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病 毒 性 肝 炎 VIRAL HEPATITIS,.,1,一 概 述,内经 “湿热相交,民病疸”卡他性黄疸 全身性 包特金病 传染性 传染性肝炎 (+) HBV(1972)1965 Blumberg 澳抗(HAA) () HAV(1973)1974 Goldgield 输血后NANB 1989 Choo HCV1980 Wong 肠道传播 NANB 1989 Reyes HEV1977 Rizzette 因子 1983 HDV1967 发现 1992 命名 HGV1997 Nishizawa TTV,病毒性肝炎(概述),.,2,一 概 述 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。 多种肝炎病毒 多种传播途径 发病机制复杂 病理改变多样 临床类型繁多 疾病转归不一,病毒性肝炎(概述),.,3,病毒性肝炎(概述),一 概 述 传播 甲、戊: 急性感染 粪-口 乙、丙、丁:慢性感染 血液或体液等胃肠外 临床表现 主要表现 疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常。 次要表现 发热、黄疸。 无症状感染常见。,.,4,二 病 原 学 致病因子: 甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus; HAV) 乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus; HBV) 丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus; HCV) 丁型肝炎病毒(Hepatitis D Virus; HDV) 戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus; HEV),病毒性肝炎(病原学),.,5,二 病 原 学,未有定论: 庚型肝炎病毒(GBV-C/HGV) TT病毒 (TT Virus; TTV ) Sen病毒 (Sen virus),病毒性肝炎(病原学),.,6, 甲 型 肝 炎 病 毒 病 毒 学:微小RNA病毒科 嗜肝RNA病毒属 病毒结构:无包膜、 球形、直径27-32nm 抵 抗 力: 强:25 30天(干粪);贝类动物、水、泥土中存活数月 耐热、耐酸、对化学消毒剂和紫外线照射敏感 灭活:60 30分钟、煮沸1分钟 易感动物: 狨猴、黑猩猩 血清型:能感染人的只有一个,我国均为型,病毒性肝炎(病原学),.,7, 甲 型 肝 炎 病 毒 HAV感染后标志物 抗原抗体系统 抗原性稳定,只有一个血清型,针对VP1的抗体是保护 性抗体. IgM.抗HAV 有临床诊断意义 IgG.抗HAV 有流行病学意义 HAV-RNA 粪便, 血液(潜伏期, 疾病早期) HA Ag 粪便,Symptoms/Jaundice,Elevated ALT,Virus in faeces,viraemia,病毒性肝炎(病原学),.,8, 乙 型 肝 炎 病 毒病毒学: 嗜肝DNA病毒科 正嗜肝DNA病毒属病毒结构和大小: 包膜(HBsAg;大,中,小) HBV病毒颗粒 (Danes particle) HBcAg 42nm 核心 DNAP HBV-DNA,病毒性肝炎(病原学),.,9,HBV感染者血清中HBV存在形式,.,10,.,11, 乙 型 肝 炎 病 毒 病毒的基因组 又称HBV-DNA,由3200bp组成,为部分环状双股DNA,分长(L),短(S)两股,L链含4个开放读码区(Open reading frame; ORF),S PreS1 ,Pre-S2, S (HBsAg) C Pre-C, C ORFs (HBcAg, HBeAg) P DNAp (DNAp) X Xgene (HBxAg),病毒性肝炎(病原学),.,12, 乙 型 肝 炎 病 毒 抵抗力: 强, 能耐受60,4h; 血清中保存6个月;-2015年消毒:65, 10h;煮沸10min;高压蒸气、消毒剂易感动物 : 黑猩猩 无满意的细胞培养体系,病毒性肝炎(病原学),.,13,病毒性肝炎(病原学), 乙 型 肝 炎 病 毒 HBV感染标志物(HBV Markers; HBV-M) HBV的分子生物学标记 HBV-DNA; HBV DNAp HBV抗原抗体系统 HBsAg/HBsAb(抗HBs)系统 HBeAg/HBeAb(抗HBe)系统 HBcAg/HBcAb(抗HBc)系统 HBxAg/HBxAb(抗HBx)系统,.,14,病毒性肝炎(病原学), 乙 型 肝 炎 病 毒 一)HBsAg/抗HBs系统 HBsAg: HBV感染的证据 不代表病毒复制 血清型:10个亚型, 主要有adr, adw, 抗HBs: HBV感染后唯一的 保护性抗体 窗口期:HBV急性感染的恢 复期,HBsAg消失, 抗HBs尚未出现的 空隙期,.,15,Time after exposure,Titer,ALT,Anti-HBc,Anti-HBe,Symptoms,5,6,0,1,2,3,4,6,7,1,2,3,4,5,8,9,10,HBsAg,HBeAg,Months,Years,Chronic Hepatitis B,.,16,病毒性肝炎(病原学), 乙 型 肝 炎 病 毒 一)HBsAg/抗HBs系统 PreS1/抗PreS1: 早期出现,持续时间短,仅在潜伏期阳性 PreS2/抗PreS: PreS2阳性与HBV复制有关 抗PreS2有清除HBV的作用,.,17, 乙 型 肝 炎 病 毒 二)HBeAg/抗HBe系统 HBeAg: 临床上最常用的反映HBV 复制的指标. 抗HBe的临床意义: HBV感染康复期,常伴有抗HBc和/或抗HBs阳性,肝 功能正常,无症状. HBV PreC基因变异,常致肝炎病程慢性化,病情活 动,甚至重型肝炎. 通常有HBsAg和HBV DNA阳性. HBV DNA与肝细胞DNA整合: 见于抗HBe持续 (2年)阳性的患者,常伴HBsAg阳性,但无HBV复制 指标.,病毒性肝炎(病原学),.,18, 乙 型 肝 炎 病 毒 三) HBcAg/抗HBc系统 HBcAg: 肝细胞内和HBV病毒颗粒中,阳性表明 HBV复制活跃。 抗HBc:低滴度:过去感染的标志,窗口期 高滴度:HBV复制活跃 IgM 抗HBc:HBV感染的急性期,慢性感染的急 性活动期,慢性HBV感染有持续性 HBV复制活跃 IgG 抗HBc:出现迟,持续保持多年。,病毒性肝炎(病原学),.,19, 乙 型 肝 炎 病 毒 HBV感染的血清复制指标 HBV DNA ; HBeAg ; HBcAg ; 高滴度IgG抗HBc;IgM 抗HBc HBV DNAp ; PreS2,病毒性肝炎(病原学),.,20,丙 型 肝 炎 病 毒 病毒学:黄病毒科 丙型肝炎病毒属病毒结构: 球形、有包膜的RNA病毒,直径3060nm, 单股正链RNA,链全长约9.4Kb 抵抗力较强,600C,10小时; 10%氯仿、 1000C,5分钟、紫外线易感动物: 黑猩猩 ;无理想的细胞培养系统,病毒性肝炎(病原学),.,21,C,E1,E2/NS1,NS2,NS3,NS4a,NS4b,NS5a,NS5b,IRES,核心蛋白Capsid,包膜蛋白Envelopeproteins,P7 ?,Zn+蛋白酶Zn+protease,丝氨酸蛋白酶Serine protease,RNA螺旋酶RNA Helicase,?,IFN耐药性?IFN Resistance?