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哮喘的发病现状及遗传因素分析,1,一、概述,1.定义,支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、平滑肌细胞）引起的一种以气道炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的呼吸性疾病。,2,2.特征,1)气道高反应性2)广泛多变的可逆性气流受限和气道重塑3)反复性的喘息、气急、或咳嗽，常在夜间和清晨发作4)可自行缓解或治疗后缓解,3,二、诊断,4,三、流行病学,全球：哮喘患者3亿人，患病率1%-13%；我国：哮喘患者3000万，患病率1%-4%； 具体为自我报告的哮喘患病率为2%， 基于症状的哮喘患病率为3.9%； 其中城区0-14岁儿童哮喘总患病率为3.02%。,图中不同颜色代表各区域发病人数所占当地人口的百分比,炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,四、发病机制,6,一、变应原,环境因素,职业性变应原 如谷物粉与木材,某些药物 如阿司匹林与普萘洛尔,室内外变应原 如尘螨与花粉,空气污染、吸烟 、气候转变、妊娠,多种非特异性刺激如吸入冷空气,二、促发因素,7,CHI3L1基因,遗传因素,ORMDL3基因,ADRB2基因,IL-4、IL-4R、IL-13基因,CHI3L1基因,该基因位于染色体1q31-q32高度保守区，长度约10.9kb，编码产物为软骨糖蛋白-39(YKL-40)，毗邻主要组织相容性复合体基因。促进Th免疫向Th2分化，上调Th2细胞因子的表达调节树突状细胞的分化状态和免疫调节功能激活炎性细胞或抑制炎性细胞的凋亡调节支气管平滑肌的机械应力反应,CHI3L1,ORMDL3基因,该基因基因位于染色体17q12-q21区域，含6560个碱基对, 编码产物属于内质网膜蛋白保守家族成员。 ORMDL3蛋白调节内质网介导的钙离子信号和细胞 压力，从而使蛋白质折叠或内质网内钙离子水平发生改变，促使未折叠蛋白质反应（UPR),从而作为内源性介质诱导炎症的发生。,ADRB2基因,该基因位于染色体5q31-32区域，长度约为2kb。 ADRB2基因多态性不仅引起表型功能的改变和哮喘的发生， 而且能影响靶器官对治疗的反应。 ADRB2基因又称2肾上腺素受体基因，其中ADRB2上第164位的氨基酸改变可影响 2受体与配体的结合，使儿茶酚胺配体 的亲和力降低， 降低效应器与腺苷环化酶的偶联， 减弱2受体激动剂的疗效。,ADRB2,IL-4细胞因子簇,染色体 5q上的IL-4细胞因子簇， 编码各种TH-2型细胞分泌的促炎细胞因子，对IgE水平的调节和与过敏、哮喘相关的炎症发展都有密切关系。,IL-4R Arg551Gln基因多态性与我国皖南地区汉族人群的哮喘 发生有关；IL-13 Arg110Gln基因多态性与呼吸道合胞病毒感染后婴幼儿 喘息发生和哮喘发病相关； IL-13基因第4外显子Arg144Gln基因多态性和哮喘的发生具有 相关性。,Iso、Ad,cAMP/cGMP : 平滑肌松弛、支气管扩张效应。cAMP稳定肥大细胞，抑制其释放介质,五、防治药物,哮喘是环境和遗传因素共同参与的一种复杂的多基因疾病，在全世界范围内造成了巨大的经济和 社会负担。虽然绝大多数患者通过规范的药物治疗，系统的病情监测，都能正常地生活，达到所谓“哮喘控制”。但要达到根治哮喘还远远不够，因此，不同学科人员间的相关研 究人员应该保持更多的交流互动，从而将哮喘相关 研究不断推进。,六、结语,谢谢观赏,thankyou,12.01,
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