阿尔茨海默病AD的诊断ppt演示课件

阿尔茨海默病（AD）的影像学诊断,1,.,一、AD的概况,2,., 高龄 受教育水平低 女性多于男性 有家族史（高4倍） 有头部外伤史（高2倍） 心脏病患者 其它：贫穷、丧偶、铝摄入过多、母亲为高龄产妇、患糖尿病、甲状腺疾病、情感性精神病、抑郁症等,AD的病因,3,., 老年斑 神经原纤维缠结 脑萎缩此三种改变均缺乏特征性，亦可见于其它脑退行性疾病、甚至正常老年人,AD的基本病理改变,4,.,大脑皮质对称性萎缩，但是皮质厚度仍在正常范围，显微镜下观察皮层大神经元和突触丧失,脑萎缩,5,., 大小为50200m 中心为A4-淀粉样蛋白，以类淀粉样物质为核心 老年斑周围有反应性胶质细胞和变性轴索和树突 主要沉积于大脑皮质第II、III和 V层细胞外,老年斑,6,., 位于神经元细胞内 异常磷酸化的蛋白凝聚物形成双螺旋细丝样结构,神经原纤维缠结,7,., 脑内-淀粉样蛋白沉积形成老年斑与遗传有关在14、19和21号染色体上有变异 神经原纤维缠结与细胞信号传递系统异常有关 其它致病因素和作用机理,AD的发病机理,8,., 隐匿起病 6570岁发病 痴呆表现：记忆力减退、学习能力下降、计 算力、理解力和判断力等损害、人格改变,AD的主要临床表现,9,., 轻度：工作和社会交往能力明显下降 中度：日常生活需要他人一定的照顾 重度：完全丧失独立生活能力,AD的病情分度,10,., 符合美国国立神经病学及语言障碍和卒中研究所（NINCDS）和Alzheimer病及其它相关疾病协会 (ADRDA)联合小组制定的“可能AD”诊断标准 美国精神病学协会诊断和统计手册第四版修订版,诊断标准,11,.,经临床和神经心理检查确定为痴呆，记忆力下降，有两种或两种以上的认知功能损害，发病年龄通常60岁以上，排除其它器质性脑病,拟诊AD的标准,12,.,患者有特殊认知功能（例如：失语、失用或失认）的进行性减退，伴行为异常改变和生活能力下降，家族中有类似病史。腰穿脑压正常，脑电图正常、或有非特异性改变（如慢波增加等）,支持拟诊AD的条件,13,.,排除其它痴呆后，患者的症状呈进行性发展，出现精神异常（如：抑郁、失眠、幻觉），情感异常及性功能障碍，神经系统异常（如：肌张力增高、肌震挛及步态异常等）或在疾病发展过程中出现癫痫样发作，而头颅CT检查正常，则支持AD的诊断,14,., 患者突然或卒中样起病 病程早期即出现神经系统的定位体征、癫痫或步态异常等,排除拟诊AD的标准,15,., 起病或在病程中没有可导致痴呆的神经、精神 及全身疾病 虽然患者合并全身或脑损害，但是不能用其解释痴呆的病因 出现无诱因的单项认知功能损害,可疑AD诊断的标准,16,., 临床表现符合AD的拟诊标准 脑活检或尸检有明确病理改变,确定AD诊断的标准,17,.,AD的神经心理学检查痴呆诊断量表,18,.,总共有30项测试内容，包括定向力、短时记忆力、注意力、计算力、语言表达力和操作能力等。测试评分总计30分，文盲 17分，小学文化程度 20分，中学以上文化程度 24分诊断为痴呆,简短精神状态量表（Mini Mental State Examination，MMSE）,19,., 尚无治疗AD 十分有效的药物 人们一直在寻找早期诊断的指标，并力图加以治疗以延缓其发展,AD的治疗,20,., AD确诊依赖于尸检病理检查结合临床资料 脑活检行病理学检查确诊AD十分困难 临床诊断的准确率仅为80左右 在活体状态下尚缺乏诊断AD的准确手段 影像学检查对AD的诊断有重要意义,AD的诊断,21,., 局灶性和/或弥漫性萎缩 脑室扩张（提示脑白质萎缩）为主髓鞘纤维 减少，细胞外间隙增宽，毛细血管壁变薄 脑沟、池、裂增宽（提示灰质萎缩）神经元数量无明显减少，但代谢减低 萎缩从40-60岁之间开始，无性别差异,二、正常脑老化的影像表现,脑萎缩,22,., MRI的弥散成像显示脑室周围、额叶和胼胝体 膝部及压部的弥散各向异性减低 