固体制剂综合车间GMP设计.doc

广西科技大学生物与化学工程学院“固体制剂综合车间GMP设计”课程设计说明书 题 目： 固体制剂综合车间GMP设计指导教师： 廖兰 组别： 第三组 小组成员及学号：韦炳生（201300607015）徐孔兰（201300607016）吴俊良（201300607017）覃桂芳（201300607018） 梁翠娟（201300607019）梁晓斌（201300607020）日期： 2016年11月22日 制药工艺学课程设计任务书（第三组）设计题目 固体制剂综合车间GMP设计（片剂5亿片/年，胶囊剂5亿粒/年）一、设计内容和要求1.确定工艺流程及净化区域划分。2. 每位组员详细叙述一个固体制剂工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。3. 物料衡算、设备选型。计算基础数据。年工作日：250天。生产班别：2班生产，每班8h，班有效工作时间67h。生产方式：间歇生产。假设片剂平均片重为0.3g/片，胶囊平均粒重为0.3g/粒；要求生产工艺流程中有两种或三种制粒方式，包装方式有铝塑包装和瓶装两种方式。（其它未给出的工艺参数，请参考文献自定）4. 紧扣GMP规范要求设计车间工艺平面布置图。5. 编写设计说明书。二、设计成果1.设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程示意图、物料衡算、工艺设备选型说明、主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求、工艺流程及净化区域划分说明；每位学生的设备详细综述。2.车间平面布置图一张（1：100）（A1，CAD制图）。（注：加粗部分每位学生单独完成上交，其余部分以小组为单位上交） 目录目录31.布洛芬简介52.性质与产品概况62.1布洛芬胶囊的作用与特点62.1.1胶囊剂的作用62.1.2胶囊剂的特点62.1.3胶囊剂产品概况62.2布洛芬片剂73.原辅料及质量要求93.1 制备93.1.1处方93.1.2制法93.3.3处方分析103.2辅料的选用原则103.3产品的质量标准103.4工艺路线流程123.4.1胶囊工艺路线流程123.4.2片剂工艺路线流程134.工艺路线的设计144.1制备流程144.1.1粉碎144.1.2筛分144.1.3混合144.1.4制粒144.1.5干燥154.1.6整粒，总混154.1.7填充、压片154.1.8包装155.物料衡算175.1物料衡算基础175.2物料衡算条件175.3原辅料物料衡算176.工艺的设备选型及说明216.1工艺设备设计与选型的步骤216.1.1工艺设备设计与选型概述216.1.2工艺设备设计与选型的任务216.1.3工艺设备设计与选型的原则216.1.4主要设备选型与计算226.2粉碎筛分混合设备22.粉碎设备22.筛分设备22混合机236.3制粒设备246.4干燥设备256.5整粒设备256.6填充、压片设备266.7.1片剂压片266.7.2胶囊填充286.7抛光机、包衣机306.7.1抛光机306.7.2包衣机306.8除湿机316.9全自动装瓶机326.10 除尘机336.11设备一览表357.胶囊剂的质量检查437.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题437.2囊剂的质量评定437.3包装297.3.1包装定义297.3.2铝塑包装机械298.验证说明与实施错误!未定义书签。9.制备车间的流程图（CAD制图）在后面4410.其他方面错误!未定义书签。10.1安全生产错误!未定义书签。10.2原材料的危险性及安全措施错误!未定义书签。10.2.1原材料的危险性错误!未定义书签。10.2.2安全措施错误!未定义书签。10.2.3防火防爆措施错误!未定义书签。10.3“三废”防治概述错误!未定义书签。10.3.1废水的处理错误!未定义书签。10.3.2废气处理错误!未定义书签。10.3.3废渣的处理错误!未定义书签。11.参考文献461. 布洛芬简介 【中文名称】布洛芬 【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】拔怒风异丙酸异丁洛芬 Brufen EmodinMotrin 【剂 型】 硬胶囊剂 、片剂图 1 【分 子 式】 C13H18O2 【分 子 量】 206.27 【CAS 编号】 15687-27-1 【性 状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【化学名】-甲基-4-2-甲基丙基苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP/CHP2005 【包装】贮存于密封性好的容器中。 【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。2. 性质与产品概况2.1布洛芬胶囊的作用与特点 2.1.1胶囊剂的作用能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。 药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30分钟以内，片剂、丸剂是1小时以内； 可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。 