病例对照研究的衍生类型.ppt

病例对照研究的衍生类型 病例对照研究的衍生类型 巢式病例对照研究 nestedcase controlstudy 病例队列研究 case cohortstudy 单纯病例研究 caseonlystudy 病例交叉研究 casecrossoverstudy 病例 时间 对照设计 case time controldesign 累积 流行 病例对照研究 cumulative epidemic casecontrolstudy 比例死亡比研究 proportionalmortalityratio 巢式病例对照研究nestedcasecontrolstudy 对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上 利用新发现的病例和队列中的非病例所进行的病例对照研究 主要是配比病例对照研究 设计步骤 确定研究队列 均无发病 收集基本信息和生物标本随访一段时间确定发生的所研究疾病的全部病例作为病例组未发病人群中随机抽取一定数量组成对照组收集更详细的信息按病例对照资料分析方法分析资料获得研究结果并作出结论 初始研究队列所有对象都是无病的 收集了暴露信息和标本 发病 未发病 随访 病例组 对照组 随机抽样 与病例配对 收集更详细信息 实验检测 按病例对照研究的资料分析 巢式病例对照研究 病例 对照 源人群 1 源人群清楚 减少对照选择时的可能的选择偏倚 2 信息和标本在疾病发生前采集的 明确暴露和疾病的时间先后 3 样本大大少于队列研究 等于传统的病例对照研究 4 常用于职业流行病学 病例 队列研究casecohortstudy 在队列研究开始时 在队列中按一定比例随机抽样选出一个有代表性的样本作为对照组 观察结束时 队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组 与上述随机对照组进行比较 设计步骤 确定研究队列 全队列 均无发病 收集基本信息和生物标本队列中随机抽取一部分作为对照组 子队列 确定发生的所研究疾病的全部病例 全队列 作为病例组收集更详细的信息按病例对照资料分析方法分析资料获得研究结果并作出结论 初始研究队列所有对象都是无病的 收集了暴露信息和标本 剩余队列人群 随机抽取一个子队列作为对照 发病 随访 病例组 收集更详细信息 实验检测 随访 未发病 发病 未发病 对照组 按病例对照研究的资料分析 病例队列抽样设计 病例 对照 时间 源人群 被选为对照的人之后也可以发生疾病 1 对照在随访之前随机选取的 不与病例进行配比 2 随机对照组中发生的病例 既作为对照 又作为病例 3 可以同时研究几种疾病 不同的疾病有不同的病例组 但对照都是同一组随机样本 巢式病例对照研究和病例 队列研究兼有病例对照研究和队列研究之优点 可提高统计效率和检验效率 特别适合于精确性好但所需费用高的分子流行病学研究 单纯病例研究caseonlystudy 单纯病例研究 caseonlystudy 或病例 病例研究 case casestudy 或病例系列研究 caseseriesstudy 1994年 由Piegorseh等在病例对照研究基础上提出的一种新的研究方法 在某些病例对照研究中 特别是分子流行病学 遗传流行病学 肿瘤流行病学研究中 从无病的对照中获取生物标本受到医学伦理方面的制约 而单纯病例研究可免除这种制约 同时减少研究的样本 节约经费 基本原理 确定某一患者群体作为研究对象 收集病人的环境暴露资料 并采集生物标本 采用分子生物学技术检测基因型 根据某一基因型的有无将研究对象分为类病例组和类对照组 统计分析 判断有无交互作用 a b c d a b c d 单纯病例研究资料整理表基因型环境暴露病例组 a c b d计算公式为 OR ad bc 优点 一种测定基因与环境交互作用的高效率的设计 所需样本量小 病例 对照研究与单纯病例研究所需样本量 样本量 n 主效应OR 2 0时交互效应OR 2 0时 病例 对照研究病例150例病例600例对照150例对照600例 n 300 n 1200 单纯病例研究病例300例 研究类型 优点 一种测定基因与环境交互作用的高效率的设计 所需样本量小 仅设立病例组 无需正常对照组 可避免由于选择对照而可能产生的选择偏倚 宏观与微观相结合 缺点 不能估计主效应因素 基因 环境 与疾病的关系 实例 Porta等咖啡饮用与K ras基因突变同胰腺癌关系的研究 JEpidemiologyandCommunityHealth1999 53 702 709 研究目的分析咖啡饮用与K ras基因突变在胰腺癌发生中的交互作用 