剂-MAT溶液 C MRT=AUMC/AUC D t1/2(IV)=0.693MRTiv 3若已知静注溶液，口服溶液，散剂和胶囊各制剂的MRT(h)分别为9.19,10.42,10.77,13.09,则下列计算结果错误的是（） A MAT溶液=1.23 B MDT胶囊=2.67 C MAT散剂=1.58 D MDIT胶囊=2.32,39,普鲁卡因酰胺胶囊剂的F为0.85，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。若患者每4h给药一次，剂量为7.45mg/kg，求平均稳态血药浓度；若要维持 为6g/ml，求给药剂量X0。若患者体重为70kg，给药剂量X0为500mg，要维持 为4g/ml，求给药周期和负荷剂量。,因为t1/2,40,（二）重复静脉注射给药方案设计（单室）,某药t1/2为3h，V为200ml/kg，有效治疗浓度5g/mL15g/mL，当血药浓度超过20 g/mL时，临床可出现毒性反应。试设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。,计算和X0，检查给药方案设计效果,41,已知t1/2=3h，V=200ml/kg,给药方案设计效果验证，计算 和,42,（三）重复血管外给药方案设计（单室）,43,已知某药物的生物半衰期t1/2为7h，临床要求稳态最大血药浓度不超过30g/ml，稳态最小血药浓度不小于15g/ml，该药口服后达峰浓度的时间为2h，若每次口服0.25g的片剂，试计算合适的给药间隔时间,44,某患者体重50kg，静脉滴注庆大霉素，滴速k0115.38mg/h，滴注2.08h，已知V0.25L/kg，k0.347h-1，最适血药浓度为4g/ml8g/ml，问k0是否合适？若不合适，应如何调整？,k0115.38mg/h，滴注2.08h后的血药浓度为,已超出4g/ml8g/ml，故k0115.38mg/h的给药方案不合适,给药方案调整，以最适血药浓度的上下限分别作为Css，求算k0，,调整后k0应介于17.35mg/h34.7mg/h之间,45,2静脉滴注与静脉注射同时给药方案,目的：使血药浓度从开始给药到达治疗浓度 适用：t1/21h的药物,用利多卡因治疗心律失常的患者，已知该患者体重为75kg，V=1.7L/kg，k0.46h-1，希望治疗一开始便达到2g/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。,当t时,t=0代入上式,46,3先静脉注射后静脉滴注给药方案,目的：先静注：立即产生治疗作用;再静滴：维持有效血药浓度水平 适用：t1/2较长的药物,已知某药物t1/2为55h，V为60L，有效治疗血药浓度为0.5mg/L2.5mg/L，患者首先静脉注射给药10mg，0.5h后，以10mg/h速率静脉滴注给药，试问静脉滴注3h血药浓度是否在治疗范围内？,47,4间歇静脉滴注给药方案,已知某药物t1/2为2.15h，V为17.6L，临床治疗时给患者在0.5h内快速滴注80mg药物，欲维持有效治疗浓度在1.4mg/L8.0mg/L范围内，试求最佳给药间隔时间与静脉滴注速度k0。,48,一体重80kg男性癫痫患者，每日给予苯妥因钠300mg治疗，稳态血药浓度为8mg/L，癫痫症状不能控制，当剂量增大至每日350mg，稳态血药浓度为20mg/L，此时出现CNS副作用，假设该患者肝、肾功能正常。计算该患者的Vm和Km。如欲使稳态血药浓度达到15mg/L，应如何调整剂量？,49,庆大霉素常用剂量为80mg，给药间隔时间为8h，若测得患者Clcr为40ml/min时，如何调整该患者的给药剂量？,100k（r）=2+0.2840=13.2 （h-1）,注意：表13-2中的数据,50,k(r)=lnC1/(C2- C1)/ =0.06 h-1 Cminss（试验）15ug/ml 200mg剂量不适宜 X0（调）=254.7mg,给肾衰竭病人在间隔为6h，两次静注200mg某抗生素，在第6及12h分别测得血药浓度为3.6和6.1ug/ml，若该药有效治疗浓度为15ug/ml，200mg的剂量是否适宜，应如何调整。