可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。 2.1.2胶囊剂的特点本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部， 通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。2.1.3胶囊剂产品概况【产品规格】 0.3g【产品性状】 布洛芬缓释胶囊为缓释胶囊，内容物为颗粒物。【产品标识量及贮存】 标示量：应为标示量93.0-107.0%。贮存条件：密封保存。【用法用量】 口服。成人一次1粒，一日2次（早晚各一次）【功能主治】本品系非甾体抗炎药，为解热镇痛类非处方药药品.适用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节风湿性关节炎等各种慢性 关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛状，无病因治疗及控制及控制病程的作用；治疗非关节性的各种软组风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛头痛等；对成人和儿童的发热有解热作用。【副作用】 本品耐受性良好，副作用低，一般为肠、胃部不适或皮疹、头痛、耳鸣。【禁忌】 该布洛芬胶囊对其他非甾体抗炎药过敏者禁用；对孕妇及哺乳期妇女禁用；对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。【注意事项】 本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。 必须整粒吞服，不得打开或溶解后服用。不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。在服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。如有下列情况者，患者需慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 【药物相互作用】本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡。在与肝素、双香豆素等抗凝药同用时，可导致凝血酶原时间延长，增加出血倾向。本品与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高，不宜同用。本品与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用时，也降低后者的降压效果。如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用。且为缓释剂型，可使药物在体内逐渐释放。每服用一次，可持续12小时止痛。2.2布洛芬片剂一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好；二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小；三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；四、服用、携带、运输等较方便；五、机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。成份主要成分为：布洛芬其化学名称为：-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸或异丁苯丙酸其分子式为：C13H18O2分子量为：206.28。性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显白色。作用类别本品为解热镇痛类非处方药药品。用法用量1.成人常用量口服。（1）抗风湿，一次0.4g0.6g，一日34次类风湿关节炎比骨关节炎用量要大些（2）轻或中等疼痛及痛经的止痛，一次0.2g0.4g，每46小时一次。成人用量最大限量一般为每天2.4g2.小儿常用量口服。每次按体重5mg/kg10mg/kg，一日3次。不良反应1.消化道症状包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐，出现于16% 长期服用者,停药上述症状消失,不停药者大部分亦可耐受。少数(1%) 出现胃溃疡和消化道出血,亦有因溃疡穿孔者。2.神经系统症状如头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣少见，出现在1%3%患者。3.肾功能不全很少见，多发生在有潜在性肾病变者；但少数服用者可出现下肢浮肿。4.其他少见症状有皮疹，支气管哮喘发作、肝酶升高、白细胞减少等。5.用药期间如出现胃肠出血，肝、肾功能损害，视力障碍、血象异常以及过敏反应等情况，即应停药。禁忌对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应，对阿司匹林过敏的哮喘者，本品也可引起支气管痉挛。