红斑狼疮 ppt课件

结缔组织病,间质发生粘液水肿及纤维蛋白样变性为特征的一组疾病。属自身免疫性病范畴。 主要有红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等。,1,红斑狼疮是一种由遗传、环境及内分泌异常等多因素引起的机体免疫调节功能紊乱, 导致多克隆B细胞活化所致的自体免疫性疾病。,红斑狼疮,2,本病广泛分布于世界各地，其确切发病率尚不清楚，我国患病率约为70.41/10万。性别方面，女性发病显著多于男性。性别比例与年龄有关，育龄期，男女之比约为1：7-9，老年人与幼儿男女比约为1：2-3。发病年龄以青壮年为多，尤以20-40岁发病者约占半数。发病年龄越小，其亲属患病的机会越大。,3,分 型,盘状红斑狼疮,（discoid lupus erythematosus DLE）,亚急性皮肤型红斑狼疮,(subacute cutaneoues lupus erythematosus SCLE),系统性红斑狼疮,（systemic lupus erythematosus SLE）,轻型,重型,4,（一）病因,1遗传因素,2性激素因素,3感染,4物理因素,5药物因素,6其它因素,（二）发病机制,自身免疫反应 自身免疫病,5,遗传因素、感染、药物、物理因素等,改变自身组织成分,Ts细胞功能降低,B淋巴细胞,T淋巴细胞,产生大量自身抗体,自身致敏淋巴细胞,免疫复合物,释放淋巴因子等,型变态反应,型变态反应,自身抗原,自身抗原,组织损伤 血管炎等,型变态反应,6,（一）临床表现,1DLE：主要侵犯皮肤粘膜,（1）好发部位：暴露部位,（2）皮损特点：盘状红斑、粘着性鳞屑、萎缩性疤痕伴色素减退,（3）其它症状 （4）病程与转化,低热、乏力、关节痛,慢性，15%转化SLE,7,8,9,2SCLE：皮损较广泛，愈后不留瘢痕,（1）环状红斑型：水肿性红斑，呈环状或弧状,（2）丘疹鳞屑型：红色丘疹，上覆细薄鳞屑,（一）临床表现,全身症状：光敏、低热，关节不适或疼痛,实验室检查：抗Ro/SSA或及La/SSB抗体阳性；HLA-DR2和DR3的阳性率高,10,SCLE,11,3SLE：皮损+内脏损害,（1）皮肤表现：,皮肤损害,（一）临床表现,典型皮损：面部蝶性红斑；盘状红斑手足及甲周红斑、瘀点。 非特异性皮损：光敏感、血管炎、 Raynaud(雷诺)现象等,暴露部位为主,12,光过敏,诱因：日光,紫外线 发生率：40-60% 部位:暴露部如面部 皮损：红色斑疹,丘疹,13,蝶形红斑,颧部和鼻梁成蝶形 水肿性红斑 边缘清楚 不留瘢痕,14,15,盘状红斑,面、臀及四肢 形似园盘 鳞屑,毛囊扩大 瘢痕,预后良好,16,掌红斑和甲周红斑,17,18,19,Raynaud(雷诺)现象,20,粘膜损害,脱 发,溃疡,狼疮发,皮下钙质沉积,发热：活动期均有不同程度发热（90%）,无痛性溃疡 大小不一 反复发作 活动期明显,(2)粘膜损害,21,（3）关节肌肉症状,关节痛,肌痛、肌无力,对称性、游走性的酸痛，无畸形,部位 小关节、腕、膝及踝,22,（4）肾脏,内脏受累最常见脏器 临床表现占5070% 肾活检几乎100 SLE主要死因之一 约20%于10年内发展为尿毒症,23,隐匿型 肾炎型 肾病型 急/慢性肾衰型 肾小管损害型,血尿 蛋白尿 白细胞尿 管型尿 水肿 高血压 