乳腺癌术后病理报告的解读

湘西自治州人民医院乳甲外科吉首大学第一附属医院乳甲外科王庆 乳腺癌术后病理报告的解读 目录 1 乳癌术后病理大体标本解读2 乳腺病理免疫组化3 Her 2的意义及检测方法 总体要求 肿瘤的分化程度 力求全面 规范 报告内容集体包括 肉眼检查肿块部位 大小 形状 显微镜下组织学类型 分级 癌周围组织病变 血管 淋巴管受侵 淋巴结是否转移 切除个数 阳性个数 淋巴结转移个数 切除淋巴结个数 直径 1cm应注明其大小 免疫组化检查 ER PR c erB 2 Her 2 Ki 67等 高分化 中分化 低分化 乳腺癌术后病理报告的解读 分化差 预后差 高分化 低分化 中分化 G1 细胞分裂慢 G3 细胞分裂快 G2 细胞分裂居中 肿瘤的分化程度 病理分型 浸润性特殊癌 浸润性非特殊癌 非浸润性癌 导管内癌 小叶原位癌 粉刺癌等 小管癌 粘液癌 浸润性乳头状癌 Paget病等 浸润性导管癌 浸润性小叶癌 肿瘤的病理类型 腋淋巴结的转移数目 腋淋巴结的转移部位 至少检测10个淋巴结才能准确评价腋淋巴结转移的状态 无淋巴结转移 1 3个淋巴结转移 4 9个淋巴结转移 10个淋巴结转移 腋上组 LevelI 胸小肌外侧组腋中组 LevelII 胸小肌后组腋后组 LevelIII 胸小肌内侧组 腋淋巴结转移情况 腋窝的淋巴引流 高度恶性 5年生存率 0 III级 I级 II级 中度恶性 5年生存率 32 低度恶性 5年生存率 68 肿瘤细胞的分级 根据核分裂像及异型性 免疫组化 免疫组化临床常用指标 雌激素受体 ER 孕激素受体 PR 人表皮生长因子 2基因 C erb 2 Her 2 核蛋白Ki 67 细胞核内与细胞增殖有关的非组蛋白性核蛋白 ER的分类及ER PR的意义 绝经后 来曲唑 阿拉曲唑 三苯氧胺 他莫昔芬 绝经前 依西美坦氟维司群 托瑞米芬 内分泌治疗原则及药物 三 乳腺癌中HER 2的检测及其临床意义 一 HER 2概况 Her 2 又名C erbB 2 Her 2 neu定位于17q12 1 21 Her 2属于EGFR家族成员 为原癌基因 编码185KD的跨膜型酪氨酸激酶生长因子受体 现有研究表明 在30 以上的人类肿瘤中存在Her 2基因的扩增 过度表达 如乳腺癌 卵巢癌 子宫内膜癌 输卵管癌 胃癌和前列腺癌等 其中25 30 的乳腺癌为Her 2基因的扩增 过度表达 国外文献报道的乳腺肿瘤HER2阳性情况 HER2StudynStagepositive Ross 2003 5003 22Owens 2004 6556 24Ross 2003 279 26Penault Llorca 2005 699 30 三 乳腺癌中HER 2扩增 过度表达的临床意义 1987年Slamon等首次报道乳腺癌原癌基因HER 2的扩增 导致肿瘤易复发 与患者总生存期短密切相关 SlamonDJ etal Science 1987 235 4785 177 82 HER2阳性患者的生存期比正常者缩短一半以上 转移性乳腺癌患者的中位生存期 HER2阳性8 10个月HER2阴性17 22个月 SlamonDJetal Science1987 235 177 82 一 无病生存期和总生存期短相关 肿瘤预后差 在多变量分析结果中 HER2是肿瘤复发和总生存期长短的独立预后因素复发率 P 0 001 总生存 P 0 02 至今为止已有国内外数百篇文献研究HER 2与乳腺癌的关系 国外八十多篇文献报道报道HER 2扩增 过表达与患者预后差相关 Her 2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后 预测因子 1 000 750 500 250 累计生存率 024487296120144 无扩增 扩增 基因扩增 10拷贝数无基因扩增 3拷贝数临界值 不包括 死亡时间 月数 Logrankp 0 001 RossJS FletcherJA StemCells1998 16 413 428 HER2阳性状态的患者无病生存期缩短 淋巴结阴性 SeshadriRetal JClinOncol1993 11 1936 42 100806040200 0122436486072 无病生存概率 死亡时间 月数 HER2基因 3拷贝数 HER2基因 3拷贝数 对数秩检验p 0 001 淋巴结阳性 2005年St Gallen指南乳腺癌危险度分级 低度危险 LN 且 标本中病灶大小 pT 2CM 分级1级 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 HER2基因没有过度表达或扩增 年龄 35岁 2005年St Gallen指南乳腺癌危险度分级 中度危险 LN 