对这类患者禁用本品。注意事项1.用于晚期妊娠妇女可使孕期延长，引起难产及产程延长。孕妇及哺乳期妇女不宜用。2.对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，但停药24小时即可消失。3.可使血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率下降。4.有下列情况者应慎用：（1）原有支气管哮喘者，用药后可加重。（2）心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿。（3）血友病或其他出血性疾病（包括凝血障碍及血小板功能异常），用药后出血时间延长，出血倾向加重。（4）有消化道溃疡病史者,应用本品时易出现胃肠道副作用,包括产生新的溃疡。（5）肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多,甚至导致肾功能衰竭。（6）长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。药物相互作用1.饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。2.与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。3.与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。4.与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。5.与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。6.本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。7.本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。8.本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。9.丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。10.本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。药理作用本品具有镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。贮藏密闭保存。3. 原辅料及质量要求3.1 制备3.1.1处方 布洛芬 60g 蔗糖粉 216.5g 糖精钠 2.5g聚维酮（PVP）1g 微晶纤维素 15g 羧甲基淀粉钠 5g香精 适量制成1000片3.1.2制法 将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过60目筛后，置混合器内与糖精钠、羧甲基淀粉钠混合均匀。混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥，18目筛整粒喷入香精，密闭片刻。3.3.3处方分析序 号名称用途备注1布洛芬主药白色结晶性粉末，稍有异臭，几乎无味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。2聚维酮黏合剂聚维酮是一种水溶性的合成聚合物，主要成分为N-乙烯吡咯烷酮。3蔗糖粉稀释剂用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成分与蔗糖小粒子混合可以达到含量均匀度。4糖精钠甜味剂糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢吸收，在各种食品生产过程中都很稳定。5微晶纤维素润滑剂本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。 本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。6羧甲基淀粉钠崩解剂白色粉末，无臭无味。不溶于甲醇、乙醇及其他有机溶剂，溶于水，水溶液呈微酸性。3.2辅料的选用原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在胶囊剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。选择辅料一般基于如下原则：加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性；辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性；选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效；辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。 3.3产品的质量标准【鉴别】在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】释放度。