神经外科篇ppt课件

神经外科 1 神外主要患者人群和斯沃强效安全的关联 斯沃组织浓度高 细菌清除率好 是颅底肿瘤术后 颅脑外伤术后发生耐药G 感染一线选择 2 神经外科 主要推广信息 术后疑似MRSA肺炎患者肺炎是常见术后并发症MRSA多且重斯沃有效治疗HAP VAP斯沃具有良好安全性疑似VRE感染患者VRE危害严重 斯沃绝对适应症斯沃肺组织浓度高 血脑屏障穿透率高 疗效保证斯沃强效安全治疗MRSA肺炎和VRE颅内感染 为神外术后患者保驾护航 3 斯沃 是经验性治疗神经外科患者耐药G 球菌感染的一线选择 神经外科肺炎篇 4 神经外科患者院内感染发生率高 对某大型综合医院2007年1月1日 12月31住院患者各种送检标本12571份检测结果进行回顾性分析 共分离出病原菌5382株 其中神经外科院内感染病原菌分离阳性率最高 达18 3 张波 等 中华医院感染学杂志 2009 19 14 1864 1867 5 呼吸道和肺部是神经外科患者院内感染最常见的发生部位 对某大型综合医院2005年1月 2009年6月神经外科收治的患者821例病例资料进行回顾性分析 发现有84例发生医院感染 感染率10 2 感染部位分布以呼吸道和肺部为主 占65 5 吴志敏 等 中华医院感染学杂志 2011 21 11 2346 2362 6 神经外科患者术后住院时间越长院内感染发生率越高 对某大型综合医院2007年7月 2009年6月神经外科病房2154例出院患者资料进行分析 最长住院时间达99天 平均住院时间24天 院内感染发生率8 87 住院时间越长 感染发生率越高 张梦华 等 中华医院感染学杂志 2011 21 04 700 702 患者住院时间构成比 患者感染发生率 发生率 住院时间 7 神经外科患者具有发生院内肺炎的多种危险因素 2001 2009年在国内公开发表神经外科系统疾病并发HAP危险因素研究 共17篇 9386例患者 其中2490例发生HAP 发生率为26 53 经荟萃分析结果发现 多种因素可增加神经外科患者院内肺炎发生风险 比值比 OR HAP风险升高 HAP风险降低 赵航 等 中华医院感染学杂志 2011 21 16 3352 3354 8 G 菌是神经外科颅内感染的常见致病菌 北京天坛医院神经外科1997年8月 2010年12月间 送检脑脊液标本 共分离出细菌1778株 其中革兰阳性菌为主要致病菌 占70 2 革兰阴性 徐明 等 中华实验和临床感染病杂志 电子版 2012 06 03 202 208 9 金黄色葡萄球菌是神经外科患者院内感染最常见的致病菌 回顾性分析北京天坛医院神经外科重症监护病房1995 2009年3月所有细菌分离株及耐药性 共分离细菌1314株 其中最常见的为金黄色葡萄球菌共377株 占28 7 构成比 赵立红 等 中华医院感染学杂志 2009 19 16 2192 2194 N 1314 10 全球金黄色葡球菌耐药形势日益严峻中国为MRSA重灾区 2010 2011年全球MRSA检出率分布情况 未知 1 1 5 5 10 10 25 25 50 50 StefaniS etal IntJAntimicrobAgents 2012 39 4 273 282 胡付品 等 2011年中国CHINET细菌耐药性监测 中国感染与化疗杂志 2012 12 05 321 329 11 MRSA已成为院内肺炎主要致病菌之一 亚洲院内肺炎监测研究结果显示 MRSA在院内肺炎中检出率较高 检出率 来自于10个亚洲国家和地区的临床医生组成的专家组 分别对各地HAP及VAP的流行病学 病原学及诊断的数据及已发表的相关文章进行分析 汇总 这10个亚洲国家和地区分别是 中国 香港 印度 马来西亚 巴基斯坦 菲律宾 新加坡 韩国 台湾及泰国 ChawlaR AmJInfectControl 2008 36 s93 100 12 MRSA肺炎显著延长患者住院时间增加患者死亡率 多中心 前瞻性 观察性研究 对1997年 2004年间134例金葡菌相关院内肺炎 VAP 病例资料进行分析 结果发现MRSA感染较MSSA感染相关肺炎显著延长ICU住院时间 增加住院期间患者死亡率 ZaharJR etal ClinInfectDis 2005 41 9 1224 1231 13 耐万古霉素的肠球菌 VRE 检出率不断增高 全球抗菌药物耐药性谱监测 ZAAPS 项目中 2004 2009年间 全球VRE检出率呈逐年上升趋势1 6 全球VRE检出率 中国VRE检出菌株数 中国CHINET细菌耐药性监测项目中 2005 2010年间 VRE检出数呈逐年上升趋势7 12中国G 菌耐药监测 GPRS 项目中 VRE检出率已由2006年的1 4 升高至2010年的4 