兽医学-动物中毒性疾病.ppt

第九章中毒性疾病 1概论 3有毒植物中毒 5农药及鼠药中毒 2饲料毒物中毒 4霉菌毒素中毒 6矿物类物质中毒 主要内容 9 1概论 第十三章中毒性疾病 1 毒物及中毒的概念2 毒物与中毒的分类3 中毒的一般原因4 毒物学基本原理5 中毒病的共有症状6 中毒病的诊断要点7 中毒性疾病的治疗 1 毒物及中毒的概念毒物 poisons 在一定条件下 一定数量的某种物质 固体 液体 气体 以一定的途径进入动物机体 干扰和破坏机体正常生理机能 造成机体组织器官机能障碍 器官病变 乃至危害生命的物质 统称为毒物 1概论 中毒 toxicosis 毒物经过体表接触 呼吸道 消化道或其他途径进入机体而引起动物机体的相应病理过程 病理状态 称为中毒 由毒物所引起的疾病称中毒病 poisoningdisease 毒物的相对性 Paracelsus 1493 1541 WilliamWithering 1744 1799 小剂量毒物是最好的药物 而大剂量的有用药物则是有毒的 所有物质都是毒物 没有不是毒物的物质 只是剂量区别它是毒物还是药物 whofirstreliablyharnessedthemedicinalpropertiesofdigitalis 帕拉塞尔苏斯 1概论 真正的毒物广义上的毒物 As2O3 增进食欲 加强消化 增强造血机能 促进生长 亚硝酸盐 氢氰酸中毒的特效解毒药 阿托品 有机磷中毒时虽大剂量 连续多次用药 不仅无毒害作用 反有解毒作用 糖 反刍兽瘤胃酸中毒 食盐 添加过量会导致食盐中毒 2 毒物与中毒的分类 外源性毒物 endotoxicants 内源性毒物 externaltoxicants 体内形成 一定条件下促进 自体中毒 外界物质 动物机体 1 毒物的分类 1 按来源和性质来可分 2 按毒物的毒理来可分 毒理学分类 神经毒物 肝脏毒物 肾脏毒物 心脏毒物 血液毒物 消化毒物 肺脏毒物 全身毒物等 1概论 2 中毒的分类 饲料中毒 硝酸盐与亚硝酸盐棉籽饼菜籽饼酒糟马铃薯 有毒植物中毒 青杠树叶 1 按临床分类 根据外源性毒物来分 1概论 有毒 含有强心毒甙 作用与洋地黄同 干燥的3克就能使人死亡 夹竹桃 乌头 乌头含有多种生物碱 又名 毒箭木 剪刀树 树汁呈乳白色 剧毒 栎树叶 单宁导致出血性肠炎及肾病 见血封喉 有毒植物 农药中毒 有机磷有机氟 药物中毒 磺胺喹乙醇依维菌素 真菌毒素中毒 有毒菌类黄曲霉毒素 环境污染及微量元素中毒 铅 铜 钼 断肠草 有毒气体中毒 CO CO2 H2S 动物毒中毒 蛇毒蜂毒蝎毒蜈蚣毒蜘蛛毒 日常生活性毒物 某些食物洗涤剂防腐剂灭蟑药 军用毒剂中毒 沙林 芥子气等辐射物质中毒 核武器 X射线等 X光管室 内有Mo阳极 在高压作用下发射X射线 X射线仪 2 按病程分类 急性 亚急性 慢性 急性中毒 慢性中毒 亚急性中毒 短时间内 几分钟或24h内 接触或摄入较大剂量的毒物起病突然 病程短急 症状严重 不明原因的暴死 较长时间内 几天 几个月或更长时间 连续摄入或吸收较小量的毒物起病隐袭 病程漫长初期不典型 渐进性发展 症状较固定 消瘦 贫血 食欲不振 介于急性中毒与慢性中毒之间几天或几个月内多次接而造成的中毒 1概论 3 中毒的一般原因 自然接触毒物而致中毒的因素 有毒矿物质 如工业污染 有毒植物有毒昆虫毒素 有明显的地区性或地方性 1 自然因素 1概论 1 饲料加工 贮存 使用不当2 农药 杀鼠药及化肥对环境的污染3 生态环境恶化有毒植物中毒的常见原因动物饥饿而采食棘豆中毒 醉马草中毒等 2 人为因素动物中毒的主要因素 1概论 4 生物地质化学因素慢性氟中毒 地方性钼中毒等5 工业污染 三废 铅 镉 汞 砷等中毒放射性物质6 治疗用药不当量太大 速度太快或太频繁7 动物毒素蜂毒 蛇毒等动物毒素8 人为投毒 氟骨病使成人骨头酸痛腰无法直立 4 毒物学基本原理 毒物在机体内的生物转化即毒物代谢 是毒物吸收后在体内经过一系列的水解 氧化 还原和结合的化学变化过程 其化学结构和毒性发生一定的改变 通过生物转化的毒物 若毒性降低 减弱或消失则称其为解毒 经转化后生成毒性更强的化合物时 称为致死性合成或生物活化 例 氟乙酰胺 氟柠檬酸 三羧循环中断氧化杀虫剂对硫磷 对氧磷 剧毒 乙二醇 基本无毒 草酸 中间产物 有毒 1 毒物的代谢 1概论 毒物的生物转化一般需经过两个阶段 第一阶段为降解或非合成阶段 包括水解 氧化与还原反应 第二阶段是合成或结合反应阶段 1概论 体内解毒的重要方式之一 转移酶AB 结合物 RH 毒物 RB 结合产物 AH 毒性减弱而极性 水溶性增强 易于随尿液或胆汁排出体外 2 中毒的机理 毒物 原型或代谢产物 