淋巴造血疾病ppt课件

淋巴造血系统疾病 1 2 3 正常淋巴结 皮质副皮质区 深层皮质单位 皮质淋巴窦 被膜下窦 小梁周窦淋巴结髓质 髓索 相互连接的索状淋巴组织 髓窦 浅层皮质 薄层弥散淋巴组织和淋巴小结 4 5 6 次级滤泡结构示意图 边缘区细胞 IgM 套区细胞 IgM D 生发中心细胞 IgM IgG IgAorIgE notIgD 7 抗原流入的方向 套细胞在顶端较厚 帽子 生发中心的亮区 中心细胞较多 生发中心的暗区 中心母细胞较多 8 9 恶性淋巴瘤 概述原发于淋巴结和结外淋巴组织的恶性肿瘤 被阻断在B和T细胞分化过程中某阶段淋巴细胞的单克隆性增生淋巴细胞 B细胞 T细胞 NK细胞等 淋巴细胞的前体细胞 恶性淋巴瘤与淋巴细胞白血病存在重叠 是一个连续的谱系 常见在我国 第十一位 儿童和青年中较多 是儿童和青年最常见的恶性肿瘤之一 与淋巴细胞白血病之间有交叉 国内外发病均呈上升趋势 10 临床表现 主要是淋巴器官肿大和结外淋巴组织的肿瘤性病变恶性淋巴瘤的诊断与分类依据临床特点组织病理学检查免疫表型分析分子遗传学检查等治疗及预后 恶性淋巴瘤 11 12 13 恶性淋巴瘤 病因及发病机制病因病毒的潜伏感染 EB病毒与Burkitt淋巴瘤和鼻腔NK T细胞淋巴瘤 HTLV 1和成人T细胞淋巴瘤 白血病幽门螺杆菌的感染 胃黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤发病机制 14 分类Hodgkin淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 Hodgkin slymphoma HL 非Hodgkin淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 non Hodgkin slymphoma NHL 恶性淋巴瘤 15 16 Hodgkin淋巴瘤 HL 概述是恶性淋巴瘤的一个独特类型 10 20 好发年龄15 27岁及50岁前后男性多见 除结节硬化型HL 欧美发病率高于我国特点约90 病变原发于淋巴结 从一个或一组淋巴结开始 逐渐由近及远扩散 胸腺是另一个常累及的原发部位肿瘤进展可累及淋巴结外 尤其脾脏晚期病人常出现发热 盗汗和体重减轻等症状瘤成分多样 但都有特征性瘤巨细胞即Reed Sternberg细胞 瘤组织内常有各种炎症细胞浸润和纤维化 17 好发部位颈部锁骨上淋巴结最为常见 其次为腋下 纵隔 腹膜后和主动脉旁淋巴结等 大体病变的淋巴结肿大 单个或成群 早期互不相连 活动 晚期相互粘连 融合成巨大肿块 切面见淋巴结正常结构消失 呈均一灰白色 鱼肉状 可有黄色的灶性坏死 质地软或硬 结节硬化型HL见白色纤维组织围绕灰黄白色结节 脾脏累及时 脾脏增大或正常大小 切面见脾内散布灰黄白色不规则结节 形如岩斑 或为孤立性结节或呈粟粒状 18 镜下淋巴结的正常结构破坏消失 由瘤组织取代 瘤组织内的细胞成分多样肿瘤成分 R S细胞及其变异细胞 非肿瘤背景 淋巴细胞 浆细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞和组织细胞等 数量多少不等 可反映机体抗肿瘤的免疫状态 与肿瘤的组织学类型和预后密切相关 除特征性的R S细胞外必须同时伴有多样化的反应性非肿瘤性细胞背景 才能诊断为何杰金病 病理改变 19 20 21 22 23 24 25 R S细胞及其变异细胞 诊断性R S细胞瘤巨细胞圆形或椭圆形 胞浆丰富 略嗜酸性或嗜碱性 核大 圆或椭圆形 双核或多核 染色质粗糙 