9 13 1 BiedenbachDJ etal DiagnMicrobiolInfectDis 2010 68 4 459 467 2 JonesRN etal DiagnMicrobiolInfectDis 2009 65 4 404 413 3 JonesRN etal DiagnMicrobiolInfectDis 2009 64 2 191 201 4 RossJE etal IntJAntimicrobAgents 2007 29 3 295 301 5 JonesRN etal DiagnMicrobiolInfectDis 2007 59 2 199 209 6 JonesRN etal JAntimicrobChemother 2006 57 2 279 287 7 汪复等 中国感染与化疗杂志 2006 6 5 289 295 8 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 1 9 9 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 5 325 333 10 汪复等 中国感染与化疗杂志 2009 9 5 321 329 11 汪复等 中国感染与化疗杂志 2010 10 5 325 334 12 朱德妹等 中国感染与化疗杂志 2011 11 5 321 329 13 ZhaoC etal DiagnMicrobiolInfectDis 2012 73 2 174 181 14 VRE在全球广泛流行 全球VRE广泛流行 检出率高达3 40 1 4 1 RossJE etal DiagnMicrobiolInfectDis 2005 52 1 53 58 2 RossJE etal IntJAntimicrobAgents 2007 29 3 295 301 3 JonesRN etal DiagnMicrobiolInfectDis 2009 65 4 404 413 4 BiedenbachDJ etal DiagnMicrobiolInfectDis 2010 68 4 459 467 5 ZhaoC etal DiagnMicrobiolInfectDis 2012 73 2 174 181 英国 42 9 爱尔兰 30 0 德国 15 0 波兰 13 9 土耳其 12 0 意大利 6 7 西班牙 3 0 韩国 20 0 台湾 2 6 阿根廷 10 0 智利 4 4 巴西 4 0 美国 20 8 加拿大 10 0 中国5 4 9 15 VRE感染增加患者治疗失败率及死亡率 美国全国院内感染调查研究中 回顾性分析了22所医院150例VRE和150例VSE菌血症患者病例资料 结果发现VRE感染显著增加患者临床治疗失败率和全因死亡率 P 0 05 BhavnaniSM etal DiagnMicrobiolInfectDis 2000 36 3 145 158 16 延误经验性抗菌治疗时机可显著增加院内肺炎患者死亡率 一项对107例延误初始适当抗菌治疗的ICUVAP患者进行的前瞻性研究 旨在分析延误初始恰当治疗患者的死亡率 研究中30 8 的患者抗菌治疗时间延误 24h IreguiMetal Chest2002 122 262 268 立即适当的抗菌治疗定义为 首次满足VAP诊断标准后24小时内 包括首次出现肺部浸润影像学表现后 进行适当的抗菌药物治疗 17 IDSA指南 初始经验性抗菌治疗刻不容缓 IDSA指南推荐初始经验性抗菌治疗应及时 2005年ATS IDSAHAP VAP HCAP指南1 在获得细菌培养结果之前 诊断院内肺炎后尽快给予经验性抗菌治疗2008年IDSAICU发热患者诊治指南2 对危重度患者初始治疗常为经验性给药 待获细菌药敏报告后再根据患者治疗后反应和药敏结果调整用药2010年IDSA粒缺发热指南3 对于粒缺伴发热患者 在诊断肺炎后 需给予经验性抗G 菌治疗2011年IDSAMRSA指南4 在未获知病原检查和药敏试验结果前 对于严重社区获得性肺炎推荐进行经验性抗MRSA治疗 IDSA AmJRespirCritCareMed 2005 171 4 388 416 O GradyNP etal CritCareMed 2008 36 4 1330 1349 FreifeldAG etal ClinInfectDis 2011 52 4 e56 93 LiuC etal ClinInfectDis 2011 52 3 285 292 18 斯沃 独特的PK PD优势保证其快速取得临床疗效 广谱作用 强效抑制MRSA和VRE 组织穿透性与透血脑屏障快速达到抗菌浓度 