医学免疫学复习ppt课件

医学免疫学复习 适用临床医学本科 1 课程体系 医学免疫学 学习目标 通过本门课程的学习 使学生系统而全面地掌握医学免疫学基础理论及有关临床免疫学知识 为学生学习相关课程 进入临床学习 实习打下扎实的基础 2 抗原 免疫系统 MHC 细胞因子 抗体 补体 免疫应答 抗原提呈细胞 T细胞 B细胞 NK细胞 吞噬细胞 排除非已的抗原性异物 维护自身生理平衡和稳定 基础免疫学的三要素 抗原 免疫系统 免疫应答 CD粘附分子 3 一 免疫应答的诱导物 抗原 外患内忧 非已的异物 来自于体外 也可来自于体内 4 TI与TD抗原 5 6 二 执行免疫功能的物质基础 免疫系统 相当于国防系统 一 免疫器官和组织 中枢免疫器官 是免疫细胞发生 分化 发育和成熟的场所 相当于军事院校和培训基地 外周免疫器官 是成熟T细胞和B细胞定居的场所 也是产生免疫应答的场所 相当于边防线 营地和作战指挥部 8 免疫细胞的来源于军事院校和培训基地 9 淋巴结 T B细胞驻扎的营地以及免疫应答的作战指挥部 10 脾 T B细胞驻扎的营地以及免疫应答的作战指挥部 11 粘膜免疫系统包括肠相关淋巴组织 支气管相关淋巴组织等 M细胞为特化的抗原转运细胞 顶部胞质较薄 核位于基底部 基底部质膜内陷成穹隆 内含多个淋巴细胞 M 和DC 皮肤 黏膜免疫系统 边防线 皮肤免疫系统由皮肤屏障以及皮肤中的免疫细胞 角朊细胞 格汉斯细胞 DC 内皮细胞 肥大细胞 巨噬细胞等 免疫分子 细胞因子 补体 Ig 神经肽等 发挥非特异性免疫防御 参与特异性免疫抗原识别 免疫细胞激活以及皮肤固有免疫应答全过程 12 淋巴细胞归巢 成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后 经血液循环迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域 称为淋巴细胞归巢 分子基础 是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用 即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞表面相应的血管地址素 淋巴细胞再循环 定居在外周免疫器官的淋巴细胞 可由输出淋巴管进入胸导管 经上腔静脉进入血液循环 在毛细血管后微静脉处穿越HEV 并重新分布于全身淋巴器官和组织 淋巴细胞在血液 淋巴液 淋巴器官和组织间周而复始循环的过程 13 二 免疫细胞的概念和种类 不同的兵种 固有免疫应答细胞 适应性免疫应答细胞 14 1 固有免疫细胞及其作用 APC 树突状细胞吞噬细胞NK细胞NKT细胞其它固有免疫细胞 APC的概念 种类及抗原的递呈巨噬细胞表面受体及其识别配体 巨噬细胞的主要生物学作用 NK细胞特征 功能 作用特点及杀伤机制 15 1 抗原提呈细胞 通讯兵 侦察兵 APC 即抗原递呈细胞 指能够摄取 加工 处理抗原 并把抗原信息提呈给T细胞的一类特化的细胞群 根据膜分子的表达特点和功能差异分 专职APC 表达MHC 和协同刺激分子 包括 树突状细胞 DC 单核巨噬细胞活化的B细胞非专职APC 内皮细胞 上皮细胞 纤维母细胞及脑内小胶质细胞等及表达MHC 的靶细胞 16 DC的来源 17 DC的分化 发育 成熟及迁移 骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化 非成熟DC 定居 非成熟的DC有很强的摄取 加工和处理抗原的能力 但刺激初始T细胞 提呈抗原能力弱 在摄取抗原或某些炎性细胞因子刺激下 迁移至淋巴结 成为成熟DC 摄取和加工处理能力变弱 但提呈能力增强 成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官 从而激发T细胞应答 表皮 上皮组织 胃肠道 泌尿道 及实质脏器的间质 非淋巴组织 未成熟DC 间质性DC和 格汉斯细胞LC 成熟DC IDC 18 19 20 DC的功能 2 抗原递呈与免疫激活 3 免疫调节 诱导Th1分化介导抗体类别转换促进T B活化 分泌CK 4 诱导免疫耐受 胸腺DC参与阴性选择 诱导中枢免疫耐受 非成熟DC可诱导T细胞形成外周免疫耐受 为T细胞活化提供第一信号和第二信号 启动免疫应答 1 识别 摄取和销毁抗原 参与固有免疫应答 DC可表达多种模式识别受体以及Fc受体 21 2 吞噬细胞 先谴部队 巨噬细胞表面受体及其识别的配体 模式识别受体 PRR 