采用按照释放度测定法（说明：附录 D第一法）。按照释放度测定法，至少采用三个时间取样，在规定取样时间点，吸收溶液适量，及时补充相同体积的温度37度正负5溶出介质，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）度释放量。【结果判定】除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合标准。6片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得到的释放度，按标示量计算，均未超出规定范围。6片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1-2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围的10%，且在每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围。6片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1-2片（粒）超出规定范围，其中只有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1-3片（粒）超出规定范围，其中只有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠缓冲液（取醋酸钠6.13g，加水750ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至2.5）-乙腈（40：60）为流动相；检测波长为263nm。理论板数按布洛芬峰计算不低于2500.【测定法】用内容量移液管，精密量取本品适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含布洛芬0.5mg的溶液，精密量取2ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布洛芬对照品，同法测定。按外标法依峰面积计算即得。3.4工艺路线流程3.4.1胶囊工艺路线流程 布洛芬 组分 蔗糖粉 组分 糖精钠 组分 聚维酮 组分 羧甲基淀粉钠组分（润滑剂） 胶囊填充空胶囊 胶囊除尘清洗包装胶囊质量检察系统 粉碎/过筛混合混合粉废品废品废品 3.4.2片剂工艺路线流程过筛4. 工艺路线的设计4.1制备流程4.1.1粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。（1） 粉碎的目的、意义目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a) 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。c) 有利于制剂中各成分的混合均匀等。4.1.2筛分 筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛4.1.3混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、分散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。4.1.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它是胶囊生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。4.1.5干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。4.1.6整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响制粒的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。4.1.7填充、压片片剂压片片剂优点：一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小四、服用、携带、运输等较方便；五、机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。胶囊填充填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。4.1.8包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。包装分为内包装和外包装。内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。 根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。 药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。操作间相对湿度必须低于60%。5. 