机体 靶器官 与受体或某些细胞成分结合 毒性作用探讨毒物对机体产生毒作用的机制是防治中毒的重要理论基础 1概论 3 毒物作用方式 毒理作用 1 局部刺激和直接腐蚀 2 干扰生物膜的通透性 刺激性和腐蚀性毒物 接触的表层组织产生化学作用 酸 碱和矿物质 直接腐蚀和刺激皮肤或黏膜 毒物 蛋白质和脂质 细胞亚细胞 生物膜被破坏 如 如 铅离子 红细胞的脆性增加 溶血 1概论 3 阻止氧的吸收 转运和利用 使携氧载体失去携氧能力 阻断细胞氧化酶的氧化还原功能 使血红蛋白变为高铁血红蛋白 一氧化碳 血红蛋白失去携氧功能 组织缺氧 细胞的有氧呼吸终止 氢氰酸和氰化物 组织细胞呼吸链停止 生物化学性窒息 内窒息 氰化高铁细胞色素氧化酶 稳定 细胞色素氧化酶中的Fe3 结合 氰离子 电子传递能力丧失 如亚硝酸盐中毒HbFe2 HbFe3 1概论 4 抑制酶系统的作用 毒物 细胞酶 抑制其活性 发挥毒害作用 磷酸葡萄糖变位酶的活性受到抑制 酶的水解能力 F Mg2 MgF2 难溶 氟中毒 有机磷 胆碱酯酶 乙酰胆碱大量积聚 中毒 磷酰化胆碱酯酶 稳定 汞 砷 巯基酶的巯基 酶失去活性 丙二酸 脱氧酶 抑制了琥珀酸的正常氧化 与琥珀酸结构相似 1概论 5 中毒性疾病的共有症状 1 消化道症状 表现呕吐 腹痛 便秘 拉稀 臌气及采食 咀嚼 反刍 胃肠蠕动机能变化等 1概论 安妥中毒犬流涎 口吐白沫 结膜发绀 2 神经症状 兴奋或抑制 多种形式的肌肉痉挛 震颤 以及视觉 触觉机能异常 1概论 阿维菌素中毒犬四肢僵硬 共济失调 摇晃 瞳孔巨散大 目光呆滞 犬伊维菌素中毒引起步态不稳 舌脱出 肌肉松弛 卧地不起 氟化物中毒犬四肢抽搐 犬有机磷中毒引起大量流涎 贝尼尔中毒后共济失调 后躯瘫痪 瘫痪 全身局限性褥疮 3 血液变化 贫血 镉 铜 铅 溶血 血红蛋白变性 出血 发绀 犬敌鼠钠中毒后鼻出血 犬敌鼠钠口腔粘膜和齿龈充血 出血 4 呼吸困难 一氧化碳 有机磷 安妥 5 肝脏病变 黄疸 消化障碍 腹水 1概论 Aflatoxicosisliver normal liver EffrectofAFLATOXINinbroilerlivera42days T1 Control T2 3ppmofAflatoxin T6 3ppm ADS 0 2 鸭黄曲霉毒素中毒 6 肾脏疾病 尿少 尿频或无尿 肾衰 水肿 栎树叶中毒 7 一般性症状 消瘦 流产 死胎 早产 牛栎树叶中毒水肿 全国 14个省 市 区的100个县 区都有发生 受害动物 牛 羊经济损失 每年约1亿元 放牧牛采食小橡子树叶 猪阿维菌素中毒 猪阿维菌素中毒 猪阿维菌素中毒 6 中毒病的诊断要点 诊断的重要依据 1 接触或摄入毒物的病史 2 特征性的临床症状 3 病理剖检 4 有毒物质的检出 毒物分析 5 动物模型的复制 6 特效解毒药物的确实疗效 病史调查 1概论 7 中毒性疾病的治疗 1 除去毒物 脱离有毒环境 2 阻止或延缓毒物吸收 治疗的首要环节 1 清洗体表毒物 用清水 碱液 肥皂水 食醋水 3 5 醋酸等 2 清除消化道未被吸收的毒物 内服吸附剂 沉淀剂 以阻止毒物从肠道吸收入血 1 清除体表的毒物 冲洗法 2 清除消化道毒物 催吐 洗胃 泻下 3 利尿 4 放血 5 透析 3 一般性排毒 1 一般性急救措施 1概论 2 解毒治疗 通过物理 化学或生理拮抗作用 使已吸收的毒物灭活及排出的治疗措施 1 特效解毒剂的应用 2 非特效解毒剂 通用解毒剂 的应用 硫代硫酸钠 适用于无特效解毒剂 不明毒物 未能确诊的中毒 稳定的络合物 使毒物的毒性降低或消失 一般性解毒 广谱解毒药物疗法 例 有机磷酸酯类中毒 解磷定 氯磷定 1概论 维生素C 葡萄糖醛酸内酯 肝泰乐 其他 解毒保肝 静脉注射高渗葡萄糖溶液亦有同样效果 如硫酸亚铁 硫酸镁 氧化镁 碳酸氢钠 甘草水 绿豆汤等 强还原性 维持某些酶的巯基 SH 于还原状态 变性血红蛋白还原成氧合血红蛋白 抗氧化解毒功能 有结合金属和非金属毒物的作用 与肝脏中的芳香族碳氢化合物结合 葡萄糖醛酸结合物 1概论 3 对症与支持疗法 1 预防和治疗惊厥 2 维持呼吸功能 3 维持体温 中短效巴比妥类制剂 肌肉松弛剂或安定剂 同时注意清除分泌物 保证呼吸道畅通 物理方法或药物 如安乃近 纠正体温 人工呼吸法或呼吸兴奋剂 25 尼可刹米 防体温过高或过低使机体对毒物的敏感性增加 1概论 7 缓解疼痛与镇静 5 调节电解质和体液平衡 6 维持心脏功能 8 加强护理 镇静剂及止痛药物 如安乃近 5 10 葡萄糖溶液 配合20 安钠咖 维生素C 5 葡萄糖 生理盐水 复方氯化钠注射液 4 治疗休克 补充血容量 纠正酸中毒和给予血管扩张药物 如苯苄胺 