与病原相关分子模式 PAMP 调理性受体 IgGFc受体 补体受体 C3bR C4bR 细胞因子受体 巨噬细胞的主要生物学功能识别与清除病原体参与和促进炎症反应杀伤肿瘤和病毒感染细胞加工提呈抗原 增强适应性免疫应答免疫调节 中性粒细胞和单核吞噬细胞系统 22 NK细胞鉴定依据 将人TCR mIg CD56 CD16 NK功能 在机体抗肿瘤 早期抗病毒或胞内寄生菌感染以及免疫调节中起重要作用 NK杀伤机制 穿孔素 颗粒酶途径 Fas与FasL途径TNF 与TNFR I途径 介导ADCC途经 NK杀伤靶细胞的特点 无需抗原剌激 不受MHC限制 可非特异直接杀伤靶细胞 NK细胞杀伤活性的调节 KIR和KAR比较与CTL的相同和不同点 3 自然杀伤细胞 敢死队 23 2 适应性免疫细胞 特种部队 1 B淋巴细胞 B细胞分化发育过程中的关键事件 细胞的主要表面分子及其功能 BCR复合体 细胞的亚群 细胞的功能 补体C3d受体 24 2 适应性免疫细胞 2 T淋巴细胞 T细胞分化发育过程中的关键事件T淋巴细胞的表面标志及其功能 TCR复合体 T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能 25 初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞 分类 T细胞亚群及其功能 按表达的CD分子不同 CD8 T细胞亚群 CD4 T细胞 按功能不同 辅助性T细胞 Th 细胞毒性T细胞 CTL或Tc 调节性T细胞 Tr或treg 按对抗原应答所处状态不同 26 细胞免疫 体液免疫 CD4 Th细胞分化的调节 局部微环境中的CK是调控Th0 Th1和Th2细胞分化的关键因素 它们不仅影响机体的免疫应答类型 同时也影响Th1和Th2细胞亚群之间的平衡 27 1 Th1 分泌IL 2 IFN TNF 活化巨噬细胞 抗胞内寄生微生物 促进炎症反应和细胞免疫 2 Th2 分泌IL 4 IL 5 IL 10 IL 13 促进B细胞增殖分化和抗体生成等 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 3 TH17 分泌IL 17 趋化 招募 活化中性粒细胞和单核细胞 诱导局部炎症反应 CD4 Th效应细胞亚群的功能 CD8 TC效应细胞 CTL 主要特异性杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞 肿瘤细胞等 CD4 CD25 调节性T细胞的功能 nTreg是通过抑制CD4 和CD8 T细胞的活化与增殖 达到免疫的负调节作用 iTreg有Tr1和Th3二个亚群 由初始CD4 T细胞受抗原诱导产生 下调免疫应答 Th3分泌TGF Tr1分泌IL 10抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应 T细胞按功能不同区分的三个亚群 28 抗体 ADCC 单克隆抗体的概念 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的功能 五类免疫球蛋白的特性和功能 三 免疫分子 武器 信号分子 身份标志等 1 抗体或免疫球蛋白 29 30 2 补体系统 31 主要包括 MAC的生物学效应 活化补体片段的生物学效应 MAC介导的细胞裂解作用 C5b6789调理作用与免疫粘附 C3b C4b介导炎症反应 1 过敏毒素作用 C3a C5a 2 趋化作用 C3a C5a 3 激肽样作用 C2a C4a 补体的生物学功能 32 1 主要组织相容性复合体 编码主要组织相容性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体 MHC 小鼠的MHC称为H 2复合体 2 MHC限制性 T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽而不能识别非己MHC所结合的相同抗原肽 这种细胞间相互作用的限制称 APC与Th Tc与靶细胞间的相互作用受MHC限制性 3 人的MHC称为HLA复合体 其编码的分子表达在人的白细胞表面 称为人类白细胞抗原 HLA 即人的主要组织相容性抗原 3 MHC 33 HLAI和II抗原的分子结构 组织分布和功能特点 HLA最主要的功能之一是作为抗原递呈分子 1 MHC 类分子提呈外源性抗原肽给CD4 Th 2 MHC 类分子提呈内源性抗原肽给CD8 Tc 约束免疫细胞间的相互作用 