《人类体外辅助生殖技术用医疗器械 胚胎移植导管》征求意见稿

ICS11.040.30C 30YY中华人民共和国医药行业标准YY/T XXXXXXXXX人类体外辅助生殖技术用医疗器械胚胎移植导管Medical devices for human assisted reproductive technology in vitro - Standard guidance for Assisted Reproduction Embryo Transfer Catheters （草案）XXXX - XX - XX发布XXXX - XX - XX实施国家食品药品监督管理总局发布YY/T XXXXXXXXX目次前言II1 范围12 规范性引用文件13 术语定义14 产品说明25 设计属性36 临床前评价的技术要求37 灭菌58 风险管理59 包装、标志和使用说明书510 运输和贮存6前言本标准按照GB/T 1.12009给出的规则起草。本标准的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家食品药品监督管理总局提出。本标准由中国食品药品检定研究院归口。本标准起草单位：山东威高新生医疗器械有限公司，中国食品药品检定研究院，等。本标准主要起草人： 3人类体外辅助生殖技术用医疗器械 胚胎移植导管1 范围本标准规定了胚胎移植导管的组成、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存。本标准适用于将体外受精（IVF）和配子输卵管内移植所产生的配子、合子、受精卵、卵裂期胚胎或囊胚向子宫腔内或输卵管内移植（GIFT）用的胚胎移植导管。2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB 191 包装贮运图示标志GB 18279 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制GB/T 1962.1 注射器、注射针及其他医疗器械6锥度（鲁尔）锥头 第1部分：通用要求GB/T 2828.1 计数抽样检验程序第1部分：按接受质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划GB/T 14233.1 医用输液、输血、注射器具检验方法 第一部分：化学分析方法GB/T 14233.2 医用输液、输血、注射器具检验方法 第二部分：生物试验方法GB/T 15812.1非血管内导管 第1部分 一般性能试验方法GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验GB/T 16886.5 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验GB/T 16886.7 医疗器械生物学评价 第7部分: 环氧乙烷灭菌残留量GB/T 16886.10 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验GB/T 18457 制造医疗器械用不锈钢针管YY/T 0313 医用高分子制品包装、标志、运输和贮存YY/T 0316医疗器械风险管理对医疗器械的应用YY/T 0466.1 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求YY/T 0995 人类辅助生殖技术用医疗器械 术语和定义YY/T 1434 人类体外辅助生殖技术用医疗器械 体外鼠胚试验中华人民共和国药典 2015版四部3 术语定义人类辅助生殖技术用医疗器械 术语和定义中界定的术语和定义适用于本标准。本文件中界定的术语和定义适用于本标准。3.1 辅助生殖用移植管及其附件 assisted reproduction embryo transfer catheters and accessories将体外受精（IVF）和配子输卵管内移植所产生的配子、合子、受精卵、卵裂期胚胎或囊胚向子宫腔内或输卵管内移植（GIFT）用的专用器械。4 产品说明4.1 规格型号制造商应详细描述同一注册单元内各产品的规格及型号。胚胎移植导管由胚胎移植导管内管、胚胎移植导管外管、内圆锥接头、护套、插芯、不锈钢托组成。按是否带有插芯及不锈钢托分为四种型号：型、型、型、型。型配件包括：胚胎移植导管内管、胚胎移植导管外管、内圆锥接头、护套见图1。图1 胚胎移植导管型示意图1-内管、2-外管、3-内圆锥接头注： 图1并不是产品的唯一形式，只要达到相同效果，均可使用。型配件包括：胚胎移植导管内管、胚胎移植导管外管、插芯、内圆锥接头、护套见图2。图2 胚胎移植导管型示意图1-内管、2-外管、3-内圆锥接头、4-插芯注： 图2并不是产品的唯一形式，只要达到相同效果，均可使用。型配件包括：胚胎移植导管内管、不锈钢管、胚胎移植导管外管、内圆锥接头、护套见图3。图3 胚胎移植导管型示意图1-内管、2-外管、3-内圆锥接头、4-不锈钢管注： 图3并不是产品的唯一形式，只要达到相同效果，均可使用。型配件包括：胚胎移植导管内管、不锈钢管、胚胎移植导管外管、内圆锥接头、插芯、护套见图4。图4 胚胎移植导管型示意图1-内管、2-外管、3-内圆锥接头、4-不锈钢管、5-插芯注： 图4并不是产品的唯一形式，只要达到相同效果，均可使用。4.2 产品组成需列出胚胎移植导管产品中各组成配件的具体名称及目的和作用见表1。1.2.3.4.4.1.4.2.表1 各配件名称及目的作用配件名称目的作用内管构建通道便于胚胎移植外管构建通道便于内管进入子宫内圆锥接头连接内管与注射器，将胚胎送人子宫内插芯用于外管塑形以便于通过宫颈口不锈钢托用于支撑内管4.3 材料4.3.1 原材料用于产品主要组成配件的原材料应满足临床使用级别。