异丙肾上腺素 1概论 呈群发性无传染性食欲好采食量大者病情较重主要症状表现一致体温不升高 多伴有消化不良反应 与传染病的比较 中毒病的特点 1概论 9 2饲料中毒 亚硝酸盐中毒 Nitritepoisoning 亚硝酸盐中毒是由于采食富含亚硝酸盐或硝酸盐的饲料 引起高铁 Fe3 血红蛋白血症 导致组织缺氧的一种急性 亚急性中毒 临床上以黏膜发绀 血液褐变 呼吸困难 胃肠道炎症为特征 主要发生猪 牛 羊 马也有发生 1 病因 各种嫩绿青草 作物幼苗 叶菜均富含有硝酸盐 或大量施用化肥 硝酸氨 硝酸钠 或除草剂 植物生长剂甜菜叶中的硝酸钾高达其风干物的4 5 之多 硝酸盐 硝化细菌 亚硝酸盐 作用于机体 硝化菌广泛存在于自然界 最适宜温度为20 40 如将菜堆积发酵或文火闷煮 可使硝化菌大量繁殖 将硝酸盐还原成亚硝酸盐 误食误饮含硝酸盐的物质过多 2 发病机制 亚硝酸盐被机体吸收引起中毒 其毒性作用主要表现在两个方面 硝酸盐 亚硝酸盐 硝化细菌 亚硝酸盐 入血 Hb中Fe2 被氧化成Fe3 Hb携O2功能 缺O2 若高铁Hb达20 若高铁Hb达80 中毒症状 机体死亡 亚硝酸盐 直接作用于外周血管 扩张 外周循环衰竭 2 1 3 硝酸盐 直接对消化道的刺激作用 3 病理变化 中毒猪 也称 饱潲瘟 腹部胀满 口鼻呈乌紫色 并流出淡红色泡沫状液体 眼结膜呈棕褐色 血液呈酱油状 凝固不良 暴露在空气中经久仍不呈鲜红色 胃肠道出血 充血 粘膜易脱 心内外膜 心肌有出血斑点 其它器官充血 色暗红 4 症状 1 突然不安 走路摇摆 角弓反张 肌肉震颤 流涎 呕吐 口吐白沫 腹痛2 可视粘膜发绀 耳 鼻 四肢冰凉呈紫色 3 严重者 采食后15min至数小时 呼吸困难 瞳孔散大 全身衰竭或痉挛 昏迷 窒息而死亡 血液呈黑褐色 凝固不良 5 诊断 3 实验室检查亚硝酸盐检验 被检物液汁一滴在滤纸上 再滴10 联苯胺1 2滴 再加10 醋酸1 2滴 滤纸变棕色 1 病史和临床症状 2 病理变化 6 治疗 1 特效解毒剂 美兰 亚甲蓝 猪1 2mg kg反刍兽8mg kg1 溶液iv 低剂量 低浓度时 辅酶 白色美兰 美兰 氧合血红蛋白 Fe2 变性血红蛋白 Fe3 高剂量 高浓度时 辅酶 不足 美兰过多 氧合血红蛋白 Fe2 变性血红蛋白 Fe3 病情好转 病情恶化 主起还原作用 主起氧化作用 2 甲苯胺蓝 治疗变性血红蛋白症较美兰好 5mg kg 5 溶液iv 或im 3 高渗葡萄糖 25 50 1 2mg kg VC 10 20mg kg iv 重症者解毒品药加倍 或1 2h后重复应用也可用蓝墨水救急 氢氰酸中毒 1 概念氢氰酸中毒是家畜采食富含氰甙类植物或被氰化物污染的饲料 饮水后 体内生成氢氰酸 导致以呼吸困难 震颤 惊厥等组织性缺氧为特征的一种急剧性中毒病 一般多见于牛和羊 马 猪偶尔发生 2 病因 富含氰甙的植物高粱属植物亚麻 主要是亚麻叶 亚麻籽及亚麻籽饼 木薯蔷薇科植物各种豆类牧草误食或吸入氰化物农药 3 发病机理 氰甙在氰甙酶 微生物的 氢氰酸 氢氰酸 细胞色素氧化酶的Fe3 结合呼吸链中断 导致组织缺氧 氧相对过剩 静脉血富含氧合血红蛋白 呈鲜红色 呼吸中枢和血管运动中枢受损害 短时间即可致死 4 病理变化可视粘膜呈樱桃红色病初血液呈鲜红色 病程较长时呈暗红色 血液凝固不良胃内充满未消化的食物 散发苦杏仁气味体腔有浆液性渗出液实质器官变性肺水肿 5 症状 发病突然 可视粘膜 静脉血呈玫瑰样鲜红色呼吸极度困难 呼出气体有苦杏仁味 体温正常或低下 精神沉郁 全身衰弱 卧地不起 肌肉痉挛 瞳孔散大 眼球震颤 脉搏细弱疾速 抽搐窒息而死 病程重剧 数分钟即可致死 6 治疗 特效解毒疗法 亚硝酸钠 大剂量美蓝 硫代硫酸钠 每公斤体重可静脉注射 1 亚硝酸钠1ml或2 美蓝1ml 10 硫代硫酸钠1ml 硫代硫酸钠内服或瘤胃内注射二甲氨基苯酚 10mg kg体重 配伍硫代硫酸钠 亚硝酸盐中毒与氢氰酸中毒相区别 氢氰酸中毒血液 初期呈鲜红 后期暗红 亚硝酸盐中毒血液 久置空气中仍呈暗褐色酱油状 且凝固不良 变性血红蛋白存在的缘故 菜籽饼中毒 Rapeseedcakepoisoning 菜籽榨油后的副产品 可用作为畜禽饲料 但过量饲喂可引起中毒 蛋白质的含量约为32一39 等于高粱和玉米的4一5倍 可作为蛋白质饲料的重要来源 油菜种子除含有脂肪油约43 外 尚有芥子苷 芥子酶 芥子酸和芥子碱等成分 主要的有毒物质来源 硫葡萄糖苷它本身无毒 但在芥子酶作用下 可水解产生异硫氰酸酯 恶唑烷硫酮 硫酸酯和腈类有毒物质 使饲料具有辛辣气味 严重影响适口性 并对动物胃肠道有强烈刺激性 量大时 可造成心律不齐 在体内 它们与碘竞争 