NCCN淋巴瘤治疗指南ppt课件

1,淋巴瘤的规范治疗 美国NCCN淋巴瘤治疗指南,2,组织学分类,国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究DLBCL 31%滤泡性 22%小淋巴细胞（CLL型） 6%套细胞型 6%周围T细胞 6%边缘区B细胞MALT型 5%余下各亚型均2%,3,淋巴瘤反应标准,体检 淋巴结 淋巴结团块 BM CR 正常 正常 正常 正常 CRu 正常 正常 正常 不确定 正常 正常 75%减少 正常或不确定 PR 正常 正常 正常 阳性正常 50%减少 50%减少 不相干肝脾缩小 50%减少 50%减少 50%减少 复发/进展 肝/脾肿大 新病灶 新病灶 重新出现新病灶 或增加 或增加,4,Ann Arbor分期 Cotswolds改良法,分期 累及部位 单一淋巴结组 横隔同侧多个淋巴结组 横隔二侧多个淋巴结组 多个结外病灶或淋巴结与结外病灶X 包块10cmE 结外扩展或单个孤立性结外病灶A/B B症状：体重丢失10%，发热，夜间盗汗,5,CLL/SLL,典型的免疫表型CD5+ CD19+ CD20较模糊CD23+CD10-，周期素D1(-)需与套细胞淋巴瘤鉴别，因都是CD5+B细胞有白血病细胞负荷流式（包括/）明确肿瘤克隆性 Ann Arbor分期作用有限常用改良Rai分期 低危患者存活基本上同年龄相配对照者 中危存活较短 目前各种标准治疗是不能治愈,6,诱导治疗 、期 局部RT 进展 (Ann Arbor) 或观察SLL 否 观察 进度期 Rai分期 CLL（低危） 是否治疗 治疗指症 (Ann Arbor) 取决治疗CLL（中危） 指症 是CLL（高危） 治疗,7,治疗指症,希望治疗 自身免疫性血细胞减少（AIHA、ITP、纯红AA） 反复发生感染 有症状 累及脏器功能 细胞减少 就诊时肿瘤高负荷 至少6个月疾病稳定进展,8,治疗,单因子治疗 嘌呤类似物 烷化剂或联合化疗抗体为基础治疗（非蒽环类药物为基础）如CVP-CTX、VCR、PredCFR（CTX、Flud、美罗华）,9,治疗随访,CR 观察或 疾病进展 PR 临床试验 进展治疗指征是 否 观察临床试验 二线治疗 局部RTFlud敏感 耐药嘌呤类似物 烷化剂类联合化疗,10,CLL/SLL分类（Rai系统）,分期 特征 预后0 淋巴细胞增多，外周血L15000/l 好RM：L 40% 0期伴淋巴结肿大 中危 0-期伴脾/肝或二者均肿大 中危 0-期伴Hb11.0g/d1或血压积33% 高危 0-期伴血小板100000/l 高危,11,滤泡性淋巴瘤,免疫表型：CD20+，CD10，CD23，bcl-2(+)(90%)CD43(-)，CD5(-)，周期素D1 (-) 细胞遗传学特征性 t（14;18)-90%有bcl-2基因伴Ig重链位点的并列 现有的标准治疗是不可能治愈 滤泡性大细胞淋巴瘤（国际工作分类法）滤泡性淋巴瘤（3度）（WHO/REAL）均应以DLBCL治疗,12,滤泡性淋巴瘤（1-2度） （小和混合细胞淋巴瘤）,、 局部RT化疗 继续反应观察期 或扩大部位RT CR PR 或观察 复发a. 决定早期治疗时，要考虑今后ABMT需避免使用骨髓毒性方案 b. 累及野RT（30-40Gy） c. 