痛风性关节炎的诊断及治疗ppt课件

痛风性关节炎的诊断及治疗 1 定义及发病率 痛风是由于人体嘌呤代谢紊乱引起的尿酸生成过多或排出减少 尿酸盐结晶体沉积于关节及软组织的全身性性代谢性疾病 年方卫纲等在北京调查发现痛风病患发病率为 多发于50岁以上男性及绝经后女性 2 痛风性关节炎 是因嘌呤代谢紊乱导致尿酸盐结晶体沉积于关节内外组织所引起的炎症反应性疾病疾病 3 发病部位 多发于第一跖趾关节 其次是足背 踝关节 膝关节 腕关节 肘关节 4 嘌呤核苷酸的代谢途径 5 发病因素 人类寿命逐渐延长 人口老龄化高嘌呤饮食 肥胖生活方式的改变 6 临床表现分为四期 无症状高尿酸血症期 可不表现出任何症状 可以持续数年至数十年 仅少数病人发展至急性痛风性关节炎急性痛风 常在半夜起病 以足第一跖趾关节发病多见 也可以膝关节 足部痛风为首发表现 局部皮肤红斑 肿胀 皮温升高 疼痛剧烈呈噬咬状 不能下床或行走 疼痛具有自限性间歇期 一般痛风第一次发作后 即进入慢性期 痛风不发作时与正常人无异 但约有16 病人会在2年内再次出现痛风发作 慢性痛风性关节炎 关节破坏 畸形 7 辅助检查 血尿酸浓度 关节液尿酸盐结晶体 超声检查 可以探查见皮下痛风石结节 关节腔内痛风石 关节软骨表面尿酸盐结晶沉积呈现条带状不规则强回声影 X光片 无症状高尿酸血症或痛风早期X光片检查无特异性表现 仅可见到局部软组织肿胀 晚期可见骨虫蚀样改变 关节间隙变窄 关节畸形 MRI检查时 痛风石在T1加权和T2加权像都显示出低信号密度影 8 诊断标准 关节腔抽取尿酸盐结晶体 皮下穿刺或手术中所取标本经病理检查证实为痛风石可以确证国际痛风指南 对于无条件行关节腔穿刺的 可以参考美国风湿病协会标准 1977 关节液中有特异的尿酸盐结晶体 或有痛风石 用化学方法或偏振光显微镜观察证实有尿酸盐结晶 上述三项符合一项者即可确诊 具备下列临床 实验室检查和X线征象等12条中的6条者 可确诊为痛风 1次以上的急性关节炎发作 炎症表现在1天内达到高峰 单关节炎发作 观察到关节发红 第一跖趾关节疼痛或肿胀 单侧发作累及第一跖趾关节 单侧发作累及跗骨关节 可疑的痛风石 高尿酸血症 关节内非对称性肿大X线检查 骨皮质下囊肿不伴有骨质糜烂 关节炎症发作期间 关节液微生物培养阴性 9 治疗 治疗的目的 1 终止痛风的发作 2 控制高尿酸血症 减少复发 预防尿酸盐沉积 关节破坏及肾损害 根据具体危险因素 如血清尿酸水平 既往痛风发作情况 影像学表现 临床分期 一般危险因素 如年龄 性别 肥胖 酒精摄入量 促进尿酸盐浓度增高的药物使用情况 药物的相互作用及全身健康情况 来制定具体的治疗方案 10 治疗 无症状高尿酸血症期无需降尿酸治疗 由于大多数无症状高尿酸血症不会进展至痛风 大多数学者主张不需要给予药物治疗 只需要做与痛风病治疗相关教育 注意饮食 减少富含嘌呤食物的摄入 限制酒精摄入 尤其是啤酒 减轻体重 适度进行体育锻炼 这种非药物治疗费用低 无明显副作用 推荐作为痛风性关节炎各期都应包含的治疗方式 11 治疗 急性期 可给予口服非甾体抗炎药或秋水仙碱控制症状 抬高患肢 局部给予冰敷 中药外敷治疗 欧洲风湿病联合会推荐低剂量使用 0 5mg口服每天三次 急性期不应开始降尿酸治疗 因为血尿酸的波动可能导致痛风症状加剧 已经属于降尿酸治疗期间的通风发作也不应该中断降尿酸治疗 依托考昔 安康信 秋水仙碱 六合丹 12 依托考昔 安康信 非甾体抗炎药 高选择性的COX 2抑制剂 影响前列腺素的合成 PG可介导炎症和疼痛的产生 用法 60 90 120mg口服QD30分钟内达到止痛效果心血管 胃肠道反应 恶心 呕吐 胸闷 13 秋水仙碱 