(ISDR),RNA多聚酶RNA-dependantRNA polymerase,HCV基因结构和功能示意图:宿主蛋白酶:丝氨酸蛋白酶:Zn+蛋白酶,病毒性肝炎(病原学),.,22,丙 型 肝 炎 病 毒 HCV基 因 变 异 E2基因区存在两个高变区,HVR1或HVR2 可分为6个主要基因型,多个(50)基因亚型 我国基因型: 1b 变异的临床意义 流行病学意义 与HCV的致病性和发病机制有关 与干扰素抗病毒治疗效果有关,病毒性肝炎(病原学),.,23,丙 型 肝 炎 病 毒 HCV感染后血清学标志及检测 血清抗HCV:阳性代表HCV感染,非保护性抗体。 血清HCV-RNA: 阳性代表HCV感染,有病毒血症,有传染性。 是干扰素抗病毒治疗及疗效监测的主要标志物。,病毒性肝炎(病原学),.,24,丁 型 肝 炎 病 毒 缺陷性RNA病毒,不能编码包膜蛋白。只有获 得HBsAg(病毒包膜)后HDV才能成熟为具有感 染性的病毒。 基因组为单链环状RNA,全长1780bp,编码HDAg 感染后血清中可检测到下列标志物: 抗HD-IgG,抗HD-IgM, HDAg,HDV-RNA,病毒性肝炎(病原学),.,25,.,26,0,1,2 3 4 5 6 7 8,MT,Y,P,Pro,X,Hel,RDRP,?,Capsid,(A)N3,5,ORF3,ORF2,ORF1,戊 型 肝 炎 病 毒 分 类:未分类(杯状病毒科, 风疹病毒,披盖病毒 ) 结 构:圆球形、无包膜的RNA病毒,直径2734nm 基因组: 7.5Kb,正单链RNA,含3个主要的ORF。,HEV基因结构模式图,基因分型: 4型 亚洲,北非分离株; 墨西哥,南美州分离株 美国分离株(人,猪); 中国(包括台湾)分离株感染后血清标志物: 抗HEV,病毒性肝炎(病原学),.,27,庚 型 肝 炎 病 毒,病毒学:黄病毒科 丙型肝炎病毒属病毒结构:单股正链RNA,全长约9.19.4Kb动物模型: 黑猩猩 、绢毛猿和恒河猴;无理想的细胞培养系统是否引起病毒性肝炎尚无定论,病毒性肝炎(病原学),.,28,输 血 传 播 病 毒,病毒学:未定病毒结构: 无包膜单链环状DNA,全长约3.7Kb 主要为胃肠外传播, 是否为肝炎病因尚无定论 大多感染者无肝损害表现,病毒性肝炎(病原学),.,29,五型肝炎病毒简要对照,HAV HBV HCV HDV HEV基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA传播途径 消化道 血液/体液 血液/体液 血液/体液 消化道慢性化否 否 是 是 是 否 血清学 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM 检测 抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG,病毒性肝炎(病原学),.,30,病毒性肝炎(流行病学),三 病毒性肝炎流行病学 经胃肠道传播的病毒性肝炎(A、E) 传染源: 隐性感染者、急性期患者 传播途径:粪口 易感人群:普遍易感, 病后可获得免疫力(甲型持久、戊型不持久) 流行特点: HAV多为散发,也可因水和食物污染而暴发流行。 秋冬季多见,全年散发。 易感和高发人群: 以6m分泌肝炎病毒感染的慢性化机制免疫耐受慢性HBsAg携带年龄、遗传等 HBV与HCC的关系密切HBV与人体染色体 的整合,病毒性肝炎(发病机制),.,35,病毒性肝炎(发病机制),四 病毒性肝炎发病机制甲型肝炎的发病机制:HAV 肠道 血流 病毒血症1w肝细胞2w胆汁 HAV对肝细胞的直接杀伤作用感染早期,肝细胞轻微破坏,细胞免疫(CD8+T)感染后期,体液免疫,免疫复合物,.,36,四 病毒性肝炎发病机制乙肝的发病机制:非常复杂,取决于免疫状态HBV机体免疫反应不同临床表现不同 免疫耐受无症状携带者 免疫正常急性肝炎经过,病毒清除而痊愈 免疫低下不完全耐受,自身免疫产生,基因突变逃避 免疫清除等慢性肝炎 超敏反应抗原抗体复合物产生,激活补体、TNF、 IL1、IL6、内毒素参与下重症肝炎,病毒性肝炎(发病机制),.,37,四 病毒性肝炎发病机制乙肝的肝外损伤免疫复合物引起 膜性肾小球性肾炎 结节性多动脉炎 关节炎 血液病,病毒性肝炎(发病机制),.,38,四 病毒性肝炎发病机制丙型肝炎的发病机制: 缺乏适当的细胞培养体系,研究受到限制。 