白血病PPT演示课件

白 血 病,第一节 概 述 第二节 急性白血病 第三节 慢性白血病,第一节 概 述,概 念,白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。白血病细胞自我更新增加、增殖失控、分化障碍，凋亡受阻而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓及其他组织中白血病细胞大量增生积累，并浸润其他组织和器官，正常造血受抑制。,分类,急性白血病 急淋白血病（ALL） 急非淋白血病（ANLL）慢性白血病 慢性粒细胞性白血病（CML） 慢性淋巴细胞性白血病（CLL） 毛细胞白血病 （HCL） 幼淋巴细胞白血病（PLL）,按分化的程度和自然病程,发 病 情 况,在我国发病率为3-4/10万人口在恶性肿瘤所致的死亡率中,男性第六位，女性第七位儿童及35岁以下成人居第一位。,病因及发病机制,生物因素 病毒感染和免疫功能异常 人类T淋巴细胞病毒型 自身免疫性疾病 物理因素 X射线或射线等电离辐射化学因素 苯及含苯的有机溶剂与白血病发生 有些药物可损伤造血细胞致白血病 氯霉素 保泰松 抗肿瘤药物 遗传因素 其他血液病 MDS 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 PNH,第二节 急性白血病,一、定义 急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑制正常造血。主要表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。,二、 分 类,急性白血病分类FAB分类法 急性淋巴细胞白血病（ALL） 急性髓性白血病(AML) AML亚型 M0M7 ALL亚型 L1L3,AML的亚型,M0 （急性髓性白血病 微分化型）M1 （急性粒细胞白血病 未分化型）M2 （急性粒细胞白血病 部分分化型）M3 （急性早幼粒细胞白血病 APL）M4 （急性粒单核细胞白血病 AMML） M4EO 嗜酸细胞在NEC中5%M5 （急性单核细胞白血病 AMoL） M6 （红白血病 EL） M7 （急性巨核细胞白血病 AMeL）,M0骨髓原始细胞30，无嗜天青颗粒及Auer，核仁明显，MPO及苏丹黑阳性细胞3；电镜下MPO阳性；CD33或CD13等髓系标志可呈阳性,淋巴系抗原为阴性，血小板抗原阴性M原粒细胞占骨髓非红系有核细胞(NEC)的以上，其中至少3以上的细胞为MPO阳性M 原粒细胞占骨髓非红系有核细胞(NEC)的30% 89, 其他粒细胞10% 单核细胞20% M3 骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，在NEC中 30%M骨髓中原始细胞占NEC的30%以上，各阶段粒细胞占30% 80，各阶段单核细胞20% M4EO 除 M型的特点外 ，嗜酸细胞在NEC中5%M 骨髓NEC中原单、幼单及单核细胞占的80%以上M 骨髓中幼红细胞50%，NEC中原始细胞30%M7 骨髓中原巨核细胞 30%，血小板抗原阳性，血小板过氧化物酶阳性,ALL亚型,L1 原始和幼淋巴细胞以 小细胞型为主 L2 原始和幼淋巴细胞以大细胞型为主 L3 原始及幼淋巴细胞以 大细胞型为主,大小较一致,细胞内有空泡,浆嗜碱性,染色深,MICM分型形态学（morphology）细胞化学免疫学（immunology）细胞遗传学（cytogenetics）分子生物学（molecular biology）,临床表现,正常骨髓造血功能受抑制表现贫血发热出血 皮肤淤点、淤斑，鼻出血，月经增多，重者脑出血,二.白血病细胞增殖浸润的表现淋巴结、肝、脾肿大 ，骨骼和关节 眼部 口腔和皮肤 CNSL 睾丸其他部位的浸润,实验室检查,血 象,血常规 白细胞增多10109/L ， 白细胞正常或 白细胞减少 1.0109 /L ， 红细胞减少 血小板减少80% HA : HHar(高三尖杉酯碱) Ara-cAPL ATRA (全反式维甲酸),缓解后治疗AMLCR后可采用HDArac方案巩固强化复发和难治性AML的治疗. HDArac.启用新的联合化疗.年龄偏大或继发性AML可采用预激化疗.HSCT 5.免疫治疗,慢性髓细胞性白血病 (Chronic myelocytic leukemiaCML),一.定 义,慢性粒细胞性白血病（CML）是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血干细胞恶性克隆性疾病）。病程发展缓慢，主要涉及髓系，外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，脾大在受累的细胞系中，可找到Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因，中位生存时间年，有慢性期、加速期、急变期,临床表现,慢性期（chronic phase,CP） 乏力、低热、多汗、体重减轻等代谢亢进的症状，由于脾大可有腹胀如发生脾梗死，则脾区压痛明显，并有摩擦音 体检 脾大，可呈巨脾，可达盆腔，胸骨中下段压痛，白细胞极度增高时，可发生白细胞淤滞症。