Beckwith-Wiedemann综合征.ppt

Beckwith Wiedemann综合征贝克威思 威德曼综合征 概述 BWS由Beckwith在1963年首次描述 后由Wiedemann和Beckwith进一步对该综合征进行完善 以新生儿低血糖 巨舌 巨内脏 偏身生长过度 腹壁缺陷为特点 是最常见的生长过度综合征之一 发病率1 13700 经人工生殖技术出生的婴儿比例较高 遗传病理 BWS的遗传模式复杂 85 为散在发病 15 为家族性遗传 符合常染色体显性遗传伴表达异性质 已知致病基因位于11p15 5的6个基因 即IGF2 INS P57kip2 H19 HASH2和LIT1 KVLQT1 该综合征具有基因组印记 以母系传递为主 染色体易位 倒位多为母系来源 而染色体重复和单亲二体性多为父系来源 临床症状 智力 正常或轻到中度低下 生长 宫内生长过度 新生儿巨体畸形 皮下组织丰满 身体单侧肥大 头面部 巨舌 突眼 上颌发育不良及下颌骨突出使牙齿咬合不良 腹部和内脏器官 脐疝 腹裂巨肾 胰腺过度增殖 其他 新生儿低血糖 临床诊断 1 出生后诊断标准 3个主要特征或2个主要特征和3个或以上的次要特征 主要特征 前腹壁缺陷 巨舌症 出生前或出生后超过同龄人体重第90百分位以上 次要特征 耳廓折痕 火焰痣 低血糖 巨肾 偏侧肥大 临床诊断 2 产前超声诊断 羊水过少 胎儿生长过度 腹壁缺陷 腹内脏器过大有显性遗传家族史者 实验室诊断 Array CGH 诊断率不高 高分辨染色体检查 检测母源11p15的染色体易位 倒位 父源性的重复 可诊断5 患者 单亲二倍体检测 发现10 20 患者 甲基化分析 主要检测KCNQ1OT1 60 患者 和H19基因 2 7 患者 DNA测序 5 10 新发患者和40 家族遗传史的CDKN1C基因突变 治疗 新生儿低血糖 轻度低血糖可采用静脉滴注或口服葡萄糖 再配合牛奶喂养 中度低血糖应用小剂量糖皮质激素可取得良好效果 重度低血糖如药物治疗不能控制 考虑胰腺切除 巨舌 腹壁缺陷等畸形通过外科手术纠正 肿瘤 最常见的为肾母细胞瘤 肾上腺皮质癌 胚胎性横纹肌肉瘤和肝母细胞瘤 7岁前每3个月B超 CT检测内脏器官 3岁前每6 12周AFP监测肝脏肿瘤 遗传咨询 部分病例可以按常染色体显性遗传方式传播 子女患病风险为50 通常以母系传播为特点 其他类型的再发风险BWS患者类型同胞再发风险子代再发风险父源性KCNQ1OT1基因甲基化低低父源性11P15UPD很低很低母源性CDKN1C基因突变50 母性传播50 患肿瘤风险5 谢谢