PCT检测的临床应用PPT课件

PCT检测的临床应用,一、简介,降钙素原是近几年发现的一种新的炎性因子。随着国内外学者们的不断探索与研究,降钙素原的生物学特点及其在临床上的作用不断被发现,在临床诊断与治疗的过程中,也发挥着越来越重要的作用。 PCT的检测已广泛作为ICU病房、肿瘤科、外科、内科、急诊科等临床科室的炎症鉴别诊断指标。,降钙素原分子,降钙素原(PCT)是一种由116个氨基酸组成、分子量大约为13KD的糖蛋白,是降钙素(CT)的前肽物,无降钙素样的激素活性,其分子由降钙素、下钙素和一个含57个氨基酸的 末端碎片组成。 PCT的半衰期为25-30,在体内稳定性很好,由位于11号染色体上(1115,4)的单拷贝基因编码。,降钙素原的产生部位,正常情况下,PCT由甲状腺的髓质细胞分泌,不释放入周围循环血中,在体内很稳定。 在健康人的血液中, PCT的浓度为0.1/,当在某些病理情况下,可以升高至100/以上,这时大部分由甲状腺以外的组织产生。 有人发现,甲状腺全部切除的病人,当有严重的细菌感染时,血中PCT水平仍很高,亦有认为来自肝脏的巨噬细胞和单核细胞，但其确切产生部位还不清楚。,二、降钙素原的检测方法,凝胶层析法和高效液相色谱分析法 酶免、放免法：酶免法,采用双抗体夹心；放免法灵敏度高于酶免法,但需时长。 金标法：此法不依赖仪器、操作简便、快速,适用于床旁检验。 免疫荧光法 化学发光法,的正常值及参考范围,健康人的血浆质量浓度低于.。老年人、慢性疾病患者、以及不足的健康人血浆质量浓度高于.，最高可达.， 但一般不超过.。脓毒症患者的诊断界值为超过.，严重脓毒症和脓毒性休克患者质量浓度波动在之间。极少数严重感染患者血浆水平超过。,质量浓度的临床意义和处置建议见表,注：水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情而 进行判读，并应考虑假阳性和假阴性的可能性,三、PCT的临床应用价值,可作为是否选用抗生素治疗的参考依据：临床上对因感染而发热的患儿,通常根据外周血白细胞计数和分类的结果来判断是否存在细菌感染,并做出是否使用抗生素的选择。实际上,外周血白细胞计数和分类的高低,受诸多因素的影响,对细菌感染的诊断,其特异性和敏感性都有较大的局限性。,PCT临床应用的特点,正常人血清中PCT含量极低,小于0.1 /L。PCT在血浆中比CRP及其它炎性因子出现早, 在感染2可检测到, 6急剧上升,824维持高水平，炎症消失后恢复正常, CRP在812后才能慢慢升高超出正常水平。,PCT临床应用的特点,血清PCT值测定,对诊断细菌感染的敏感性为87.5%,特异性为92.1%,尤其严重脓毒症和脓毒症性休克的诊断特异性高达100%。诊断符合率达到83.5%,优于传统的外周血白细胞计数和分类。血清PCT检测,对鉴别细菌感染和非细菌感染具有重要的参考价值,可根据血清PCT的水平作出是否存在细菌感染的初步判断,并作为抗生素的使用依据。,PCT在血浆中半衰期短。 PCT在血浆中存在时间短,半衰期为2229,动态监测血浆中PCT浓度的变化能更好地判定预后和疗效观察。而在恢复正常水平所需时间较长,不易对预后和疗效的观察。,PCT选择性对系统性细菌感染,真菌感染及原虫感染有明显反应。严重的细菌感染或脓毒症时,即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现,血浆中PCT的浓度可明显升高,且其升高程度与感染的严重程度呈正相关。CRP虽然是常用的全身反应的早期指标之一,但在机体处于免疫抑制状态,血浆中的CRP浓度无反应。,PCT对细菌感染和非细菌性炎症反应(自身免疫性疾病等)的鉴别诊断：PCT大多在细菌感染(特别是脓毒症、革兰氏阴性杆菌)引起全身反应时常显著增高,且其增高程度与感染的严重程度呈正相关。 