沿核膜聚集成堆 核膜厚而清楚 粗大 嗜酸性 中位的核仁 约红细胞大小 周围有空晕 镜影细胞 双核的R S细胞 两核面对面 变异的R S细胞Hodgkin细胞腔隙型R S细胞 陷窝细胞爆米花细胞多形性或未分化R S细胞 26 27 28 29 30 31 组织学分型WHO霍奇金淋巴瘤分类 2001 结节性淋巴细胞为主型Hodgkin淋巴瘤经典Hodgkin淋巴瘤结节硬化型富于淋巴细胞型混合细胞型淋巴细胞减少型 32 结节性淋巴细胞为主型Hodgkin淋巴瘤 组织学特点淋巴结结构部分或全部受累 病灶呈模糊 大而深染的结节状分布 结节内小淋巴细胞背景上散在分布着上皮样细胞和爆米花细胞 典型的R S细胞少见或缺乏 免疫表型 LCA CD20 CD15 CD30 预后预后最好 部分病例可转变为高度恶性的B细胞淋巴瘤 33 结节硬化型Hodgkin淋巴瘤 年轻女性多见 好发于颈部 锁骨上和纵隔淋巴结 组织学特点淋巴结被膜增厚 大量胶原纤维增生并分割病变淋巴结呈大小不等 境界清楚的结节 结节内有数量不等的陷窝细胞和少量典型的R S细胞 可有灶性坏死 免疫表型 LCA CD20 CD15 CD30 预后较好发展 富于细胞期 结节形成 融合 纤维化 不转变为其他亚型 34 富于淋巴细胞的经典Hodgkin淋巴瘤 组织学特点淋巴结结构破坏 肿瘤呈弥漫性生长 背景 大量小淋巴细胞和数量不等的上皮样组织细胞 可混有少量嗜酸性粒细胞或浆细胞 肿瘤细胞 数量少 Hodgkin细胞及少量的双核R S细胞散在分布 免疫表型 LCA CD20 CD15 CD30 预后可进展为混合细胞型 35 混合细胞型Hodgkin淋巴瘤 组织学特点淋巴结部分或弥漫受累 背景复杂 淋巴细胞 浆细胞 嗜酸性粒细胞 组织细胞和纤维母细胞等 肿瘤成分 散在的Hodgkin细胞及相当多的典型R S细胞 有时可见散在的上皮样组织细胞团或肉芽肿 可有灶状坏死 其周围可有纤维化 免疫表型 LCA CD20 CD15 CD30 发病 最多见的一种亚型 预后 较好 少数可转为淋巴细胞减少型 36 淋巴细胞减少型Hodgkin淋巴瘤 组织学特点淋巴结结构破坏 淋巴细胞减少 R S细胞或变异的多形性R S细胞较多 弥漫纤维化型淋巴结内细胞明显减少 排列不规则的网状纤维增加 无定形蛋白物质沉积 此背景上有少数诊断性R S细胞 组织细胞和淋巴细胞 常有坏死 网状细胞型 Hodgkin肉瘤细胞丰富 多数多形性R S细胞 少量诊断性R S细胞 背景细胞少见 坏死广泛 免疫表型 LCA CD20 CD15 CD30 预后 进展快 预后最差 37 38 非霍奇金淋巴瘤 概述非霍奇金淋巴瘤 non Hodgkin slymphoma NHL 曾译为非何杰金淋巴瘤占所有淋巴瘤的80 90 与HL相比 NHL特点 发病部位多变 2 3发生在淋巴结 1 3发生在结外部位 组织病理学形态复杂 种类多 与淋巴细胞白血病有重叠 为同一疾病的不同发展阶段 临床表现多样 39 非霍奇金淋巴瘤 分类很复杂演变过程 单纯形态分类 形态与功能结合分类 临床 形态 免疫表型及细胞遗传学分析结合分类WHO新分类 2001年 诊断依据临床特点形态学改变免疫表型分析细胞遗传学分析 必要时 40 Lennert关于淋巴细胞分化和转化的模式图 淋巴母细胞 成熟未受抗原刺激 Ag 效应细胞 41 42 43 淋巴细胞的表型 B T NK 紧密相关 44 45 46 非霍奇金淋巴瘤举例 滤泡性淋巴瘤 follicularlymphoma 惰性B细胞源性淋巴瘤以小的异型B淋巴细胞 中心细胞为主 构成增生的滤泡或弥漫性结构 47 