阻碍甲状腺素合成 造成甲状腺功能障碍 引起甲状腺肿大 菜籽饼中还存在有单宁 植酸等抗营养物质 菜籽饼 芥子甙 单宁植酸 本身无毒 抗营养物质 芥子酶 水解 有毒物质 包括异硫氰酸酯 恶唑烷硫酮硫氰酸酯腈类 使饲料有辛辣气味 适口性 对胃肠道具强烈刺激性 心律不齐 使饲料有苦涩味 适口性 沉淀蛋白 影响蛋白质的吸收 量大时 1 病因及发病机制 2 临床症状 以牛和猪为例1 呼吸型症侯群 肺水肿和肺气肿2 消化型症侯群 精神不振 食欲减退 便秘 腹泻 腹痛 粪中带血 呼吸困难3 神经型 狂燥不安 视觉障碍 油菜目盲 4 泌尿型 血红蛋白尿 酱油状颜色 排出体外时含有泡沫 5 繁殖障碍 临床上为主 种猪禁喂菜籽饼 3 防治 1 限制用量 种畜不用菜籽饼应和其他饲料搭配应用 用量宜逐渐增加2 脱毒 坑埋法 土坑内 经放置两个月后 约可去毒99 8 发酵中和法 约可去毒90 以上 浸泡法 清水浸泡漂洗约半天后 可减毒 3 对症治疗 棉籽饼中毒 Cottonseedcakepoisoning 1 病因 粗蛋白的含量高达30 42 其必需氨基酸仅次于大豆饼 但因其含有棉酚等有毒物质 长期过量饲喂可造成动物中毒 结合棉酚 与蛋白质 氨基酸等结合 无毒 游离棉酚 因具有活性醛基和活性羟基 则有毒 70 2h仍存在一定毒力 棉酚 一共有8种 以两种形式存在 2 发病机理 棉酚 刺激胃肠粘膜 胃肠炎 损害心 肾 肝等实质器官 直接破坏血细胞 溶血 增强血管的通透性 组织 血管 神经浆液性浸润和出血性炎症 入血 消化道 主要是游离态 入血 3 症状 轻症 轻度肠炎症状 拉稀 腹泻 下痢重度 出血性肠炎牛还可出现 重症 类似VA缺乏的夜盲症 血尿 继发性肺水肿 循环系统 血管出血 水肿 有 橡皮血管之称 心衰 耳尖 尾部发绀 4 治疗 无特效解毒药 停止饲喂对症处理 1 KMnO4液消毒 0 5 的NaHCO3洗胃2 消炎 广普药 防继发感染3 强心 补液 解毒 葡萄糖液或钙剂 VitC VitA VitD等 9 3有毒植物中毒 青杠树叶中毒 Oakleafpoisoning 青杠树 栎树 是对壳斗科栎属一些种类植物的通称 有毒的包括 栓皮栎 麻栎槲 锐齿栎 小象子树等10种 其花 叶 籽中含有毒成分 多发于农历清明前后 黄牛 水牛 山羊 马 猪 兔 豚鼠 大鼠 小鼠 鸵鸟等均可中毒 牛多见 危害最严重 本病以便秘或下痢 水肿以及胃肠炎和肾的损害为主特征 1 病因 嫩叶 新枝和花及籽中 单宁 在胃肠道降解为酚类化物而吸收致病 一般在春季 这类树叶中 单宁 含量最高 约经过一个月含量急剧下降 而春季嫩叶中所含 单宁 为水解型 其水解产物多为多种低分子酚类化合物 苯酚 甲酚 邻苯二酚等 降解 前胃 低分子酚类 单宁 作用于机体 产生毒害作用 2 发病机制 直接刺激胃肠道 胃肠出血 炎症病理变化和功能障碍等 或直接入血 作用于肝 肾等实质器官 出现症状 单宁 高分子 低分子酚类 苯酚 甲酚 邻苯二酚等 前胃降解 器官受损 3 病理变化当血中酚类浓度过高时 超过肝脏解毒功能时 实质器官 肝 心 肺 肾 体温调节中枢 呼吸中枢受损 中毒症状 消化道 口腔溃疡 瓣胃内容物干结 真胃充血 水肿 溃疡 内容物有多量粘液 血液 大肠粘膜出血 充血 内溶物呈暗红色恶臭 后段内容物呈黑色干粪块 直肠壁水肿增厚 肠系膜淋巴结出血 肝 轻度肿大 质脆 胆囊肿大 胆囊壁充血 水肿 胆汁呈茶褐色 如菜油状 肾 水肿 出血斑点 切面可见黄色混浊条纹 实质和髓质界限模糊 肾乳头显著水肿 充血 出血 个别肾缩小 体积不超过正常的1 3 质地坚硬 膀胱多空虚 出血 心包积液 个别可达500ml 心内外膜广泛性出血点 心肌色淡质脆 胸腔积水 肺叶萎缩 4 症状 1 喜食干草 腹痛 磨牙 不安 后退 后坐 回头顾腹或后肢踢腹 2 粪便干结混有血液 中后期可见口腔溃疡 3 尿液比正常清 尿频 尿少或无尿 饮欲下降或消失 4 水肿 下垂部位皮下水肿 体腔积液 腹水 腹围增大 呼吸困难 一般临床症状 1 尿液 比重 1 005 1 015 正常牛1 015 1 050 尿沉渣 肾上皮细胞 白细胞 管型 PH值 6 5 7 5 正常7 5 8 0 尿挥发性酚和结合酚先 后 后期与肾衰有关 实验室检查 2 血液 血液尿素氮 BUN 明显 93 182mg 而正常为5 20mg 血酚明显 病牛1 3644 0 4869mg 采食未发病牛1 1559 0 2771mg 正常牛0 6733 0 3117mg 注 有资料测定为0 ALT 2倍 AST 4倍 5 诊断 根据症状 特别是水肿 以及饲养情况和季节 可初步诊断 必要时 可行喂饲实验 6 治疗 1 除去毒物 禁食栎树叶 