有效抑制毒素产生 减轻炎症反应 19 斯沃 具有广谱抗G 菌作用 利奈唑胺属于新一类的合成抗生素 噁唑唑酮类抗生素 可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染 体外试验和临床应用结果均表明 本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性 ZyvoxSummaryofProductCharacteristics Sandwich Kent UK PharmaciaLtd 2011 www medicines org uk emc medicine 9857 SPC AccessedOctober24 2011 20 斯沃 PK特性决定了良好的组织穿透性 1 ConteJE Jr etal AntimicrobAgentsChemother 2002 46 5 1475 1480 2 SteinGE WellsEM CurrMedResOpin 2010 26 3 571 588 3 MimozO etal IntensiveCareMed 2006 32 5 775 779 4 TsonaA etal JChemother 2010 22 1 17 19 5 VillaniP etal AntimicrobAgentsChemother Mar2002 46 3 936 937 6 Fan HavardP etal Chemotherapy 1990 36 2 103 108 7 StahlJP etal JAntimicrobChemother 1987 20 1 141 142 8 MyrianthefsP etal AntimicrobAgentsChemother 2006 50 12 3971 3976 21 斯沃 快速达到并维持较高的肺组织浓度 肺部是恶性血液病患者耐药G 球菌感染最常见部位 在12h给药期间 斯沃在肺组织中浓度始终高于对金葡菌MIC90 一项由25名健康志愿者参加的前瞻性 开放性研究 给予斯沃600mg po q12h 给药5次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度 ConteJE Jr etal AntimicrobAgentsChemother 2002 46 5 1475 1480 22 斯沃 快速有效抑制细菌生长 斯沃 有效抑制MRSA生长 斯沃 有效抑制VRE生长 时间 h 10CFU ml 0 048244872 2 4 6 8 10 对照组 未使用抗菌药 斯沃600mgq12h BoakLMetal AntimicrobAgentsChemother 2007 51 4 1287 92 10CFU ml 0 2 4 6 8 10 对照组 未使用抗菌药 斯沃600mgq12h 048244872 时间 h 一项体外研究 评估不同剂量利奈唑胺对MRSA hVISA VISA及VRE的抗菌活性 23 血脑屏障影响抗菌药物进入脑脊液 抗菌药物通过血脑屏障进入脑脊液的能力受多种因素影响 血脑屏障可阻止药物进入脑脊液正常脑膜条件下 大多数抗菌药物不能通过血脑屏障脑膜炎时 由于细菌酸性代谢产物蓄积 导致脑脊液PH下降 引起血 脑脊液的PH梯度升高 有利于抗菌药物向脑脊液中移动 应用抗菌药物防治外科感染的指导意见 撰写组 中华外科杂志 2004 42 13 823 825 MyrianthefsP etal AntimicrobAgentsChemother 2006 50 12 3971 3976 脑内毛细血管 内皮细胞 穿透血脑屏障 血脑屏障 星形胶质细胞 神经元 脑脊液 血流 24 斯沃 快速达到并维持较高的脑脊液浓度远高于VRE的MIC值 项在希腊进行的前瞻性 开放性 非对照研究 纳入14例CNS感染成年患者 患者均接受斯沃 600mgq12h治疗 收集患者的脑脊液标本 分析斯沃 的药代动力学特点 结果发现 斯沃 快速在脑脊液中达到并维持较高浓度 远高于常见G 菌MIC值 MyrianthefsP etal AntimicrobAgentsChemother 2006 50 12 3971 3976 BiedenbachDJ etal DiagnMicrobiolInfectDis 2010 68 4 459 467 25 斯沃 快速有效抑制VRE生长 一项体外研究 评估不同剂量斯沃 对VRE等耐药G 球菌的抗菌活性 斯沃 快速有效抑制VRE生长 BoakLMetal AntimicrobAgentsChemother 2007 51 4 1287 92 26 斯沃 快速有效治疗VRE菌血症 