HCV致肝细胞损伤的因素有: HCV直接杀伤作用:溶酶体膜通透性增加 宿主免疫因素:CD8+TC, 自身免疫:自身抗体 细胞凋亡:Fas HCV感染后易慢性化50%,病毒性肝炎(发病机制),.,39,四 病毒性肝炎发病机制HCV慢性化可能原因1:HCV的高度变异性.2;HCV对肝外细胞的泛嗜性.3:HCV血液中滴度低免疫原性低,机体免疫应答低或免疫耐受,造成病毒持续感染. HCV与HCC关系密切,慢性炎症肝细胞不断破坏和再生是HCC发生的重要因素.,病毒性肝炎(发病机制),.,40,四 病毒性肝炎发病机制丁肝的发病机制 HDV复制效率高.病毒本身及其表达产物对肝细胞有直接作用,缺乏确切证据; 宿主免疫反应参与了肝细胞的损伤 HBV合并HDV急性感染,是暴发性肝炎的发生原因之一。HDV重叠于慢性HBV感染,可促使乙肝慢性活动或重症化。,病毒性肝炎(发病机制),.,41,病毒性肝炎(发病机制),四 病毒性肝炎发病机制戊肝的发病机制: 尚不清楚,可能与甲肝相似,.,42,五 病毒性肝炎病理解剖基本病变: 肝损害为主 有一定的肝外器官损害 基本病理: 肝细胞弥漫性变性坏死 炎症细胞浸润 间质增生 肝细胞再生,病毒性肝炎(病理),.,43,五 病毒性肝炎病理解剖急性肝炎的病理:肝细胞普遍水肿变性,常形成嗜酸性小体。肝细胞坏死不严重,呈单个或灶性坏死。黄疸严重者可见毛细胆管内有胆栓形成。,病毒性肝炎(病理),.,44,急性肝炎细胞水肿,.,45,五 病毒性肝炎病理解剖慢性肝炎的病理: 将炎症活动度及纤维化程度 分别分为和1-4期(G) 1-4级(S),病毒性肝炎(病理),.,46,五 病毒性肝炎病理解剖 慢性肝炎的分度病理学标准 分度 组织病变轻度A 汇管区炎症(G1),汇管区纤维化, 芒状纤维(S1)轻度B 出现界面炎症(G2), 可有少数纤维间隔形成(S2)中度 桥接坏死、纤维间隔伴腺泡结构紊乱(G3及/或S3)重度 多小叶融合性坏死、花结、结节(G4和/或S4),病毒性肝炎(病理),.,47,慢性肝炎,.,48,病毒性肝炎(病理),五 病毒性肝炎病理解剖重型肝炎的病理 急性重型肝炎:初期肝脏不缩小,一周后呈大块坏 死或亚大块坏死坏死肝细胞占 ,基本无肝细胞再生亚急性重型肝炎:呈亚大块坏死,坏死肝细胞占 有肝细胞再生有结节形成 慢性重型肝炎:在慢性肝炎,肝硬变的基础上出现 大快坏死或亚大快坏死,大部分可 见矫接或碎屑样坏死.,.,49,重型肝炎,.,50,.,51,五 病毒性肝炎病理解剖肝炎肝硬化的病理活动性肝硬化:硬化伴炎症,假小叶边界不清静止性肝硬化:结节内炎症轻,假小叶边界清,病毒性肝炎(病理),.,52,.,53,.,54,肝炎肝硬化,.,55,五 病毒性肝炎病理解剖淤胆型肝炎: 胆栓形成,胆色素滞留慢性无症状携带者: 肝组织正常者10% 病理改变与临床符合率约为40%-80%,病毒性肝炎(病理),.,56,.,57,五 病毒性肝炎病理解剖 炎症活动度(G) 纤维化程度(S)级 汇管区及周围 小叶内 期 纤维化程度0 无炎症 无炎症 0 无 汇管区炎症 变性及少数点、 1 汇管区纤维化扩大,局限间隔形成 灶壮坏死灶 及小叶内纤维化 轻度PN 变性,点、灶壮坏死灶 2 汇管区周围纤维化,纤维间隔 或嗜酸性小体 形成, 小叶结构保留 中度PN 变性, 融合坏死或见BN 3 纤维间隔伴小叶结构紊乱, 