并加强护理 2 解毒排毒 硫代硫酸钠8 15g5 10 水液ivorim 3 对症疗法 补液 强心 消炎及利尿10 安钠咖20 30mlivorim速尿或双氢克尿噻碳酸氢钠pooriv 原则 排除毒物 解毒 对症治疗 7 预防 1 限制进食栎树叶量 最好不到有栎树地区放牧 2 高锰酸钾脱毒法 0 05 或0 075 溶液4000ml隔日灌服 9 4真菌毒素中毒 真菌 fungi 是一类有细胞壁 不含叶绿素 无根叶茎 以腐生或寄生方式生存 能进行有性或无性繁殖的微生物 真菌毒素 mycotoxin 是由真菌产生的具有毒性的代谢产物或次生代谢产物 广泛污染农作物 食品及饲料等植物性产品 由真菌毒素引起的中毒性疾病 称为真菌毒素中毒 mycotoxicosis 真菌在自然界中广泛存在 种类繁多 35000种以上 绝大多数是非致病性真菌如冬虫夏草 灵芝 木耳 蘑菇等 有些已被用于酿造业 制药工业等 真菌毒素种类很多 已知的真菌毒素约有350种 只有30多种对人和畜禽具有致病性 如黄曲霉毒B1 aflatoxinsB1 AFB1 赭曲霉毒素A ochratoxinA OTA T 2毒素 T 2toxin 脱氧雪腐镰刀菌烯醇 deoxynivalenol DON 二乙酸藨草镰刀菌烯醇 diacetoxyscirpenol DAS 玉米赤霉烯酮 zearalenone ZEN F 2 伏马菌素 fumonisin FM 展青霉素 patulin PTL 杂色曲霉毒素 terigmatocystin TS 等 易被真菌污染的谷物或饲料有玉米 小麦 大麦 燕麦 高粱 黑麦 花生 咖啡 某些油料作物 稻秸等 甚至在啤酒 牛奶中也可检出真菌毒素及其代谢物 影响真菌产毒的主要因素有温度 湿度 光照 氧分压 pH值以及与真菌寄生的基质性质有关 如曲霉和青霉的最适生长温度分别为23 24 和20 35 曲霉在低于3 和高于47 即不生长 青霉则在低于 10 和高于37 不生长 T 2毒素的最适产毒温度为5 15 但在温度低于 10 或高于40 时仍可产毒 没有明显的上下界限 降低农产品和饲料品质 造成巨大经济损失 据信 全世界每年由于霉变污染真菌毒素引起的农产品和工业原料的损失达数百亿美元 我国谷物霉变主要发生在北纬31 线即长江以南地区 每年使粮食减产3 7 1973年 小麦赤霉病大流行 穗发病率50 以上 产量损失10 40 据调查 除粮食 饲料以外 在油料作物种子 水果 干果 蔬菜 调味品 烟草 麻类 乳和乳制品 鱼虾 肉类 发酵产品等都发现了不同程度的真菌毒素污染 根据作用的靶组织分类 真菌毒素可分为肝脏毒 肾脏毒 心脏毒 造血器官毒等 人或动物摄中毒症状 如致幻 催吐 出血症 皮炎 中枢神经受损 甚至死亡 致癌 致畸 致突变 类激素中毒 白细胞缺乏症等 对机体造成永久性损害 具体来讲 真菌毒素主要毒性作用包括致癌作用 遗传毒性 致畸作用 肝细胞毒性 中毒性肾损害 生殖紊乱和免疫抑制 某些癌症以及克山病等都与真菌毒素中毒有关 真菌毒素造成中毒11世纪欧洲的麦角中毒 使中毒动物产生幻觉和肌肉痉挛 进而发展为四肢动脉的持续性变窄而发生坏死 1913年俄罗斯东西伯利亚的食物中毒造成的白细胞缺乏病1952年美国佐治亚州发生的动物急性致死性肝炎1960年英国发生的火鸡X病 我国50年代发生的马和牛的霉玉米中毒和甘薯黑斑病中毒 长江流域的赤霉病中毒 华南的霉甘蔗中毒等 食品中几种常见真菌毒素的致病机理大致如下 1 黄曲霉毒素B1 aflatoxinB1 AFB1 有致癌性 可抑制DNA RNA的合成 也是细胞毒 还可破坏凝血机制 破坏某些酶类等 从而产生症状或致癌 2 赭曲霉毒素 ochratoxins OTA 可抑制ATP酶 琥珀酸脱氢酶以及细胞色素氧化酶 3 单端孢霉烯族毒素 trichothecenes Ts 主要是抑制蛋白质 RNA DNA等大分子物质的合成 破坏细胞膜和酶类的功能 对造血系统和免疫系统有较强的毒作用 4 玉米赤霉烯酮 zearalenone Zea或ZEN 具有雌激素样作用 5 付马菌素 fumonisins F 作用机制不甚明了 但与某些癌症的发生密切相关 6 串珠镰刀菌素 moniliformin MON 主要通过抑制丙酮酸脱氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶等发生作用 7 橘霉素 citrinin CIT 在线粒体内聚集且干扰电子传递系统 导致DNA合成受到抑制 并进一步使RNA和蛋白质合成受到抑制 肝糖原下降 胆固醇和甘油三酸脂合成受阻 黄曲霉毒素中毒 Aflatoxicosis 黄曲霉毒素是黄曲霉菌的代谢产物 