研究方法应用单纯病例研究 采用问卷调查的方式收集西班牙5所医院近3年来新确诊的185例胰腺癌病人的一般情况 咖啡饮用情况及其他资料 共采集121例胰腺癌病人癌肿部位组织 同时应用石蜡包埋组织法扩增DNA 并用RFLP法检测K ras基因突变 结果与分析主要分析咖啡饮用与K ras基因突变在胰腺癌发生中的交互作用 表2 73 8 16 10 22 8 10 6 由表2可知饮用咖啡的胰腺癌病人K ras基因突变高于不饮用咖啡的胰腺癌病人 携带K ras突变基因的胰腺癌病人每周咖啡饮用量高于K ras基因未突变的胰腺癌病人 咖啡饮用与K ras基因突变在胰腺癌发生中存在交互作用 且随着咖啡饮用次数的增加 交互作用ORca值逐渐增大 存在剂量 效应关系 结论咖啡饮用与K ras基因突变增加胰腺癌发生的危险性 研究报道膀胱癌与吸烟有关 2 3 40 60 的膀胱癌组织中检测到 53基因突变 探讨以下问题 53基因突变膀胱癌与 53基因未突变膀胱癌的病因是否一致 53基因突变膀胱癌是否与吸烟有关 53基因未突变膀胱癌是否与吸烟无关 吸烟与 53基因突变在膀胱癌发生中是否有关 可采用病例对照研究设计 但因 53基因突变是肿瘤标志 仅能从膀胱组织和正常组织检测 很难或不可能从对照中取样 所以 53 和 53 基因组用同一对照组比较 吸烟 53突变与膀胱癌 分别计算估计相对危险度为 53 34 64 10 81 2 69 53 43 64 21 81 1 62传统的病例对照研究 53 53 1 66单纯病例研究 53 53 34 21 10 43 1 66 P53 与对照吸烟 P53 与对照吸烟 突变与吸烟交互作用 突变与吸烟交互作用 病例 交叉研究case crossoverdesign 日常生活中一些突发事件之后 常会伴随某些结果的发生 究竟是这些突发事件导致了结果的发生 还是仅仅由于机会所致 为了阐明这种关系的性质 1991年美国Maclure提出了病例交叉设计 case crossoverdesign 这项新的流行病学设计既可以阐明上述问题 也可用于研究短暂暴露对罕见急性疾病发生的作用 基本思想比较相同研究对象在急性事件发生前一段时间的暴露情况与未发生事件的某段时间内的暴露情况 如果暴露与少见的事件 或疾病 有关 那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率 病例和对照两个部分的信息均来自于同一个体 病例部分 被定义为危险期 riskperiod 该期是疾病或事件发生前的一段时间 对照部分 为对照期 controlperiod 该期是指危险期外特定的一段时间 研究就是对个体危险期和对照期内的暴露信息 如服药 运动等 进行比较 基本原理 时间 事件发生前期 对照期 事件 疾病 发生 暴露 非暴露 暴露 非暴露 将对照期看成对照 事件发生前期看成病例 按配对病例对照研究的资料分析 应用条件 1 整个时间里个体的暴露必须是变化的 2 暴露必须有一个短暂的诱导时间和短暂的效应 例子性生活与心肌梗死 通过比较心肌梗死发生前4h与心肌梗死发生前1d的同一时间的性生活比例来判断性活动和心肌梗死是否有关 心肌梗死与咖啡因 乙醇消耗 一氧化碳 药物暴露 过强的体力活动等的关系 交通事故 大气污染优点因是自身前后对照 能有效控制不变化的混杂因素 病例交叉研究实例 Roleofmobilephonesinmotorvehiclecrashesresultinginhospitalattendance acase crossoverstudySuzannePMcEvoy MarkRStevensonAnneTMcCarttBMJ2005 331 428 目的 驾驶员使用移动电话对道路安全的影响 研究设计 病例 交叉研究 地点 澳大利亚西部城市珀斯 Perth 参加者 年龄大于17岁的使用移动电话的456名驾驶员 均在2002年4月至2004年7月因车祸致伤而住院治疗 主要检测指标 驾驶员在车祸发生时使用移动电话情况及其在车祸前一周相同时段开车时移动电话使用情况 采用在医院与驾驶员面谈以及从电话公司查询其电话使用记录的方式 结果 车祸发生前使用移动电话超过10分钟时 车祸的发生率增加4倍 比值比OR为4 1 95 可信区间为2 2 7 7 P 0 001 风险的增加与是否使用免持电话无关 使用免持电话者 3 8 1 8 8 0 P 0 001 不使用者 4 9 1 6 15 5 P 0 003 增加的风险与性别和年龄无关 男性与女性相似 30岁和 30岁相同 结论 驾驶员使用移动电话增加车祸致伤的风险 使用免持电话并不会更加安全 谢谢