奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识.ppt

,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组中国哮喘联盟中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会,中重度过敏性哮喘的管理仍是目前亟待解决的难题,1.EurRespirJ.2003Sep;22(3):470-7.2.MooreWC,etal.JAllergyClinImmunol.2007Feb;119(2):405-13.3.PelaiaG,etal.AsthmaTargetedBiologicalTherapies.SpringenternationalPublishing,2017.4.HaselkornT,etal.JAsthma.2006Dec;43(10):745-52.,中-重度哮喘患者对医疗卫生资源的占用远高于轻度患者1,2重度哮喘患者的医疗费用占哮喘总费用的一半3,重症哮喘患者中，过敏性哮喘的比例达50%-90%1,4,哮喘总花费,重症哮喘50%,过敏性哮喘50%-90%,重症哮喘,以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗药物走上前台,2003年,2005年,2017年8月24日,欧盟EMA批准上市,美国FDA批准上市,中国CFDA批准上市,各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制的中重度过敏性哮喘患者,1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志.2016,9(39):1-24.2.2017GINAReport,GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,2016年中国支气管哮喘防治指南1,抗IgE单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性哮喘(证据等级A)。,第4步治疗仍难以控制的中度或重度过敏性哮喘患者，推荐加入抗IgE抗体（奥马珠单抗）治疗(证据等级A)。,2017年GINA全球哮喘管理和预防策略2,NICE2017.Allrightsreserved.SubjecttoNoticeofrights(https:/www.nice.org.uk/guidance/ta278),国外关于奥马珠单抗临床应用的相关指南,2013年NICE技术评估指南：奥马珠单抗治疗严重持续性过敏性哮喘（TA278）,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识,规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的临床应用建立适用于中国患者的优化治疗方案,目的,结合国内外循证医学证据，就过敏性哮喘与奥马珠单抗的相关问题进行了充分探讨,方法,对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的应用提出了建议供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时作参考,意义,共识的制订为奥马珠单抗的规范使用提供了参考,项目工作时间表,2017.02,2017.04,2017.05-06,2017.07.14,2018.03,共识初稿,第一轮专家意见收集,第二轮专家意见收集，定稿,投递至中华结核和呼吸杂志,2017.12,正式发表,广州专家讨论会,2017.08-09,共识主要内容,IgE及抗IgE治疗的简介,奥马珠单抗的适应症和用法用量,奥马珠单抗的给药及给药后注意事项,奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用,总结与展望,1,2,3,4,5,1.DullaersM,etal.JAllergyClinImmunol.2012;129(3):635-645.2.CorriganCJ,etal.AmericanReviewofRespiratoryDisease.1993;147(3):540-547,IgE参与过敏性哮喘中的炎症过程,IgE主要与高亲和力受体(FcRI)结合，介导过敏性炎症级联反应,.,IgE及抗IgE治疗的简介,抗IgE人源化单克隆抗体由人IgG组成，互补决定区来源于鼠抗IgE抗体“人源化”使得来源于鼠的分子序列占奥马珠单抗分子的比例100IU/mL(ELISA法检测),适应症和用法用量,无条件进行过敏原或过敏状态检测的单位，可使用过敏性疾病筛查问卷了解患者的过敏状态过敏性疾病筛查问卷主要包括7个问题，如任一问题答案为肯定，则认为患者有过敏性疾病的风险，需将患者血清进一步送检以确诊过敏,1.CamposA,etal.Allergologiaetimmunopathologia.2005;33(6):303-306.2.BoniniM,etal.Medicine41(5):1034-1041.,过敏性疾病筛查问卷,(1)你的家庭中有过敏患者吗？(2)目前或曾有频繁肿胀或皮肤风团吗？(3)常打喷嚏或鼻子发痒吗(比别人更常见，除了感冒)？(4)你经常眼睛发红，流泪并发痒吗？(5)是否对任何食物或药物过敏？(6)你是否被医生诊断为过敏性疾病？你是否曾被怀疑过敏？(7)你是否曾使用抗过敏药物(抗组胺药、局部类固醇药物或过敏疫苗)？