MHC限制性 1 细胞因子概念 种类 2 粘附分子概念 种类 CD的概念 4 其它免疫分子 35 真菌 细菌 支原衣原立克次体 病毒 蠕虫 原虫 胃小肠呼吸道皮肤 36 三 免疫系统的功能 免疫应答免疫 机体免疫系统识别自己和异己物质 产生一系列特定的应答过程 最后排除异物 对自身组织形成耐受 以维持内环境稳定的一种生理功能 具体功能表现 37 免疫应答 固有免疫应答 适应性免疫应答 免疫系统识别清除抗原的机制 免疫应答 免疫应答的概念 类型 机制 38 固有免疫应答与适应性免疫应答的特点比较 1 固有免疫应答 地方部队作战 固有免疫系统的组成 巨噬细胞 NK 固有免疫应答固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的特点固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1 固有免疫应答启动适应性免疫应答 APC DC 2 固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型 Th亚群的诱导分化 3 固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应 巨噬细胞 NK细胞等 40 抗原 细胞免疫应答 体液免疫应答 2 适应性免疫应答 正规军作战 41 机体发生感染时 病原体如何影响免疫应答的类型 42 适应性免疫应答 43 TCR识别特点 双识别 T细胞活化的信号要求 双信号 增强信号 44 45 46 B细胞对TD Ag的免疫应答 初次 再次 B细胞对TD Ag的识别阶段 B细胞的活化增殖分化阶段 Ab的效应阶段 47 B细胞识别的抗原 可溶性抗原 APC主要是滤泡树突细胞 FDC 通过其表面CR1 CR2 Fc R固定和浓缩抗原 把未经加工处理的抗原递呈给B细胞 B细胞也可作为APC直接识别天然抗原 48 Th是如何辅助B细胞活化的 49 Th细胞对B细胞应答有哪些作用 Th细胞的激活 初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原 再次免疫应答由B细胞内吞抗原 将抗原加工处理成小肽片段 以MHC II 抗原肽形式提呈给Th细胞 同时 通过协同刺激分子配对结合为Th活化提供第二信号 Th细胞提供B细胞第二活化信号 活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号 活化的Th分泌细胞因子 IL4 5 6 10 13等作用于B细胞 成为B细胞活化的增强信号 Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发中心 50 IDC FDC 51 效应阶段 Ab的生物学活性 p42 1 中和作用2 活化补体3 调理作用4 ADCC5 免疫损伤作用 52 一 初次应答 primaryresponse 1 概念抗原初次进入机体所产生的应答 2 特点 1 潜伏期 诱导期 长 约7 10天 2 抗体的种类以IgM为主 3 抗体亲和力低 4 维持时间短 5 总抗体水平低 抗体产生的一般规律 二 再次应答 secondaryresponse 1 概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2 特点 1 潜伏期短 约2 3天 2 抗体的种类以IgG为主 3 抗体亲和力比初次应答明显增强 4 维持时间长 5 总抗体水平高 53 抗原 免疫应答 正免疫应答 负免疫应答 免疫耐受 免疫耐受的概念 自身免疫耐受的形成机制 54 抗原 适度的生理性免疫应答 过渡的病理性免疫应答 免疫调节 概念 调节的主要机制 55 临床免疫学 医学免疫学的应用 一是应用免疫理论来阐明许多疾病的发病机制和发展规律 可以应用在传染病 肿瘤 自身免疫病 免疫缺陷病 器官移植 生殖免疫等各个临床领域 二是应用免疫学原理 技术和生物学制品等进行免疫相关疾病的诊断 治疗 预防等 56 一 临床免疫性疾病 1 超敏反应性疾病 免疫反应过高2 免疫缺陷病 免疫功能低下或缺失3 自身免疫性疾病 对自身抗原应答所致4 肿瘤 移植排斥反应等 57 一 超敏反应 1 超敏反应的概念及分型2 各型超敏反应发生机制 3 熟悉临床常见的各型超敏反应性疾病4 掌握 型超敏反应性疾病的防治原则 58 59 型超敏反应发生机制 60 61 62 63 1 概念 