肾功能不全,24,（5）心血管,心包炎、心肌炎、疣状心内膜炎,（6）肺与胸膜,胸膜炎、狼疮性肺炎、肺栓塞、肺出血等,25,（7）神经系统,多发生于活动期或终末期,神经系统严重受累预后较差,器质性脑病,癫痫（大发作） 脑血管病变 无菌性脑膜炎 偏瘫 运动性失语 眼睑下垂 眼球震颤 周围神经病变,精神变态,抑郁、狂躁,26,（8）血液系统,贫血、白细胞及血小板减少,（9）消化系统,（10）眼部表现,眼底渗出、出血、乳头水肿,（11）淋巴网状系统,淋巴结肿大，以颈、腋下肿大为多见,脾肿大、腹水等,27,（二）实验室检查,1常规化验,血常规：三系减少 尿常规：蛋白尿、血尿、管型 血沉加快 肝肾功能异常，白/球比例倒置。 类风湿因子 约20%40%阳性。 梅毒生物学假阳性反应 20阳性,2自身抗体检测,（1）抗核抗体,ANA：阳性（90%以上的SLE） 抗ds-DAN抗体：特异性高， 抗ss-DNA抗体：特异性差 抗Sm抗体：标记性抗体，抗U1RNP抗体：MCTD 抗SSA、抗SSB抗体：SCLE、NLE,28,2自身抗体检测,（2）抗磷脂抗体,该抗体的阳性与患者血栓形成、皮肤血管炎、血小板减少、心肌梗塞、中枢神经病变和习惯性流产或宫内死胎关系密切,（3）抗血细胞抗体等,29,SLE的血清学亚型与临床相关性,自身抗体 阳性率（%） 与临床相关性 抗Ro/SS-A 40 光敏、SCLE、NLE、SS 抗La/SS-B 18 抗U1RNP 30 雷诺现象、手指肿胀、关节炎、肌炎 抗Sm抗体 10-35 血管炎、中枢神经系统 （CNS）狼疮,30,3皮肤免疫荧光带试验 （狼疮带试验lupus band test LBT）,在表皮真皮交界处可见一条颗粒状或线状黄绿色荧光带。,31,5其它实验室检测,（1）免疫球蛋白：,活动期血IgG、IgA和IgM均增高，尤以IgG为著，非活动期病例增高不明显或不增高。,（2）血清补体：,约75%90%SLE患者血清补体减少，尤其在活动期，以C3、C4为著，其下降程度常与SLE患者的病情相平行。,32,（三）诊断与鉴别诊断,1诊断标准,SLE一般采用1982年美国风湿病协会制定的SLE诊断标准，11项标准中，符合4项或4项以上者即可诊断SLE。,DLE、SCLE根据皮疹特点及组织病理确诊。,1颧部红斑 2盘状红斑 3光敏感 4口腔溃疡 5关节炎 6浆膜炎 7肾脏病变 8神经系统异常9血液学异常 10免疫学异常 11抗核抗体,抗ds-DNA抗体 抗Sm抗体 LE细胞 梅毒血清反应假阳性,33,2鉴别诊断,（1）DLE,酒渣鼻：皮损以没有萎缩和出现脓疱 脂溢性皮炎：皮损无萎缩,常累及鼻唇沟部 日光过敏：皮损也无萎缩 淋巴瘤或结节病：活检可以确诊 扁平苔藓 ：口唇和口腔粘膜受累,34,2鉴别诊断,（2）SCLE,丘疹鳞屑型：与银屑病及玫瑰糠疹鉴别 环形红斑型：与其它有环形红斑损害鉴别,35,2鉴别诊断,（3）SLE,皮肌炎（DM） ：水肿性紫红色斑片Gottron疹。肌肉损害明显心肌酶谱尿肌酸、肌电图,36,2鉴别诊断,（3）SLE,系统性硬皮病（PSS）：都有雷诺现象、关节痛和系统损害，ANA抗体均可阳性。但PSS雷诺现象更常见，有特征性的皮肤变硬，尤以肢端明显，呈假面具样面容，可伴有肺纤维化及食道蠕动功能下降等。,37,3、临床活动性判断,症状体征,发热、精神症状、关节炎、 浆膜炎、皮疹。,辅助检查,血沉加快、三系降低、高滴度 抗ds-DNA抗体和补体下降。,38,结缔组织,粘液样水肿,纤维蛋白样变性,坏死性血管炎,病变最常侵犯皮肤、关节、肾，其次血管、心、肺、脑、骨骼肌、消化道、肝、免疫器官等处。