全脑表观弥散系数(ADC)平均值直方图显示老年组比青年对照组下降，最大峰值减低 ADC平均值与年龄呈显著线性相关关系，而ADC最大峰值与年龄呈负相关 深部脑白质和基底节出现T2WI和FLAIR高信号,正常老化的其他影像表现,23,.,AD影像学检查的目的, AD严重程度分级 监测疾病进展 做出预后判断 评价干预治疗的效果,24,., 定性观察：只能分轻、中、重度 定量测量：线性，面积，体积测量 须注意年龄、性别和颅腔体积对测量结果的影响,AD的影像学诊断,25,.,三、AD的影像学研究,26,.,AD的CT研究, 直接显示脑萎缩 进行脑结构线性测量 由于软组织分辨力不佳价值有限,27,., MRI显示脑解剖结构清楚，有利于进行测量研究，准确显示AD的脑萎缩改变 应用MRI进行AD早期诊断、鉴别诊断和发病 机制研究，是国际的热点课题之一,AD的MRI 研究,28,., MRI的T1加权像显示脑组织的解剖结构清楚，有利于进行测量研究 T1加权像显示脑灰质呈灰色中等信号，脑白质呈白色较高信号，脑室和蛛网膜下腔呈黑色低信号 T2加权像有利于显示病灶，在T2加权像上，脑灰质呈灰色中等信号，脑白质呈黑色低信号，脑室和蛛网膜下腔呈白色高信号 PD加权像的信噪比最高，但组织的对比分辨率较低，临床应用较少,29,.,应用MRI进行AD患者的诊断和鉴别诊断以 T1加权像为主，结合选择不同的切层方位能全面显示AD患者病理形态学的改变。也可以应用GE脉冲序列三维扫描获取T1的容积数据，再进行横断、矢状和冠状位层面的重建，然后进行脑特定部位结构的测量研究,30,.,结构性成像的测量指标 内颞叶主要是海马和海马周围CSF间隙的测量 线性测量指标：海马高度、颞叶宽度、沟回间距、 内颞叶厚度等 体积测量指标：海马、杏仁核、内嗅皮层等结构；其他指标：海马旁回、颞上回沟周围皮层面积、 扣带回面积根据脑萎缩情况能区分轻、中、重度痴呆,MRI的影像学诊断,31,.,第一部分研究,正常尸体脑标本MRI测量与组织学检查的对照研究,32,.,33,.,34,.,35,.,36,.,37,.,38,., MRI测量内嗅皮质面积和皮层厚度与病理 测量值相关良好 正常人老年前期和老年期内嗅皮质的相应测量值无显著性差异 提示AD的病程可能与正常人的老化过程不同,结 果,39,.,轻度AD患者脑MRI线性测量的诊断价值,第二部分研究,40,., 内颞叶最小厚度 海马回钩间距 海马高度 脉络裂宽度 侧脑室颞角宽度,测量指标,41,.,42,.,43,.,44,.,45,., 鉴别AD与正常人的最敏感指标是侧脑室颞角宽度增加 侧脑室颞角宽度增加与脉络裂宽度、海马回钩间距和大脑横径增加共同诊断AD的敏感度、特异度和准确度分别为86.4%、85.0and 85.7%,结 果,46,.,海马和颞叶萎缩的MRI线性测量是诊断轻度AD的有用方法之一,结 论,47,.,第三部分研究,AD患者和正常对照者的MRI脑体积测量,48,., 杏仁核 (AMY) 海马 (HF) 内嗅皮层 (EC) 海马旁回 (PHG) 颞叶 (TL) 侧脑室颞角 (TH) 侧脑室体部 (LVB) III脑室 (TV) 所有测量指标均经部分颅内容积标准化处理,MRI体积测量指标,49,.,50,.,51,.,52,.,53,., 随正常脑老化进程，内颞叶结构有轻度萎缩 AD患者的内颞叶结构显著萎缩 MRI内颞叶体积测量诊断AD良好方法,结 论,54,.,55,.,56,., AD患者的所有测量指标均显著萎缩 内嗅皮层是内颞叶结构中萎缩最严重的部位 MRI体积测量诊断AD的敏感度、特异度和准确度分别为：97.0%，93.9%和95.5%,结 果,57,.,58,PET诊断,头CT或MRI可见脑萎缩和脑室扩大，PET可显示病变区葡萄糖代谢明显下降。（图A为正常人的头部CT及PET；图B为阿尔茨海默病患者的头部CT及PET),58,.,新报告显示，中国人老年痴呆患病率、痴呆亚型分布比率与国际无差异，65岁以上每100人中有4.8人患AD，是VaD的4.36倍。