目前已发现黄曲霉毒素及其衍生物有20种 毒力最强的有B1 B2 G1 G2 其中B1毒性 致癌性 致突变性最强 1 病因 因采食含黄曲霉素的饲料而中毒 黄曲霉菌广泛存在于自然界中 最易感染是一些植物种子 花生 玉米 黄豆 棉子等 黄曲霉最适宜的生长温度为24 30 相对湿度为80 以上 最易引起该病的是 花生饼 豆饼 良好的生长物 易感动物 小鸭 小猪 小牛 猪 牛 羊 2 发病机制 黄曲霉毒素 胃肠道吸收 经门静脉入肝脏 抑制RNA聚合酶活力 改变DNA模板结构 影响DNA的合成 影响蛋白质的合成 靶器官 肝脏 肝实质细胞变性坏死 胆管上皮细胞增生 3 症状 幼鸡 食欲不振 生长发育不良 衰弱 贫血 排血色稀粪 幼鸭 食欲废绝 脱毛 鸣叫 步态不稳 严重跛行 角弓反张而死 死亡率极高 慢性中毒者可诱发肝癌 不同个体有显著差异 家禽 幼畜最为敏感 以肝脏坏死和胆管增生为主要特征 同时可伴神经症状 猪 于误食后1 2周内发病 急性 突然倒地死亡 亚急性 体温 1 1 5 食欲减退或消失 粪干球状 附有血液 贫血 后肢无力 严重者卧地不起 常在2 3天内死亡 偶见神经症状 慢性 可视粘膜黄染 血液检查 RBC WBC 碱性磷酸酶活性 凝血酶原活性 肝功能 ALT AST活性 4 病理变化 家禽 肝脏有特征性损害 急性中毒肝肿大 出血 色淡至苍白色 慢性有肝癌结节 EffectofAFLATOIXINinbroilergrowthat21daysT1 control T2 3ppmofAFLATOXIN T3 control ADS T4 3ppm ADS 0 1 EffectofAFLATOXINinbroilergrowthat42days T1 control T2 3ppmofAFLATOXIN T6 3ppm ADS 0 2 EffrectofAFLATOXINinbroilerlivera42days T1 Control T2 3ppmofAflatoxin T6 3ppm ADS 0 2 Aflatoxicosisliver normal liver 猪 急性型 主要是贫血和出血 胸 腹腔 大腿前 肩甲下区的皮下出血明显 肠 肝 心内外膜出血 肝肿大 质脆 呈苍白或黄色 慢性型 肝硬化 黄色脂肪变性及胸腹腔积液 肾苍白 肿胀 淋巴充血 水肿 组织变性 急性呈中毒性肝炎变化 5 诊断和防治 可疑时 须了解病史 调查饲料 结合症状和病理特征可初步确诊 必要时参考组织学及黄曲霉毒素测定的结果 尚无有效解毒剂 可对症疗法 主要在于预防 防饲料霉变和不喂变质发霉饲料 9 5农药中毒 有机磷农药中毒 Organophaticpoisoning 有机磷农药是应用非常广泛的一类农药 品种繁多 作用广泛 既能杀虫 抗菌 又能除草 起调节植物生长的作用应用于灭鼠 灭蚊 灭蟑等 从临床上看 有机磷农药中毒抢救仍然是中毒抢救最重要的课题之一 根据其对人畜的毒力 在医学和兽医学上分为 剧毒类 对硫磷 1605 内吸磷 1059 甲基对硫磷 甲基1605 等 强毒类 敌敌畏 DDVP 乐果 Rogor 甲吸内吸磷 甲基1059 杀螟松 低毒类 敌百虫 diperex 马拉硫磷等 1 病因 1 违规操作 如在保管 运输 购销过程中破损而未安全处理 或污染牧草 饲料 饮水或家畜意外采食 2 故意破坏 如人为投毒 3 医源性中毒 如用敌百虫驱杀体内外寄生虫 2 发病机制 有机磷农药 高脂溶性 皮肤 呼吸道 消化道 神经末稍的乙酰胆碱ACh 胆碱酯酶CHE 胆碱 在神经末稍与胆碱脂酶CHE结合 ACh不能被分解而蓄积 胆碱能神经过度兴奋而中毒 乙酰胆碱酯酶 水解 乙酸 胆碱酯酶CHE 正常情况下 水解 动物中毒时 磷酰化CHE不宜水解 CHE活性 或消失 剧烈的接触毒 高度的脂溶性 可经皮肤吸收 也可经呼吸道 消化道吸收 有机磷农药进入机体 主要干扰胆碱酯酶的活性 家畜 禽 的有机磷中毒 主要研究其急性中毒 有人认为有机磷尚具对三磷酸腺苷酶 胰蛋白酶 胰凝乳酶产生抑制作用 某些制剂报道还有致癌作用 3 症状 1 毒蕈碱样症状 M样作用 食欲不振 流涎 呕吐 腹泻 腹痛 多汗 尿失禁 大便带血 瞳孔缩小 可视粘膜苍白或发绀 呼吸困难 呼吸道分泌物 肺水肿等 2 烟碱样症状 N样作用 肌纤维性震颤 甚至肌束跳动 全身抽搐 肌无力 心跳加速 血压 因中毒剂量 家畜种类不同 表现差异较大 主要有以下三种症侯群 3 中枢NS症状兴奋 烦燥不安 体温升高 抽搐甚至昏睡 心悸亢进 瞳孔极度缩小 以上三个症候群并非所有病例都具有 不同种类家畜及中毒量不同会有些差异 牛 中毒时这三个症候群表现比较充分 如流涎 拉稀带血 呼吸高度困难 瞳孔缩小 兴奋不安 