无肝 硬化 重度PN BN范围广,累及多个小 4 早期肝硬化 叶(多小叶坏死)PN: Pieces necrosis; BN: Bridging necrosis,病毒性肝炎(病理),.,58,病毒性肝炎(病生),六 病毒性肝炎病理生理,(一)黄疸 肝细胞性为主 坏死 胆小管壁破裂 胆汁返流入血窦肝细胞 肿胀 压迫胆小管 胆栓形成 淤胆 炎症细胞肝细胞膜通透性 肝内梗阻性黄疸胆红素摄取、结合、排泄,.,59,黄 疸,.,60,.,61,六 病毒性肝炎的病理生理,(二)肝性脑病血氨和其他有毒物质(短链脂肪酸、硫醇) ;假神经传递介质(羟苯乙醇胺);氨基酸平衡失调( AAA /FFA);其他诱发因素:低血糖、低血钾、消化道大出血、高蛋白饮食、感染、大量放腹水等。,病毒性肝炎(病生),.,62,六 病毒性肝炎的病理生理,(三)出血 肝细胞坏死 凝血因子(、)合成 重型肝炎DIC 肝硬化脾亢 血小板(四)急性肾功能不全 (肝-肾综合征) 内毒素血症肾血管痉挛 肾小球滤过率 急性肾 急性肾 前列腺素E2减少 肾血浆流量 功能不全 小管坏死有效血容量下降,病毒性肝炎(病生),.,63,六 病毒性肝炎的病理生理,(六)腹水肾皮质缺血 肾素分泌 肾上腺皮质 醛固酮 钠潴留门脉高压低蛋白血症肝淋巴液生成,病毒性肝炎(病生),(五)肝肺综合征 肺内毛细血管扩张 动-静分流 气体交换 门脉循环受阻 门-腔分流 肠道细菌进入肺循环,.,64,七 病毒性肝炎的临床表现,临床表现分类: 急性黄疸型急性肝炎 急性无黄疸型 轻度慢性肝炎 中度 重度 急性重型肝炎 亚急性 慢性淤胆型肝炎 活动性肝炎肝硬化 静止性肝炎病毒携带者,病毒性肝炎(临床表现),.,65,七 病毒性肝炎的临床表现 潜伏期 甲型肝炎, 4w( 2 6w) 戊型肝炎, 6w(2 9w) 乙型肝炎, 3m(1 6m) 丙型肝炎, 40天(15 180天) 丁型肝炎,4 20w,病毒性肝炎(临床表现),.,66,七 病毒性肝炎的临床表现急性肝炎 急性无黄疸型肝炎:可发生于五型肝炎中任何一种,发生率远高于黄疸型,成为更重要的传染源。 无黄疸,但可转为黄疸型。 症状较黄疸型为轻。 多数病例只有ALT活力增高。 病人能保持一定的工作能力且可迅速恢复;少数 转变为慢性,由于未能及时休息治疗所致。,病毒性肝炎(临床表现),.,67,七 病毒性肝炎的临床表现急性肝炎 急性黄疸型肝炎: 黄疸前期(1-21天; 5-7天)流感样症状:畏寒、发热、头痛、乏力。消化道症状:纳差、厌油、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 期末尿色变黄:浓茶样黄疸期(2-6周) 出现肝细胞性黄疸表现: 黄疸加深阶段,消化道症状重黄疸减退阶段,消化道症状减轻大便颜色变浅、皮肤瘙痒、心动过缓、肝肿大,部分有轻度脾肿大。恢复期(2周-4个月) 症状消失,肝、脾回缩,肝功能复常,病毒性肝炎(临床表现),.,68,七 病毒性肝炎的临床表现急性肝炎 各型临床特点 甲、戊型: 起病相对较急,有明显症状 急黄肝较多,戊型病情较重, 妊娠后期和老年人 不转化为慢性肝炎 乙、丙、丁型: 起病相对较慢,无明显症状 黄疸发生率相对较低 可转化为慢性,病毒性肝炎(临床表现),.,69,七 病毒性肝炎的临床表现 慢性肝炎 肝炎症状持续或反复发作病程超过6个月者 按病情轻重分为轻、中、重度 只有乙丙丁型肝炎病毒可引起慢性肝炎,病毒性肝炎(临床表现),.,70,病毒性肝炎(临床表现),七 病毒性肝炎的临床表现 慢性肝炎轻度症状 轻度乏力、消化道症状、低热等体征 可有轻度脾肿大实验室检查 ALT反复轻度升高预后 大多恢复,少数转为中度 中度症状 明显(消化、神经系统)体征 肝脾肿大,质地度 ,可有肝掌、蜘蛛痣实验室检查 A/G比例 、肝纤维化指标 ,自身抗体阳性。重度 症状进一步加重,并出现早期肝化的表现。