,Most common cause of dementia Defective processing of amyloid precursor protein Affects hippocampus/parahippocampal cortex, cerebral cortex Dementia, anxiety, hallucinations, delusions, tremor Dx is clinical; MR used to rule out other causes of dementia Tx: cholinesterase inhibitors; antidepressants/antipsychotics,59,.,Alzheimer病是痴呆最常见的类型，包括过去的早老性痴呆和老年性痴呆。病理上改变有神经纤维缠结，老年斑脂褐质积聚等。 早期诊断 Subtle abnormalities e.g. in MCI 病程分期和进展程度观察：早期AD患者呈两侧颞顶叶对称性代谢减低，部分患者可呈不对称减低，随着病程的进展，累及的部分越多；FDG PET同时可以进行病程分期。 鉴别诊断（Alzheimers disease (most frequent, 50 %) Multi-infarct dementia Fronto-temporal degeneration (including Picks disease) Dementia with Lewy bodies Depression in the elderly,FDG PET in AD,60,.,Braak Staging of AD,Neurofibrils and plaques accumulate over time:Transentorhinal （穿内嗅带）Entorhinal (内嗅叶皮层)Hippocampus（海马）Remaining Limbic regionsCortical（边缘区皮层）Primary motor and somatosensory（运动感觉皮层）Occipital cortex（枕叶皮层）,61,.,Biomarkers used for clinical trials,Amyloid imaging（最为期望的药物） A accumulation in frontal, temporal, posterior cingulate gyrus, and parietal of gray matter MRI（结果不肯定） Medial temporal lobe atrophy FDG PET（特异性差） Glucose hypometabolism in parietal lobes CSF A and tau ( 创伤性，接受差 ),62,., Ap特异性结合剂N一甲基一”c2一4-(甲氨基)苯基一6一轻基苯并噬哗(”c一6一oH一BTA一1,也称为C一PIB)是当前AD的PET显像研究热点 目前用于诊断AD的首选正电子显像剂 高比活度，对于淀粉样斑块显像具有高灵敏度和特异性。,unerring,63,.,淀粉样蛋白作为AD老年斑的主要核心成分，是神经退行性变的原因及重要的病理特征，脑A显像有助于AD的早期诊断、评价认知功能有无损害、疗效评价和危险人群筛查。,64,.,注射后 PIB全身显像 见肝胆肠道及膀胱放射性浓聚，提示消化道及泌尿系统排泄,65,.,上排为FDG PET显像，可见双侧额叶及左侧颞叶代谢减低下排为PIB显像，可见皮质内弥漫放射性分布。,患者，男性74岁，MMSE 23分，临床考虑AD,66,.,神经PET的前景,Novel tracers Translational imaging microPETPET in drug developmentPET/MRIPDRP and ADRP,67,.,谢谢大家!,68,.,