肾上腺素受体激动药.ppt

第十章 肾上腺素受体激动药 2 目的要求 1 掌握去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用 临床应用 不良反应 2 熟悉肾上腺素受体激动药分类及同类药物的特点 3 重点 1 去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用 临床应用 不良反应难点 1 去甲肾上腺素 肾上腺素对血压的影响 4 第一节 构效关系及分类 5 一 构效关系 肾上腺素受体激动药 adrenoceptoragonists 又称拟肾上腺素药 adrenomimeticdrugs 1 基本结构是 苯乙胺 2 不同基团取代末端氨基 或 位的碳原子上的氢 人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物 6 儿茶酚和儿茶酚胺的结构 儿茶酚 catechol 儿茶酚胺 catecholamine CA 7 化学结构和受体选择性 8 二 分类 1 受体激动药去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 甲氧明2 受体激动药肾上腺素 多巴胺 麻黄碱3 受体激动药异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 9 第二节 受体激动药 10 去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 来源 化学及结构 也称正肾上腺素 也可由肾上腺髓质少量分泌 11 体内过程 1 吸收易被碱性肠液 肠粘膜 肝脏代谢 2 分布受NA能神经支配的心血管 肾上腺髓质等组织 12 3 代谢 儿茶酚胺的代谢 MAO 13 4 排泄 尿中VMA占代谢物总量的90 原形 4 16 与葡萄糖醛酸或硫酸结合的NA 8 14 药理作用 主要激动 受体 对 1受体有较弱激动作用 对 2受体几无作用 1 血管 血管收缩 激动 1受体 a 皮肤粘膜血管收缩最明显 b 肾脏血管的收缩作用 c 脑 肝 肠系膜 骨骼肌血管的收缩作用较弱 15 血管舒张 冠状血管 a 代谢产物 如腺苷 增加b 血压升高 灌注压力提高 16 2 心脏 兴奋心脏 但在整体情况下 心率可反射性减慢 3 血压 a 小剂量 收缩压升高 舒张压升高不明显 脉压加大 b 较大剂量 收缩压升高 舒张压明显升高 脉压缩小 17 儿茶酚胺作用比较图 18 4 其它 对代谢影响较弱 大剂量时才出现血糖升高 对中枢作用较肾上腺素弱 19 临床应用 1 休克 主要用于早期神经源性休克 也可用于休克经补足血容量血压仍不能回升者 20 2 治疗低血压 用于 受体阻断药中毒引起的低血压 而不宜选用肾上腺素 嗜铬细胞瘤切除后的低血压 21 3 上消化道出血及局部止血 取本品1 3mg 适当稀释后口服 在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管 产生止血效果 局部止血用棉纱蘸0 002 的NA按压止血 22 不良反应 1 局部组织缺血环死 用普鲁卡因或 受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射 以扩张血管 热敷2 急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过大 故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上 23 禁忌证 高血压 动脉硬化症及器质性心脏及少尿 无尿 严重微循环障碍的病人禁用 24 间羟胺 metaraminol 又名阿拉明 aramine 性质稳定 1 药理作用 直接激动 受体 对 1作用较弱 囊泡内置换作用 促进NA的释放 短时连续用药 产生快速耐受性肾血管 收缩较弱 但能显著减少肾血流量 25 临床应用 1 各种休克早期 2 术后或脊椎麻醉后的休克 一般肌注 皮下注射严重者可静滴 26 去氧肾上腺素 phenylephedrine 新福林 neosynephrine 甲氧明 methoxamine vasoxyl 甲氧胺methoxamedrine 27 第三节 受体激动药 28 肾上腺素 adrenaline AD 来源及结构 也称副肾素 是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取 或人工合成 理化性质与NA相似 