14年,实验室检查,慢性期血常规 白细胞明显增多，多超过20109/L ，晚期 100109/L，血片中性粒细胞显著增高，可见各个阶段粒细胞，中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞居多，原始细胞10%，嗜酸嗜碱细胞增多，早期血小板正常或部分增多，晚期减少，并出现贫血。中性粒细胞碱性磷酸酶（ NAP ） 活性减低和阴性反应骨髓 增生极度或明显活跃，中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多，原始细胞10% 嗜酸、嗜碱性粒细胞增多，红细胞相对减少，巨核正常或增多，晚期减少。细胞遗传学及分子生物学改变 90%以上的CML细胞中出现ph染色体，显带分析为t(9,22)(q34,q11) ，出现 BCR-ABL融合基因阳性，其编码的蛋白主要为P210，P210具有洛氨酸激酶活性，导致CML的发生。,加速期（accelerated phase,AP）发热、虚弱、进行性体重下降，骨痛，逐渐出现贫血及出血。 脾持续性或进行性肿大，对原治疗药物无效。 维持几个月数年。加速期外周血或骨髓原始细胞10%外周血嗜碱性粒细胞 20%不明原因的血小板进行性减少或增加；除Ph染色体外又出现其他染色体异常 +8，双pH染色体、17号染色体长臂的等臂（i17)等。粒单核系祖细胞培养，集族增加而集落减少骨髓活检显示胶原纤维显著增加,急变期（blastic phase,BP）为CML的终末期，临床表现与AL类似，多为急粒变，急单变和急淋变。往往在数月内死亡。骨髓中原始细胞或原淋幼淋细胞或原单幼单细胞外周血中原粒早幼粒细胞骨髓中原粒早幼粒细胞出现髓外原始细胞浸润,慢粒骨髓象,诊断和鉴别诊断,诊断 临床表现、血象 、骨髓象、 Ph染色体阳性即可作出诊断鉴别诊断 其他原因引起的脾大血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、脾功能亢进等均有脾大。 类白血病反应 严重感染、恶性肿瘤等基础疾病有相应临床表现 中性粒细胞质中常有中毒颗粒和空泡。 骨髓纤维化,治 疗,慢性期治疗白细胞淤滞症的紧急处理白细胞单采并用羟基脲注意水化及碱化尿液分子靶向治疗第一代络氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）甲磺酸伊马替尼为苯胺嘧啶衍生物，能特异性阻断ATP在ABL激酶上的结合位置，使洛氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCR-ABL阳性细胞增殖CML CP的治疗反应定义 血液学缓解（HR） 完全血液学缓解 部分血液学缓解 细胞遗传学缓解（CyR） 分子学缓解（MR）,干扰素 目前用于不合适TKI和allo-HSCT的患者。 副作用其他化学治疗羟基脲为细胞周期特异性抑制DNA合成的药物其他药物Ara-CHHT 马利兰ALLoSCT（异基因干细胞移植） 是唯一可以治愈CML的方法。,慢性淋巴细胞白血病,定义慢性淋巴细胞白血病（CLL）是由于单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。 本病欧美较多见,临床表现,老年多见 男性多于女性 2：1，起病缓慢 临床多无自觉症状 早期症状 乏力 疲倦 食欲减退 消瘦 低热 盗汗 贫血 体征 淋巴结肿大占6080%, 颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟等处淋巴结肿大为主，质地中等，无压痛，可移动，深部淋巴结也可以肿大，脾大 ，轻度肝大。 晚期患者可以出现贫血，血小板减少感染并发自身免疫性溶血性贫血 8%,实验室检查血象 淋巴细胞增多，白细胞10109/L 淋巴细胞 占50%以上，绝对值5109/L，中性粒细胞百分率降低。病情发展，血小板减少，贫血渐明显。骨髓象 有核细胞增生活跃，淋巴细胞40%，以成熟淋巴细胞为主。红系、粒系、巨核系均减少免疫分型 单克隆性， 源于B细胞，呈现B细胞免疫表型特征。细胞表面免疫球蛋白（sIg）为弱阳性，也可源于T细胞染色体染色体核型为13q-和正常核型预后好基因突变 CLL发生免疫球蛋白重链可变区（IgVH）基因体细胞突变,慢淋骨髓象,诊断及鉴别诊断诊断结合临床表现，外周血中持续性淋巴细胞大于5109/L，骨髓中淋巴细胞40%，以及根据免疫学表面标志，可以作出诊断和分类鉴别诊断.病毒感染引起的淋巴细胞增多.淋巴瘤细胞白血病.幼淋巴细胞白血病.毛细胞白血病.伴循环绒毛淋巴细胞的脾淋巴瘤,治 疗,化学治疗烷化剂 苯丁酸氮芥 4mg8mg/(m2d)嘌呤类似物 氟达拉宾 2530mg/(m2d) 环磷酰胺糖皮质激素免疫治疗阿来组单抗（campath - 1H）利妥昔单抗（rituximab）造血干细胞移植并发症治疗抗炎治疗糖皮质激素治疗脾切除,Thank you !,