物料衡算5.1物料衡算基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G35.2物料衡算条件年产量：5亿粒一年按250个工作日计算，每天两个班次，每班实际工作6小时。 处 方： 1000粒布洛芬 60g蔗糖粉 216.5g糖精钠 2.5g 聚维酮（PVP）1g微晶纤维素 15g羧甲基淀粉钠 5g5.3原辅料物料衡算计算损耗率：原辅料预处理损耗0.8%，整粒损耗1.5%，压片损耗0.49%，湿法制粒到整粒过程损耗1.5% ，胶囊填充损耗0.49%， 铝塑包装材料 2% ， 纸盒包装材料0.1% ，纸箱包装材料0.1%，瓶子损耗率0.1%。得率：(1-0.8%)x(1-1.5%)x(1-0.49%)x100%=97.23%;损耗：1-97.23% = 2.77%。单品产量：5亿粒/年日产量：500000000250=2106粒班产量：21062=1106粒时产量：11066=166667粒1.片剂包装包装规格（瓶装）及说明：100片/瓶，100瓶/箱。需要：5108100 (1-0.1%)= 5005005个（瓶子），51081001001-0.1%= 50050个（纸箱），51081001-0.1%= 5005005 张（说明书）;损耗：说明书：50050050.1% = 5005张；瓶子：50050050.1% = 5005个；纸箱：500500.1% = 50个；2.胶囊包装包装规格及说明：12粒/板，2板/盒，100盒/箱子。包装材料需要：510812 = 41666667板，51081221-0.1%=20854188张（说明书），51081221-0.1%=20854188个（盒），51081221001-0.1%= 208542个（箱）。损耗量：208541880.1% = 20855个（盒子），208541880.1% = 20855张（说明书），2085420.1% = 209个（纸箱）。铝塑包装材料：规格：55mm76mm每板面积：0.055m0.076m = 0.00418m2按5亿粒算，铝箔消耗量：5108120.004181-2%=1777211m2需要PVC量：5108120.004181-2%=1777211m2空胶囊量：需要：51081-0.05%= 500250125粒；损耗：51081-0.05%0.05% = 250125 粒。包装机每小时产量：51081225026 = 13889板/h.需求：51082502660 = 2778粒/min。原材料纯度：100%（布洛芬纯度99%）原材料损耗2.77%铝塑包装损耗2%纸盒损耗0.1%纸箱损耗0.1%瓶子损耗0.1%空胶囊损耗0.05%每年的原辅料需求量：每年原辅料需求量=总年产量片数每片含量/收率/纯度每年原辅料需求量： 布洛芬：500000000*60100097.23%99%=31166338g=31167kg 蔗糖粉：500000000*216.5100097.23%=111333950g=111334kg 糖精钠：500000000*2.5100097.23%=1285611g=1286kg 聚维酮（PVP）：500000000*1100097.23%=514245g=515kg 微晶纤维素：500000000*15100097.23%=7713669g=7714kg 羧甲基淀粉钠：500000000*5100097.23%=2571223g=2572kg总量：154588kg每年损耗量： 布洛芬：500000000*60100097.23%99%*2.77%=863308g=864kg 蔗糖粉：500000000*216.5100097.23%*2.77%=3083950g=3084kg 糖精钠：500000000*2.5100097.23%*2.77%=35611g=36kg 聚维酮（PVP）：500000000*1100097.23%*2.77%=14245g=15kg 微晶纤维素：500000000*15100097.23%*2.77%=213669g=214kg 羧甲基淀粉钠：500000000*5100097.23%*2.77%=71223g=72kg总消耗量：4285kg产量=总投料量-总消耗量=154588kg-4285kg=150303kg = 150t 附录 表4-5 物料消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量布洛芬（kg）蔗糖粉（kg）糖精钠（kg）聚维酮（PVP）微晶纤维素羧甲基淀粉钠31167111334128651577142572864308436152147262.33222.6682.5721.0315.4285.1441.736.1280.0720.030.4280.1446. 工艺的设备选型及说明6.1工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算：定型化工设备的选型；确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。6.1.1工艺设备设计与选型概述工艺设备设计、选型与安装是工艺设计的重要内容，所有的生产工艺都必须有相应的生产设备，同时所有的生产设备都是根据生产工艺要求而设计选择确定的。所以设备的设计与选型是在生产工艺确定以后进行。选择适当型号的设备，符合设计要求的设备，是完成生产任务、获得良好效益的重要前提。 