29 体内过程 1 吸收 口服易在碱性肠液 肠粘膜 肝脏破坏 吸收很少 不能达到有效血药浓度 皮下注射因能收缩血管 故吸收缓慢 肌内注射的吸收远较皮下注射为快 2 分布 代谢 排泄 与去甲肾上腺素相似 30 药理作用 激动 和 受体 产生较强的 型和 型作用 31 1 兴奋心脏 激动心脏 1受体 有利方面 舒张冠状血管 心肌供血增加 心排出量增加 不利方面 心肌耗氧量增加 大剂量或静注过快 可引起心律失常 32 2 血管 血管收缩 主要作用于小动脉 毛细血管前括约肌 a 皮肤粘膜血管 收缩最强烈 b 内脏血管 尤其肾血管 收缩显著 c 脑 肺血管 收缩十分微弱 33 血管舒张 a 骨骼肌血管 2 1b 肝脏血管 2 1c 冠状血管 2受体激动代谢产物增加灌注压增加 34 3 血压 收缩压升高 心脏兴奋 激动 1受体 舒张压 a 不变或稍降 治疗量 0 5 1mg ih低浓度静脉滴注 每分钟滴入10 gb 升高 较大剂量 35 4 平滑肌 支气管舒张 a 激动 2受体 b 抑制肥大细胞释放过敏性物质 c 支气管粘膜血管收缩 激动 1 抑制胃肠平滑肌 激动 2受体a 张力降低 b 幅度下降 c 自发性收缩频率降低 36 子宫 a 与性周期 充盈状态 剂量有关 b 妊娠末期能抑制子宫的张力和收缩 膀胱 a 逼尿肌舒张 2激动b 三角肌和括约肌收缩 1激动 37 5 代谢 能提高机体代谢 可使耗氧量增加20 血糖升高 a 激动 1和 2受体 肝糖原分解 b 降低外周组织对葡萄糖的摄取 与抑制胰岛素的释放有关 血中游离脂肪酸升高 与激动 1 3受体有关 38 临床应用 1 心脏骤停2 过敏性疾病 过敏性休克 血管神经性水肿及血清病3 支气管哮喘 4 与局麻药配伍及局部止血 1 25万浓度 一次用量不超过0 3mg 5 青光眼促进房水吸收 40 不良反应和禁忌证 1 主要不良反应 心悸 烦躁 头痛和血压升高等 血压剧升有发生脑溢血的危险 老人慎用 也能引起心律失常 甚至心室纤颤 故应严格掌握剂量 2 禁忌症 高血压 器质性心脏病 糖尿病和甲状腺功能亢进症等 41 多巴胺 dopamine DA 药理作用 激动 DA受体 促进NA释放 42 1 心血管 低浓度 激动D1受体肾 肠系膜血管 冠脉血管舒张 高浓度 激动 1受体a 收缩压升高 心缩力增加 心排出量增加 b 舒张压 影响轻微 c 心排出量增加的同时 肾 肠系膜血管舒张 43 药浓过高 激动 1受体 血管收缩 血压升高 2 肾脏 低浓度 激动D1受体肾血管舒张 肾血流量增加 滤过率增加 排钠利尿 可能是激动肾小管D1受体 大剂量 激动 1受体肾血管收缩明显 44 临床应用 各种休克 感染性中毒休克 心源性休克 出血性休克 作用时间短 需静滴 最初滴注速度2 5 g Kg 45 不良反应 1 一般较轻 偶见恶心 呕吐 2 过量或滴注过快 可出现心动过速 心律失常 肾血管收缩导致肾功下降等 此时应减慢滴速或停药 46 麻黄碱 ephedrine 1 特点 激动 1 2 1 2受体 促进NA释放 性质稳定 口服有效 作用弱而持久 中枢作用较显著 易产生快速耐受性 47 2 应用 预防支气管哮喘或轻症治疗 鼻粘膜充血引起的鼻塞 0 5 1 溶液滴鼻 防治某些低血压状态 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 48 第四节 受体激动药 49 分类 1 1 2受体激动药异丙肾上腺素2 1受体激动药多巴酚丁胺3 2受体激动药沙丁胺醇 50 异丙肾上腺素 isoprenaline ISP 药理作用 1 兴奋心脏 激动 受体 对 1 2受体无选择性 51 2 血管和血压 血管舒张 骨骼肌血管 肾 肠系膜血管 冠状血管 血压 a 收缩压 升高 b 舒张压 降低 52 3 支气管平滑肌 较肾上腺素作用略强 激动 2受体 抑制组胺的释放 4 其它 增加组织耗氧量 血中游离脂肪酸升高 血糖升高 较弱 中枢兴奋作用微弱 不易透过血脑屏障 53 临床应用 1 心脏骤停常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射 2 缓慢型心律失常治窦性心动过缓窦房阻滞 房室阻滞3 支气管哮喘 54 4 感染性休克 适用于中心静脉压高 心排出量低者 注意补足血容量及心脏毒性 55 不良反应 1 常见心悸 头晕2 过量可致心律失常3 禁用于冠心病 心肌炎 甲亢 56 多巴酚丁胺 dobutamine 1 主要激动 1受体2 用于心衰 休克3 可引起血压升高 心悸 头痛 气短 心律失常 心肌梗死等