是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的组织损伤和功能障碍 2 种类 根据自身抗原分布的范围分 1 器官特异性自身免疫性疾病 组织器官的病理损害和功能障碍局限于某一特定器官 抗体或致敏淋巴细胞针对该器官特异性自身抗原发生免疫应答 如桥本甲状腺炎 胰岛素依赖的糖尿病 2 全身性自身免疫性疾病 指自身抗原为广泛分布的细胞核成分或线粒体等 可遍及全身各器官系统 如SLE 3 免疫损伤机制 1 自身抗体通过 型 型超敏反应介导的组织损伤 2 自身反应性T细胞通过 型超敏反应介导的组织损伤 二 自身免疫病 64 三 免疫缺陷病 1 概念 指免疫系统中任何一个环节或组分因先天发育不全或后天损害导致功能障碍而引起的疾病 2 按发病原因分类 原发性 先天性 免疫缺陷病继发性 获得性 免疫缺陷病3 按累及免疫成分不同分类体液免疫缺陷 50 补体系统缺陷 2 细胞免疫缺陷 10 吞噬细胞缺陷 18 联合免疫缺陷 20 65 四 肿瘤免疫 1 肿瘤抗原的概念指在细胞癌变过程中出现的新抗原及过渡表达的抗原物质的总称 2 根据肿瘤抗原的特异性分类 肿瘤特异性抗原 TSA 肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原 可由理化因素或病毒感染诱生 肿瘤相关性抗原 TAA 既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原 但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原 3 机体抗肿瘤免疫的机制4 肿瘤的免疫逃逸的机制 66 1 同种异体器官移植排斥的主要因素 供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因 2 T细胞识别同种抗原的机制对移植抗原的识别机制包括 1 直接识别 识别供者APC表面的pMHC 供者 2 间接识别 识别受者APC表面的pMHC 受者 3 移植排斥反应的类型宿主抗移植排斥反应 1 超急性排斥反应 数分钟 24h内 与受者体内预先存在的抗供者组织抗原 如ABO血型抗原 抗体有关 2 急性排斥反应 术后数天 1W 与细胞免疫应答有关 3 慢性排斥反应 术后数周 数年不等 机制未明 移植物抗宿主排斥反应 常见于骨髓移植 移植物中特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致 五 移植免疫 67 二 免疫学诊断 一 抗原抗体反应抗原与抗体在体外能特异性结合 并出现一些可见现象 借此对样品中的抗原或抗体进行定性 定量 定位检测 二 免疫细胞的测定 68 三 免疫学防治 获得性免疫是免疫学防治的理论基础 其获得方式 69 医学免疫学最显著的特征 1 免疫学理论对临床医学如器官移植 肿瘤 自身免疫病 传染病等等的指导作用 2 免疫学技术和制剂在临床实践中的应用 1 免疫学预防疫苗研制成功防治一系列传染性疾病的疫苗 免疫学诊断 抗原 抗体反应具有高度特异性 免疫学技术成为主要的临床检验技术 3 免疫学治疗可用单克隆抗体 细胞因子等治疗肿瘤 慢性传染病及超敏反应性疾病 70 值得思考的问题 1 抗原进入机体后几种处理方式 1 皮肤进入 淋巴结 LC 间质性DC M T B 2 粘膜进入 粘膜免疫系统 M细胞 LDC M T B 3 进入血液 脾脏 90 血液流经脾脏 DC M T B2 淋巴结 脾脏中T细胞区 B细胞区细胞分布的特征 1 T细胞区 T细胞 IDC 并指状DC 和巨噬细胞 2 B细胞区 B细胞 FDC 滤泡样DC 和巨噬细胞 3 固有免疫应答作用时相及与适应性免疫应答的关系4 B细胞对TD抗原应答 1 初次应答时 APC DC Th B细胞之间的关系 应答特点 2 再次应答时 APC B Th B细胞之间的关系 应答特点5 T细胞介导细胞免疫应答TCR的识别特点 T细胞活化的信号要求 如何满足 效应阶段如何清除抗原 71 值得思考的问题 6 影响机体免疫应答与免疫耐受的因素 1 抗原因素 2 机体因素 3 抗原进入机体方式 7 正常生理性免疫免疫应答的意义以及与病理性免疫应答的关系8 临床免疫性疾病发病机理的分析 1 青霉素过敏性休克 2 新生儿溶血病 输血反应 3 乙型溶血性链球菌感染引起的急性肾小球肾炎和风湿病 4 传染性迟发型超敏反应 肺结核9 临床免疫性疾病诊断和防治的理论基础 1 抗原抗体的特异性结合反应 2 获得性免疫 72 谢谢 73