滤泡性淋巴瘤临床表现以老年人常见 发生于儿童的较特殊 结内结外均可发生可伴有B症状进展较慢 但可转化为侵袭性的B细胞淋巴瘤组织学特点大小一较一致的结节增生 也可弥漫小B淋巴细胞 以中心细胞为主 伴多少不等的中心母细胞套区消失 滤泡内 星空现象 消失滤泡间肿瘤细胞累犯 侵犯血管 48 滤泡性淋巴瘤免疫表型肿瘤细胞B细胞标记阳性 CD20 CD79a Bcl 2生发中心强阳性生发中心Ki 67降低分子遗传学t 14 18 q32 q21 导致bcl 2 IgH融合 49 50 51 非霍奇金淋巴瘤举例 弥漫大B细胞性淋巴瘤 DiffuselargeBcelllymphoma DLBCL 是最常见的非霍奇金淋巴瘤是一组形态变化较大 异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤 包括了中心母细胞性 B免疫母细胞性 间变性大B细胞性及富于T细胞 组织细胞性的B细胞淋巴瘤和浆母细胞性淋巴瘤等预后差 52 非霍奇金淋巴瘤举例 弥漫大B细胞性淋巴瘤组织病理学改变形态相对单一的大淋巴细胞样细胞弥漫性浸润 瘤细胞形态多样 可类似中心母细胞 免疫母细胞或伴有浆细胞分化 瘤细胞核通常均大于巨噬细胞的核 核仁明显 单个或多个 核染色质较粗 边集 核分裂象易见 细胞浆较丰富 多核瘤巨细胞 类R S细胞也可出现 临床特点多见于老年人 平均年龄50 60岁 原发于淋巴结及结外部位 纵隔 口咽环 胃肠道 皮肤 骨和脑等处 约1 3病人有B细胞淋巴瘤症状 发热 盗汗和体重减轻 临床病情发展快 即淋巴结或结外组织肿块迅速长大 可累及肝 脾 53 非霍奇金淋巴瘤举例 弥漫大B细胞性淋巴瘤免疫表型大淋巴细胞样细胞 瘤细胞 表达B细胞标记CD19 CD20细胞分子遗传学绝大多数病例IgH和IgL基因重排 约30 病例bcl 2基因重排 约1 3病例bcl 6基因重排 54 55 56 RosenwaldA etal TheuseofmolecularprofilingtopredictsurvivalafterchemotherapyfordiffuselargeB celllymphoma NEnglJMed2002 346 1937 47 57 非霍奇金淋巴瘤举例 Burkitt淋巴瘤概述是一种可能来源于滤泡生发中心细胞的高度恶性的B细胞肿瘤 临床 三种形式 非洲地区性 散发性和HIV相关性好发年龄 儿童 青少年好发部位 颌骨 颅骨 面骨 腹腔器官和CNS的巨大包块 病因非洲地区性Burkitt淋巴瘤和EB病毒感染密切有关 58 非霍奇金淋巴瘤举例 Burkitt淋巴瘤组织病理学改变淋巴结结构破坏 瘤组织呈弥漫性生长 瘤细胞为形态单一 中等大小的淋巴细胞样细胞 核分裂象较多 瘤细胞间散在有吞噬核碎片的巨噬细胞 形成所谓的 满天星 结构 59 非霍奇金淋巴瘤举例 Burkitt淋巴瘤免疫表型表达相对成熟的B细胞标记 CD19 CD20 SIg 和CD10Ki 67 MBI 几乎100 的瘤细胞阳性分子遗传学出现与第8号染色体上的c myc基因有关的易位 60 Burkittlymphoma 61 62 CD20 63 非霍奇金淋巴瘤举例 非特殊性外周T细胞淋巴瘤 unspecificperipheralTcelllymphoma 是形态学和免疫表型上均表现为异质性的一组T细胞肿瘤 包括了以往分类中的T免疫母细胞性淋巴瘤 多形性外周T细胞淋巴瘤 透明T细胞淋巴瘤和淋巴上皮样淋巴瘤等 新的WHO分类将这些类型T细胞淋巴瘤归为一类 其主要依据是其临床生物学行为类似 64 非霍奇金淋巴瘤举例 