而非细菌性(自身免疫性疾病)炎症反应患者血浆中CRP、细胞因子(如:TNF、IL1、IL6)尽管也会升高,但当感染继续存在或发生脓毒症时反而下降,故CRP及细胞因子水平的变化与感染严重程度并不一致。,PCT对全身或局部感染的鉴别具有特异价值：在外科手术、病毒感染等引起的局部感染,PCT、CRP、细胞因子等都可以增高,但增高的幅度较低，当继发全身感染时,PCT明显增高,CRP、细胞因子反而下降。,PCT对良、恶性肿瘤是否继发感染的诊断和鉴别具有重要价值。多数良、恶性肿瘤患者血清PCT浓度在正常范围或轻度升高,并发感染时,尤其是全身感染时则明显升高。炎性包块时PCT阳性率100%,升高幅度明显,达正常水平的10倍以上。,PCT是新生儿败血症及败血症休克的重要鉴别指标。 PCT对新生儿败血症及败血症休克的诊断敏感、特异性、精确性和阳性预测值高于CRP,但阴性预测值低于CRP。,PCT与C反应蛋白(CRP)的比较,PCT与败血症的严重程度及转归之间的关系比CRP密切虽然PCT与CRP在败血症和非感染性系统性炎症应答综合症(SIRS)时,均会产生,但PCT水平与败血症的严重程度及转归密切相关,在脓毒性休克时达其峰值。而CRP在败血症的更严重阶段,则不会进一步升高。在急性期, CRP与其他细胞因子反应相似,无特异性。,水平监测在急诊常见感染性疾病的 临床应用建议,细菌感染 呼吸系统感染 引起肺炎的病原微生物种类较多，包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。因此水平在肺炎患者中呈现多样性，主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。 细菌性肺炎患者的水平高于病毒、不典型病原体（军团菌除外） 和结核菌导致的肺炎。但不是所有的细菌性肺炎患者水平都增高，约的细菌性肺炎患者.。的细菌性肺炎患者.，因此正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。,水平与肺炎的严重程度呈正相关。低水平（） 提示可能是肺炎较轻、预后较好，或是病毒性肺炎、非典型病原体导致的肺炎，是不使用或停用抗生素的参考指标。 监测的变化趋势可以作为抗生素治疗效果的评估手段，持续升高或者不降是治疗无效的表现。 在严重社区获得性肺炎（）、院内获得性肺炎（）以及呼吸机相关性肺炎（） 中，水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正相关。初始水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。,表 呼吸道感染患者水平的临床意义和处置建议,注：（）对于入院时已经服用抗生素的患者，.建 议停用已经使用的抗生素。（）如果与基线值比较，质量浓度下 降以上，建议停用抗生素。下降，强烈建议停用抗生素,细菌性心内膜炎 细菌性心内膜炎初期症状没有特异性，但是水平可能增高。对于存在相关危险因素（如心脏瓣膜病、瓣膜置换术后、免疫力低下、静脉吸毒等） 并出现非特异性感染症状的患者，如果水平增高，需要考虑细菌性心内膜炎的可能。如果超声心动图（包括经食道超声） 结果正常，应在短期内复查。 诊断心内膜炎的最适界值为，而排除界值为.。,急性细菌性脑膜炎 细菌性脑膜炎的通常高于.。病毒性脑膜炎和局灶性感染一般不升高。如果以作为诊断界值，诊断细菌性脑膜炎的敏感度为，特异性为。 如果临床疑及脑膜炎并且水平增高，建议开始抗生素治疗。如果阴性，而其他的证据支持细菌性脑膜炎的诊断，也应开始抗生素治疗。如果连续监测持续阴性，并且其他支持细菌性脑膜炎的证据不足，可考虑停用抗生素。,病毒感染 病毒性疾病时不增高或仅轻度增高，一般不会超过。鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物（如反应蛋白、白细胞，红细胞沉降率等）。近期的一项研究比较了多种生物标记物对于细菌感染和病毒感染的鉴别能力，包括、 等，结果发现对于细菌感染的敏感度和特异度最佳，诊断细菌感染的曲线下面积达.，此研究中细菌感染的中位数为.，而病毒感染的中位数为.。建议对患者检测来协助判断病原体是细菌性抑或病毒感染，从而使初始的经验性抗感染治疗具有一定的针对性。,真菌感染 的质量浓度依真菌感染的类型而异：侵袭性真菌感染时可以增高，局灶性真菌感染很少增高，尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的不升高。因此对真菌感染的诊断价值有限。已经确诊的真菌感染患者，的变化趋势可以作为治疗监测的指标。 长时间抗生素治疗后不能回复到正常范围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。,水平监测在脓毒症中的应用,1、用于脓毒症的诊断和鉴别诊断 脓毒症患者的水平明显高于非脓毒症患者，细菌性脓毒症患者的水平显著高于非细菌性脓毒症。且升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，因此可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标记物。如果怀疑脓毒症，建议立刻检查。目前诊断脓毒症的界值水平为.。.的患者患高风险细菌性感染的可能性非常小，也几乎不会发生血流感染。极少数病例因脓毒症起病太快而未达到可检测的时间窗（一般为起病），因此对于有急性症状而水平不高的患者，建议后复查。,2、评估脓毒症严重程度和病情进展情况 在、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的质量浓度依次增高，并且具有统计学差异，与病情的严重程度呈正相关; 因为与脓毒症的病情严重程度相关，所 以动态监测水平的变化趋势可以判断病情进展情况。持续升高提示感染加重或治疗失败，降低可以视为感染好转和治疗成功。,3、脓毒症预后判断 治疗后水平迅速下降通常提示预后良好， 而维持原水平或升高则提示预后不良。初始水平绝对值的预后意义有限，即使初始的水平非常高，经过正确的治疗后迅速下降，预后也较好。因而的变化趋势对于预后的判断更为重要。,4、指导抗生素的使用和监测治疗效果 作为开始抗生素治疗的指征：.不建议使用抗生素（取决于临床的实际情况，甚至可低于.）；.提示存在严重细菌感染或脓毒症，排除其他导致增高的原因，则需要开始抗生素治疗；在急诊，.也可能意味着感染，如果有其他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗。作为抗生素疗效判断的标准：如果在治疗开始的内每天较前一天下降以上，认为治疗有效，可继续使用原抗生素方案；如果治疗最初几天内水平不降，提示该治疗方案效果不佳，应结合临床情况调整治疗方案。根据水平确定抗生素疗程：一个抗生素治疗方案持续周左右就应该考虑其有效性，延长疗程应慎重权衡。对某些疾病（如肺炎、尿路感染）或成功去除感染灶后（感染导管拔除） 的患者，经的抗生素治疗后应用进行评估。如果水平较初始值下降以上，建议停止抗生素治疗。,影响水平的非感染性疾病,1、外科手术和创伤 2、器官移植 3、肾功能不全 4、血液系统疾病 5、自身免疫系统疾病 6、胰腺炎,结论,需要检测的疾病有很多。感染性疾病的诊断、分层、治疗和预后评估，以及合理使用抗生素、防止耐药率增高、控制耐药菌过快增长、合理使用医疗资源，都是一个有力的辅助工具。应该提高医师对于监测的重视程度，从可疑感染性疾病的患者一开始进入医院，就做好诊断和治疗监控，为后续的治疗打好基础。,谢谢大家,