一项回顾性研究中 比较斯沃 n 61 与奎奴普丁 达福普汀 n 52 治疗万古霉素耐药的屎肠球菌 VRE 菌血症患者的疗效与安全性 结果发现 斯沃 较奎奴普丁 达福普汀治疗VRE具有更佳疗效的趋势 且菌血症消退更快 无耐药菌株产生 菌血症延迟缓解 恰当抗菌治疗至少3天后 持续或新出现的VRE菌血症 产生耐药菌株 抗菌治疗过程中 或治疗结束后2周内 MIC值升高至少4倍 判定为耐药菌株 ChongYP etal ScandJInfectDis 2010 42 6 7 491 499 27 斯沃 体外抗菌能力优于万古霉素 利奈唑胺有效减少细菌菌落计数 疗效优于万古霉素 24h后log10CFU变化值 P 0 013 P 0 026 P 0 023 TessierPRetal AntimicrobialAgentsandChemotherapy 2012 56 5 2342 234 采用小鼠肺炎模型 评估利奈唑胺 120mg kgq12h 万古霉素 25mg kgq12h 及一种3期临床药物对MRSA的抗菌活性 28 斯沃 经验性治疗MRSA院内肺炎疗效优于万古霉素 ZEPHyR研究 期 双盲 随机 对照 多中心研究 比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA所致院内获得性肺炎 包括健康护理相关性肺炎 的疗效及安全性 共入选156个研究中心 入选1225例患者 448例确诊MRSA肺炎 其中339例患者符合条件纳入首要分析 主要终点是评估PP人群研究结束 EOS 时临床疗效 WunderinkRG etal ClinInfectDis 2012 54 5 621 629 29 斯沃 在不同患者亚组临床治疗成功率均优于万古霉素 EOS时 不确定 患者结果排除在有效性分析之外 WunderinkRG etal ClinInfectDis 2012 54 5 621 629 ZEPHyR研究亚组分析中 在研究结束时 斯沃 不同患者亚组临床治疗成功率均优于万古霉素 30 斯沃 经验性治疗MRSA院内肺炎疗效优于万古霉素 最新的一项meta分析研究 纳入了包括ZEPHyR研究在内的6项RCT研究数据 总计639例MRSA培养阳性的院内肺炎患者 分析结果表明斯沃 总临床治疗成功率较万古霉素高23 ThamlikitkulV TongsaiS Chest 2012 142 1 269 0 75 1 1 5 斯沃 更优 万古霉素更优 31 斯沃 肾脏安全性优于万古霉素 ZEPHyR研究 期 双盲 随机 对照 多中心研究 比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA所致院内获得性肺炎 包括健康护理相关性肺炎 的疗效及安全性 WunderinkRG etal ClinInfectDis 2012 54 5 621 629 32 斯沃 在肾功能不全患者中无需调整剂量 肾功能状态与利奈唑胺血药浓度 清除率无相关性 因此肾功能不全患者使用利奈唑胺治疗无需调整剂量 对24例肾功能状态不同的患者进行研究 目的在于探讨利奈唑胺药物清除率与患者肾功能关系 LiangBeibeietal InternationalJournalofAntimicrobialAgents 2010 35 3 12 33 斯沃 安全性良好 药物相互作用少 肾功能不全患者无需调整剂量轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量老年患者 65岁 无需调整剂量斯沃 极少经P450酶代谢 药物相互作用少 1 利奈唑胺产品说明书 2 万古霉素产品说明书 34 斯沃 具有良好的药代动力学特性使用方便灵活 血液透析将清除给药剂量的30 药物 轻中度肝功能受损 严重肝功能受损尚未研究 斯沃 利奈唑胺 产品说明书MeagherAK etal AntimicrobAgentsChemother 2003 47 2 548 553 35 斯沃 是众多权威指南一致推荐的治疗耐药G 球菌的一线选择 36 斯沃 已在全球得到广泛应用 自2000年来 斯沃 已经在全世界70多个国家应用于超过400万例严重的G 菌感染患者 LeachKL etal AnnNYAcadSci 2011 1222 49 54 37 小结 斯沃 是经验性治疗神经外科患者耐药G 球菌感染的一线选择 神经外科患者院内肺炎发病率高 危害严重斯沃 独特的PK PD优势 保证其快速强效斯沃 临床疗效卓越 治疗MRSA院内肺炎疗效优于万古霉素斯沃 安全性良好 在肾功能不全与轻到中度肝功能不全患者中无需调整剂量斯沃 是神经外科患者院内耐药G 球菌感染的一线选择 38