抽搐直到倒地 终因呼吸麻痹 心衰而死 羊 犬 兔 鹿 兴奋不安 冲撞蹦跳明显 其它症状似牛 马 瞳孔变化不明显 但眼球突出 出汗 腹痛明显 此外在治疗恢复的病马中 可出现后躯麻痹 视力障碍等后遗症 猪 流涎 眼球振荡 肌肉震颤 少见腹泻和呼吸困难 有机磷中毒 有机磷中毒 禽 不食 流涎 泪 肌肉震颤无力 运动失调 腹泻 呼吸困难 冠变为紫红色 T 蚕 停食 痉挛 四周乱爬 吐液 头部收缩 胸部膨大 排带红色污液 最后麻痹而死 4 病理变化 一般无特征性病变 仅在延迟死亡的尸体中可见到肺水肿 胃肠炎变化 急性病例胃内容物有大蒜臭味 5 诊断 1 症状和特殊的大蒜气味2 饲料检查和有机磷接触史 初步诊断 3 特效解毒药的确实疗效 可有助诊断 4 必要时 实验室检查 毒物鉴定 快速有机磷检测管法 原理 2 6 二氯乙酰靛酚 水解 马血清 CHE 2 6 二氯靛酚 乙酸 红色 蓝色 胆碱酯酶活力测定 试剂盒法 6 防治 1 立即停止可疑饲料或饮水 如体外用药中毒可用清水清洗皮肤 2 特效解毒阿托品 能拮抗Ach的M样作用 解除呼吸中枢的抑制 阻断M样作用 但不能恢复胆碱酯酶的活性 不能抵抗乙酰胆碱的N样作用 即骨骼肌兴奋 猪 羊5 10mg kg 牛 马30 50mg kg 较正常要高4 5倍 如1小时未见好转 可考虑重复用药 瞳孔扩大时 不再加药 但需4 5小时维持量 常量 持续1 2天 解磷定 20 50mg kg氯磷定 20 50mg kg双复磷 20 60mg kg 胆碱酯酶复能剂 iv 或ih 或腹腔注射 解除烟碱样 N样 作用和促使中枢清醒作用较强 对毒蕈碱样 M样 作用较差 3 对症辅助治疗消除水肿 抗感染 补液 镇静 兴奋呼吸中枢等 有机氟化物中毒 Organicfluoridepoisoning 主要有氟乙酰胺 FAA 氟乙酸钠 1080 N 甲基 N 萘基氟乙酸盐 为药效高 残留期长的剧毒农药 现已禁止生产 病因 误食和饮用被污染饲草 饮水而中毒 1 发病机制 氟乙酰胺 进入机体 脱胺 氟乙酸 经乙酰辅酶A活化 缩合酶 草酰乙酸 缩合 氟柠檬酸 阻断柠檬酸的代谢 抑制乌头酸酶 中断三羧循环 糖代谢中止 致死性合成 血液中柠檬酸蓄积 使ATP生成受阻 细胞失去能量供应 血液中柠檬酸蓄积 使ATP生成受阻 细胞失去能量供应 机体出现痉挛 抽搐等神症状 2 症状 牛 羊 急性 突然倒地 剧烈抽搐 惊厥或角弓反张迅速死亡 有的暂时恢复 但不久复发 终归死亡 慢性 中毒5 7d后 食欲下降 不反刍 不合群 有的可恢复 有的静卧而死 有的中毒数天后 突然发作 惊恐 尖叫 狂奔 全身颤抖 呼吸急促持续3 6分钟后缓解 但又可重复发作 最后归结于死亡 血检 胆碱酯酶无变化 血氟及柠檬酸含量增高 马 食入后30分 2小时发病 发病迅速 发绀 肌肉颤抖 心率 死前惊恐 突然倒地 四肢划动 十分痛苦 犬 猫 潜伏期2 3h 躁动不安 呕吐 无目的乱跑 犬吠叫 猫尖叫 全身阵发性痉挛持续约1min 猫常见心律紊乱 心力衰竭 在摄入后约12h 持久性痉挛 全身衰弱 长时间不醒 四肢及面颈部肌肉持续性抽搐 最终死亡 3 诊断 临床症状并结合病史实验室检查 柠檬酸含量 血氟含量 4 治疗1 脱离现场 更换可疑牧草 饲料饮水 2 皮肤中毒者 清水清洗 口服中毒者 可内服1 5000高锰酸钾洗胃后服蛋清 3 特效解毒 解氟灵 乙酰胺 0 1g kg d im首次用其日量一半 3 4次 d 4 对症治疗 镇静 强心 补钙 能量合剂 阻止氟乙酸和柠檬酸的产生而解毒 毒鼠强中毒 tetraminepoisoning 毒鼠强 tetramine TEM 又称 没鼠命 特效灭鼠灵 三步倒 一扫光 1842年由德国拜耳公司研制成功 1949年HentandHenecka合成样品 其纯品呈正方形结晶 无臭无味 熔点为250 254 化学性质稳定 在动物体内和自然界 都难分解失效 会造成长期污染 甚至还会被植物吸收 使植物带毒 用药浓度低 在毒饵中难于识别 也较难检出 是一种剧毒急性鼠药 其毒性比氟乙酰胺大数十倍 为氰化钾的100倍 对大多数哺乳动物均有毒 LD50 0 1 0 3mg kg 对害鼠适口性好 中毒作用快 又死在明处 迎合了人们对老鼠死得越快越好的心里要求 在我国被广泛用于灭鼠 其污染环境和对人畜毒性大 一旦误食 往往来不及抢救 目前又无特效解毒剂 在我国已被禁止使用 发病机制强烈的中枢神经刺激药物 主要是破坏机体的三羧酸循环 破坏细胞的正常功能 造成动物心脏及中枢神经系统损害 对脑干有兴奋作用 故临床主要表现为神经症状 症状 动物中毒后兴奋跳动 惊叫 痉挛 四肢僵直 轻度中毒表现头痛 头晕 乏力 恶心 呕吐 口唇麻木 