制药设备可分为机械设备和化工设备两大类，一般说来，药物制剂生产以机械设备为主（大部分为专用设备），化工设备为辅。目前制剂生产剂型有片剂、针剂、粉针、胶囊、冲剂、口服液、栓剂、膜剂、软膏、糖浆等多种剂型，每生产一种剂型都需要一套专用生产设备。 6.1.2工艺设备设计与选型的任务（1）确定单元操作所用设备的类型。（2）根据工艺要求决定工艺设备的材料。（3）确定标准设备型号或牌号以及台数。（4）对于非定型设备，通过设计与计算，确定设备主要结构和工艺尺寸。（5）编制工艺设备一览表。 6.1.3工艺设备设计与选型的原则 在选择设备时，要选用运行可靠、高效、节能、操作维修方便、符合GMP要求的设备，要贯彻先进可靠、经济合理、系统最优等原则：满足GMP中有关设备选型、选材的要求满足工艺要求设备能力与生产相适应，并获最大的单位产量； 适应品种变化，保证产品质量； 设备成熟可靠，操作方便可靠； 有合理的温度、压强、流量、液位的检测、控制系统； 能改善环境保护。设备材质的选择应满足物料的要求（如耐腐蚀）及不对物料造成污染，无毒副作用对有洁净需求的设备，与物料直接接触部分材质应为不锈钢。6.1.4主要设备选型与计算 先进的工艺、优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP也要求使用符合其标准的设备。设备是根据生产任务和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务。但是不要相差很大，以免造成浪费。本设计所选设备是从相关资料以及网上搜索、比较得出的。6.2粉碎筛分混合设备.粉碎设备粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。本设计采用的即为万能粉碎机。主要用途 本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。根据原料量：154588*2=309176kg，每年工作250天，2班每天，有效时间6/h每班。粉碎机生产量=30917625026=103kg/h,选择型号为2OB型高效粉碎机。生产能力为60-150kg/h，选用1台。型号20B生产能力（kg/h）60-150主轴转速（r/min）4500进料粒度（mm）6粉碎细度（目）60-120电机功率（kw）4重量（kg）250外型尺寸（LWH） （mm）5006001250.筛分设备 筛分参数：片重(mg) 湿粒（筛目数）干粒（筛目数）冲膜直径(mm) 50 20 18-20 5-5.5 100 18 16-20 6-6.5 150 18 16-20 7-8 200 16 14-18 8-8.5 300 14 12-18 9-10.5 500 12 12-14 12 片重为0.3g，根据每小时生产量=30917625026=103kg/h,所以选择型号为ZS-350 的要用旋振筛，生产能力60-200kg/h ,数量1台。混合机 混合设备参数：型号料筒容积L最大装料容积L最大装料重量Kg主轴转速rmin电机功率kw外型尺寸（LHW）（mm）整机重量kgSBH-110.80.530-150.1250060060050SBH-5542.40.2560010001000150SBH-1515127.50.377001000700200SBH-505040250-81.1100014001200200SBH-10010080501.5120017001500500SBH-2002001601002.2140018001600800SBH-40040032020041800210019501200SBH-6006004803005.51900210022501500SBH-6008006404007.52200240023002000SBH-100010008006007.52250260026002500每小时生产量：15458825026 = 51.5kg/h,经过计算，选择型号为SHB-200的混合设备,数量2台。6.3制粒设备项目型号/规格SMG-20SMG-50SMG-100SMG-150SMG-250SMG-300SMG-400SMG-600总容积/L2050100150250300400600工作总容积/L143570105180230280420投料量/kg3-510-2225-3545-6075-11090-120120-200240-300搅拌桨转速r/s25-50025-3006-2006-2006-2006-2005-1605-160电机功率/kw1.5-2.23.7-5.55.5-7.57.5-11.511.5-1515-222237切割刀转速r/s100/3000300/3000300/3000300/3000300/3000300/1500300/1500150/1500电机功率/kw0.37-0.751.51.5-2.22.2-3.73.7-5.53.7-5.55.5-7.57.5-11.5外型尺寸（LBH）/mm15605401430190070016001900750160021008501700230950212526009502275270012002750360014503500出料口高度（h）/mm7008008008508509009001100机重/kg3505001050120013502100236025606.3.1 湿法制粒每小时生产量=15458825026=51.5kg/h。