,.,71,七 病毒性肝炎的临床表现 重型肝炎 五型均可引起重型肝炎(0.2%0.5%),以HBV或肝炎病毒的重叠感染为多见临床特点:进行性加深的深度黄疸伴严重的消化道症状和极度的乏力、胆酶分离、PTA40%,病毒性肝炎(临床表现),.,72,病毒性肝炎(临床表现),七 病毒性肝炎的临床表现 重型肝炎症状:(四高)高度乏力、纳差、黄疸、出血倾向。体征:肝浊音界缩小、腹水征阳性、高度黄疸、大片瘀斑。并发症:出血倾向(皮肤粘膜出血、消化道出血) 腹水(胸水) 肝肾综合征 肝性脑病 肝肺综合征 严重感染 电解质紊乱、酸碱失衡,.,73,.,74,.,75,七 病毒性肝炎的临床表现 重型肝炎各种重型肝炎临床特点的比较 急性重型肝炎 亚急性重型肝炎 慢性重型肝炎 2周内出现极度乏 急行起病,15天24 临床表现同亚急性力,消化道症状明显 周出现重型肝炎表 重型肝炎迅速出现度以上 现 有慢性肝病的病史,肝性脑病,肝脏缩 脑病型: 首先出现 临床症状和体征,小,PTA40% 度以上肝性脑病 实验室指标改变者 腹水型: 首先出现 腹水及相关表现者,病毒性肝炎(临床表现),.,76,七 病毒性肝炎的临床表现 重型肝炎重型肝炎的临床分期:早: 符合重型肝炎诊断的基本条件,无并发症 40%PTA30%中: 符合重型肝炎诊断的基本条件, 有度肝性脑病,或明显 腹水,出血倾向(出血点或瘀斑) 30%PTA20%晚:有难治性的并发症: 肝肾综合征; 度以上肝性 脑病; 消化道出血等严重出血倾向(注射部位瘀斑); 严重感染; 难以纠正的电解质紊乱; PTA60%;尿胆红素阳性, 尿胆原阴性; -GT、AKP明显升高) 无明显消化道症状和乏力,病毒性肝炎(临床表现),.,78,病毒性肝炎(临床表现),病毒性肝炎的临床表现 肝炎肝硬化:活动性:慢性肝炎活动的表现(ALT升高、乏力及消 道症状明显、黄疸、白蛋白下降)肝缩小质地变硬,脾进行性增大伴门脉高压征表现(腹壁、食道静脉曲张,腹水,门静脉、脾静脉增宽等。)静止性:无肝炎活动的表现,症状轻或无特异性,可有上述体征。,.,79,.,80,.,81,.,82,.,83,.,84,.,85,病毒性肝炎的临床表现 特殊人群肝炎的表现 小儿肝炎特点 多为隐性感染 易成为无症状的携带者; 有症状者以无黄疸型或慢性轻度为主。老年肝炎特点 黄疸多见、程度深、持续时间长; 淤胆型多见; 合并症较多; 重型肝炎发生率高。妊娠期肝炎特点 重型肝炎发生率高,死亡率高、产后大出血多见; 可导致早产、死胎、畸形。 合并戊肝死亡达30%以上。 合并乙肝胎儿易受传染。,病毒性肝炎(临床表现),.,86,七 病毒性肝炎的临床表现 各型肝炎临床转归 急性肝炎 急性甲、戊型病毒性肝炎基本痊愈,无慢性化,个 别可转化为重型肝炎,或遗留肝炎后高胆红素血症. 妊娠后期合并急性戊型病毒性肝炎病死率高,10% 20%,最高达39% 急性乙、丙、丁型病毒性肝炎有多种临床转归: 痊愈,慢性肝炎,重型肝炎,病毒性肝炎(临床表现),.,87,HBV感染自然史,.,88,100例急性HCV感染 15% 20%恢复 80% 85%持续感染 20例 80例 30%稳定无症状 40%病情进展 30%病情进展 24例 32例 24例 抗病毒治疗(56例) 治疗无效 治疗有效 65% 35% 20例,36例,HCV感染的 临床转归,病毒性肝炎(临床表现),.,89,七 病毒性肝炎的临床表现 各型肝炎临床转归急性丁型肝炎的临床转归 急性HDV与HBV同时感染(Coinfection of HBV and HDV) 急性起病,有HBV和HDV急性感染的标志物 疾病转归呈良性经过,慢性转化率约5%, HDV与HBV的重叠感染(HBV and HDV Superimposed infection; HDV and HBV super-infection) 