酒醉感 重度中毒表现突然晕倒 癫痫样大发作 发作时全身抽搐 口吐白沫 小便失禁 意识丧失 每次持续2 5min 直至呼吸停止而迅速死亡 脑电图显示异常 病情好转后可恢复正常 大剂量时中毒动物3min内死亡 病理变化剖检口腔有白色粘性泡沫 可视黏膜发绀 口腔 鼻孔 肛门等天然孔无出血现象 胃肠局部点状出血 肺水肿 气肿 出血 心外膜有点状出血 其它脏器无眼观变化 GC或GC MS法 GC法的检测可采用FID NPD或FPD 目前快速 灵敏 准确检测毒鼠强的方法有 微量 色谱法 因仪器昂贵而不能普及 固相萃取分析技术 诊断 治疗无特效解毒药 及时采用强心补液 常规解毒等措施 立即催吐 洗胃 导泻 抽搐时应用苯巴比妥 安定等止痉二巯基丙磺酸钠 9 6矿物质中毒和其他物质 食盐中毒 Commonsaltpoisoning 不正确利用含有食盐的食品加工副产品 盐饥饿 的动物突然加喂食盐饮水不足治疗用盐过大VitA和含硫氨基酸等的缺乏而对食盐敏感性增高 1 病因 2 发病机制 食盐 吸收入血 停留于消化道 刺激胃肠粘膜引起炎症反应 胃肠内容物渗透压升高组织脱水 若饮水不足 缺氧 口渴少尿和脑机能紊乱 CN受损 Na CL 显著 时 腹泻 脑组织渗透压 脑水肿 贫血 缺氧 3 临床症状 猪 极度口渴 粘膜潮红 呕吐 兴奋不安 无目的转圈 徘徊 肌肉痉挛 全身震颤 呼吸困难 可视粘膜发绀 血检 嗜酸性白细胞显著增高 严重者可在1 2天内死亡 牛 流涎 下痢 粪便带血及粘液 腹痛 不食不反刍 双目失明 鼻流清涕 多尿 1 2天内死亡 禽 极度兴奋 烦渴 不断张口 雏鸡鸣叫 头后仰 站立不稳 或骤然间整个身体后翻 胸腹朝天 两脚在空中前后摆动 头颈不断旋转 运动失调 嗉囔扩张 口鼻流出粘性分泌物 饮欲增加 有时可风见皮下水肿 后期下痢 虚脱而死 皮毛动物 以神经兴奋为主 腺体分泌加强 兴奋不安 呕吐 口渴 腹泻等急性胃肠炎症状 被毛初乱 弓背不食 四肢麻痹 4 病理变化 主要为 脑充血或水肿 肺水肿 心包积液等 5 防治 以防为主大量饮水或灌服大量温水 牛奶或糖水 急性中毒开始阶段限制饮水 以10 15 葡萄糖液加适量的钾 钙静脉注射 克伦特罗中毒 poisoningbyclenbuterolresidues 瘦肉精 即盐酸克伦特罗 CL 是一种选择性 2 肾上腺素受体激动剂 临床上常作为支气管扩张剂用于肺部疾病的治疗 当摄入量较大时对心血管系统和神经系统具有刺激作用 具有较强的促肌肉蛋白合成和促进脂解作用 1984年 增肉添加剂使用 CL会在动物内脏和肉中残留 当人们食用了含CL残留的食品后 发生急性或慢性中毒 毒理及残留作用 拟肾上腺素类药物 能激动 2 受体 对心脏有兴奋作用 对支气管平滑肌有较强而持久的扩张作用 口服后较易经胃肠道吸收 使用5 10倍治疗量 促进肌肉发育和脂肪分解 提高胴体瘦肉与脂肪的比率 具有能量重分配 repartitioning 的作用 进而提高饲喂效果 症状 后肢发软 肌肉震颤 心率加快 昏迷 心动过速和强直性阵挛性抽搐 屠宰时可见肉色深 肉质坚硬 干燥 心肌坏死 具有生殖内分泌毒性 长期使用的母肉牛 雌激素和孕激素的受体发生明显改变 对人的危害 急性中毒表现脸色潮红 胸闷 恶心 呕吐 乏力 心悸 早博 头昏 手颤抖 甲状腺机能亢进等症状 心动过速 心律失常 室性早搏 与糖皮质激素合用可引起低钾血症 从而导致心律失常 另外 反复使用会产生耐受性 对支气管扩张作用减弱及持续时间缩短 并有致癌作用 检测 HPLC GC MS法酶联免疫吸附测定方法 常规快速筛选法 无机氟化物中毒 InorganicFluoridePoisoning 无机氟化物中毒是指动物摄入含氟化物过多的饲料或饮水或吸入含氟气体而引起的急 慢性中毒的总称 急性氟中毒以胃肠炎 呕吐 腹泻和肌肉震颤 瞳孔扩大 虚脱死亡为特点 慢性氟中毒又称氟病 Fluorosis 是因长期连续摄入超过安全限量的无机氟化物引起的一种以骨 牙齿病变为特征的中毒病 常呈地方性群发 主要见于犊牛 牛 羊 猪 马和禽 复习思考题 1 什么是毒物 影响毒物毒性的因素有哪些 毒物的作用方式有哪些 2 临床上 如何判断动物发生的是中毒性疾病 中毒性疾病的诊断思路包括哪些内容 3 中毒性疾病的一般治疗原则是什么 4 亚硝酸盐中毒与氢氰酸中毒的原因 临床上如何区别 特效解毒药物及其用量 5 棉籽饼 菜籽饼 主要毒性成份分别是哪些 中毒的主要表现有哪些方面 如何预防其发生中毒 6 黄曲霉毒素中毒的主要临床特点和病理变化是什么 7 有机氟中毒与有机磷农药中毒如何鉴别 8 T 2毒素中毒的中毒机制是什么 9 如何诊断和治疗玉米赤霉烯酮中毒 10 有机磷农药中毒时怎样进行急救