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解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs,.,吗啡 药理作用：中枢，平滑肌，心血管，免疫 应用：镇痛，心源性哮喘，止泻 不良反应：副反应,耐受性和依赖性,中毒解救 可待因；哌替啶（特点和应用）； 美沙酮 ；芬太尼；喷他佐辛； 二氢埃托啡；啡 罗通定 纳洛酮,.,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素(prostaglandin ,PG)的合成。由于有抗炎作用，也称非甾体抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID 图20-1 。这类药物有三项共同作用,.,*,药理作用与机制,.,（一）消炎、抗风湿作用,除苯胺类外，其他药均有此作用 机制为抑制体内环氧酶（COX） COX1（促使PGE2合成）为调节胃肠粘膜，血管舒张血小板聚集等 COX2为诱导PGs的生成，PGs与缓激肽等致炎物质有协同作用,药理作用与机制,.,（一）消炎、抗风湿作用,药理作用与机制,.,(二)镇痛作用,为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效机制：抑制局部(外周)PG合成,减轻PG 致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性,.,(三)解热作用,仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响有烧退烧；无烧无效 机制：PG作用于体温调节中枢而引起发热，抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(COX) 活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成,.,膜磷脂的代谢途径,.,.,NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用,.,.,第一节 非选择性环氧酶抑制剂,阿司匹林(aspirin) 又叫乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 已有百年历史 百年阿司匹林,.,阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”。但是，人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效。 1800年从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分水杨酸，由此解开这个千年之谜。,.,阿斯匹林的发明1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物阿斯匹林。,.,【体内过程】 1.口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2 h达峰浓度，吸收后水解为水杨酸，阿司匹林半衰期约15分钟。2.以水杨酸的形式分布致全身，水杨酸血浆蛋白结合率80-90%。3.水杨酸 肝代谢能力有限，小剂量 (1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时;大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时 ，剂量再大时，血浓急剧上升出现中毒症状。长期大量用药时，有时需监测血浓。4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，服用碳酸氢钠促进排泄。,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin),.,【作用应用】 1.解热镇痛抗风湿(中剂量)有较强的解热、镇痛(大剂量)有较强的抗风湿作用 2.影响血小板功能(小剂量)抗血小板聚集影响血栓形成主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。(大剂量)抑血管内皮细胞PGI2合成-作用相反。3儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合症 （川崎病）,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin),.,【不良反应】 1.胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用2.凝血障碍 延长出血时间, 对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病人应避免使用3.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状. 处理:停药, 并静滴碳酸氢钠,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin),.,【不良反应】 4.变态反应 以荨麻疹和哮喘最常见.哮喘的发生与抑制PG合成,由花生四烯酸生成的白三烯有关. 故有哮喘史者禁用.肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效可用糖皮质激素治疗 5.瑞夷（Reye）综合症 伴有发热的儿童或青年服用乙酰水杨酸后有发生瑞夷综合征的危险，表现为严重肝功能不良合并脑病；儿童病毒感染用对乙酰胺基酚6.对肾脏的影响 老年人,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin),.,【药物相互作用】 1.双香豆素，合用出血 2.置换甲磺丁脲，易致低血糖 3.置换肾上腺皮质激素，诱发溃疡 4.青霉素，呋塞米，甲氨蝶呤竞争酸性分泌通道使游离浓度升高,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin),.,【作用特点】 解热镇痛强度相当于阿斯匹林,但缓慢持久临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛;癌症发热 抗炎作用很弱,无实际疗效,对乙酰氨基酚 acetaminophen（醋氨酚、扑热息痛),【不良反应】 解热治疗量不良反应很少,偶见过敏 大量可致高铁血红蛋白血症、溶血性贫血、肝、肾损害 急性中毒可致肝坏死,第二节 非选择性环氧酶抑制剂,.,.,【作用特点】 最强的PG合成酶抑制药之一，有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果 但不良反应多,故仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人;及不易控制的发热,消炎痛 （引哚美辛)indomethacin,【不良反应】 胃肠反应 上消化道溃疡;还可引起胰腺炎 中枢神经系统 有前额头痛、眩晕，偶有精神失常 造血系统 可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等 过敏反应 常见为皮疹，严重者哮喘,第二节 非选择性环氧酶抑制剂,.,【作用特点】 作用应用均似吲哚美辛，但强度不及后者的一半，但强于阿司匹林； 作用较持久，不良反应也较少,舒林酸（奇诺力、苏林大),萘普生 酮洛芬 可缓慢进入滑膜腔，保持高浓度 本药是有效的PG合成酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸，但主要特点是胃肠反应较轻，易耐受,布洛芬（异丁苯丙酸，芬必得缓释剂，美林),第二节 非选择性环氧酶抑制剂,.,具有抗炎、解热及镇痛作用。 主要用于风湿性及类风湿性关节炎，术后疼痛，痛经。 抗炎作用为芬酸类中最强者，副作用更小,甲芬那酸、氯芬那酸和双氯芬酸diclofenac（ 双氯灭痛,英太青，诺福丁，奥贝，扶太林),对风湿性及类风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反应少，患者耐受良好 美洛昔康meloxicam（莫可比） 抑制COX2,吡罗昔康（炎痛喜康) t1/2长（3645小时）,第二节 非选择性环氧酶抑制剂,.,第三节 非选择性环氧酶抑制剂,吡唑酮类: 保泰松(phenylbutazone)及其化谢产物 羟基保泰松(oxyphenbutazone),【药理作用及临床应用】1.保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱主要用于风性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎(急性进展期疗效很好) 。2.血浆蛋白结合率高(90%)半衰期长(50-60 h)其代谢产物羟基保泰松更长3.不良反应较多少用;水钠潴留 P188,.,第二节 选择性环氧酶2抑制药,治疗量对COX1无影响，也不影响TXA2的合成但可抑PGI2的合成 用于风湿，类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，术后痛，牙痛，痛经 主要通过肝CYP2C9代谢；CYP2C9抑制药（如氟康唑、氟伐他汀）影响其代谢 本品亦为CYP2D6抑制药（影响受体阻断药等浓度）。,塞来昔布celecoxib（赛利克西，西乐葆）,不良反应轻,第四节 选择性环氧酶抑制剂,.,第二节 选择性环氧酶2抑制药,为果糖的衍生物，用于骨关节炎治疗,罗非昔布rofecoxib（万络）,尼美舒利nimesulide（孚美舒）对COX2选择抑制作用最强,副作用小,第四节 选择性环氧酶抑制剂,.,.,阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别,.,分类： 抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 慢性痛风性 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 治疗慢性痛风 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱 抑制急性发作 时的粒细胞浸润,附 抗痛风药,痛风是体内嘌呤代谢紊乱，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应。,.,秋水仙碱(colchicine)1.对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛即行消退，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用。2.它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润。3.本药不良反应较多。,.,.,丙磺舒(probenecid) 又名羧苯磺胺(benemid)本药竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。,.,苯磺保泰松、苯溴马隆 抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗痛风。,.,*,*,白三烯,.,Thank you,
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