,适应症和用法用量,确诊中重度哮喘(成人18岁或青少年12-18岁)符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准,抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程,ICS/LABA常规治疗控制不佳3个月(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估),确诊中重度过敏性哮喘,总IgE或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏,(+),给予抗IgE治疗(奥马珠单抗),对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应哮喘急性加重或急性发作的患者总IgE30IU/ml或1500IU/ml,排除,*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测,适应症和用法用量,中重度过敏性哮喘的诊断,符合中重度哮喘的诊断标准，且至少1项过敏检测指标阳性/升高者即可诊断为中重度过敏性哮喘,中重度哮喘,至少1种过敏检测指标阳性/升高,中重度过敏性哮喘,适应症和用法用量,确诊中重度哮喘(成人18岁或青少年12-18岁)符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准,抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程,ICS/LABA常规治疗控制不佳3个月(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估),确诊中重度过敏性哮喘,总IgE或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏,(+),给予抗IgE治疗(奥马珠单抗),对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应哮喘急性加重或急性发作的患者总IgE30IU/ml或1500IU/ml,排除,*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测,适应症和用法用量,确诊中重度过敏性哮喘,奥马珠单抗的中国剂量表,根据患者治疗前测定的血清总IgE(IU/mL)和体重(kg)，利用剂量表确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率(每2周或4周给药一次),奥马珠单抗中国说明书,禁用-尚未获得推荐给药剂量数据,适应症和用法用量,奥马珠单抗的注射剂量,奥马珠单抗中国说明书,若剂量150mg，则予一个部位皮下注射；若剂量150mg，则按需分14个部位分别皮下注射,每次给药的最大推荐剂量为600mg，每2周一次,适应症和用法用量,奥马珠单抗的配制,注射用奥马珠单抗说明书,1,2,3,5,6,抽取注射用水,注水入瓶,涡旋溶解,旋动溶解完全,4,倒置抽取溶液,替换针头,7,排出空气,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗的给药注意事项,注射地点,注射人员,注射部位,注射后观察,应在具备留观条件和抢救过敏性休克相关医疗设施的医疗机构进行注射,须为经过培训的医生或护士,上臂的三角肌区也可在大腿部注射给药,密切观察是否有过敏反应的发生；推荐前3次注射后观察2小时；后续注射观察30分钟,CoxL,etal.JournalofAllergyandClinicalImmunology.2007;120(6):1373-1377.,给药及给药后注意事项,1.Xolair:EPARProductInformation.updated13/04/2016.http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf2.Limbetal.JAllergyClinImmunol.2007Dec;120(6):1378-81.3.BoniniM,etal.Medicine120(6):1378-81,奥马珠单抗治疗后的过敏反应罕见,奥马珠单抗给药后过敏反应的发生时间,发生过敏反应的百分比(%),2.对2003年6月到2006年12月间呈递给FDA(美国食品药品管理局)不良事件报告系统数据库的上市后不良事件报告进行回顾,奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见(1/10,000至1/1,000)1,70%过敏反应发生于奥马珠单抗治疗后2小时内2,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗时间,*奥马珠单抗应答水平，采用GETE将哮喘控制分为5级：极好、好、一般、欠佳和哮喘恶化；Xolair:EPARProductInformation.updated13/04/2016.http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf,为确定奥马珠单抗治疗的应答水平*，推荐至少治疗12-16周再观察治疗效果,治疗16周后,判断总体哮喘控制效果是否出现显著改善,继续奥马珠单抗治疗,考虑停用奥马珠单抗,是,否,给药及给药后注意事项,LiJ,etal.AllergyAsthmaImmunolRes.2016Jul;8(4):319-28.,奥马珠单抗治疗中国患者12-16周，可显著改善肺功能和哮喘症状,FEV1占预计值百分比变化,全分析集；与基线比较，变化以FEV1占预计值百分比变化的最小均方表示；*与基线比较，变化以ACQ评分变化的最小均方表示；FEV1：第1秒用力呼气量；ACQ：哮喘控制问卷,ACQ评分变化*,=4.73P0.001,=3.20P=0.013,=-0.20，P0.001,奥马珠单抗显著改善患者肺功能,奥马珠单抗显著改善哮喘症状,N=225,N=223,N=291,N=269,N=285,N=284,给药及给药后注意事项,治疗16周,1.BraunstahlG-J,etal.RespirMed2013;107:114151.2.BrusselleG,etal.RespirMed2009;103:163342.,真实世界研究中，16周时奥马珠单抗应答率*高达70-80%,eXpeRience研究(n=943)1,GETE:全球哮喘治疗有效性评估；AQLQ:哮喘生活质量问卷；ITT:意向性治疗；PP:符合方案集；*采用GETE将哮喘控制分为5级：极好、好、一般、欠佳和哮喘恶化，评估为好和极好者定义为有应答。