经过计算，选择型号为SMG-150的高效湿法整粒机，生产能力为：45-60kg/批，数量1台。6.3.2 一步制粒每小时生产量=15458825026=51.5kg/h。选择型号为FL-60，生产能力为60kg/批，数量为1台。6.4干燥设备 JCT-C-II型药品专用烘箱技术参数1.烘箱主体外形尺寸：310016002700(mm)(长宽高)2箱体材料：内壁2mmSUS304板，外壁1.5mmSUS304拉丝板，整体框架结构,内壁满焊3.烘箱烘盘尺寸：61055080(mm)(长宽高)数量：20只4配用烘车一辆、内移动车及外接车各一辆5.主要工艺参数：（1）生产能力：约200kg/批(物料比重600kg/m3，每只烘盘装料厚3050mm)（2）烘干时间：约3h/批（3）烘箱使用温度：50-140（4）加热器面积：80m2（5）烘箱温度均匀度：2（6）烘箱过滤精度：B级（空载、常温）（7）风机功率：7.5KW；流量：约8000m3/h，风压2500Pa（8）烘箱整机噪声：80dB（9）烘箱外壳温度：环境温度+15（10）烘箱绝缘电阻:符合GB5226每小时生产量 = 15458825026=51.5kg/h，所以选用型号为JCT-C-II的箱式干燥机，数量为1台。6.5整粒设备型号生产能力（kg/h）旋翼长度（mm）滤孔直径（mm）功率（kw）外形尺寸（长宽高mm）重量（kg）KZL-80501001851月8日0.55650*450*100045KZL-1201002001851月8日0.751000*800*1200120KZL-1601503001851月8日1.11060*850*1350150KZL-2002004001851月8日1.051100*1000*1500200因为是间歇生产、分批整粒。每小时生产量=15458825026=51.5kg/h，所以选择KZL-80型号作为车间整粒机，数量为2台；主要用途： KZL快速整粒机适用于制药、食品、化工等行业干燥的块状原料的粉碎和整粒，也适用于不合要求药片的重新整粒。工作原理：当物料由料斗进入机器工作腔时，由旋转的回转刀对原料起旋流作用，并以离心力将颗粒甩向筛网面，同时由于回转刀旋转与筛网面之间剪切作用，将物料粉碎成小颗粒，并经筛网孔排出。6.6填充、压片设备药物填充时应注意定量药粉在填充时常发生小量的损失而使最后的含量不足，配方时应按实际需要量多准备几粒的分量。填充小剂量药粉，尤其对麻醉、毒性药物，应先用适宜的稀释剂稀释一定的倍数混匀后填充。易吸湿或混合后发生共熔的药物，可根据情况分别加入适量的稀释剂，混匀后填充。疏松性药物小量填充时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。中药浸膏粉应保持干燥，添加适当辅料均匀后填充。6.6.1片剂压片片剂优点：一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小四、服用、携带、运输等较方便；机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。ZPYG系列亚高速旋转压片机主要用途：ZPYG系列亚高速旋转压片机适合于大规模、集约化片剂生产，可压制各种规格的圆形、异型片。其产量配置和功能都较传统的压片机提高了一个档次。该系列亚高速旋转式压片机产量高、压力大，且预压连续可调、结构紧凑、操作维护简单、运行可靠，物料适用范围广，运行使用成本低，具有良好的性价比优势。机械特点：1符合GMP要求。2生产效率高，可满足大批量生产的需求。3配有强迫加料装置，各种形式叶轮可满足不同物料要求，确保加料精度。4压力大，预压力连续可调，延长了压制时间，运转平稳，可压制难以成形的物料。5压片室360无死角，出片机构、下导轨及下压轮均采用特殊安装方式，便于操作、拆装和清洁。6特殊的防油和防尘系统，避免了塞冲，增加了阻尼结构。7采用高清晰、隔离视窗设计8PLC和人机界面控制，操作直观简便。9电器柜独立，防尘效果好。型号ZPYG55ZPYG51ZPYG41冲模型号ZPIPTIPT最大产量(万片/时)262216最大压片直径（mm）131925最大充填深度（mm）181818最大片厚（mm）899最大压力（kn）120最大预压力（kn）20主电机功率（kw）7.5外形尺寸（长 宽）mm12201120高（mm）含料斗1850重量（kg）2300每小时生产量为：510825026 = 16.7万片/h,选择ZPY51型号的压片机,数量为1台。6.6.2胶囊填充填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。主要技术参数：机器型号NJP-3200B/C/D/E充填剂型粉剂、颗粒、片剂适用胶囊型号（00#-5#胶囊/安全型胶囊A-E）最高产量192000粒/小时电源要求380V 50Hz 4.77kw噪声指标78dBA外型尺寸144013002080mm机器净重2400kg每小时生产量为：510825026 = 16.7万粒/h,选择型号为NJP-320的胶囊填充机,数量为1台。产品概述：NJP-3200系列全自动硬胶囊填充机是适应大批量生产的设备。