放疗可改善FFS（无失败存活），但总存活未改善,13,否 观察 每3m体检一次1年以后3-6m一次基于临床表现形象学 治疗指征 临床试验 期复发 或 CR 期巨大腹 局部RT PR 进展 部病变 是 或 、 期 单因子或联合化疗干扰素或 无反应抗体为基础的治疗化疗 进展,最初措施,14,疾病进展,疾病进展应排除转化（组织学证据） 尤在下列情况：LDH单一病灶不成比例增大结外病灶发展镓摄入超过原有基线新的B症状出现 发生转化以蒽环类药物为基础的治疗,15,疾病进展 无指症 观察 进展临床试验 HDCT+SCT或 CR 或单因子或联合化疗 PR 临床试验 进展或 或 治疗指症 有指症 抗体为基础的治疗 观察放疗化疗或 无反应 HDCT局部RT 进展 或临床试验 进展或个体化治疗,16,治疗指征,入选临床试验 症状 危及各脏器功能 继发于淋巴瘤的血细胞减少 就诊时巨大病灶 在6个月期间病患稳定进展 患者偏爱,17,组织学转化 弥漫性B细胞淋巴瘤,临床试验 既往治疗 或 多种多样 广泛转化 放免治疗 或姑息或支持治疗 既往未治 局部转化 以蒽环类为基础 或很少治疗 化疗RT,18,HDCT伴SCT 或 CR 临床试验 或观察HDCT伴SCT PR 或临床试验 临床试验或 无反应 放免 或进展 或姑息支持,19,胃MALT淋巴瘤,表现：胃脘疼痛、消化不良、非特异性上消化道症状 内窥镜：溃疡、胃炎、弥漫性胃增厚 2/3患者当伴随HP感染被成功治疗后，局限的胃MALT淋巴瘤得到CR 典型免疫表型：CD5-，CD10-，CD20+，CD23，CD43，周期素D1-，bcl-2滤泡- HP(+)，活检为非诊断性不典型淋巴样浸润 HP治疗前，再次活检，以证实或排除胃MALT淋巴瘤,20,非胃部MALT淋巴瘤,NCCN放弃高度MALT淋巴瘤术语，认为即DLBCL 并不存在明确的感染相关，抗生素治疗无效（除某些皮肤MALT淋巴瘤疏螺旋体） 病变局限RT且可被治愈 某些部位肺、皮肤、甲状腺、结肠、乳腺首选外科手术 晚期患者治疗方法与滤泡性淋巴瘤似（、） 组织学为侵袭性：MALT淋巴瘤与大细胞淋巴瘤共存治疗同DLBCL,21,胃MALT治疗,共存DLBCL应排除若DLBCL与胃MALT共存治疗同DLBCL 分期治疗IE期 常给予HP抗生素治疗 3个月再内镜检查Hp(+) 再次分期/HP活检 若有症状可提前检查IE或 可考虑抗H.P.治疗Hp(-) 或RT（30-36Gy）,22,化疗（单因子或联合） 内镜 和期 有治疗指征 或 再分期 (晚期病变) 局部RT少见 无治疗指征 观察,23,治疗指征,GI出血 诊断时巨大肿瘤 症状 至少6个月期间疾患进展危及各脏器功能 患者偏爱,24,HP(-)淋巴瘤(-) 观察HP(-)淋巴瘤(+) 无症状 再观察3个月 3个月内镜 或局部RT 活检分期 有症状 RTHP(+)淋巴瘤(-) 二线抗生素HP(+)淋巴瘤(+) 病情稳定二线抗生素病情进展RT活检排除大细胞淋巴瘤 再评价：疾病缓慢反应或无进展继续观察,25,HP(-)淋巴瘤(-) 观察HP(-)淋巴瘤(+) 局部RT（若既往未治） 6个月内镜 或选择病例继观 活检分期 HP(+)淋巴瘤(-) 考虑其他抗生素治疗HP(+)淋巴瘤(+) 局部RT（若既往未治）考虑其他抗生素,26,随访内窥镜,最佳时间不清楚 结果CR观察内镜随访RT后复发参阅滤泡性淋巴瘤治疗指征抗生素治疗后复发：系统性：同上局灶性：RT,27,套细胞淋巴瘤,免疫表型：CD5+ CD10 CD20+ CD23-周期素D1(+) CD43+ 独特染色体易位 t(11;14) 1/3患者 国际工作分类法：弥漫性小、有裂细胞淋巴瘤 具有惰性和侵袭性NHL的最坏特征无惰性自然病程，有侵袭性NHL相似特征传统化疗无法治愈，无病生存、总生存较短 某些MCL：CD5- CD23+测周期素D1,28,套细胞淋巴瘤,诱导 临床试验 CR 复发、 或 （表现为局部） 联合治疗 PR 临床试验罕见 或RT 进展或观察（选择病例）临床试验：如HDT+SCT,29,临床试验 CR 复发或 联合治疗 PR 临床试验* 或某些选择病例 进度观察* 临床试验：HDT+SCT二线治疗方案伴姑息意图,30,弥漫大B细胞淋巴瘤,最常见成人的淋巴样肿瘤 典型免疫表型：CD20+，CD45+，CD3- 鉴别：周围T细胞淋巴瘤、间变型大细胞（CD30）淋巴瘤、TdT和CD79（淋巴 