严重急性发作定义：因哮喘急性发作需要全身糖皮质激素治疗，或需要急诊就诊或住院,16周时以GETE评估的患者比例(%),有效者=69.9%,无效者=30.1%,PERSIST研究(n=158)2,患者比例(%),给药及给药后注意事项,奥马珠单抗的剂量中断及调整,1.Xolair:EPAR-ProductInformation.updated13/04/2016.http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf2.XolairLabel.updated07/06/2016.http:/101.110.118.69/www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/103976s5225lbl.pdf,奥马珠单抗治疗期间，总IgE水平升高，因此不能根据奥马珠单抗治疗期间重新检测的IgE水平确定给药剂量1,2在停药后1年内IgE仍维持高水平，因此中断治疗后1年内重新给药时不需重新调整剂量1,2,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗时伴随用药的调整,患者不应立即突然停用全身性糖皮质激素或ICS应根据中国哮喘指南的降阶梯指引和患者哮喘稳定控制情况，决定是否调整全身糖皮质激素和ICS的剂量,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志.2016;39(9):675-697.,ICS：吸入糖皮质激素,给药及给药后注意事项,eXpeRience研究是一项国际性、上市后、观察性登记研究，平均年龄4515岁的未控制的重度持续性过敏性哮喘，n=943在原来的哮喘维持治疗基础上加用奥马珠单抗治疗，随访2年采用ACT、ACQ、AQLQ和mini-AQLQ在第12个月和24个月评估患者的哮喘控制情况和生活质量,Braunstahletal.AllergyAsthmaClinImmunol2013;9:47.,加用奥马珠单抗治疗后，69%患者减量/停用OCS,给药及给药后注意事项,69%OCS减量/停用,BusseW,etal.JAllergyClinImmunol2001;108:18490.,奥马珠单抗减少ICS用量,ICS=吸入糖皮质激素.,008研究是一项III期、双盲、安慰剂对照试验纳入需ICS治疗的重度过敏性哮喘患者525例，随机分入安慰剂组或奥马珠单抗组，治疗28周。旨在评估奥马珠单抗用于ICS依赖的哮喘患者中治疗的疗效和安全性,给药及给药后注意事项,特殊人群使用,蠕虫感染高风险患者应谨慎用药,妊娠患者,寄生虫感染患者,奥马珠单抗可通过胎盘屏障，尚不确定对胎儿是否有潜在伤害不推荐在孕妇中使用奥马珠单抗,儿童患者,奥马珠单抗尚未获批在中国儿童人群(12岁以下)中应用,老年患者,无证据表明老年患者需要的剂量不同于65岁以下成人患者,安全性和特殊人群使用,过敏反应抢救流程,急诊急症抢救挂图.人民卫生出版社.,具有休克、气道阻塞、胃肠道症状之一的过敏者,去除可疑过敏原，补液，吸氧,药物治疗：肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺H1受体药物,评估通气是否充足(气道插管、吸入沙丁胺醇等),有效,有效,评估血压是否稳定(补液、血管活性药物、纠正酸中毒等),有效,继续给予药物治疗：糖皮质激素、H1受体阻滞剂、H2受体阻滞剂、-肾上腺素能药等,留观24h或入院,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗的保存,CoxL,etal.JournalofAllergyandClinicalImmunology.2007;120(6):1373-1377.,冷链保存,及时注射,脱离冷链条件的药品应于8小时内注射，若不能及时注射，不能重新冷链保存,具体保存条件：28C,给药及给药后注意事项,注射用奥马珠单抗说明书.,奥马珠单抗不良反应汇总,十分常见：1/10；常见：1/100至1/10；偶见：1/1000至1/100；罕见：1/10000至1/1000,安全性和特殊人群使用,EXCELS研究是一项期、前瞻性、观察性队列研究，纳入6836例中重度过敏性哮喘患者，分为奥马珠单抗队列(n=5007)和非奥马珠单抗队列(n=2829)，奥马珠单抗组的中位治疗持续时间为36.6个月,LongA,etal.JAllergyClinImmunol.2014Sep;134(3):560-567.e4.,奥马珠单抗不增加中重度过敏性哮喘患者的恶性肿瘤发生率,恶性肿瘤发生率(/1000例患者年),率比0.84(0.62-1.13),率比0.85(0.49-1.39),295例事件,32例事件,190例事件,安全性和特殊人群使用,总结与展望,奥马珠单抗已在中国获批，为国内过敏性哮喘患者提供新的治疗选择；需要更长期的观察和进一步的研究，为其临床应用提供更多数据和信息,应用于全球90个国家1,超过200种同行评议期刊支持2,全球已处方超过160,000例患者1,拥有800,000患者-年的经验,1.IMSPaddsdatabase2013.2.Accessed2017/09/26.,奥马珠单抗应用经验丰富,总结与展望,Thanks,