,疏松、致密、网状结缔组织， 骨、软骨、腱、韧带、筋膜、 血液和脂肪等。,39,脾动脉“洋葱皮样”病变,类纤维蛋白坏死,40,表皮：角化过度、毛囊角栓、 基底细胞液化变性。,真皮：胶原纤维变性、灶性淋巴细胞浸润,免疫荧光：真皮和表皮交界处IgG、IgM、C3呈颗粒状沉积（50-90%）,皮 肤,41,（一）一般治疗,注意休息；避免日晒及一切不良刺激； 预防感染及并发症；加强营养和支持疗法。 禁用引起LE的药物,心理支持,正确认识，接受现实；了解知识， 配合治疗；消除恐惧，增强信心。,42,（二）DLE和SCLE治疗,1.局部疗法：皮质类固醇激素霜外用。皮损内注射皮质类固醇激素 2.内用药疗法：抗疟药 小剂量皮质类固醇激素 中药等,43,1. 非甾体类抗炎药（NSAIDs）,适应症,发热 关节肌肉酸痛 浆膜炎 皮疹,（三）SLE治疗,副作用,消化道溃疡、出血、肝肾功能损伤等,44,（三）SLE治疗,2. 抗疟药,适应症：皮肤损害、关节炎、光敏 机理：稳定细胞膜 副作用：视网膜病变 常用药物：氯喹及羟基氯喹,45,（三）SLE治疗,迄今仍是治疗SLE的首选药,3皮质类固醇激素,早期足量、缓慢减量、维持治疗,掌握原则； 密切观察病情变化； 维持治疗； 观察药物的不良反应。,原则：,注意点：,46,小剂量强的松（20mg/d） 关节炎、皮疹、发热 中等剂量（20-40mg/d） 重症皮疹、浆膜炎 大剂量（40-100mg/d） 肾、脑、肝、肺、心 甲强龙冲击（1000mg/d3d),适应症,47,疗 效,对发热、关节痛数日即控制 对皮疹、浆膜炎1-2周控制 对血液系改变2-3周纠正 对轻度内脏损害3-4周控制 对重症肾病综合征需8周,48,剂量：强的松1mg/kg/d 方式： 急性期分次给药 稳定期每晨顿服 减量时隔日顿服 疗程： 首剂治疗4-8周 减量治疗10-12月 维持治疗6-12月或终身,方 法,49,副作用,类肾上腺皮质机能亢进症 诱发和加重感染 诱发和加重消化性溃疡 骨质疏松 无菌性骨坏死 肌病,50,4免疫抑制剂：,常与糖皮质激素联合应用,环磷酰胺 硫唑嘌呤 长春新碱 环孢素A 霉酚酸酯 雷公藤,种 类,51,适应症,狼疮性肾炎（LN） 激素耐药或激素禁忌 表现为肾病综合征 IV型LN LN复发 内脏或血液系损害,52,疗效,控制症状不如激素迅速，非首选药 联合激素稳定肾功能，改善预后 对内脏、血液系统损害有作用 CTX冲击疗效静脉注射长期口服,53,副作用,恶心、呕吐（对症治疗） 血细胞减少（4周恢复） 出血性膀胱炎（水化） 不育（未婚慎用） 脱发（可恢复）,54,5其它疗法,（1）免疫增强剂,转移因子、胸腺肽注射液,（2）大剂量免疫球蛋白冲击疗法,（3）血浆置换,（4）干细胞移植,55,（四）健康教育,1正确认识疾病 2避免诱发因素 3避免日晒 4做好生育指导 5坚持治疗，定期复查,在无重要脏器损害、病情稳定1年或1年以上，免疫抑制剂停药半年，激素仅用小剂量维持时方可怀孕。,56,SLE治疗近况,5年生存率 95% 10年生存率 80%90%,57,小 结,人群育龄期妇女多见 发病机理免疫功能紊乱 基本病理血管炎（肾、皮肤） 临床表现多系统、多器官受累 最典型皮肤损害蝶型红斑、盘状红斑 最常见内脏损害肾 最严重脏器损害脑,58,小 结,实验室检查： 筛选ANA 标记Sm抗体 活动ds-DNA抗体、C3下降 诊断11条有4条 治疗： 方案激素+CTX 原则首剂足，减量慢，维持长,59,