母细胞淋巴瘤） 治疗原则：也适于间变型大细胞淋巴瘤、周围T细胞淋巴瘤3度滤泡性淋巴瘤,31,弥漫大B细胞淋巴瘤诱导治疗 考虑肿瘤溶解综合症的预防,非大包块f CHOP3-4疗程+RT 、期 （10cm） （36-40Gy）（淋巴累及区）大包块 CHOP68疗程fRT（10cm） （36-40GY）（淋巴累及区）f：若LDH2MG明显胸腔内病变（甚至10cm)CHOP6疗程+RT,32,CHOP6-8疗程h低/低中危 +美罗华（60y）（IPI0-1） 美罗华（60y） 、期e +年龄调整 高/中高危 临床试验i IPI （IPI2） 或CHOP6-8方程+美罗华（60y） 美罗华（60y）e：某些病例（睾丸、副鼻窦、硬膜外、BM）CNS预防 h：目前临床研究CHOP最理想，但其他以蒽环类为基础可接受 i：可包括高剂量治疗,弥漫大B细胞淋巴瘤诱导治疗,33, 3-4疗程后重复所有阳性研究 中期分期（包括镓67和PET）随访 CR 继续完成总疗 完成所有治疗程6-8CHOP 重复所有阳性研究 随访 PR 同上或考虑 若有残余病变其他治疗 再次活检无反应或进展 见复发治疗,34,随访,CR 每3个月随访2年每6个月随访3年 PR 无反应 复发治疗 或进展 镓67和PET可判断CT扫描中残余病灶,35,复发治疗,是: 新的非交叉 CR 大剂量治疗 是: HDCT+SCT耐药方案 PR 候选人 大剂量治 （ICE、DHAP 否: 临床试验个 疗候选人 MINE） 体化治疗否: 个体化治疗 无反应 临床试验或支持姑息临床试验或个体化治疗： 任何患者经3个连续化疗仍进展，不可能从现有方案中得到好处， 除掉那些有较长无病间期者,36,弥漫大B细胞淋巴瘤,所有患者：年龄60 IPI：低 0-1LDH1正常值 低中 2PS 24 中高 3或结外累及1个部位 高 4-5年龄调整IPI 患者60 或 低 0PS 2-4 低中 1LDH1正常值 高中 2高 3,37,高度侵袭性淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤（WHO分类）淋巴母细胞淋巴瘤二者均为指数级生长速率，易于播散骨髓和胸膜及与ALL重叠特征，典型累及结 外病变。T细胞淋巴母细胞淋巴瘤常发生于 青年男性，常表现为纵隔。,38,免疫表型：Burkitt: SIg+ CD10+ CD20+ TdT- Ki67+ (100%)bcl-2-淋巴母细胞(T): SIg- CD1a CD2+ CD3 CD4/8 CD7+CD19/20- TdT+ CD10-淋巴母细胞(B): SIg- CD10+ CD19+ CD20TdT+（除非它们是BL或ALL-L3） 细胞遗传学: Burkitt淋巴瘤8号异常t(8;22)t(2;8)，t(8;14)淋巴母细胞淋巴瘤：各有变异,39,Burkitt 淋巴瘤,低 正常LDH 危险判断 完全切除腹部病灶或单个腹部外病灶高 注意预防肿瘤溶解综合症,40,诱导治疗c 随访 复发临床试验或 CR每2个月1年 临床试验联合化疗包括 每3个月1年 或支持治疗强烈烷化因子 每6个月1年 低危 蒽环类 LP CR 临床试验（椎管内化疗） 或个体化治疗HDMTXc：CHOP方案不是适宜方案,41,临床试验d或 观察：第一年每二个月联合化疗包括 CR 第二年每三个月强烈烷化因子 以后6个月一次f 高危 蒽环类 或HDMTX 临床试验中 临床试验椎管内化疗 巩固治疗 支持治疗CR 临床试验或个体化治疗 d：包括SCT(自身或异基因) f：二年后复发少见,42,淋巴母细胞淋巴瘤 (预防肿瘤溶解综合症),临床试验b 或 观察或治疗ALL方案 CR 临床试验 复发 -* (加强剂量CTX和蒽环类药物, PR 临床试验或VCR，门冬及 支持治疗CNS预防) * 均被认为是系统性病变 b 预后差者：SCT,