,51,肾功能正常患者的庆大霉素维持剂量为每6h给予80mg，对于肌酐清除率为20ml/min的患者，剂量是多少？（庆大霉素100%由肾脏清除，假定正常肌酐清除率为100ml/min）,52,1. 普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4-8mg/L，正常人的消除半衰期为3h。某一体重70kg的男性患者肌酐清除率为30ml/min，当以100mg/h的剂量静脉滴注时，稳态血药浓度为5mg/L，试计算欲保持该患者血药浓度在4 - 8mg/L时，口服普鲁卡因酰胺的给药方案（其中给药剂量取为整数）。已知S=0.87（S为盐碱换算率），F=0.85，V=2L/kg。 2. 苯甲异唑青霉素的半衰期为0.5h，每次给药0.5g，其中有效剂量的30%在尿中以未变形式排泄，其余生物转化，试问生物转化总速率常数多大？若病人无尿时，如何调整剂量？若生物转化为原来的50%时，又如何调整剂量？ 3. 当一患者按照文献报道的药物动力学参数制定初步给药方案后,疗效不满意,应从哪些方面着手查明原因并重新制定给药方案。,53,例1 普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4-8mg/L，正常人的消除半衰期为3h。某一体重70kg的男性患者肌酐清除率为30ml/min，当以100mg/h的剂量静脉滴注时，稳态血药浓度为5mg/L，试计算欲保持该患者血药浓度在4 - 8mg/L时，口服普鲁卡因酰胺的给药方案（其中给药剂量取为整数）。已知S=0.87（S为盐碱换算率），F=0.85，V=2L/kg。,给药方案设计实例,54,解: Css=sk0/ k(r)V k(r)=0.124 h-1 T=tmax+(1/k)ln(Cmaxss/Cminss)3.1h 结合临床实践，为方便起见，T=4h Css= FS X0/ k(r)VT=5 X0=471.6mg 验证： Cmaxss=(SFX0/V) (1/(1-e-kT) ) = 6.76mg/L8mg/L Cminss= (SFX0/V) (e-kT /(1-e-kT) ) 4mg/L 可见方案合理。,55,苯甲异唑青霉素的半衰期为0.5h，每次给药0.5g，其中有效剂量的30%在尿中以未变形式排泄，其余生物转化，试问生物转化总速率常数多大？若病人无尿时，如何调整剂量？若生物转化为原来的50%时，又如何调整剂量？,56,解： k正=0.693/t1/2=1.386h-1 ke正=0.3k正=0.4158h-1 kb正=0.7k正=0.9702h-1 无尿：Ke病=0,k病=kb正=0.9702h-1 X0病=(k病/k正) X0正=0.35g kb病= 0.5kb正=0.485h-1 k病= ke正+ kb病=0.9009 h-1 X0病=(k病/k正) X0正=0.325g,57,已知某抗生素的消除半衰期为8h，治疗浓度范围为25 mg/L50mg/L，每次静脉注射剂量维持恒定，求给药间隔时间。 已知某抗生素的消除速度常数为0.27h-1，最低抑菌浓度为1 mg/L16 mg/L，表观分布容积为19.5L/kg。对于一个体重为75kg的患者，医生希望维持2 mg/L 以上的治疗浓度，每12h静脉注射一定剂量，求维持剂量及负荷剂量；预计稳态最高血药浓度和平均稳态血药浓度。 已知某药物的临床安全有效治疗浓度为10mg/L20mg/L，t1/2=10h，V =0.5L/kg。某患者体重60kg，先静脉注射给药使血药浓度达到10mg/L，再静脉滴注2h，使血药浓度升至20mg/L，求静脉注射给药剂量；静脉滴注速度；每次静脉滴注2h，要想使血药浓度维持在10mg/L20mg/L之间，静脉滴注间隔时间多少合适？,58,
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