现代生物技术讨论.ppt

PET CT与抗体显像 林黛玉的扮演者陈晓旭42岁死亡乳腺癌 一代歌后梅艳芳40岁死于宫颈癌拥有6800万家产 年轻巨星的陨落 中国巨富 均瑶集团老板王均瑶38岁死于结肠癌航空业 乳业 置业 乔布斯56岁死于神经内分泌肿瘤 癌症 人类健康的第一杀手 肿瘤的发展过程 肿瘤 肿瘤的发生到生成大约需要15年 PET CT PET PositronEmissionComputedTomography PET 的全称为正电子发射计算机断层扫描 它是一种最先进的医学影像技术 它的出现使得人们可以真正意义上的在分子水平观察活体内的各种生物代谢活动 PET CT目前是全球最高端的医学影像诊断设备 堪称 现代医学高科技之冠 有研究表明 PET CT检查可比传统影像学检查早数月发现病灶 并且可以检测到传统影像学无法发现的微小病灶 影像学成像 各种显像比较 CT成像原理 PET探头分为许多环 一般为18 52环 上万个探测器CT部分为2 64排不等的螺旋CT PET CTGANTRYRING 葡萄糖和18F FDG的分子结构比较 18F 氟脱氧葡萄糖18F FDG 葡萄糖和18F FDG的分子结构比较 真正意义上的分子显像 放射性示踪剂 FDG PET CT图像 在肿瘤学领域中 对于那些通过其他检测方法已经发现有已知或疑似异常的患者 或者已确诊为癌症的患者 在PET CT显像中应用FDG评估异常的葡萄糖代谢 辅助评价恶性肿瘤是安全而且非常有效的 美国药品食品管理局 FDA 2000 FDG显像的不足 为非特异性显像剂 特异性较低非肿瘤组织也可以摄取FDG 尤其当体内有炎症 或损伤时 FDG摄取量增高 造成靶组织 非靶组织比值降低 容易造成假阳性有些肿瘤组织 腺瘤 对FDG摄取较低 容易造成漏诊 因此 临床上需要新型的靶向分子药物探针 分子靶向显像原理 分子探针种类和模式图 靶向载体抗体蛋白质多肽D RNA肽核酸等 抗体显像应用 早期诊断 抗体靶向探针有助于早期发现 或发现其它影像学或实验室检查不能发现的微小肿瘤或复发肿瘤 指导治疗方案之制定 利用抗体靶向显像 可以评价肿瘤生物学特性 从而了解肿瘤组织细胞表达抗原情况 有利于个体化治疗 评价疗效 有助于及时根据疗效调整治疗方案 减轻化疗副作用 1975年 Kohler和Milstein首先创立了单克隆抗体技术 为医学与生物学基础亚久开创了新纪元 也为临床疾病的额诊断和治疗提供了新工具 试用于临床的肿瘤放射免疫显像 radioimmunoimagingRII 标记单克隆抗体显像 FDA批准抗体显像 1 111In B72 3 Oncont 属IsG1亚型的鼠源性单抗 在结 直肠腺癌和卵巢上皮细胞癌有高表达 用于结 直肠癌的显像 也可用于乳腺癌 小细胞肺癌 胰腺癌 胃癌和食管癌的诊断显像 2 99Tcm一arcitumomab IMMU一4 是抗CEA鼠源性单抗片段 在探测原发性 转移性肝内外的结 直肠癌有很大价值 也可用于乳腺癌淋巴转移的显像 3 99Tcm一NR LU一10一Fab 为抗肺癌抗体片段 又称Nofe tumomab或Verluma 在小细胞或非小细胞肺癌有高度表达 对肺癌病期分类 探测转移 良性与恶性病变的鉴别有很大价值 4 111In Capromabpendetide又称Prostacint 为鼠源性IgC抗体 能与前列腺癌细胞质内的抗原相结合 对于探测前列腺癌盆腔淋巴转移有很大的价值 131I antiCEAMcAb用于结直肠癌原发灶 转移灶及复发灶的定性 定位诊断 其中对肝外病灶灵敏度70 特异性90 2 卵巢癌RII放射性核素标记B72 3 OC 125等McAb也得到成功的应用 RII在卵巢癌原发及转移灶 复发灶诊断定位 灵敏度分别达到60 80 3 胃癌RII131I标记胃癌McAb灵敏度和特异性分别为80 和90 RII对确定胃癌病灶的性质 范围大小及是否转移有一定临床价值 具有早期发现隐匿性微小病灶能力 标记单克隆抗体显像不足产生人抗鼠的免疫球蛋白抗体 HAMA 分子量大导致渗透性不足 研究表明 肿瘤血管高渗透 但肿瘤血管中也有高渗透压 可抵消其渗透作用 经计算 抗体弥散1MM距离需要时间为几天 这样可被吞噬细胞吞噬或被胞外蛋白酶水解 到达肿瘤细胞药物不足 血浆清除率慢 导致靶和非靶组织放射性比值低 药物到达靶组织时间过长 研究表明一般显像最佳时间平均为12天左右 利用蛋白水解酶水解抗体获得抗体片段F ab 或F ab 标记显像被人们探索 如肺癌RII 99Tc标记NR LU 10Fab 对小细胞和非小细胞癌诊断灵敏度分别达到77 和88 标记抗体片段 理想标记抗体显像标准 有良好靶向性和组织渗透性 即与靶点有较好的亲和力 ID g 有较好的组织稳定性 较快的血浆清除率 具有较高的靶与非靶组织的比值 T NT 较高的生物学安全性 不引起HAMA 相对稳定的组织停留时间 得益于基因工程个抗体工程的发展 一批基于抗体工程的新型抗体显像应用于研究 新型抗体片段 不同抗体片段显像 不同抗体片段优缺点 四种anti CEA抗体血浆药物浓度和肿瘤摄取值对比表 影响靶向探针显像的因素 抗体片段 如不同的抗体分子量 FC域 价位 特异性都可以影响探针的靶向性和药动学特性 肿瘤细胞表面表达抗原量多少 以及抗原表位的内化速度 血液中出现可溶性抗原量或可溶性受体量不同的放射性核素和不同标记方法 直接标记 间接标记 不同核素标记mAb抗体显像 现状及展望 从2004年以来放射性抗体药物未再获得过FDA批准 抗体药物的发展受到很大的限制 随着分子生物学的飞速发展 新靶点的发现 新抗体出现 及得益于基因工程和抗体工程 新型抗体的不断设计研发 相信放射性抗体显像一定会拥有一个灿烂的明天 Thankyou