控制关节局部红肿热痛等炎症反应症状 机制 1 和中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能 包括抑制中性白细胞的趋化 粘附和吞噬作用 2 抑制磷脂酶A2 减少单核细胞和中性粒细胞释放前列腺素和白三烯 3 抑制局部细胞产生IL 6 用法 口服首剂1mg 以后每隔2 3小时增加0 5mg直至最大剂量或疼痛症状缓解或出现不良反应 24小时内不可超过6mg 胃肠道反应 腹痛 腹泻 呕吐及食欲不振等 肝肾功能损害 骨髓抑制 14 治疗 间歇期痛风对于仅痛风首次发作进入间歇期的病人 可以暂时不用给予降尿酸或预防痛风发作的治疗 教育患者改善生活方式即可 对于一年内连续两次以上痛风发作 关节或软组织痛风石形成 出现关节破坏的病人可以给予降尿酸治疗 目的是促进尿酸结晶溶解和阻止尿酸结晶形成 15 治疗 一般应该在痛风发作结束2周后开始降尿酸治疗 降尿酸治疗不应该太快 应该平稳缓慢降低血尿酸值达到360umol L 6mg dL 美国标准和除英国外的欧洲标准 或300umol L 5mg dL 英国标准 这个目标值低于尿酸盐在生理条件下的饱和度420umol L 7mg dL 可以有效的预防新的尿酸炎结晶体的形成 促进已形成的尿酸盐结晶体溶解 16 治疗 促进尿酸排出的药物 苯溴马龙 立加利仙 苯骈呋喃衍生物 对肾近曲小管尿酸盐 阴离子交换系统有强而可逆的抑制作用 从而减少尿酸的重吸收 促进尿酸的排出 用法 50mg口服QD 约2 3小时达血药浓度峰值 半衰期12 13小时 2周内可逐渐增至每日最大剂量100mg 不良反应有皮疹 腹泻 白细胞减少 急性痛风性关节炎发作和爆发性肝炎 丙簧舒 25 50mg口服BID 17 促进尿酸排出的药物 碳酸氢钠 尿酸的电离平衡常数pka是5 75 在细胞外液生理环境PH7 4 尿酸98 是以离子状态的尿酸盐形式存在的 碱化尿液有利于尿酸排出 喝水每天不少于2L 18 促进尿酸分解排出 尿酸氧化酶 将难溶于水的尿酸转化为溶解度更高的尿囊素 容易经过肾脏排出体外 Sanofi Synthelabo公司开发的rasburicase 为重组尿酸氧化酶 2001年6月在德国和英国首次上市 药物商品名Fasturtec 推荐剂量为一日0 20mg kg 于30分钟内静脉滴注 半衰期为19小时 主要用于高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症 尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人 19 促进尿酸排出 美国Savient公司研发的聚乙二醇化重组尿酸氧化酶pegloticase 20 减少尿酸产生的药物 别嘌呤醇 别嘌呤醇及其代谢产物通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性 从而减少了人体内尿酸的产生 降低血清尿酸浓度用法 口服一天一次或一天两次 每日剂量为300 800mg 皮疹 发热 肝炎 药物过敏 嗜酸性粒细胞增多症和肾功能下降非布索坦 Febuxostat 非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂 抑制尿酸的生成 推荐剂量40或80mg口服一天一次 21 治疗 慢性痛风性关节炎 对经过正规降尿酸治疗无效 每年痛风性关节炎反复多次急性发作严重影响生活 MRI提示关节软骨破坏进行性发展已经影响膝关节功能的可行关节清理术 对于关节畸形 破坏重的关节必要时可以进行关节置换手术或关节融合术改善患者生活质量 22 23