组织病理学改变形态学变化多样 但有其共同的形态学特点 受累淋巴结结构破坏 肿瘤主要侵犯副皮质区 常有上皮样小静脉增生 内皮细胞明显肿胀 瘤细胞弥漫浸润 由大小不等的多形性淋巴细胞组成 常伴有较多的非肿瘤性反应性细胞 如嗜酸性粒细胞 浆细胞 组织细胞等 瘤细胞常围绕小血管生长 并可浸润并破坏血管壁 临床特点常为成人 主要发生在淋巴结 可有全身淋巴结肿大 也可发生在结外如乳腺 子宫内膜 胃 肝脏 听神经等 多数病例有全身症状如发热和体重减轻 少数病例外周血嗜酸性粒细胞增多 皮疹 皮肤瘙痒等 临床进展快 呈高度侵袭性过程 65 非霍奇金淋巴瘤举例 免疫表型瘤细胞表达成熟T细胞标记CD2 CD3 CD5等分子遗传学特征TCR基因单克隆性重排 66 白血病 概述一种骨髓造血干细胞的恶性肿瘤 特征为骨髓内异常的白细胞弥漫性增生取代正常骨髓组织 侵入周围血及浸润肝 脾 淋巴结等全身各组织和器官 血液白细胞数量常明显增多 但有时亦可正常甚至减少 常导致贫血 出血和感染 常见 在我国各种恶性肿瘤死亡率中居第六或第七位 在儿童和青少年的恶性肿瘤中居第一位 67 68 白血病 分类根据病情急缓和白血病细胞成熟程度急性白血病慢性白血病根据增生细胞的类型淋巴细胞性白血病粒细胞性白血病根据周围血白细胞数量白细胞增多性 15 109 L 白细胞不增多性免疫学和细胞遗传学分型FAB分类急性淋巴母细胞性白血病 acutelymphoblasticleukemia ALL 急性粒 髓 细胞性白血病 acutemyelogenousleukemia AML 或急性非淋巴细胞性白血病 acutenon lymphocyticleukemia ANLL 慢性淋巴细胞性白血病 chroniclymphocyticleukemia CLL 慢性粒 髓 细胞性白血病 chronicmyelogenousleukemia CML 69 70 急性白血病 急性粒细胞白血病 AML 发病 成人多见分类 M M M 急性粒细胞白血病 最少分化型M 急性粒细胞白血病 未分化型M 急性粒细胞白血病 成熟型M 急性早幼粒细胞白血病M 急性粒单核细胞白血病M 急性单核细胞白血病M 红白血病M 急性巨核细胞白血病 71 急性粒细胞白血病 AML 病理变化周围血像三联征 WBC 原始粒细胞 30 贫血及血小板减少骨髓像 白血病细胞弥漫增生 浸润脂肪组织 淋巴结 全身淋巴结肿大 原始粒细胞浸润 脾脏 轻度肿大 弥漫浸润红髓 肝脏 中度肿大 小叶内白血病细胞弥漫浸润绿色瘤 骨 眼眶 皮肤 淋巴结 胃肠道 前列腺 睾丸 乳腺等处原始粒细胞局限性浸润 新鲜时呈绿色 暴露于空气中氧化后绿色消退 72 急性淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 ALL 发病 儿童 青少年居多 病理变化与AML基本相似与AML的区别 周围血白细胞升高较低 多少不等的异常淋巴母细胞 侵犯淋巴结较多见 脾脏中度肿大 73 慢性白血病 慢性淋巴细胞性白血病 CLL 发病 50岁以上 病理变化周围血像 白细胞 主要是接近成熟的小淋巴细胞 显著增多 骨髓像 小淋巴细胞弥漫 灶性浸润 淋巴结 全身浅表淋巴结中度肿大 原有结构破坏 接近成熟的小淋巴细胞片状浸润 脾脏 肿大明显 肝脏 中度肿大 汇管区及其周围肝窦受浸润 74 慢性粒细胞白血病 CML 发病 成人为主 病理变化周围血白细胞增高显著 100 800 109 L 多为较成熟的中 晚幼和杆状粒细胞 原始细胞很少 骨髓增生极度活跃 粒系占绝对优势 淋巴结肿大 脾脏显著肿大 遗传学特点Ph1染色体 75 76 77