在慢性HBV感染的基础上重叠感染HDV 使病情加重, 甚至重型肝炎 慢性转化率高, 约70%,病毒性肝炎(临床表现),.,90,七 病毒性肝炎的临床表现 各型肝炎临床转归慢性肝炎病毒感染: 无症状或临床诊断为慢性轻度肝炎无反复炎 症活动者, 预后良好,一般不会发展至肝硬化 反复炎症活动的中度以上慢性肝炎患者小部 份 (30%)可发展至肝硬化和肝癌(15%)重型肝炎: 预后差, 病死率达70%以上淤胆型肝炎: 预后良好, 慢性者可至胆汁性肝硬化,病毒性肝炎(临床表现),.,91,八 病毒性肝炎的实验室检查 肝脏受损的相关检查肝功能检查 AST/ALT: 肝脏炎症活动最敏感的指标. 与肝坏死的严重 程度不成正比 AST/ALT增加,说明肝脏病变较明显,或有慢性 肝炎肝硬化. 血清蛋白: 白蛋白(A)降低,球蛋白(G)增加,A/G倒置, 见于 慢性肝炎肝硬化.,病毒性肝炎(实验室检查),.,92,八 病毒性肝炎的实验室检查 肝脏受损的相关检查一. 肝功能检查 血清和尿胆色素 血清胆色素: 血总胆红素(TBIL)升高代表肝细胞有 坏死,其升高程度与肝细胞坏死的严重程度成 正比,重型肝炎患者TBIL171/L. 尿双胆检测: 尿胆原与尿胆红素均增加.,病毒性肝炎(实验室检查),.,93,八 病毒性肝炎的实验室检查肝脏受损的相关检查 二. 与肝细胞坏死严重性相关的实验室指标 血清胆色素: 肝细胞性黄疸时血总胆红素(TBIL)升 高程度与肝细胞坏死的严重程度成正 比,黄疸越深预后越差。 凝血酶原活动度(PTA): 降低程度与肝细胞坏死严 重程度相关. 胆碱酯酶活性: 降低程度与肝细胞坏死严重程度相关. 血清白蛋白: 降低程度与肝功能衰竭程度成正比,病毒性肝炎(实验室检查),.,94,八 病毒性肝炎的实验室检查肝脏受损的相关检查三. 肝活组织病理学检查: 是诊断病毒性肝炎的金标准,能准确的病理分型和 通过免疫组化检测肝细胞内的病毒。四. 影像学检查: 超声检查: 对慢性肝炎及肝硬化的诊断有参考价值. CT, MRI: 尽管对慢性肝炎的诊断参考价值不如超声 检查,但对肝癌的诊断价值较大.,病毒性肝炎(实验室检查),.,95,八 病毒性肝炎的实验室检查B超诊断慢性肝炎影像特点:轻度 肝脾无明显异常改变中度 肝内回声增粗,肝脏和/或脾脏轻度肿大,肝静脉走 行多清晰,门静脉和脾静脉内径无增宽重度 肝内回声明显增粗,分布不均匀;肝表面欠光滑,边 缘变钝;肝内管道走行欠清晰或轻度狭窄、扭曲; 门静脉和脾静脉内径增宽;脾脏肿大; 胆囊有时可见“双层征”。,病毒性肝炎(诊断),.,96,病毒性肝炎(实验室检查),病毒性肝炎的实验室检查其他相关检查血常规尿常规生化指标检测 电解质 血糖 血浆胆固醇 补体 胆汁酸,.,97,八 病毒性肝炎的实验室检查 病原学检查 一.甲型肝炎 血清标志物: IgM.抗HAV, IgG.抗HAV 粪便标志物: HAV颗粒(免疫电镜) HAV-RNA(RT-PCR) HA Ag,病毒性肝炎(实验室检查),.,98,八 病毒性肝炎的实验室检查病原学检查 二 . 乙型肝炎 血清标志物 血清免疫学标志物: 常用的有HBsAg, HBeAg, IgM抗HBc, 抗HBs, 抗HBe, 抗HBc 血清分子生物学标志物: HBV-DNA 定性(斑点杂交, PCR) 定量(枝链DNA杂交(bDNA); 荧光实时 定量PCR:竟争PCR;酶免疫PCR) 肝组织病原学检查 肝组织免疫组化技术: HBsAg, HBcAg, HBeAg 肝组织分子生物学检查: HBV-DNA(原位杂交; 原位 PCR和/或原位杂交),病毒性肝炎(实验室检查),.,99,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,
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