阴性且有下列至少一条标本中病灶大小 pT 2CM分级2 3级有瘤周脉管肿瘤侵犯HER2过度表达或扩增年龄 35岁 LN1 3个 且未见HER2过度表达或扩增高度危险 LN1 3个 且HER2过度表达或扩增 LN4个及以上 二 HER2阳性状态可以预示肿瘤对常规治疗的反应情况 内分泌治疗HER2阳性患者相对耐药 CMF方案HER2阳性患者相对耐药 蒽环类对大剂量蒽环类相对敏感 紫杉类药物相对敏感 三 靶向Her 2的人源化单抗 赫赛汀 赫赛汀 靶向HER2的人源化单抗 用于治疗HER2阳性乳腺癌生存率提高达45 疗效改善并持续维持生活质量 95 人源化 5 鼠抗 具有高度亲和性 Kd 0 1nM 和特异性 显著降低免疫原性 HAMA 四 Her 2阳性状态的检测方法 常用检测方法 1 免疫组化 IHC 检测Her 2蛋白表达 1 抗原修复 95 99 EDTA 1mMpH80 或枸橼酸钠 0 05MpH6 0 2 常用IHC检测的抗体 试剂盒 HercepTest 美国FDA批准用于临床诊断 CB11或4D5 HerceptTest HerceptTest CB11或4D5 FISH HerceptTest 19 20 FISH HerceptTest 5 FISH IHC 3例 GouveaAP MilaneziF etal ApplImmunohistochemMolMorphol 2006Mar 14 1 103 8 3 结果判读 注意点 计数胞膜完全着色的细胞比例及着色强度 胞浆着色忽略不计 评定浸润部位的着色情况 正常上皮细胞不应着色 染色形态评分染色图例完全没有染色或是肿瘤细胞中0少于10 肿瘤细胞有细胞膜染色大于10 的肿瘤细胞有呈现清淡地 1 稍微地并且是不完整的细胞膜染色这些细胞只染在部分的细胞膜大于10 的肿瘤细胞有呈现2 轻度至中度的完整的细胞膜染色大于10 的肿瘤细胞有呈现3 强度的完整的细胞膜染色 HercepTestTM判读标准 0 1 3 2 免疫组织化学法0 3 评分系统Immunohistochemistry IHC 3 CerbB2 3 CerbB2 2 CerbB2 2 CerbB2 1 CerbB2 2 显色原位杂交 CISH 一种用碱性磷酸酶标记的探针 在甲醛固定 石蜡包埋组织切片上进行杂交 再用鼠抗地高辛抗体和辣根过氧化物酶抗鼠抗体进行免疫结合 DAB显色 普通光学显微镜观察有无基因扩增的异常信号的方法 CISH技术比FISH简单 试剂较便宜 不需昂贵的仪器设备 且可长期保存切片 1 所需主要设备 电炉 带温度计的高压锅或微波炉 原位PCR仪或原位杂交炉 37 温箱 亮视野显微镜 2 检测三大关键步骤 标本的加热预处理用电炉 15分钟98 100 所有载玻片必需全部浸入缓冲液 酶消化室温10分钟或37 3分钟 严格冲洗0 5xSSC 75 80 5分钟 过度酶消化 酶消化不够 恰当的酶消化 Adiploid triploidHER2copynumberisusuallyclear CISH检测无HER2基因扩增样本 CISH检测低扩增样本 Genecopyclusters 100 evidenceofgeneamplification CISH检测高扩增样本 HER2 CISH NoHER2amplification HER2amplification 3 荧光原位杂交 FISH 是一种通过荧光标记的DNA探针与细胞核内的DNA靶序列杂交 在荧光显微镜下能原位显示细胞核内杂交信号的分子细胞遗传学技术 FISH技术用于检测基因扩增的准确性比其他检测技术高 可以避免由于染色体的多体而呈现的假阳性 故被誉为 金标准 但FISH技术操作较复杂 试剂 荧光标记的探针试剂盒 和仪器设备 荧光显微镜 昂贵 目前在国内只有少数实验室具有相应技术条件进行该技术的检测 1 两种探针 应用Her 2和17号染色体双荧光标记探针 两种信号的比值 2 Her 2是否扩增 应用单一针对Her 2的地高辛标记探针 直接定量Her 2的扩增程度 2 FISH主要设备 荧光显微镜原位杂交仪细胞遗传分析工作站高压消毒炉 3 结果观察 75 以上癌细胞核中都有杂交信号 细胞核大小一致 边界完整 染色均一 无重叠 FISH PathVysionTM 无扩增 扩增 比值 2提示Her 2无扩增 比值 2提示Her 2有扩增 FISH INFORM 低扩增 高扩增 Ki 67的意义 Ki 67 增殖细胞相关的核抗原 功能 与细胞有丝分裂密切相关 在细胞增殖中是不可缺少 Ki 67作为标记细胞增殖状态的抗原 阳性说明癌细胞增殖活跃判读标准 以14 为界限阳性 14 阴性 14 谢谢观赏 WPSOffice MakePresentationmuchmorefun WPS官方微博 kingsoftwps