4.3.2 容器和包装应保证包装材料的安全性。5 设计属性为了达到预期性能的要求，设计属性要考虑到产品使用时胚胎移植过程中对配子的损害。6 临床前评价的技术要求123456781.2.3.4.5.6.7.8.6.1 物理性能6.1.1 整体6.1.1.1 尺寸 用通用量具测量，胚胎移植导管的内管、外管、插芯及不锈钢托的管长及直径应满足表2规定：表2 胚胎移植导管尺寸（单位：mm）规格型号内管管长内管直径外管管长外管直径插芯长度a插芯直径不锈钢托长度不锈钢托直径不带钢托A-232001.20.41602.10.31601.40.2B-181601.20.41002.10.31001.40.2带钢托A-232001.20.41602.10.31601.40.21401.40.2B-181601.20.41002.10.31001.40.2701.40.2注：该表格内容为举例说明，生产厂商可根据实际需要自行确定。a 插芯长度应至少长于外管管长3mm。6.1.1.2 距离指示标识胚胎移植导管内管/金属支撑管末端，外管前端应有明确的距离指示标识。6.1.1.3 外观所有配件表面应光洁，表面无黑点、无杂质，内管、外管刻度标识清晰，（内）外管、导芯前端应有缩尖圆钝处理。6.1.1.4 超声波可探测胚胎移植导管经模型检测，外管在B超下标识部位有明显标记显示。6.1.1.5 畅通性胚胎移植导管畅通性应符合GB/T 15812的要求。6.1.1.6 内圆锥接头胚胎移植导管内管内圆锥接头应符合GB/T 1962的要求。6.2 化学性能6.2.1 供试液的制备按GB/T 14233规定方法进行检测液制备。1.1.6.2.2 还原物质按GB/T 14233.1规定方法试验，检验液和空白液消耗高锰酸钾溶液c(KMnO4)=0.002mol/L的体积之差应不超过2.0mL。6.2.3 金属离子按GB/T 14233.1规定方法试验，检验液中可萃取的金属总含量不得超过5g/mL，镉的含量应小于0.1g/mL。6.2.4 酸碱度按GB/T 14233.1规定方法试验，检验液与同批对照液pH值之差不得大于1.5。6.2.5 环氧乙烷残留量按GB/T 14233.1规定方法试验，环氧乙烷残留量应不大于10g/g。6.3 生物性能6.3.1 生物学评价胚胎移植导管应按照GB/T 16886.1的规定进行生物学评价，应采用已被证明符合生物相容性的材料制造，否则，应通过下列试验:6.3.2 细胞毒性按GB/T 14233.2规定方法试验，细胞毒性反应应不大于I级。6.3.3 皮内刺激按GB/T 14233.2规定方法试验，应无皮内刺激反应。6.3.4 致敏按GB/T 14233.2规定方法试验，应无致敏反应。6.3.5 溶血按GB/T 14233.2规定方法试验，溶血应小于5.0。6.3.6 急性全身毒性按GB/T 14233.2规定方法试验，应无急性全身毒性。6.3.7 无菌按GB/T 14233.2规定方法试验，胚胎移植导管应无菌。6.3.8 细菌内毒素细菌内毒素应不大于20EU/套。6.3.9 鼠胚试验按YY/T 1434中的规定制备浸提液并进行检测， 阴性对照组的囊胚形成率80 %。7 灭菌如果产品采用无菌工艺生产，则应按照GB18278、GB18279、GB18280进行无菌工艺确认或进行该项目检测；如果产品采用终端灭菌方式，应详述灭菌方法，进行灭菌工艺确认并进行常规控制；提供灭菌工艺对产品有效性影响的评价资料；如果采用环氧乙烷灭菌，同时应提供环氧乙烷残留检测报告。8 包装、标志和使用说明书产品的包装应符合YY 0466和GB/T 9969的相关规定，并参考GB/T 191、YY/T 0313相关规定。8.1 初包装每一支穿刺取卵针应封装在单包装中。采用环氧乙烷灭菌时，穿刺取卵针应采用一面透析纸另一面塑材或全透析纸的包装材料，本标准鼓励采用透析效果更好的包装材料。包装材料不得对内装物产生有害影响。此包装的材料和设计应确保：a) 在干燥、清洁和充分痛风的贮存条件下，能保证内装物无菌；b) 从包装物中取出时，内装物受污染的风险最小；c) 在正常搬动、运输和贮存期间，初包装对内装物应能充分的保护；d) 一旦打开，包装物不能轻易地重新密封，而且应有明显的被撕开的痕迹。8.2 中包装一件或一件以上的初包装，应装入一件中包装中。在正常搬运、运输和贮存期间，中包装对内装物应能充分的保护。中包装内应放置检验合格证、产品使用说明书。8.3 大包装一件或一件以上的初包装，应装入一件中包装中。在正常搬运、运输和贮存期间，大包装对内装物应能充分的保护。9 标志9.1 总则标志符号应符合YY/T 0466.1的规定。9.10.11.12.13.14.15.16.17.17.1.17.2.17.3.17.4.9.2 初包装初包装上至少应有以下标志：a) 产品名称和按第4章要求的标记；b) “无菌”字样或相当标志；c) 批号以“批”或LOT字样开头；d) 失效年月；e) “一次性使用”或相当标志；f) 制造商和/或供应商名称和地址9.3 中包装中包装上至少应有以下标志：a) 产品名称和按第4章要求的标记；b) “无菌”及灭菌方式的字样或相当标志；c) 批号以“批”或LOT字样开头；d) 失效年月；e) “一次性使用”或相当标志；f) 制造商和/或供应商名称和地址9.4 大包装如果中包装装入了大包装，大包装上至少应有以下标志：a) 产品名称和按第4章要求的标记；b) “无菌”字样或相当标志；c) 批号以“批”或LOT字样开头；d) 失效年月；e) “一次性使用”或相当标志；f) 制造商和/或供应商名称和地址；g) 搬运、贮存和运输的要求9.5 说明书说明书应符合注册说明书要求。10 运输和贮存10.1 产品应用有遮蓬的车厢、舱位装载运输，并保持清洁，避免日晒雨淋。_10.2 产品应贮存在相对湿度不超过80%,无腐蚀性气体和通风良好的室内。