氨在肝性脑病发生中的作用

氨在肝性脑病 发生中的作用,1,严重肝病时所继发的神经精神综合征,肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE）,2,前驱期,轻微神经精神症状（欣快、反应迟缓、睡眠节律的变化）,（flapping tremor）,轻度扑击样震颤,3,昏迷前期,行为异常、嗜睡、定向理解力减退及精神错乱经常出现扑击样震颤,4,昏睡、精神错乱,昏睡期,5,肝性昏迷 (hepatic coma) 神智丧失、不能唤醒，无扑击样震颤,昏迷期,6,肝性脑病的发生机制,肝性脑病,氨中毒学说,假性神经递质学说,-氨基丁酸学说,血浆氨基酸失衡学说,综合学说,7,氨中毒学说,内容：在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。,8,生理情况下体内氨的来源(1)食物蛋白质分解成氨基酸后产氨；(2)肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨；(3)自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨；(4)组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨,氨的清除 (1)肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外(2)肾小管上皮产氨与 H+ 结合成铵盐排出,9,肝功能障碍，尿素合成减少，氨清除障碍 氨生成增多: 门脉高压 胃肠淤血水肿 氨基酸氧化酶、尿素酶增多 食道胃底静脉曲张、出血 血液蛋白分解 肝功能障碍伴肾功能障碍 尿素排出障碍弥散到肠腔内 肝昏迷前，出现躁动不安、震颤等肌肉活动增强的表现,可使肌肉中腺苷酸分解代谢增强,肝病者血氨增高的原因,10,实验目的,1.掌握复制肝性脑病动物模型的方法 2.观察肝性脑病时机体的典型表现及观测血氨水平的变化 3.掌握肝性脑病的概念及发病机制,11,实验动物 家兔，体重2.02.5Kg 实验器材 家兔急性手术器械一套，兔固定台，粗棉线，细丝线，1ml注射器2具，2ml注射器1具，10ml注射器1具 ,婴儿秤,扩散瓶2个,试管2只等 药品 0.5%利多卡因 ，1肝素，复方氯化铵溶液，纳氏试剂，0.5mol/L硫酸，饱和碳酸钾,12,实验方法,甲兔：结扎大部肝叶注射复方NH4Cl乙兔：不结扎肝叶 注射复方NH4Cl,13,称重 分组 固定 剪毛 局麻(颈部、上腹部) 颈总动脉插管,放血1ml测血氨,暴露肝脏,观察家兔一般情况后:,甲兔,乙兔,结扎肝叶,不结扎肝叶,十二指肠穿线结扎,向空肠端注射复方NH4Cl（5ml/5min),大抽搐时放血1ml测血氨，记录复方NH4Cl总量和开始注射至出现大抽搐的时间,当经过与甲兔发生大抽搐相同的时间间隔时，放血1ml测血氨,继续推注复方NH4Cl直至乙兔出现大抽搐，记录所用复方NH4Cl总量和时间,14,观测项目,呼吸运动、肌张力、抽搐。 出现大抽搐时两兔复方NH4Cl用量及时间 血氨浓度,15,注意事项,专人测定血氨 肝叶结扎线置于肝叶根部 乙兔注射复方NH4Cl晚于甲兔 复方NH4Cl切勿漏入腹腔 原则上选择体重相差不超过250g的家兔进行对照,16,组 出现大抽搐 出现大抽搐 血氨浓度 别 NH4Cl用量(ml) 所用时间(min) 第1次 第2次,甲兔,乙兔,表1 氨在肝性脑病发生中的作用观察,17,表2 氨在肝性脑病发生中的作用观察,时间 累计复方氯化铵用量 呼吸 肌张力 （ml） 频率 深度 (增强/减弱),18,思 考,1.甲、乙两兔第二次测血氨浓度为什么不同？ 2.甲、乙兔出现大抽搐的机制各为什么？（出现大抽搐所用的氯化铵的量和时间为何不同？） 3.哪只家兔为肝性脑病模型？另外一只家兔呢？,19,血氨测定方法(纳氏试剂显色法),饱和碳酸钾溶液1ml 血液1ml,立即以玻璃棒蘸硫酸1滴 迅速盖上扩散瓶,倾斜扩散瓶将血液及碳酸钾充分混匀 （旋转10分钟，放置0分钟）,取出玻棒,取纳氏试剂3ml将玻棒上含氨硫酸洗入试管中 肉眼观察液体颜色,颜色深浅反映血液氨的浓度高低 (可用、+、+、+、+表示颜色深浅),20,21,22,23,氨对脑代谢功能的影响,1、干扰脑细胞能量代谢 2、使脑内神经递质改变 3、氨对神经细胞膜的抑制作用,24,