1、该设备是一种间歇式操作，孔盘式充填的全自动硬胶囊充填设备，在充填、廻转部位全封闭，清洁方便；2、上、下模块单向运动，进口双唇聚氨酯密封圈，密封性能好；3、模块清洁工位吹气、吸气相结合，保证高速运转模孔无粉尘；4、锁紧工位设有吸粉装置；5、成品出囊工位设有卡囊圈，无粉尘飞扬。6.7包装6.7.1包装定义是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。6.7.2铝塑包装机械中国的铝塑泡罩包装从滚筒式、平板式双轨发展到当今，集中发展滚板式的历史即将结束。二十一世纪的曙光DPH-220型高速泡罩包装机为，“GMP”改造和泡罩包装机的更新换代创造了新奇迹。主要技术参数：无毒聚氯乙烯：厚0.25宽220（mm）铝箔PTP：厚0.02宽220（mm） PVCPTP卷料外径400mm卷芯孔径：7080（mm）冲裁频率3档：2040、3080、40120（次/分）包装效率：0、1、2、3胶囊有序排列包装 1117万粒/小时 613万粒/小时1530万粒/小时外形尺寸（LWH）：30509351400（mm）重量：2000Kg装机功率：9Kw.380V.50Hz/220V.60Hzo全自动高速泡罩包装机（DPH-220B）6.8抛光机、包衣机6.8.1抛光机用途：用于清除胶囊、药片表面的附着粉沫，使其洁净，从而提高表面光洁度。胶囊抛光机可对胶囊、片剂进行抛光，同时能去除空壳及碎囊。配有全不锈钢吸尘器，不需其他真空设备。与普通抛光机相比，可节约电能50%。片剂抛光机凡与药物接触部分，均采用不锈钢制造，符合GMP标准。采用负压式去废装置，对环境无污染。片剂抛光机使胶囊、片剂专用抛光设备，能除去胶囊及片剂表面上的粉尘，提高表面光洁度，适合于各种胶囊及片剂生产。经过计算，需要1台胶囊抛光机，型号为PG-7000，生产能力：30007000粒/分，抛光机包衣机该机主要适用于制药工业中药丸，药片的糖衣生产，也可用于食品、轻工、化工行业中球形或颗粒物料的滚制，混合和打光。例如:巧克力抛光、包花生米、上糖、调料、制造汤圆、珍珠粉圆、滚制干燥剂、生产化工填料、氢氧化铝球、氧化铝球、瓷球分子筛、催化剂等.。型号糖衣锅直径（mm）生产能力kg/次糖衣锅转速r/min转/分电机功率kw千瓦风机功率kw千瓦电加热功率kw千瓦外形尺寸（L*W*H）mm重量kg公斤BY1000100050-70321.11.121100*1000 *15602206.9除湿机其实所有除湿机的工作原理都是将潮湿的空气中的水分分离出来，排出比较干燥的空气，从而达到干燥空气、除湿的功能。常见的除湿机工作原理是冷冻式空气除湿原理。这种除湿机结构很很简单，除湿机由压缩机、热交换器、风扇、盛水器、机壳及控制器组成。其工作原理就是由风扇将潮湿空气抽入机内，通过热交换器，此时空气中的水分冷凝成水珠，变成干燥的空气排出机外，如此循环使室内湿度降低。简单来说这种除湿机就是将空气冷冻至零点以下，再除去冷凝后的水分。经过热交换器空间的温度反而会略微上升，但温差不明显，比较适用于盛夏以外的潮湿季节，用电量也相对节约。简单易行，是市场上最常见的方式。但对除湿机而言，环境温度低于15时，附着于蒸发器表面的水滴会结冰而使除湿效果减弱，若环境温度超过40以上时，系统内压力会增高而使压缩机过载，此时过载保护器应切断线路，否则压缩机马达会毁损。所以除湿机的最佳使用温度范围为1540。除湿机6.10全自动装瓶机产品名称：自动化颗粒瓶装机产品介绍： 全自动片剂/胶囊瓶装生产线/全自动装瓶数粒生产线 价格-可广泛应用于制药、保健、食品行业。该生产线是由自动上瓶机，自动电子数粒装瓶机，自动塞纸机/塞棉机/塞干燥剂机，自动上盖旋盖机，自动电磁感 应铝箔封口机和自动圆瓶不干胶贴标机配套组成的一条完整的自动数粒装瓶包装生产线。该生产线可将圆形片、异形片、胶囊、软胶囊、丸剂等各种粒状物自动精确地装入容器中并封口贴标。组成生产线的每台设备均有独立的操作控制系统，可单机使用，也可组成完整的包装生产线使用，智能联控功能保证各道工序动作协调。技术参数：适用规格 15-500ml 生产能力 30-60瓶/分 电源 380V/50Hz 功率 4.5 kw生产线总长 8000*900*1700mm设备大图：产品特点：1.全线兼容性强：光电技术采用本公司独创的抗高粉尘技术，全面兼容片剂（包括异形片）、硬胶囊、软胶囊（各种形状，透明、不透明）、丸剂等多种剂型。2.智能化程度高：各单机均为中英文对话控制面板。多项自检报警功能，全线联动性好，运行流畅。 3.效率高：完全从操作的角度出发，易操作、易调整、易清洁、易维修、运行成本低、维护成本低。操作人数只需三人左右。 4.占地面积小（内包间使用面积30平方米），能耗低。 5.采用人机界面控制面板（触摸屏），控制系统采用铭牌PLC。 瓶装数粒生产线6.11除尘机特点：滤筒过滤、高效利用空间 低运行阻力、节能省材 最受欢迎的安装与维护方式 压缩空气反吹清灰，最有效的滤料再生 滤筒亚微米级过滤、创造洁净空间机组结构本机组主要结构由设备本体、风机段、过滤段、脉冲清灰段、锥形集灰段、电器控制装置等组成。工作原理：将机组放置独立的除尘间，配置相应的风管及吸尘罩与除尘器连接，插上电源，开启风机键。含尘空气从尘源经吸尘罩、风管、进风口进入箱体。含尘气由尘气室上部的入口进入，经滤筒过滤后进入净化室并排出。下行的气流有利粉尘的沉降，高效率的滤筒确保进入净化室的气流满足除尘